Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Acétate d'eslicarbazépine 800.0 mg
EXCIPIENTS
Povidone K 29/32
Croscarmellose sodique
Magnésium stéarate

Indications thérapeutiques


Zebinix est indiqué :

 

- en monothérapie dans le traitement de l'épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire chez des adultes avec une épilepsie récement diagnostiquée ;

- en association chez les adultes, les adolescents et les enfants de plus de 6 ans dans le traitement de l'épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire.


  • Epilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire

Contre-indications


Hypersensibilité à la substance active, à d'autres dérivés des carboxamides (ex. carbamazépine, oxcarbazépine) ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.


Bloc atrio-ventriculaire (AV) du deuxième ou troisième degré.


  • Bloc auriculoventriculaire du 2ème degré
  • Bloc auriculoventriculaire du 3ème degré
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Absence de contraception efficace non hormonale
  • Allaitement
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale (Clcr < 30 ml/mn)

Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Dans des études cliniques (traitement adjuvant et monothérapie), 2 434 patients souffrant d'épilepsie partielle ont été traités par acétate d'eslicarbazépine (1 983 patients adultes et 451 patients pédiatriques) et 51 % d'entre eux ont présenté des effets indésirables.

Les effets indésirables observés étaient généralement d'intensité légère à modéré et sont apparus majoritairement au cours des premières semaines de traitement par acétate d'eslicarbazépine.

Les risques qui ont été identifiés pour Zebinix sont principalement des effets indésirables de classe dose-dépendants. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans des études contrôlées contre placebo lors d'un traitement adjuvant chez des patients épileptiques adultes ainsi que dans une étude contrôlée en monothérapie versus carbamazépine à libération prolongée, ont été : vertiges, somnolence, céphalée et nausées. La majorité des effets indésirables ont été rapportés chez <3% des sujets de chaque groupe.

Des cas de réactions cutanées sévères induites par des médicaments incluant le syndrome de Stevens- Johnson (SSJ), de nécrolyse épidermique toxique (NET) et le syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS) ont été rapportés dans l'expérience post-commercialisation avec le traitement par Zebinix (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables associés à l'acétate d'eslicarbazépine et issus d'études cliniques et de la surveillance post-commercialisation sont mentionnés dans le tableau ci-dessous.

La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), peu fréquents (≥1/1,000 à <1/100) et fréquence indéterminée (ne peut être estimées sur la base des données disponibles). Dans chaque catégorie de fréquence, les effets adverses sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 : effets indésirables consécutifs au traitement, associés à Zebinix et issus d'études cliniques et de la surveillance post-commercialisation

Classe de système d'organe Très fréquent Fréquent Peu fréquent Fréquence indéterminée
Affections hématologiques et du système lymphatique Anémie Thrombopénie, leucopénie
Affections du système immunitaire Hypersensibilité
Affections endocriniennes Hypothyroïdie
Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyponatrémie, appétit diminué Déséquilibre électrolytique, déshydratation, hypochlorémie
Affections psychiatriques Insomnie Trouble psychotique, apathie, dépression, nervosité, agitation, irritabilité, déficit de l'attention/hyperactivité, état confusionnel, troubles de l'humeur, pleurs, retard psychomoteur, anxiété
Affections du système nerveux Sensation vertigineuse, somnolence Céphalée, perturbation de l'attention, tremblement, ataxie, trouble de l'équilibre Troubles de la coordination, troubles de la mémoire, amnésie, hypersomnie, sédation, aphasie, dysesthésie, dystonie, léthargie, parosmie, syndrome cérébelleux, convulsion, neuropathie périphérique, nystagmus, trouble du langage, dysarthrie, sensation de brûlure, paresthésie, migraine
Affections oculaires Diplopie, vision trouble Déficience visuelle, oscillopsie, anomalie des mouvements conjugués des yeux, hyperhémie oculaire
Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertige Hypo-acousie, acouphènes
Affections cardiaques Palpitations, bradycardie
Affections vasculaires Hypertension (y compris crise d'hypertension), hypotension, hypotension orthostatique, bouffés vasomotrices, froideur des extrémités
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Épistaxis, douleur à la poitrine
Affections gastro- intestinales Nausées, vomissement, diarrhée Constipation, dyspepsie, gastrite, douleur abdominale, bouche sèche, gêne abdominale, distension abdominale, gingivite, méléna, douleur dentaire Pancréatite
Affections hépatobiliaires Troubles hépatiques
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Rash Alopécie, sécheresse cutanée, hyperhidrose, érythème, trouble de la peau, prurit, dermatite allergique Nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS), angio- œdème, urticaire
Affections musculo- squelettiques et systémiques Myalgie, trouble du métabolisme osseux, faiblesse musculaire, douleur aux extrémités
Affections du rein et des voies urinaires Infection des voies urinaires
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fatigue, troubles de la marche, asthénie Malaise, frissons, œdèmes périphériques
Investigations Poids augmenté Pression artérielle diminuée, poids abaissé, pression artérielle augmentée, natrémie diminuée, diminution du chlorure dans le sang, augmentation de l'ostéocalcine, hématocrite diminué, hémoglobine diminuée, augmentation des transaminases
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Toxicité médicamenteus e, chute, brulûre thermique

Description des effets indésirables sélectionnés

Affections oculaires et du système nerveux

Chez les patients traités à la fois par carbamazépine et acétate d'eslicarbazépine au cours des études contrôlées contre placebo, les effets indésirables suivants ont été observés: diplopie (11,4% des sujets avec traitement concomitant de carbamazépine, 2,4% des sujets sans traitement concomitant de carbamazépine), coordination anormale (6,7% avec traitement concomitant de carbamazépine, 2,7% sans traitement concomitant de carbamazépine) et les étourdissements (30,0% avec traitement concomitant de carbamazépine, 11,5% sans traitement concomitant de carbamazépine), voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions.

Intervalle PR

L'utilisation de l'acétate d'eslicarbazépine est associée à un allongement de l'intervalle PR. L'apparition d'effets indésirables liés à l'allongement de l'intervalle PR (ex. bloc AV, syncope, bradycardie) est possible.

Effets indésirables liés à la classe thérapeutique

Aucun effet indésirable rare, comme une myélosuppression, des réactions anaphylactiques, un lupus érythémateux disséminé ou une arythmie cardiaque grave n'a été observé au cours des études contrôlées contre placebo évaluant l‘efficacité de l'acétate d'eslicarbazépine dans l'épilepsie. Ils ont en revanche été rapportés avec l'usage de l'oxcarbazépine. Leur apparition suite à un traitement par acétate d'eslicarbazepine n'est donc pas exclue.

Une diminution de la densité minérale osseuse, ostéopénie, ostéoporose et fractures ont été rapportés chez les patients sous traitement prolongé avec des antiépileptiques structurellement proches comme carbamazépine et oxcarbazépine. Le mécanisme par lequel le métabolisme osseux est affecté n'a pas été identifié.

Population pédiatrique

Dans des études contrôlées versus placebo incluant des patients âgés de 2 à 18 ans souffrant de crises partielles (238 patients traités par acétate d'eslicarbazépine et 189 par placebo), 35,7 % des patients traités par acétate d'eslicarbazépine et 19 % des patients sous placebo ont présenté des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents dans le groupe traité par acétate d'eslicarbazépine étaient la diplopie (5,0 %), la somnolence (8,0 %) et les vomissements (4,6 %).

Le profil des effets indésirables de l'acétate d'eslicarbazépine est généralement similaire dans tous les groupes d'âge. Dans le groupe des 6 à 11 ans, les effets indésirables les plus fréquents observés chez plus de deux patients traités par acétate d'eslicarbazépine était la diplopie (9,5 %), la somnolence

(7,4 %), les sensations vertigineuses (6,3 %), les convulsions (6,3 %) et les nausées (3,2 %) ; dans le groupe des 12 à 18 ans, les effets indésirables les plus fréquents étaient la somnolence (7,4 %), les vomissements (4,2 %), la diplopie (3,2 %) et la fatigue (3,2 %). La sécurité d'emploi de Zebinix chez l'enfant âgé de 6 ans et moins n'a pas été établie à ce jour.

Le profil de sécurité de l'acétate d'eslicarbazépine était généralement similaire entre les adultes et les patients pédiatriques, sauf en ce qui concerne l'agitation (fréquent, 1,3 %) et la douleur abdominale (fréquent, 2,1 %) qui étaient plus communes chez les enfants que chez les adultes. Les sensations vertigineuses, la somnolence, les vertiges, l'asthénie, les troubles de la marche, les tremblements, l'ataxie, les troubles de l'équilibre, la vision trouble, les diarrhées, le rash et l'hyponatrémie étaient moins communs chez les enfants que chez les adultes. La dermatite allergique (peu fréquent, 0,8 %) a été rapportée uniquement dans la population pédiatrique.

Les données de sécurité à long terme au sein de la population pédiatrique obtenues dans le cadre des extensions en ouvert de l'étude de phase III coïncidaient avec le profil de sécurité connu du produit sans nouvelles données observées.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

  • Anémie
  • Thrombopénie
  • Leucopénie
  • Hypersensibilité
  • Hypothyroïdie
  • Hyponatrémie
  • Appétit diminué
  • Déséquilibre électrolytique
  • Déshydratation
  • Hypochlorémie
  • Insomnie
  • Trouble psychotique
  • Apathie
  • Dépression
  • Nervosité
  • Agitation
  • Irritabilité
  • Difficulté d'attention
  • Hyperactivité
  • Etat confusionnel
  • Trouble de l'humeur
  • Pleurs
  • Retard psychomoteur
  • Anxiété
  • Sensation vertigineuse
  • Somnolence
  • Céphalée
  • Perturbation de l'attention
  • Tremblement
  • Ataxie
  • Trouble de l'équilibre
  • Trouble de la coordination
  • Trouble de la mémoire
  • Amnésie
  • Hypersomnie
  • Sédation
  • Aphasie
  • Dysesthésie
  • Dystonie
  • Léthargie
  • Parosmie
  • Syndrome cérébelleux
  • Convulsions
  • Neuropathie périphérique
  • Nystagmus
  • Trouble du langage
  • Dysarthrie
  • Sensation de brûlure
  • Paresthésie
  • Migraine
  • Diplopie
  • Vision trouble
  • Troubles visuels
  • Oscillopsie
  • Anomalie des mouvements conjugués des yeux
  • Hyperhémie oculaire
  • Vertige
  • Hypoacousie
  • Acouphène
  • Palpitation
  • Bradycardie
  • Hypertension
  • Crise hypertensive
  • Hypotension
  • Hypotension orthostatique
  • Bouffée vasomotrice
  • Froideur des extrémités
  • Epistaxis
  • Douleur à la poitrine
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Gastrite
  • Douleur abdominale
  • Bouche sèche
  • Gêne abdominale
  • Distension abdominale
  • Gingivite
  • Méléna
  • Douleur dentaire
  • Pancréatite
  • Trouble hépatique
  • Rash cutané
  • Alopécie
  • Sécheresse cutanée
  • Hyperhidrose
  • Erythème
  • Trouble de la peau
  • Prurit cutané
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Dermatite allergique
  • Syndrome DRESS
  • Angioedème
  • Urticaire
  • Myalgie
  • Trouble du métabolisme osseux
  • Faiblesse musculaire
  • Douleur aux extrémités
  • Infection des voies urinaires
  • Fatigue
  • Trouble de la marche
  • Asthénie
  • Malaise
  • Frissons
  • Oedème périphérique
  • Augmentation de poids
  • Diminution de la pression artérielle
  • Diminution du poids
  • Augmentation de la pression artérielle
  • Diminution de la natrémie
  • Diminution de la chlorémie
  • Augmentation de l'ostéocalcine
  • Diminution de l'hématocrite
  • Diminution de l'hémoglobine
  • Augmentation des transaminases
  • Intoxication médicamenteuse
  • Chute
  • Brûlure thermique
  • Etourdissement
  • Allongement de l'intervalle PR
  • Bloc auriculoventriculaire
  • Syncope
  • Myélosuppression
  • Réaction anaphylactique
  • Lupus érythémateux disséminé
  • Arythmie cardiaque sévère
  • Diminution de la densité minérale osseuse
  • Ostéopénie
  • Ostéoporose
  • Fracture

Fertilité, grossesse et allaitement


Risques liés à l'épilepsie et aux antiépileptiques en général


On a montré que la prévalence des malformations chez les enfants de femmes épileptiques traitées était deux à trois fois supérieure au taux d'environ 3 % dans la population générale. Les malformations les plus couramment rapportées sont une fente labiale, des malformations cardiovasculaires et des anomalies du tube neural. Un traitement à base de plusieurs antiépileptiques peut être associé à un risque accru de malformations congénitales par rapport à une monothérapie. Il est par conséquent important de favoriser la monothérapie autant que possible. Les femmes en âge de procréer ou envisageant une grossesse devront recevoir les conseils avisés d'un spécialiste. La nécessité d'un traitement antiépileptique devra être réévaluée chez les patientes qui envisagent une grossesse. L'arrêt brutal du traitement par antiépileptiques devra être évité, étant donné la possibilité de récidives de crises susceptibles d'avoir des conséquences délétères à la fois pour la mère et pour l'enfant.

Femmes en âge de procréer/contraception


Il existe une interaction médicamenteuse entre l'acétate d'eslicarbazépine et les contraceptifs oraux. Par conséquent, une autre méthode de contraception efficace et bien tolérée doit être utilisée pendant le traitement et jusqu'au terme du cycle menstruel en cours, une fois le traitement terminé.


Grossesse


Il n'existe pas de données concernant l'utilisation de l'acétate d'eslicarbazépine chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique « Fécondité »). En cas de grossesse sous acétate d'eslicarbazépine ou de grossesse envisagée au cours de ce traitement, il convient de réévaluer l'utilisation de Zebinix et de favoriser l'utilisation des doses minimales efficaces. La monothérapie sera privilégiée autant que possible au moins au cours des trois premiers mois de grossesse. Les patientes devront recevoir tous les conseils adéquats concernant la possibilité d'une augmentation du risque de malformations et bénéficier également d'un diagnostic prénatal.


Surveillance et prévention

L'utilisation d'antiépileptiques peut entraîner une insuffisance en acide folique, laquelle peut être à l'origine de malformations fœtales. Une supplémentation en acide folique est donc recommandée avant et au cours de la grossesse. L'efficacité de cette supplémentation n'étant pas prouvée, un diagnostic prénatal spécifique peut être proposé et ce, même chez les femmes bénéficiant d'une supplémentation en acide folique.


Chez le nouveau-né

On a rapporté l'apparition de troubles hémorragiques chez les nouveau-nés issus de mères traitées par antiépileptiques. Il convient par conséquent d'administrer de la vitamine K1 en traitement préventif au cours des dernières semaines de grossesse, ainsi qu'au nouveau-né.


Allaitement


On ne sait pas si l'acétate d'eslicarbazépine / métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les études chez l'animal ont montré l'existence d'une excrétion de l'eslicarbazépine dans le lait maternel. Un risque pour le nourrisson ne pouvant être exclu, l'allaitement devra être interrompu au cours du traitement par acétate d'eslicarbazepine.


Fertilité


Il n'existe pas de données sur les effets de l'acétate d'eslicarbazépine sur la fertilité humaine. Les études menées chez l'animal ont montré des troubles de la fertilité après un traitement par acétate d'eslicarbazépine (voir rubrique Données de sécurité précliniques).


Posologie et mode d'administration

Posologie


Adultes

Zebinix peut être utilisé en monothérapie ou en association à un traitement anticonvulsivant en cours. La dose initiale recommandée est de 400 mg une fois par jour avec augmentation à 800 mg une fois par jour après une ou deux semaines. En fonction de la réponse individuelle, la dose pourra être augmentée jusqu'à une dose maximum de 1 200 mg une fois par jour. En monothérapie, une dose de 1 600 mg une fois par jour pourrait être utilisée chez certains patients (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques)


Populations particulières


Sujets âgés (âgés de plus de 65 ans)

Il n'est pas nécessaire d'ajuster les doses chez les personnes âgées dont la fonction rénale n'est pas affectée. En raison des données très limitées sur la dose de 1 600 mg en monothérapie chez les personnes âgées, cette dose n'est pas recommandée chez cette population.


Insuffisance rénale

Le traitement sera instauré avec prudence chez les adultes, adolescents et enfants de plus de 6 ans présentant une insuffisance rénale et la posologie sera ajustée en fonction de la clairance de la créatinine (CLCR) de la manière suivante :

- CLCR >60 ml/min : aucun ajustement posologique requis.


- CLCR 30-60 ml/min : dose initiale de 200 mg (ou 5 mg/kg chez les enfants de plus de 6 ans) une fois par jour ou de 400 mg (ou 10 mg/kg chez les enfants de plus de 6 ans) une fois tous les deux jours pendant 2 semaines, suivie d'une dose de 400 mg (ou 10 mg/kg chez les enfants de plus de 6 ans) une fois par jour. Cependant, la dose peut être augmentée en fonction de la réponse individuelle.
- CLCR <30 ml/min : l'utilisation du produit n'est pas recommandée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère en raison de données insuffisantes.


Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique d'intensité légère à modérée.

La pharmacocinétique de l'acétate d'eslicarbazépine n'ayant pas été étudiée chez l'insuffisant hépatique sévère (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques), son utilisation n'est pas recommandée chez ce type de patients.


Population pédiatrique

  • Enfants de plus de 6 ans

    La dose initiale recommandée est de 10 mg/kg/jour, en une prise. La posologie doit être augmentée de 10 mg/kg/jour toutes les semaines ou toutes les deux semaines jusqu'à 30 mg/kg/jour, en fonction de la réponse du patient. La dose maximale par jour est de 1200 mg (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).


    Enfants pesant 60 kg ou plus

    Les enfants avec un poids de 60 kg ou plus doivent recevoir la même dose que les adultes.


    La sécurité et l'efficacité de l'acétate d'eslicarbazépine chez les enfants âgés de 6 ans et moins n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques Effets indésirables, Propriétés pharmacodynamiques et

    Propriétés pharmacocinétiques mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.


    Mode d'administration


    Voie orale.

    Zebinix peut être pris au cours ou en dehors des repas.


    Changement de formulations

    Sur la base des données comparatives de biodisponibilité entre le comprimé et la suspension buvable, le passage d'une formulation à une autre chez un même patient est possible.


  • Scannez vos médicaments et gardez un œil sur votre santé !

    L'application ScanPharma vous permet de gérer tous les médicaments que vous avez chez vous !

    Avec le soutien de

    BCB DEXTHER