Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Mirtazapine 15.0 mg
Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 107,7 mg de lactose.
EXCIPIENTS
Noyau :
Lactose monohydraté
Amidon de maïs
Povidone K-30
Silice colloïdale anhydre
Magnésium stéarate
Pelliculage :
Hypromellose
Titane dioxyde
Macrogol 400
Macrogol 6000
Fer oxyde jaune

Indications thérapeutiques

Traitement des épisodes dépressifs majeurs.

La mirtazapine est indiquée chez l'adulte.

  • Episode dépressif majeur

Contre-indications

·         Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

·         Association de la mirtazapine et d'inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

  • Hypersensibilité mirtazapine
  • Allaitement
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Enfant de 6 à 18 ans
  • Intolérance au galactose
  • Syndrome de malabsorption du glucose
  • Syndrome de malabsorption du galactose
  • Déficit en lactase
  • Consommation d'alcool

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les patients dépressifs présentent un certain nombre de symptômes associés à la pathologie elle-même. Par conséquent, il est parfois difficile de distinguer les symptômes qui résultent de la maladie elle-même de ceux causés par le traitement par la mirtazapine.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés, survenant chez plus de 5 % des patients traités par la mirtazapine au cours d'études randomisées versus placebo (voir ci-dessous) sont une somnolence, une sédation, une sécheresse buccale, une prise de poids, une augmentation de l'appétit, un étourdissement et une fatigue.

Tous les essais randomisés versus placebo menés chez des patients (y compris dans des indications autres que l'épisode dépressif majeur) ont évalué les effets indésirables de la mirtazapine. La méta-analyse a étudié 20 essais portant sur une durée prévue de traitement allant jusqu'à 12 semaines et incluant 1 501 patients (134 années-patients) recevant des doses de mirtazapine allant jusqu'à 60 mg, et 850 patients (79 années-patients) recevant un placebo. Les phases d'extension de ces essais ont été exclues de l'analyse afin d'assurer la comparabilité avec le traitement par placebo.

Tableau répertoriant les effets indésirables

Le tableau 1 présente l'incidence par catégorie des effets indésirables survenus dans les essais cliniques avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée sous mirtazapine que sous placebo, ainsi que les effets indésirables spontanément rapportés. Les fréquences des effets indésirables spontanément rapportés se fondent sur le taux de signalement de ces évènements au cours des essais cliniques. La fréquence des effets indésirables spontanément rapportés pour lesquels aucun cas n'a été observé sous mirtazapine au cours des essais cliniques randomisés versus placebo, a été classée comme « indéterminée ».

Les fréquences des effets indésirables sont présentées selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1. Effets indésirables de la mirtazapine

Classe de systèmes d'organes

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée

Investigations

 

 

 

 

Augmentation de la créatinine kinase

Affections hématologiques et du système lymphatique

 

 

 

 

Aplasie médullaire (granulocytopénie, agranulocytose, anémie arégé-nérative, throm-bocytopénie)

Eosinophilie

Affections du système nerveux

Somnolence1,4

Sédation1,4

Céphalées2

Léthargie1

Sensations vertigineuses

Tremblements

Paresthésies2

Syndrome des jambes sans repos

Syncope

Myoclonies

Convulsions (crises)

Syndrome sérotoninergique

Paresthésies orales

Dysarthrie

Affections gastro-intestinales

Sécheresse de la bouche

Nausées3

Diarrhée2

Vomissements2

Constipation

Hypoesthésie orale

Pancréatite

Œdème de la sphère buccale

Augmentation de la salivation

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

 

Exanthème2

 

 

Syndrome de Stevens-Johnson

Syndrome de Lyell

Erythème polymorphe

Dermatite bulleuse

Affections musculo-squelettiques et systémiques

 

Arthralgies

Myalgies

Rachialgies1

 

 

Rhabdomyolyse

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Prise de poids1

Augmentation de l'appétit1

 

 

 

Hyponatrémie

Affections vasculaires

 

Hypotension orthostatique

Hypotension2

 

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

 

Œdème périphérique1

Fatigue

 

 

Somnambulisme

Œdème généralisé

Œdème localisé

Affections hépatobiliaires

 

 

 

Elévation des transaminases

 

Affections psychiatriques

 

Rêves anormaux

Confusion

Anxiété2,5

Insomnie3,5

Cauchemars2

Accès maniaques

Agitation2

Hallucinations

Agitation psychomotrice (dont akathisie, hyperkinésie)

Agression

Idées suicidaires6

Comportement suicidaire6

Affections endocriniennes

 

 

 

 

Sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique

Affections du rein et des voies urinaires

 

 

 

 

Rétention urinaire

1 Au cours des essais cliniques, ces évènements sont survenus avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée au cours du traitement par la mirtazapine qu'avec le placebo.

2 Au cours des essais cliniques, ces évènements sont survenus plus fréquemment pendant le traitement par le placebo qu'avec la mirtazapine, mais sans différence statistiquement significative.

3 Au cours des essais cliniques, ces évènements sont survenus avec une fréquence statistiquement significativement plus élevée au cours du traitement par le placebo qu'avec la mirtazapine.

4 N.B. une diminution de dose n'entraîne généralement pas une réduction de la somnolence/sédation, mais peut compromettre l'efficacité antidépressive.

5 Au cours d'un traitement par antidépresseur en général, une anxiété et une insomnie (qui peuvent être des symptômes de la dépression) peuvent apparaître ou s'aggraver. Cela a par ailleurs été rapporté au cours d'un traitement par mirtazapine.

6 Des cas d'idées et de comportements suicidaires ont été rapportés pendant un traitement par la mirtazapine, ou peu après son arrêt (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Description de certains effets indésirables

Les analyses de laboratoire effectuées au cours des essais cliniques ont montré des élévations transitoires des transaminases et des gamma-glutamyl-transférases (cependant, aucune augmentation de fréquence statistiquement significative des effets indésirables associés n'a été rapportée sous mirtazapine comparativement au placebo).

Population pédiatrique

Les effets indésirables suivants ont été fréquemment observés lors d'études cliniques réalisées sur les enfants : prise de poids, urticaire et hypertriglycéridémie (voir également rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

  • Elévation de la créatine kinase
  • Aplasie médullaire
  • Granulocytopénie
  • Agranulocytose
  • Anémie arégénérative
  • Thrombocytémie
  • Eosinophilie
  • Somnolence
  • Sédation
  • Céphalée
  • Léthargie
  • Sensation vertigineuse
  • Tremblement
  • Paresthésie
  • Syndrome des jambes sans repos
  • Syncope
  • Myoclonie
  • Convulsions
  • Syndrome sérotoninergique
  • Paresthésie orale
  • Dysarthrie
  • Sécheresse de la bouche
  • Nausée
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Constipation
  • Hypo-esthésie orale
  • Pancréatite
  • Oedème de la sphère buccale
  • Augmentation de la salivation
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Syndrome de Lyell
  • Erythème polymorphe
  • Dermatite bulleuse
  • Arthralgie
  • Myalgie
  • Rachialgie
  • Rhabdomyolyse
  • Prise de poids
  • Augmentation de l'appétit
  • Hyponatrémie
  • Hypotension orthostatique
  • Hypotension
  • Oedème périphérique
  • Fatigue
  • Somnambulisme
  • Oedème généralisé
  • Oedème localisé
  • Augmentation des transaminases
  • Rêves anormaux
  • Confusion
  • Anxiété
  • Insomnie
  • Aggravation d'anxiété
  • Aggravation d'insomnie
  • Cauchemars
  • Episode maniaque
  • Agitation
  • Hallucinations
  • Agitation psychomotrice
  • Akathisie
  • Hyperkinésie
  • Agression
  • Idée suicidaire
  • Comportement suicidaire
  • Sécrétion inappropriée de l'hormone antidiurétique
  • Rétention urinaire
  • Elévation des gamma-glutamyl transférases
  • Etourdissement

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les données limitées concernant l'utilisation de la mirtazapine chez la femme enceinte ne montrent pas d'augmentation du risque de malformations congénitales. Des études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène cliniquement significatif, cependant une toxicité sur le développement a été observée (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Les données épidémiologiques ont montrés que l'utilisation de ISRS pendant la grossesse, particulièrement en fin de grossesse peut augmenter le risque d'hypertension pulmonaire persistante chez le nouveau-né (HPPN). Bien qu'aucune étude n'ait été menée sur l'association de l'HPPN et le traitement à la mirtazapine, ce risque potentiel ne peut pas être exclu en prenant en compte le mécanisme d'action lié (l'augmentation de la concentration en sérotonine).

Mirtazapine Teva doit être prescrit avec prudence chez la femme enceinte. Si Mirtazapine Teva est utilisé jusqu'à la naissance ou peu avant, une surveillance post-natale du nouveau-né est recommandée afin de rechercher de possibles réactions de sevrage.

Allaitement

Les études chez l'animal et des données limitées chez l'Homme ont montré que la mirtazapine n'était excrétée dans le lait maternel qu'en très faibles quantités. La décision de poursuivre ou non l'allaitement ou le traitement par la mirtazapine doit être prise en tenant compte, d'une part du bénéfice de l'allaitement maternel pour l'enfant, et d'autre part du bénéfice du traitement par la mirtazapine pour la mère.

Fertilité

Des études non cliniques de toxicité sur la reproduction menées chez l'animal n'ont pas montré d'effet sur la fertilité.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

La dose efficace journalière est habituellement comprise entre 15 et 45 mg ; la dose de départ est de 15 ou 30 mg.

En général, les effets de la mirtazapine commencent à apparaître après 1 à 2 semaines de traitement. Un traitement à posologie adaptée devrait en théorie conduire à une réponse positive en 2 à 4 semaines. Si la réponse est insuffisante, la posologie pourra être augmentée jusqu'à la dose maximale. Si aucune réponse n'est constatée au cours des 2 à 4 semaines suivantes, le traitement devra être arrêté.

Les patients présentant une dépression doivent être traités pendant une période suffisante d'au moins 6 mois pour assurer la disparition complète des symptômes.

Il est recommandé d'arrêter le traitement par la mirtazapine progressivement afin d'éviter les symptômes de sevrage (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Sujets âgés

La dose recommandée est la même que chez l'adulte. Toute augmentation de posologie chez le sujet âgé impose une surveillance particulière pour obtenir une réponse clinique satisfaisante et sans danger.

Population pédiatrique

La mirtazapine est déconseillée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans tant que l'efficacité n'a pas été démontrée par deux études cliniques à court terme (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) ainsi que pour des raisons de sécurité (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques).

Insuffisance rénale

La clairance de la mirtazapine peut être diminuée chez les patients atteints d'une insuffisance rénale modérée à sévère (clairance de la créatinine < 40 ml/min). Ceci est à prendre en compte lorsque la mirtazapine est prescrite à cette catégorie de patients (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance hépatique

La clairance de la mirtazapine peut être diminuée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique. Ceci doit être pris en compte lorsque la mirtazapine est prescrite à cette catégorie de patients, en particulier chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère, qui n'ont pas fait l'objet d'études spécifiques (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Mode d'administration

La demi-vie d'élimination de la mirtazapine étant de 20 à 40 heures, la mirtazapine peut être administrée en une prise quotidienne unique, de préférence en une prise unique le soir au coucher.

La mirtazapine peut également être administrée en deux prises (une le matin et une au coucher, la dose la plus importante devant être prise au coucher).

Les comprimés doivent être pris par voie orale, avec du liquide, et être avalés sans être mâchés.

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