Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Cinacalcet (sous forme de chlorhydrate)90.0 mg
Excipient à effet notoire
Chaque comprié de 90 mg contient 8,21 mg de lactose.
EXCIPIENTS
Noyau :
Amidon de maïs prégélatinisé
Cellulose microcristalline
Povidone
Crospovidone
Magnésium stéarate
Silice colloïdale anhydre
Enrobage :
Cire de carnauba
Opadry II vert :
Lactose monohydraté
Hypromellose
Titane dioxyde
Glycérol triacétate
Bleu FD&C
Fer oxyde jaune
Opadry clair :
Hypromellose
Macrogol

Indications thérapeutiques

Hyperparathyroïdie secondaire

Adultes

Traitement de l'hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les patients adultes dialysés atteints d'insuffisance rénale chronique terminale (IRCT).

Population pédiatrique

Traitement de l'hyperparathyroïdie (HPT) secondaire chez les enfants âgés de 3 ans et plus, dialysés, atteints d'insuffisance rénale chronique terminale (IRCT) chez qui l'HPT secondaire n'est pas correctement contrôlée par les traitements de référence (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Mimpara peut être utilisé dans le cadre d'un traitement comportant des chélateurs du phosphate et/ou des analogues de la vitamine D selon les besoins (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire chez les adultes

Diminution de l'hypercalcémie chez les patients adultes présentant :

  • un cancer de la parathyroïde.

  • une hyperparathyroïdie primaire, chez qui la parathyroïdectomie serait indiquée sur la base des taux de calcium sérique (définis par les recommandations thérapeutiques en vigueur) mais chez qui la parathyroïdectomie est contre-indiquée ou n'est pas cliniquement appropriée.

  • Hyperparathyroïdie secondaire chez le dialysé atteint d'insuffisance rénale chronique terminale
  • Hypercalcémie chez le patient présentant un cancer de la parathyroïde
  • Hypercalcémie chez le patient présentant une hyperparathyroïdie primaire

Contre-indications


Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition. Hypocalcémie (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

  • Enfant de moins de 6 ans
  • Hypocalcémie
  • Allaitement
  • Insuffisance rénale sévère non dialysée
  • Grossesse
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Syndrome de malabsorption du galactose
  • Syndrome de malabsorption du glucose

Effets indésirables

  1. Résumé du profil de sécurité

    Hyperparathyroïdie secondaire, carcinome parathyroïdien et hyperparathyroïdie primaire

    Sur la base des données disponibles issues des patients traités par cinacalcet au cours des études contrôlées versus placebo et des études à un seul bras, les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés ont été des nausées et des vomissements. Les nausées et les vomissements étaient d'intensité légère à modérée et de nature transitoire chez la majorité des patients. Les effets indésirables ayant entraîné l'arrêt du traitement ont été principalement des nausées et des vomissements.

  2. Liste tabulée des effets indésirables

    Les effets indésirables, susceptibles d'être attribués à l'administration du cinacalcet au cours des études cliniques contrôlées versus placebo et des études à un seul bras établis en tenant compte de la meilleure évaluation possible de l'imputabilité sont décrits ci-dessous, selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare

    (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000).

    Fréquence des effets indésirables issus des études cliniques contrôlées et du suivi après commercialisation sont :

    Classification MedDRA par système organe Incidence chez les patients Effets indésirables
    Affections du système immunitaire Fréquent* Réactions d'hypersensibilité
    Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent Anorexie Diminution de l'appétit
    Affections du système nerveux Fréquent Convulsions† Sensations vertigineuses Paresthésies Maux de tête
    Affections cardiaques Fréquence non connue* Aggravation de l'insuffisance cardiaque† Allongement de l'intervalle QT et arythmie ventriculaire secondaire à une hypocalcémie†
    Affections vasculaires Fréquent Hypotension artérielle
    Classification MedDRA par système organe Incidence chez les patients Effets indésirables
    Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Fréquent Infection respiratoire haute Dyspnée Toux
    Affections gastro-intestinales Très fréquent Nausées Vomissements
    Fréquent Dyspepsie Diarrhée Douleurs abdominales Douleurs épigastriques Constipation
    Affections de la peau et du tissu sous- cutané Fréquent Rash
    Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquent Myalgies Spasmes musculaires Douleurs dorsales
    Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent Asthénie
    Investigations Fréquent Hypocalcémie† Hyperkaliémie Diminution du taux de testostérone†

    †voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi

    * voir rubrique c

  3. Description de certains effets indésirables

    Réactions d'hypersensibilité

    Des réactions d'hypersensibilité incluant angio-œdème et urticaire ont été identifiées lors de l'utilisation de Mimpara après commercialisation. Les fréquences des termes préférés incluant angio- œdème et urticaire ne peuvent pas être estimées sur la base des données disponibles.

    Hypotension et/ou aggravation de l'insuffisance cardiaque

    Des cas isolés d'hypotension artérielle et/ou d'aggravation d'une insuffisance cardiaque chez des patients traités par cinacalcet ayant une altération de la fonction cardiaque ont été signalés au cours du suivi après commercialisation, leurs fréquences ne peuvent pas être estimées sur la base des données disponibles.

    Allongement de l'intervalle QT et arythmie ventriculaire secondaires à une hypocalcémie

    Des allongements de l'intervalle QT et des arythmies ventriculaires secondaires à une hypocalcémie ont été identifiés lors de l'utilisation de Mimpara après commercialisation, leurs fréquences ne peuvent pas être estimées sur la base des données disponibles (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

  4. Population pédiatrique

La sécurité de Mimpara pour le traitement de l'HPT secondaire chez les patients en pédiatrie dialysés atteints d'une IRCT a été évaluée dans deux études randomisées contrôlées et dans une étude à bras unique (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Parmi tous les patients en pédiatrie exposés au cinacalcet dans les études cliniques, un total de 19 patients (24,1 %; 64,5 sur 100 patients-années) ont eu au moins un événement indésirable d'hypocalcémie. Le décès d'un patient présentant une hypocalcémie sévère a été rapporté au cours d'un essai clinique pédiatrique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Mimpara doit être utilisé chez les patients en pédiatrie uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

  • Réaction d'hypersensibilité
  • Anorexie
  • Diminution de l'appétit
  • Convulsions
  • Vertige
  • Paresthésie
  • Maux de tête
  • Aggravation de l'insuffisance cardiaque
  • Allongement de l'intervalle QT
  • Arythmie ventriculaire
  • Hypotension artérielle
  • Infection respiratoire haute
  • Dyspnée
  • Toux
  • Nausée
  • Vomissement
  • Dyspepsie
  • Diarrhée
  • Douleur abdominale
  • Douleur épigastrique
  • Constipation
  • Rash cutané
  • Myalgie
  • Spasme musculaire
  • Douleur dorsale
  • Asthénie
  • Hypocalcémie
  • Hyperkaliémie
  • Diminution du taux de testostérone
  • Angioedème
  • Urticaire

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation du cinacalcet chez la femme enceinte. Les études animales n'ont montré aucun effet délétère sur la gestation, la parturition ou le développement post-natal.

Aucune toxicité embryo-fœtale n'a été observée lors des études menées chez la rate ou chez la lapine gravide à l'exception, chez le rat, d'une diminution du poids corporel fœtal pour des doses ayant entraîné une toxicité maternelle (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Mimpara ne doit être utilisé au cours de la grossesse que si le bénéfice attendu pour la mère justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

Il n'existe pas de données sur l'excrétion du cinacalcet dans le lait maternel. Le cinacalcet est excrété dans le lait des rates allaitantes avec un rapport lait/plasma élevé. Une évaluation attentive du bénéfice/risque devra être conduite afin de décider soit de l'arrêt de l'allaitement, soit de l'arrêt du traitement par Mimpara.

Fertilité

Il n'y a aucune donnée relative à l'effet du cinacalcet sur la fertilité. Les études animales n'ont montré aucun effet sur la fertilité.

Posologie et mode d'administration

Hyperparathyroïdie secondaire

Adultes et sujets âgés (> 65 ans)

La dose initiale recommandée chez l'adulte est de 30 mg une fois par jour. La dose de Mimpara doit être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, jusqu'à une dose maximale de 180 mg une fois par jour, afin d'atteindre, chez les patients dialysés, un taux cible de parathormone (PTH) mesuré par dosage de la PTH intacte (PTHi) compris entre 150 et 300 pg/mL (15,9 - 31,8 pmol/L). Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 heures après l'administration de Mimpara. Les recommandations thérapeutiques en vigueur doivent être suivies.

Le taux de PTH doit être mesuré 1 à 4 semaines après le début du traitement par Mimpara et après chaque adaptation posologique. Le taux de PTH doit être surveillé tous les 1 à 3 mois environ au cours de la période d'entretien. Le taux de PTH peut être mesuré en utilisant soit la PTH intacte (PTHi) soit la PTH bio-intacte (PTHbi), le traitement par Mimpara ne modifiant pas le rapport entre PTHi et PTHbi.

Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique

Avant l'administration de la première dose de Mimpara, la calcémie corrigée doit être mesurée et surveillée et doit être supérieure ou égale à la limite inférieure des valeurs normales (voir

rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée par le laboratoire local.

Au cours de la période d'adaptation posologique, la calcémie doit être fréquemment surveillée, notamment dans la semaine qui suit le début du traitement par Mimpara et après chaque adaptation posologique. Dès que la dose d'entretien aura été établie, la calcémie devra être mesurée environ une fois par mois. Si le taux de calcium sérique corrigé devient inférieur à 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et/ou si des symptômes d'hypocalcémie apparaissent, la prise en charge suivante est recommandée :

Valeur du taux de calcium sérique corrigé ou symptômes cliniques d'une hypocalcémie Recommandations
< 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et > 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L), ou en présence de symptômes cliniques d'une hypocalcémie Chélateurs du phosphate à base de calcium, analogues de la vitamine D et/ou ajustement de la concentration en calcium du dialysat peuvent être utilisés pour corriger la calcémie selon l'évaluation clinique.
< 8,4 mg/dL (2,1 mmol/L) et > 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L) ou symptômes persistants d'une hypocalcémie en dépit d'une tentative d'augmentation du calcium sérique Diminution de la dose ou arrêt de l'administration de Mimpara.
≤ 7,5 mg/dL (1,9 mmol/L) ou symptômes persistants d'une hypocalcémie et la vitamine D ne peut pas être augmentée Arrêt de l'administration de Mimpara jusqu'à ce que le taux de calcium sérique atteigne 8,0 mg/dL (2,0 mmol/L) et/ou que les symptômes d'une hypocalcémie aient été résolus. Le traitement doit être réinitialisé en utilisant la dose la plus faible de Mimpara.

Population pédiatrique

La calcémie corrigée doit être à la limite supérieure ou au-dessus de la valeur normale spécifique de l'âge avant l'administration de la première dose de Mimpara, et doit être étroitement surveillée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les valeurs seuils normales pour la calcémie peuvent différer selon la méthode utilisée par le laboratoire local et l'âge de l'enfant/patient.

La dose initiale recommandée pour les enfants âgés ≥ 3 ans à < 18 ans est ≤ 0,20 mg/kg une fois par jour en fonction du poids sec du patient (voir tableau 1).

La dose peut être augmentée afin d'obtenir le taux cible de PTHi souhaité. La dose doit être augmentée de manière séquentielle avec les paliers de doses disponibles (voir tableau 1) en respectant un intervalle d'au moins 4 semaines. La dose peut être augmentée jusqu'à une dose maximale de

2,5 mg/kg/jour, sans dépasser une dose totale quotidienne de 180 mg.

Tableau 1. Dose journalière de Mimpara dans la population pédiatrique

Poids sec du patient (kg) Dose d'initiation (mg) Paliers de doses séquentielles disponibles (mg)
10 à < 12,5 1 1 ; 2,5 ; 5 ; 7,5 ; 10 et 15
≥ 12,5 à < 25 2,5 2,5 ; 5 ; 7,5 ; 10 ; 15 et 30
≥ 25 à < 36 5 5 ; 10 ; 15 ; 30 et 60
≥ 36 à < 50 5 ; 10 ; 15 ; 30 ; 60 et 90
≥ 50 à < 75 10 10 ; 15 ; 30 ; 60 ; 90 et 120
≥ 75 15 15 ; 30 ; 60 ; 90 ; 120 et 180

Adaptation posologique en fonction du taux de PTH

Le taux de PTH doit être mesuré au minimum 12 heures après la prise de Mimpara et le taux de PTHi doit être mesuré 1 à 4 semaines après l'instauration du traitement ou après chaque adaptation posologique de Mimpara.

L'adaptation posologique en fonction du taux de PTHi est décrite ci-dessous :

  • Si PTHi < 150 pg/mL (15,9 pmol/L) et ≥ 100 pg/mL (10,6 pmol/L), baisser la dose de Mimpara à la dose immédiatement inférieure.

  • Si PTHi < 100 pg/mL (10,6 pmol/L), arrêter le traitement par Mimpara, reprendre Mimpara à la dose immédiatement inférieure une fois la PTHi > 150 pg/mL (15,9 pmol/L). Si le traitement par Mimpara a été arrêté pendant plus de 14 jours, reprendre le traitement à la dose initiale recommandée.

    Adaptation posologique en fonction du taux de calcium sérique

    La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit l'instauration du traitement par Mimpara et après chaque adaptation posologique.

    Une fois la dose d'entretien établie, il est recommandé de mesurer la calcémie de façon hebdomadaire. Le taux de calcium sérique chez les patients en pédiatrie doit être maintenu dans les valeurs normales. Si le taux de calcium sérique devient inférieur aux valeurs normales et/ou si des symptômes d'hypocalcémie apparaissent, des adaptations posologiques appropriées doivent être effectuées comme décrites dans le tableau 2 ci-dessous :

    Tableau 2. Adaptation posologique dans la population pédiatrique âgée de ≥ 3 à < 18 ans

    Valeur du taux de calcium sérique corrigé ou symptômes cliniques d'une hypocalcémie Recommandations posologiques
    La calcémie corrigée est inférieure ou égale à la limite inférieure des valeurs normales pour l'âge ou si des symptômes d'une hypocalcémie apparaissent quel que soit la calcémie. Arrêter le traitement par Mimpara.* Administrer des suppléments calciques, des chélateurs du phosphate à base de calcium et/ou des analogues de la vitamine D selon l'évaluation clinique.
    La calcémie totale corrigée est supérieure à la limite inférieure des valeurs normales pour l'âge, et les symptômes d'hypocalcémie ont été résolus. Reprendre le traitement à la dose immédiatement inférieure à celle précédemment utilisée. Si le traitement par Mimpara a été arrêté pendant plus de 14 jours, reprendre le traitement à la dose initiale recommandée. Si le patient recevait la dose la plus faible (1 mg/jour) avant l'arrêt, reprendre le traitement à cette même dose (1 mg/jour).

    *Si le traitement a été arrêté, la calcémie corrigée devra être mesurée dans les 5 à 7 jours.

    La sécurité et l'efficacité de Mimpara chez les enfants âgés de moins de 3 ans pour le traitement de l'hyperparathyroïdie secondaire n'ont pas été établies. Des données insuffisantes sont disponibles.

    Relais de l'ételcalcétide par Mimpara

    Le relais de l'ételcalcétide par Mimpara ainsi que la durée appropriée de sevrage n'ont pas été étudiés chez les patients. Chez les patients ayant interrompu la prise d'ételcalcétide, Mimpara ne doit être instauré qu'après un minimum de trois séances d'hémodialyse consécutives, ce qui correspond au moment auquel la calcémie doit être mesurée. S'assurer que la calcémie se situe dans les limites normales avant d'instaurer Mimpara (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).

    Cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire

    Adultes et sujets âgés (> 65 ans)

    La dose initiale recommandée de Mimpara chez l'adulte est de 30 mg deux fois par jour. La posologie de Mimpara doit être adaptée toutes les 2 à 4 semaines, en utilisant des paliers de doses de 30 mg deux fois par jour, 60 mg deux fois par jour, 90 mg deux fois par jour et 90 mg trois ou quatre fois par jour, en fonction des besoins thérapeutiques pour atteindre une calcémie inférieure ou égale à la limite supérieure de la normale. La dose maximale utilisée au cours des essais cliniques a été de 90 mg quatre fois par jour.

    La calcémie doit être mesurée au cours de la semaine qui suit le début du traitement par Mimpara et après chaque adaptation posologique. Dès que la dose d'entretien a été établie, la calcémie doit être mesurée tous les 2 à 3 mois. Lorsque la dose maximale a été atteinte, la calcémie doit être surveillée à intervalles réguliers ; si une réponse clinique objectivée par une réduction significative de la calcémie n'est pas obtenue de façon durable, l'arrêt du traitement par Mimpara doit être envisagé (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

    Population pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité de Mimpara chez l'enfant pour le traitement du cancer de la parathyroïde et hyperparathyroïdie primaire n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

    Insuffisance hépatique

    Aucune adaptation de la dose initiale n'est nécessaire. Mimpara doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou modérée. Une surveillance étroite doit être effectuée lors de la phase d'adaptation posologique et pendant la phase d'entretien du traitement (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

    Mode d'administration

    Voie orale.

    Les comprimés doivent être avalés entiers et ne doivent pas être mâchés, écrasés, ou fractionnés.

    Il est recommandé de prendre Mimpara avec de la nourriture ou peu de temps après un repas, les études cliniques ayant montré que la biodisponibilité du cinacalcet augmente avec la prise de nourriture (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

    Mimpara est également disponible sous forme de granulés pour l'usage pédiatrique. Les enfants qui ont besoin de doses inférieures à 30 mg, ou qui ne peuvent pas avaler de comprimés doivent recevoir Mimpara en granulés.

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