Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Telmisartan 80.0 mg
Hydrochlorothiazide 12.5 mg
Excipients à effet notoire :
Chaque comprimé à 80 mg/12,5 mg contient 112 mg de lactose monohydraté et 338 mg de sorbitol (E 420).
EXCIPIENTS
Lactose monohydraté
Magnésium stéarate
Amidon de maïs
Méglumine
Cellulose microcristalline
Povidone (K25)
Fer oxyde rouge
Sodium hydroxyde
carboxyméthylamidon sodique (type A)
Sorbitol

Indications thérapeutiques


Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.


L'association à doses fixes MicardisPlus (80 mg de telmisartan / 12,5 mg d'hydrochlorothiazide) est indiquée chez les adultes dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le telmisartan en monothérapie.


  • Hypertension artérielle essentielle

Contre-indications


  • Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

  • Hypersensibilité à toute autre substance dérivée des sulfamides (l'hydrochlorothiazide est une substance dérivée des sulfamides).

  • 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement).

  • Cholestase et obstruction biliaire.

  • Insuffisance hépatique sévère.

  • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

  • Hypokaliémie réfractaire, hypercalcémie.


L'association de MicardisPlus à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1.73 m2) (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).


  • Hypersensibilité sulfamides
  • Grossesse 2ème trimestre
  • Grossesse 3ème trimestre
  • Cholestase
  • Obstruction biliaire
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn)
  • Hypokaliémie réfractaire
  • Hypercalcémie
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Intolérance au lactose
  • Intolérance au fructose
  • Hyperaldostéronisme primaire
  • Femme envisageant une grossesse
  • Grossesse 1er trimestre
  • Allaitement

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté est la sensation vertigineuse. Des angioedèmes graves peuvent survenir à une fréquence rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000).

L'incidence globale des effets indésirables rapportés avec MicardisPlus a été comparable à celle observée avec le telmisartan seul au cours des essais cliniques randomisés incluant 1471 patients traités par l'association telmisartan-hydrochlorothiazide (835) ou par le telmisartan seul (636).

Aucune relation linéaire n'a été mise en évidence entre la dose et le taux de survenue des effets indésirables, aucune relation n'a été identifiée avec le sexe, l'âge, ou l'ethnie des patients.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables survenus plus fréquemment (p ≤ 0,05) au cours du développement clinique chez les patients traités par telmisartan-hydrochlorothiazide que chez les patients sous placebo sont présentés dans le tableau ci-dessous selon la classification système-organe-classe. Les effets indésirables déjà observés pour chacune des substances actives prises individuellement peuvent survenir en cas de traitement par MicardisPlus, même s'ils n'ont pas été observés au cours du développement clinique.

Les effets indésirables ont été classés en fonction de leur fréquence en utilisant la classification suivante :

Très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Infections et infestations

Rare : Bronchites, pharyngites, sinusites

Affections du système immunitaire

Rare : Exacerbation ou activation du lupus érythémateux disséminé1

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent : Hypokaliémie

Rare : Hyperuricémie, hyponatrémie

Affections psychiatriques

Peu fréquent : Anxiété

Rare : Dépression

Affections du système nerveux

Fréquent : Sensations vertigineuses

Peu fréquent : Syncopes, paresthésies

Rare : Insomnies, troubles du sommeil

Affections oculaires

Rare : Troubles de la vision, vision floue

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent : Vertiges

Affections cardiaques

Peu fréquent : Tachycardie, arythmie

Affections vasculaires

Peu fréquent : Hypotension, hypotension orthostatique

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent : Dyspnée

Rare : Détresse respiratoire (incluant pneumonie et œdème pulmonaire)

Affections gastro-intestinales

Peu fréquent : Diarrhée, sécheresse buccale, flatulences

Rare : Douleurs abdominales, constipation, dyspepsie, vomissements, gastrite

Affections hépatobiliaires

Rare : Anomalie de la fonction hépatique / trouble hépatique2

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare : Angioedème (d'évolution fatale possible), érythème, prurit, rash, hyperhidrose, urticaire

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Peu fréquent : Douleurs dorsales, spasmes musculaires, myalgies

Rare : Arthralgies, crampes musculaires, douleurs dans les membres

Affections des organes de reproduction et du sein

Peu fréquent : Dysfonction érectile

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent : Douleurs thoraciques

Rare : Syndrome pseudo-grippal, douleurs

Investigations

Peu fréquent : Augmentation de l'uricémie

Rare : Elévation du taux de créatinine sanguine, élévation de la créatine phosphokinase sanguine (CPK), élévation des enzymes hépatiques

  1. : Basé sur les études après commercialisation

  2. : pour plus de détails, voir la sous-rubrique « Description des effets indésirables sélectionnés »

    Informations complémentaires sur les principes actifs pris individuellement

    Les effets indésirables rapportés pour chacune des substances actives prises individuellement peuvent potentiellement survenir au cours de traitements par MicardisPlus, même s'ils n'ont pas été mis en évidence au cours des essais cliniques.

    Telmisartan :

    Les effets indésirables sont survenus avec une fréquence similaire chez les patients traités par le telmisartan ou le placebo.

    L'incidence globale des effets indésirables observés lors du développement clinique avec le telmisartan (41,4 %) a été comparable à celle observée dans le groupe placebo (43,9 %). Les effets indésirables suivants ont été observés lors des essais cliniques menés chez des patients traités avec du telmisartan pour une hypertension ou chez des patients âgés de 50 ans et plus présentant un risque élevé d'évènements cardiovasculaires.

    Infections et infestations Peu fréquent :

    Rare

    Infections hautes de l'appareil respiratoire, infections urinaires incluant des cystites

    Sepsis y compris d'évolution fatale3

    Affections hématologiques et du système lymphatique

    Peu fréquent : Rare :

    Anémie

    Eosinophilie, thrombocytopénie

    Affections du système immunitaire

    Rare : Hypersensibilité, réactions anaphylactiques

    Troubles du métabolisme et de la nutrition

    Peu fréquent : Rare :

    Hyperkaliémie

    Hypoglycémie (chez les patients diabétiques)

    Affections cardiaques

    Peu fréquent : Bradycardie

    Affections du système nerveux

    Rare : Somnolence

    Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

    Peu fréquent : Très rare :

    Toux

    Pneumopathie interstitielle3

    Affections gatro-intestinales

    Rare : Troubles gastriques

    Affections de la peau et du tissu sous-cutané

    Rare : Eczéma, éruption d'origine médicamenteuse, éruption toxique cutanée

    Affections musculo-squelettiques et systémiques

    Rare : Arthrose, douleur tendineuse

    Affections du rein et des voies urinaires

    Peu fréquent : Insuffisance rénale (dont insuffisance rénale aiguë)

    Troubles généraux et anomalies au site d'administration Peu fréquent : Asthénie

    Investigations

    Rare : Baisse du taux d'hémoglobine

  3. : Pour plus de détails, voir la sous-rubrique « Description des effets indésirables sélectionnés » Hydrochlorothiazide :

L'hydrochlorothiazide peut induire ou aggraver une hypovolémie pouvant entraîner un déséquilibre électrolytique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les effets indésirables suivants, dont la fréquence est indéterminée, ont été rapportés lors de traitements par l'hydrochlorothiazide seul :

Infections et infestations

Fréquence indéterminée : Sialadénite

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes)

Fréquence indéterminée : Cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire

et carcinome épidermoïde)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Rare :

Fréquence indéterminée :

Thrombocytopénie (parfois avec purpura)

Anémie aplasique, anémie hémolytique, aplasie médullaire, leucopénie, neutropénie, agranulocytose

Affections du système immunitaire

Fréquence indéterminée : Réactions anaphylactiques, hypersensibilité

Affections du système endocrinien

Fréquence indéterminée : Diabète sucré insuffisamment contrôlé

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent :

Rare :

Très rare :

Fréquence indéterminée :

Hypomagnésémie Hypercalcémie

Alcalose hypochlorémique

Anorexie, perte d'appétit, déséquilibre éléctrolytique, hypercholestérolémie, hyperglycémie, hypovolémie

Affections psychiatriques

Fréquence indéterminée : Agitation

Affections du système nerveux Rare :

Fréquence indéterminée :

Céphalée Étourdissements

Affections oculaires

Fréquence indéterminée : Xanthopsie, myopie aiguë, glaucome aigu à angle fermé,

épanchement choroïdien

Affections vasculaires

Fréquence indéterminée : Vascularite nécrosante

Affections gastro-intestinales Fréquent :

Fréquence indéterminée :

Nausées

Pancréatite, troubles gastriques

Affections hépatobilaires

Fréquence indéterminée : Ictère hépatique, ictère cholestatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Fréquence indéterminée : Réaction de type lupus érythémateux, réactions de

photosensibilité, vascularite cutanée, syndrome de Lyell, érythème polymorphe

Affections musculo-squelettiques et systémiques Fréquence indéterminée : Faiblesse

Affections du rein et des voies urinaires

Fréquence indéterminée : Néphrite interstitielle, altération de la fonction rénale,

glycosurie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquence indéterminée : Fièvre

Investigations

Fréquence indéterminée : Augmentation des triglycérides Description des effets indésirables sélectionnés

Anomalie de la fonction hépatique / atteinte hépatique

La plupart des cas d'anomalie de la fonction hépatique / d'atteinte hépatique rapportés après la mise sur le marché du telmisartan sont survenus chez des patients japonais. Les patients japonais sont plus susceptibles de présenter ces effets indésirables.

Sepsis

Dans l'essai PRoFESS, une incidence plus élevée des sepsis a été observée chez les patients sous telmisartan par rapport aux patients sous placebo. Cet évènement peut être dû au hasard ou lié à un mécanisme actuellement inconnu (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Pneumopathie interstitielle

Des cas de pneumopathie interstitielle suite à la prise du telmisartan ont été rapportés après la mise sur le marché. Cependant, une relation de causalité n'a pas été établie.

Cancer de la peau non mélanome

D'après les données disponibles provenant d'études épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre l'HCTZ et le CPNM a été observée (voir aussi rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

  • Bronchite
  • Pharyngite
  • Sinusite
  • Exacerbation d'un lupus érythémateux disséminé
  • Lupus érythémateux disséminé
  • Hypokaliémie
  • Hyperuricémie
  • Hyponatrémie
  • Anxiété
  • Dépression
  • Sensation vertigineuse
  • Syncope
  • Paresthésie
  • Insomnie
  • Trouble du sommeil
  • Trouble de la vision
  • Vision floue
  • Vertige labyrinthique
  • Tachycardie
  • Arythmie
  • Hypotension
  • Hypotension orthostatique
  • Dyspnée
  • Détresse respiratoire
  • Pneumonie
  • Oedème pulmonaire
  • Diarrhée
  • Sécheresse buccale
  • Flatulence
  • Douleur abdominale
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Vomissement
  • Gastrite
  • Anomalie de la fonction hépatique
  • Trouble hépatique
  • Angioedème
  • Erythème
  • Prurit cutané
  • Rash cutané
  • Hyperhidrose
  • Urticaire
  • Douleur dorsale
  • Spasme musculaire
  • Myalgie
  • Arthralgie
  • Crampe musculaire
  • Douleur dans les membres
  • Dysfonction érectile
  • Douleur thoracique
  • Syndrome pseudogrippal
  • Douleur
  • Augmentation de l'uricémie
  • Elévation du taux de créatinine sanguine
  • Elévation de la créatine phosphokinase
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Infection haute de l'appareil respiratoire
  • Infection urinaire
  • Cystite
  • Sepsis
  • Anémie
  • Eosinophilie
  • Thrombocytopénie
  • Hypersensibilité
  • Réaction anaphylactique
  • Hyperkaliémie
  • Hypoglycémie
  • Bradycardie
  • Somnolence
  • Toux
  • Pneumopathie interstitielle
  • Trouble gastrique
  • Eczéma
  • Eruption d'origine médicamenteuse
  • Eruption toxique cutanée
  • Arthrose
  • Douleur tendineuse
  • Insuffisance rénale
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Asthénie
  • Baisse du taux d'hémoglobine
  • Aggravation d'une hypovolémie
  • Sialadénite
  • Carcinome basocellulaire
  • Carcinome épidermoïde cutané
  • Purpura
  • Anémie aplasique
  • Anémie hémolytique
  • Aplasie médullaire
  • Leucopénie
  • Neutropénie
  • Agranulocytose
  • Diabète insuffisamment contrôlé
  • Hypomagnésémie
  • Hypercalcémie
  • Alcalose hypochlorémique
  • Anorexie
  • Perte d'appétit
  • Déséquilibre électrolytique
  • Hypercholestérolémie
  • Hyperglycémie
  • Hypovolémie
  • Agitation
  • Céphalée
  • Etourdissement
  • Xanthopsie
  • Myopie aiguë
  • Glaucome à angle fermé
  • Epanchement choroïdien
  • Vascularite nécrosante
  • Nausée
  • Pancréatite
  • Ictère hépatique
  • Ictère cholestatique
  • Réaction de type lupus érythémateux
  • Réaction de photosensibilité
  • Vascularite cutanée
  • Syndrome de Lyell
  • Erythème polymorphe
  • Faiblesse
  • Néphrite interstitielle
  • Altération de la fonction rénale
  • Glycosurie
  • Fièvre
  • Augmentation des triglycérides
  • Diminution de la tolérance au glucose
  • Anomalie du champ visuel

Fertilité, grossesse et allaitement


Grossesse


L'utilisation d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII) est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

 


Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de MicardisPlus chez la femme enceinte. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques).


Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n'existe pas de données épidémiologiques contrôlées disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la

grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement antihypertenseur alternatif sera débuté.


 

L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).


Les données concernant l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, et particulièrement pendant le 1er trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes. L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte-tenu du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2ème et 3ème trimestres de grossesse peut diminuer la perfusion fœto-placentaire et entraîner des effets fœtaux et néonataux tels qu'un ictère, un déséquilibre électrolytique et une thrombopénie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'œdème gestationnel, l'hypertension gestationnelle ou la pré-éclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et d'une hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.


L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle chez la femme enceinte sauf dans les rares cas où aucun autre traitement n'est possible.


Allaitement


Aucune information n'étant disponible concernant l'utilisation de MicardisPlus au cours de l'allaitement, son administration n'est pas recommandée. Il est conseillé d'utiliser des traitements alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l'allaitement, en particulier pour l'allaitement des nouveau-nés et des prématurés.


L'hydrochlorothiazide est excrété en faible quantité dans le lait maternel. Les diurétiques thiazidiques administrés à fortes doses, provoquant une diurèse intense, peuvent inhiber la sécrétion de lait.

L'utilisation de MicardisPlus pendant l'allaitement n'est pas recommandée. Si MicardisPlus est utilisé pendant l'allaitement, les doses doivent être aussi faibles que possible.


Fertilité


Dans des études pré-cliniques, aucun effet du telmisartan et de l'hydrochlorothiazide n'a été observé sur la fécondité des mâles et des femelles.


Posologie et mode d'administration


Posologie


MicardisPlus doit être utilisé chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par le telmisartan en monothérapie. Il est recommandé d'adapter les doses de chacune des substances actives prises individuellement avant de passer à l'association à doses fixes. La substitution directe du telmisartan en monothérapie par l'association à doses fixes peut être envisagée, en fonction de la situation clinique.


  • MicardisPlus 40 mg/12,5 mg peut être administré en une prise par jour aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par Micardis 40 mg

  • MicardisPlus 80 mg/12,5 mg peut être administré en une prise par jour aux patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par Micardis 80 mg


    Insuffisance rénale


    Une surveillance périodique de la fonction rénale est recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Insuffisance hépatique

    En cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, la posologie quotidienne ne doit pas excéder un comprimé de MicardisPlus 40 mg/12,5 mg en une prise. MicardisPlus n'est pas indiqué chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. Les dérivés thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients dont la fonction hépatique est altérée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


    Patients âgés


    Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.


    Population pédiatrique


    La sécurité et l'efficacité de MicardisPlus chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.


    Mode d'administration


    Les comprimés de MicardisPlus sont administrés par voie orale en une prise par jour et doivent être pris avec du liquide, avec ou sans nourriture.


    Précautions à prendre avant la manipulation ou l'administration du médicament


    MicardisPlus doit être conservé dans son blister scellé en raison de la propriété hygroscopique des comprimés. Les comprimés doivent être sortis du blister juste avant l'administration (voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination).


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