Composition

(exprimée par : Gélule)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Méthadone chlorhydrate 5.0 mg
Excipient à effet notoire : lactose.
EXCIPIENTS
Carmellose sodique
Carboxyméthylamidon sodique (type A)
Magnésium stéarate
Silice colloïdale anhydre
Lactose monohydraté
Enveloppe de la gélule :
Gélatine
Titane dioxyde
Fer oxyde jaune (uniquement pour la coiffe)

Indications thérapeutiques

Traitement de substitution des pharmacodépendances majeures aux opioïdes dans le cadre d'une prise en charge médicale, sociale et psychologique, en relais de la forme sirop chez des patients traités par la forme sirop depuis au moins un an et stabilisés, notamment au plan médical et des conduites addictives.

Le traitement est réservé aux adultes et adolescents de plus de 15 ans.

  • Pharmacodépendance majeure aux opiacés

Contre-indications

·

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

· Enfants et adolescents de moins de 15 ans (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

· Situation à risque élevé de dépression respiratoire, en particulier : patients avec une  insuffisance respiratoire sévère.

· Patients présentant un iléus paralytique constitué.

· En association avec un agoniste-antagoniste morphinique (buprénorphine, nalbuphine), avec un antagoniste morphinique partiel (naltrexone, nalméfène), avec le citalopram, l'escitalopram, la dompéridone, l'hydroxyzine, le millepertuis, l'oxybate de sodium ou la pipéraquine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

  • Age inférieur à 15 ans
  • Insuffisance respiratoire grave
  • Iléus paralytique
  • Consommation d'alcool
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Syndrome de malabsorption du glucose
  • Syndrome de malabsorption du galactose
  • Allaitement

Effets indésirables

Chez le sujet pharmacodépendant aux opioïdes lors de la mise en place du traitement par la méthadone, les effets indésirables les plus fréquents sont : euphorie, vertiges, somnolence, nausées, vomissements, constipation, sédation, hypersudation, dysurie, oedèmes.

Chez le sujet pharmacodépendant aux opioïdes traité par la méthadone en phase d'entretien, les effets indésirables les plus fréquents sont : hypersudation, nausées, constipation.

Depuis la commercialisation des gélules de METHADONE AP-HP, des cas fatals d'ingestion accidentelle, en particulier chez des enfants, ont été rapportés  (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les effets indésirables ci-dessous sont classés par système organe et par fréquence. Les fréquences issues des essais cliniques sont classées en : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), indéterminé (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est indéterminée :

Système Organe/Classe Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique Thrombopénie1
Affections endocriniennes Hyperprolactinémie2
Troubles du métabolisme et de la nutrition Appétit diminué
Affections psychiatriques Humeur euphorique3 Insomnie Agitation Diminution de la libido Etat confusionnel Dépendance Désorientation Hallucination
Affections du système nerveux Somnolence3 Sédation3 Céphalée Sensation vertigineuse3 Syncope Convulsion
Affections endocriniennes Hypogonadisme Insuffisance surrénalienne
Affections oculaires Défauts visuels Myosis
Affections cardiaques Arrêt cardiaque4 Bradycardie Palpitations Torsade de pointes Tachycardie Arythmie
Affections vasculaires Hypotension4, 6 Choc4 Bouffée congestive
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dépression respiratoire4 Arrêt respiratoire4
Affections gastro-intestinales Bouche sèche Nausées3, 5 Vomissement3 Constipation3, 5 Douleur abdominale
Affections hépatobiliaires Douleur biliaire
Affections de la peau et du tissu souscutané Hyperhidrose3, 5 Prurit Rash Urticaire
Affections du rein et des voies urinaires Dysurie3 Rétention urinaire
Affections des organes de reproduction et du sein Gynécomastie Aménorrhée Dysménorrhée Dysérection Galactorrhée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Oedème3 Asthénie Fatigue Malaise Œdèmes périphériques
Investigations Intervalle QT prolongé à l'électrocardiogramme Poids augmenté Testostérone sanguine diminuée

1 : Des cas réversibles de thrombopénie ont été rapportés chez des patients dépendants aux opioïdes avec hépatite chronique

2 : Elévation de la prolactine lors de l'administration à long terme

3 : Effets indésirables les plus fréquents chez les sujets pharmacodépendants aux opioïdes lors de la mise en place du traitement par la méthadone

4 : Effets indésirables les plus sévères

5 : Effets indésirables les plus fréquents chez les sujets pharmacodépendants aux opioïdes traités par la méthadone en phase d'entretien

6 : Symptomatique

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

  • Thrombopénie
  • Hyperprolactinémie
  • Appétit diminué
  • Euphorie
  • Insomnie
  • Agitation
  • Diminution de la libido
  • Etat confusionnel
  • Dépendance
  • Désorientation
  • Hallucination
  • Somnolence
  • Sédation
  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Syncope
  • Convulsions
  • Hypogonadisme
  • Insuffisance surrénalienne
  • Trouble visuel
  • Myosis
  • Arrêt cardiaque
  • Bradycardie
  • Palpitation
  • Torsades de pointes
  • Tachycardie
  • Arythmie
  • Hypotension
  • Choc
  • Bouffée congestive
  • Vertige
  • Dépression respiratoire
  • Arrêt respiratoire
  • Bouche sèche
  • Nausée
  • Vomissement
  • Constipation
  • Douleur abdominale
  • Douleur biliaire
  • Hyperhidrose
  • Prurit cutané
  • Rash cutané
  • Urticaire
  • Dysurie
  • Rétention urinaire
  • Gynécomastie
  • Aménorrhée
  • Dysménorrhée
  • Dysérection
  • Galactorrhée
  • Oedème
  • Asthénie
  • Fatigue
  • Malaise
  • Oedème périphérique
  • Allongement de l'intervalle QT
  • Prise de poids
  • Testostérone augmentée
  • Trouble psychiatrique

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La méthadone traverse la barrière placentaire. Compte tenu des données disponibles et du bénéfice maternel et foetal, l'utilisation de la méthadone est possible au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme.

En cours de grossesse, des doses plus importantes de méthadone sont parfois nécessaires pour l'équilibre du traitement.

La prise chronique de méthadone par la mère en fin de grossesse, quelle que soit la dose, peut être à l'origine d'un syndrome de sevrage aux opioïdes chez le nouveau-né dont l'apparition peut être retardée de plusieurs heures à quelques jours.

En cas d'utilisation régulière pendant la grossesse, une surveillance néonatale doit être réalisée afin de prévenir le risque de dépression respiratoire ou de syndrome de sevrage chez le nouveau-né.

Allaitement

La méthadone étant excrétée dans le lait maternel, l'allaitement doit être évité pendant le traitement.".

Fertilité

L'utilisation chronique d'opioïdes peut entraîner une fertilité réduite chez les femmes et les hommes en âge de procréer.

Des études chez des hommes inclus dans des programmes de substitution avec la méthadone ont montré que la méthadone diminue la testostérone sérique et déprime nettement le volume de l'éjaculat et la motilité des spermatozoïdes.

Posologie et mode d'administration

Posologie

La forme gélule n'est pas destinée à la mise en place d'un traitement par la méthadone (voir rubriques Indications thérapeutiques et Conditions de prescription et de délivrance).

Passage de la forme sirop à la forme gélule

La forme gélule sera d'emblée prescrite à la posologie correspondant à la posologie d'entretien atteinte avec la forme sirop.

La première prise de gélule doit avoir lieu le lendemain de la dernière prise de sirop, à l'heure habituelle.

La posologie se situe habituellement entre 60 et 100 mg/jour, même si des doses supérieures peuvent être nécessaires chez certains patients.

Les modifications de posologies ultérieures seront fondées, comme pour la forme sirop, sur la réévaluation clinique du patient en tenant compte des prises en charge associées.

Mode d'administration

Le traitement sera administré en une prise unique quotidienne (voir rubrique Conditions de prescription et de délivrance).

La plaquette thermoformée est sécurisée. En raison du risque mortel en cas d'ingestion accidentelle, notamment par un enfant ou une personne naïve ou peu dépendante, les patients doivent être avertis de mettre les plaquettes thermoformées en sûreté, de ne jamais sortir les gélules à l'avance de la plaquette thermoformée, de tenir les plaquettes thermoformées hors de portée des enfants et de ne pas prendre ce médicament devant des enfants. Un service d'urgence doit être contacté immédiatement en cas d'ingestion accidentelle ou de suspicion d'ingestion (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).

Modalités d'arrêt progressif du traitement

L'arrêt du traitement de substitution doit se faire par diminution progressive de la posologie de 1 à 5 mg, par paliers espacés d'au moins une semaine. Une prudence particulière est indispensable pendant toute cette période. Le suivi du patient sera rapproché afin de détecter, d'une part tout symptôme clinique évoquant un syndrome de sevrage pour lequel un retour immédiat au palier précédent est nécessaire, et d'autre part toute reprise des conduites addictives, qui expose le patient à un risque de surdosage aux opioïdes et qui serait incompatible avec la poursuite du traitement par la forme gélule (voir rubrique Conditions de prescription et de délivrance).

En cas d'arrêt puis de reprise du traitement, les mêmes précautions  que lors de la mise en place initiale du traitement et de l'augmentation progressive des doses doivent être prises en raison de la diminution de la tolérance.

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE DE LA GELULE DE METHADONE

Le cadre de prescription et de délivrance de la gélule, tel que défini ci-dessous, a pour objet de limiter le risque d'abus, d'usage détourné ou d'intoxication accidentelle avec cette forme de méthadone, notamment la prise du médicament par des patients non dépendants aux opioïdes, peu tolérants voire totalement naïfs, pour lesquels il existe un risque létal pour une dose de l'ordre de 1 mg/kg.

En cas d'usage détourné ou de mésusage avéré de la gélule par un patient (tentative d'injection, usage illicite), le médecin devra obligatoirement revenir à une prescription de méthadone sous forme sirop.

Le traitement est réservé aux adultes et adolescents de plus de 15 ans volontaires pour accepter les règles du traitement.

Les conditions de prescription et de délivrance de la gélule de méthadone sont les suivantes :

1) Stupéfiant :

Prescription sur ordonnances sécurisées.

Durée maximale de prescription limitée à 28 jours. Délivrance fractionnée par périodes de 7 jours maximum.

Le prescripteur peut néanmoins préciser sur l'ordonnance la durée de chaque fraction, ou exclure le fractionnement en portant sur l'ordonnance la mention « délivrance en une seule fois », ou préciser que la dispensation doit se faire quotidiennement.

La délivrance est effectuée par une pharmacie de ville ou par un CSAPA. Le nom du pharmacien choisi par le patient doit être mentionné sur l'ordonnance.

2) Médicament soumis à prescription initiale réservée aux médecins exerçant en centres de soins d'accompagnement et de prévention en addictologie (CSAPA) ou aux médecins exerçant dans les services hospitaliers spécialisés dans les soins aux toxicomanes.

Renouvellement non restreint.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Mise en place du traitement :

Les patients sont volontaires et doivent accepter les règles de prise en charge :

· Consultation en CSAPA ou en service hospitalier spécialisé dans les soins aux toxicomanes,

· Se soumettre à des analyses urinaires périodiques de contrôle.

Une première analyse urinaire vérifiera la réalité de la prise de méthadone et l'absence de consommation récente d'opioïdes. Les analyses portent sur : la méthadone, les opioïdes naturels et/ou de synthèse, la cocaïne, l'amphétamine, les dérivés amphétaminiques, le cannabis et le LSD ainsi que sur l'alcool. La recherche et le dosage des produits listés ne sont pas systématiques mais sont effectués sur demande du prescripteur.

Modalités de prescription et de délivrance

La primo-prescription de la gélule de méthadone doit être faite par un médecin exerçant en CSAPA ou en service hospitalier spécialisé dans les soins aux toxicomanes, auquel le médecin traitant aura adressé son patient, en accord avec ce dernier.

Après la mise en place du traitement par la gélule de méthadone, le médecin primo-prescripteur adressera à nouveau le patient vers son médecin traitant.

Lors du premier renouvellement de prescription par le médecin traitant, le patient devra présenter au pharmacien d'officine l'ordonnance de délégation du primo-prescripteur ainsi que celle du médecin traitant. Le patient devra également présenter au pharmacien d'officine, l'ordonnance de délégation du primo-prescripteur en cas de changement de pharmacie d'officine.

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