Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Atovaquone 250.0 mg
Proguanil chlorhydrate100.0 mg
EXCIPIENTS
Noyau :
Poloxamère 188
Cellulose microcristalline
Hydroxypropylcellulose faiblement substituée
Povidone
Carboxyméthylamidon sodique
Magnésium stéarate
Pelliculage :
Hypromellose
Titane dioxyde
Macrogol 400
Fer oxyde rouge
Macrogol 8000

Indications thérapeutiques

Traitement de l'accès palustre simple (non compliqué) à Plasmodium falciparum.

Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum en particulier chez les voyageurs se rendant dans les zones d'endémie où sévissent des souches résistantes aux amino-4-quinoleines (chloroquine, amodiaquine...).

  • Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum
  • Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum

Contre-indications

Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) pour l'utilisation en traitement prophylactique du paludisme.

  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30ml/mn) dans le traitement prophylactique du paludisme
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn)
  • Allaitement
  • Grossesse

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques avec atovaquone/proguanil dans le traitement du paludisme ont été des douleurs abdominales, des céphalées, de l'anorexie, des nausées, des vomissements, des diarrhées et de la toux.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportées lors des essais cliniques avec atovaquone/proguanil dans la prophylaxie du paludisme ont été des céphalées, des douleurs abdominales et des diarrhées.

Le tableau ci-après résume les effets indésirables rapportés avec une relation causale suspectée (au moins possible) avec le traitement par atovaquone/proguanil, issus des études cliniques et de la notification spontanée post-commercialisation. Les effets indésirables sont listés ci-après par système-organe et par fréquence. Les fréquences sont définies comme : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 et <1/10), peu fréquent (≥1/1000 et < 1/100), rare (≥1/10 000 et <1/1000) et fréquence indéterminée (effets dont la fréquence ne peut être estimée à partir des données disponibles).

Les effets indésirables de chacun des composants de l'association atovaquone/proguanil pris individuellement peuvent être attendus avec Malarone. Aux doses utilisées pour le traitement et la prophylaxie du paludisme, les effets indésirables de Malarone sont généralement d'intensité légère et de durée limitée. Il n'y a aucune évidence de toxicité additionnelle suite à la co-administration de l'atovaquone et du proguanil.

Il y a peu de données de sécurité à long terme chez l'enfant. En particulier les effets à long terme d'atovaquone/proguanil sur la croissance, la puberté et le développement général n'ont pas été étudiés.

Les évènements indésirables rapportés sont résumés comme suit :

Système-organe Très fréquent Fréquent Peu fréquent Rare Indéterminée2
Affections hématologiques et du système lymphatique Anémie Neutropénie1 Pancytopénie avec notamment anémie mégaloblastique chez des patients ayant une insuffisance rénale sévère3
Affections du système immunitaire Réactions allergiques Œdème de Quincke3 Choc anaphylactique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) Vascularite3
Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyponatrémie1 Anorexie Hyperamylasémie1
Troubles psychiatriques  Rêves anormaux Dépression Anxiété Hallucinations4 Attaque de panique Pleurs Cauchemars
Affections du système nerveux Céphalées Insomnies Sensations vertigineuses Crises convulsives
Affections cardiaques  Palpitations Tachycardie
Affections gastro-intestinales Nausées1 Vomissements Diarrhées Douleurs abdominales Stomatite Intolérance gastrique3 Ulcérations buccales3
Affections hépatobiliaires Elévation des enzymes hépatiques1 Hépatite souvent associée à des manifestations d'hypersensibilité3 (fièvre, éruption cutanée, éosinophilie) Choléstase3
Affections de la peau et du tissu sous - cutané Eruption cutanée Prurit Chute des cheveux3 Urticaire Syndrome de Stevens-Johnson Syndrome de DRESS5 Erythème polymorphe Vésicules Décollement cutané Réactions de photosensibilité
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fièvre
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Toux

1 Fréquence issue de la spécialité atovaquone. Les patients ayant participé aux essais cliniques sur l'atovaquone ont reçu des doses plus élevées et ont souvent présentés des complications liées à une infection avancée par le VIH. Ces évènements n'ont pas été observés ou ont été observés à une fréquence plus faible lors des essais cliniques avec l'atovaquone/proguanil.

2 Observé lors de la notification spontanée post-commercialisation ; la fréquence est donc indéterminée.

3 Observé avec le proguanil.

4 Fréquence calculée sur les données des essais cliniques d'atovaquone/proguanil.

5 Des réactions médicamenteuses avec éosinophilie et symptômes systémiques (Syndrome de DRESS) ont été exceptionnellement rapportées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

  • Anémie
  • Neutropénie
  • Pancytopénie
  • Anémie mégaloblastique
  • Réaction allergique
  • Oedème de Quincke
  • Choc anaphylactique
  • Vascularite
  • Hyponatrémie
  • Anorexie
  • Hyperamylasémie
  • Rêves anormaux
  • Dépression
  • Anxiété
  • Hallucination
  • Attaque de panique
  • Pleurs
  • Cauchemars
  • Céphalée
  • Insomnie
  • Sensation vertigineuse
  • Crise convulsive
  • Palpitation
  • Tachycardie
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Douleur abdominale
  • Stomatite
  • Intolérance gastrique
  • Ulcération buccale
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Hépatite
  • Manifestation d'hypersensibilité
  • Fièvre d'hypersensibilité
  • Eruption cutanée allergique
  • Eosinophilie
  • Cholestase
  • Eruption cutanée
  • Prurit cutané
  • Chute des cheveux
  • Urticaire
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Syndrome DRESS
  • Erythème polymorphe
  • Vésicule
  • Décollement épidermique
  • Réaction de photosensibilité
  • Fièvre
  • Toux

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études de reproduction réalisées chez l'animal (rat et lapin) n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, aucun effet malformatif ou foetotoxique n'est apparu à ce jour avec chacun des principes actifs pris isolément. Toutefois, le suivi de grossesses exposées à cette association est insuffisant pour exclure tout risque.

L'utilisation d'atovaquone-proguanil pendant la grossesse ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur au risque potentiel pour le foetus.

Le proguanil agit en tant qu'inhibiteur de la dihydrofolate réductase des parasites. Il n'existe pas de données cliniques indiquant que la supplémentation en folate diminue l'efficacité du médicament. Chez les femmes en âge de procréer recevant des suppléments en folate pour prévenir les malformations du tube neural, ces suppléments devront être poursuivis durant le traitement par atovaquone-proguanil.

Allaitement

Chez la femme, l'excrétion de l'atovaquone dans le lait n'est pas connue mais de faibles quantités de proguanil y sont retrouvées. L'allaitement est donc déconseillé pendant le traitement (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Posologie et mode d'administration

Posologie

Traitement curatif de l'accès palustre à Plasmodium falciparum :

Adultes et enfants de plus de 40 kg de poids corporel (environ 12 ans d'âge) :

4 comprimés en une prise unique par jour pendant 3 jours consécutifs à 24 heures d'intervalle.

Sujets de 11 à 40 kg de poids corporel :

·         De 31 à 40 kg : 3 comprimés en une prise unique par jour pendant 3 jours consécutifs à 24 heures d'intervalle.

·         De 21 à 30 kg : 2 comprimés en une prise unique par jour pendant 3 jours consécutifs à 24 heures d'intervalle.

·         De 11 à 20 kg : 1 comprimé par jour pendant 3 jours consécutifs à 24 heures d'intervalle.

La sécurité et l'efficacité de Malarone comprimés d'atovaquone 250 mg / chlorhydrate de proguanil 100 mg n'ont pas été établies en traitement du paludisme chez les enfants pesant moins de 11 kg.

Chez les enfants de moins de 11 kg de poids corporel, il convient d'utiliser la présentation la plus faiblement dosée Malarone 62,5 mg/25 mg.

Prophylaxie du paludisme à Plasmodium falciparum:

Le traitement sera débuté la veille ou le jour du départ en zone d'endémie. Il sera poursuivi pendant la durée du risque d'impaludation et 7 jours après avoir quitté la zone d'endémie.

Adultes et enfants de plus de 40 kg de poids corporel (environ 12 ans d'âge) :

1 comprimé par jour à heure fixe.

La sécurité et l'efficacité de Malarone comprimés d'atovaquone 250 mg / chlorhydrate de proguanil 100 mg n'ont pas été établies en traitement prophylactique du paludisme chez les patients pesant moins de 40 kg.

Chez les sujets de moins de 40 kg, il convient d'utiliser la présentation plus faiblement dosée Malarone 62,5 mg/25 mg.

Sujet âgé :

Il n'y a pas lieu de prévoir de précaution particulière ou d'ajustement de la posologie chez les sujets âgés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique :

Il n'y a pas lieu de prévoir une adaptation de la posologie chez les sujets atteints d'insuffisance hépatique. L'absence d'étude chez des sujets présentant une insuffisance hépatique sévère ne permet, néanmoins, pas de déterminer l'efficacité et la tolérance dans ces cas (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques.).

Insuffisance rénale :

Il n'y a pas lieu de prévoir une adaptation de la posologie chez les sujets présentant une insuffisance rénale légère à modérée.

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min), le traitement prophylactique par Malarone est contre-indiqué (voir rubrique Contre-indications). Pour traiter un accès palustre à Plasmodium falciparum en cas d'insuffisance rénale sévère, il convient, dans la mesure du possible, d'avoir recours à un traitement curatif alternatif (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi. et Propriétés pharmacocinétiques).

Mode d'administration

Voie orale.

Les comprimés devront être administrés à la même heure chaque jour avec un repas ou une boisson lactée pour favoriser l'absorption de l'atovaquone.

En cas de vomissements survenant dans l'heure qui suit une prise de Malarone, une nouvelle dose doit être administrée.

Chez les enfants de moins de 6 ans, en raison du risque de fausse route, les comprimés devront être écrasés avant administration.

Scannez vos médicaments et gardez un œil sur votre santé !

L'application ScanPharma vous permet de gérer tous les médicaments que vous avez chez vous !

Avec le soutien de

BCB DEXTHER