Composition

(exprimée par : Ampoule de 2 ml)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Amitriptyline chlorhydrate Quantité correspondant à amitriptyline base50.0 mg
EXCIPIENTS
Chlorhydrique acide
Eau pour préparations injectables

Indications thérapeutiques

Laroxyl est indiqué pour le traitement à l'hôpital des épisodes dépressifs majeurs (c'est-à-dire caractérisé) chez l'adulte.

  • Episode dépressif majeur
  • Douleur neuropathique périphérique

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Infarctus du myocarde récent. Bloc cardiaque, quel qu'en soit le degré, ou troubles du rythme cardiaque et insuffisance coronarienne.

Le traitement concomitant par IMAO (inhibiteurs de la monoamine oxydase) est contre-indiqué (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'administration simultanée d'amitriptyline et d'IMAO peut entraîner un syndrome sérotoninergique (association de symptômes, pouvant inclure agitation, confusion, tremblements, myoclonie et hyperthermie).

Comme avec les autres antidépresseurs tricycliques, l'amitriptyline ne doit pas être administrée aux patients recevant des inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMOA). Le traitement par amitriptyline peut être instauré 14 jours après l'arrêt d'IMAO non sélectifs et irréversibles et au moins un jour après l'arrêt du moclobémide réversible. Le traitement par IMAO peut être introduit 14 jours après l'arrêt de l'amitriptyline.

Pathologie hépatique sévère.

  • Risque de glaucome à angle fermé
  • Troubles urétroprostatiques à risque de rétention urinaire
  • Infarctus du myocarde récent
  • Consommation d'alcool
  • Allaitement

Effets indésirables

L'amitriptyline peut provoquer des effets secondaires similaires à ceux associés aux autres antidépresseurs tricycliques. Certains des effets secondaires indiqués ci-dessous, par ex. céphalées, tremblements, troubles de l'attention, constipation et diminution de la libido, peuvent également être des symptômes de dépression et s'atténuent généralement lorsque l'état dépressif s'améliore.

Dans la liste ci-dessous, la convention suivante est utilisée :

classe de système d'organes MedDRA / terme préconisé ;

Très fréquent (> 1/10) ;

Fréquent (> 1/100, < 1/10) ;

Peu fréquent (>1/1 000, < 1/100) ;

Rare (> 1/10 000, < 1/1 000) ;

Très rare (< 1/10 000) ;

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

SCO MedDRA

Fréquence

 

Terme préconisé

Affections hématologiques et du système lymphatique

 

Rare

 

Dépression médullaire, agranulocytose, leucopénie, éosinophilie, thrombocytopénie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

 

Rare

Diminution de l'appétit.

Fréquence indéterminée

 

Anorexie, augmentation ou diminution de la glycémie.

Affections psychiatriques

 

Très fréquent

Agression.

Fréquent

 

État de confusion, diminution de la libido, agitation.

Peu fréquent

Hypomanie, manie, anxiété, insomnie, cauchemars.

 

Rare

 

Délire (chez les patients âgés), hallucinations,

pensées ou comportements suicidaires*.

Fréquence indéterminée

 

Paranoïa.

 

Affections du système nerveux

 

Très fréquent

 

Somnolence, tremblements, étourdissements, céphalées, envie de dormir, troubles du langage (dysarthrie).

Fréquent

 

Troubles de l'attention, dysgueusie, paresthésie, ataxie.

Peu fréquent

Convulsions.

Très rare

Akathisie, polyneuropathie.

Fréquence indéterminée

 

Trouble extrapyramidal.

 

               

Affections oculaires

 

Très fréquent

 

Troubles de l'accommodation.

 

Fréquent

 

 

Mydriase

Très rare

Glaucome aigu.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

 

Peu fréquent

 

Acouphènes.

 

Affections cardiaques

 

Très fréquent

 

Palpitations, tachycardie

 

Fréquent

 

Bloc auriculo-ventriculaire, bloc de branche.

 

Peu fréquent

Collapsus cardiovasculaire, aggravation de la fonction cardiaque

 

Rare

Arythmies.

 

Très rare

Cardiomyopathies, torsades de pointes.

 

Fréquence indéterminée

Myocardite d'hypersensibilité.

Affections vasculaires

 

Très fréquent

Hypotension orthostatique.

Peu fréquent

Hypertension.

Fréquence indéterminée

Hyperthermie.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

 

Très fréquent

Nez bouché.

Très rare

 

Inflammation allergique des alvéoles pulmonaires et des tissus pulmonaires, respectivement (alvéolite, syndrome de Löffler).

Affections gastro-intestinales

 

Très fréquent

 

Sécheresse buccale, constipation, nausées.

Peu fréquent

 

Diarrhée, vomissements, oedème de la langue.

Rare

 

Hypertrophie des glandes salivaires, iléus paralytique.

Affections hépatobiliaires

 

Rare

Jaunisse.

Peu fréquent

 

Altération de la fonction hépatique (par ex., maladie hépatique cholestatique).

Fréquence indéterminée

Hépatite.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

 

Très fréquent

Hyperhydrose.

Peu fréquent

Éruption cutanée, urticaire, oedème du visage.

Rare

Alopécie, réaction de photosensibilité.

Affections du rein et des

voies urinaires

Fréquent

Troubles de la miction.

 

 

Peu fréquent

Rétention urinaire.

 

Affections des organes de reproduction et du sein

 

Fréquent

Troubles érectiles

 

Peu fréquent

Galactorrhée.

Rare

Gynécomastie.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

Fatigue, sensation de soif.

Rare

Pyrexie.

Fréquence indéterminée

Réactions au site d'injection.

Investigations

 

Très fréquent

Prise de poids.

Fréquent

 

Anomalies à l'électrocardiogramme, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme, allongement du complexe QRS à l'électrocardiogramme, hyponatrémie.

 

Peu fréquent

 

Augmentation de la pression intraoculaire.

Rare

 

Perte de poids.

Anomalies de la fonction hépatique, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine, augmentation des transaminases.

*Des cas de pensées ou de comportements suicidaires ont été signalés pendant le traitement ou juste après l'arrêt du traitement par amitriptyline (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Des études épidémiologiques, menées principalement chez des patients âgés de plus de 50 ans, montrent un risque accru de fractures osseuses chez les patients recevant des ISRS et des ATC. Le mécanisme qui sous-tend ce risque est inconnu.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

  • Sécheresse de la bouche
  • Constipation
  • Trouble de l'accommodation
  • Tachycardie
  • Sueurs
  • Trouble de la miction
  • Rétention urinaire
  • Hypotension orthostatique
  • Impuissance
  • Somnolence
  • Sédation
  • Tremblement
  • Crise convulsive
  • Etat confusionnel
  • Syndrome sérotoninergique
  • Levée de l'inhibition psychomotrice
  • Risque suicidaire
  • Inversion de l'humeur
  • Episode maniaque
  • Réactivation d'un délire
  • Manifestation paroxystique d'angoisse
  • Idée suicidaire
  • Comportement suicidaire
  • Prise de poids
  • Trouble de la conduction
  • Trouble du rythme
  • Hypertrophie mammaire
  • Galactorrhée
  • Bouffées de chaleur
  • Réaction cutanée allergique
  • Dysarthrie
  • Hépatite cytolytique
  • Hépatite cholestatique
  • Hyperéosinophilie
  • Leucopénie
  • Agranulocytose
  • Thrombopénie
  • Syncope
  • Augmentation du risque de fracture
  • Sécheresse oculaire

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Pour l'amitriptyline, les données cliniques disponibles sont limitées en ce qui concerne l'exposition pendant la grossesse.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

L'amitriptyline n'est pas recommandée pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité incontestable et uniquement après un examen rigoureux du rapport bénéfice/risque.

En cas d'utilisation chronique et après une administration au cours des dernières semaines de grossesse, des symptômes de sevrage peuvent apparaître chez le nouveau-né. Cela peut comprendre irritabilité, hypertonie, tremblements, respiration irrégulière, mauvaise prise alimentaire et pleurs intenses, et potentiellement des symptômes anticholinergiques (rétention urinaire, constipation).

Allaitement

L'amitriptyline et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel (correspondant à une valeur comprise entre 0,6 % et 1 % de la dose maternelle). Un risque pour le nourrisson allaité ne peut pas être exclu. La décision d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le traitement par ce médicament ou de ne pas l'utiliser sera prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la mère.

Fertilité

L'amitriptyline a diminué le taux de gravidité chez les rates (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Aucune donnée n'est disponible concernant les effets de l'amitriptyline sur la fertilité chez les humains.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Traitement initial

La posologie initiale doit être faible, puis doit être augmentée progressivement, en consignant soigneusement la réponse clinique et tout signe d'intolérance.

LAROXYL 50 mg/2 ml, solution injectable est utilisé chez des patients hospitalisés en particulier pour le traitement initial des épisodes dépressifs majeurs.

Perfusion intraveineuse

Habituellement, LAROXYL 50 mg/2 ml, solution injectable est ajouté à une solution pour perfusion. La dose quotidienne se situe en général entre 1 et 3 ampoules de 2 ml (ce qui équivaut à 50 à 150 mg de chlorhydrate d'amitriptyline/jour, soit 44,2 à 132,6 mg d'amitriptyline/jour).

Sauf prescription contraire, les adultes recevront leur dose quotidienne dans 250 à 500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9% pendant 2 à 3 heures au moyen d'une perfusion goutte-à-goutte avec contrôle de la tension artérielle et de l'ECG.

Utilisation intramusculaire

LAROXYL 50 mg/2 ml, solution injectable peut également être injecté dans un grand muscle (injection i.m.). Sauf prescription contraire, les adultes recevront une demi-ampoule 2 ampoules (1 à 4 ml de solution injectable, soit 25 à 100 mg de chlorhydrate d'amitriptyline par jour) en plusieurs injections uniques contenant une quantité maximale de 25 mg de chlorhydrate d'amitriptyline.

Augmentation de la dose

Si une augmentation de la dose est nécessaire, elle doit être réalisée par étapes en 3 à 7 jours.

Il ne faut pas dépasser une dose maximale quotidienne de 150 mg d'amitriptyline administrée par injection/perfusion.

Traitement supplémentaire avec la formulation orale :

Après environ 1 à 2 semaines, une réduction progressive associée à un changement vers les formulations orales pour la poursuite du traitement peut être initiée. Le schéma posologique et la durée du traitement administré pour la formulation orale doivent être suivis à partir de ce moment.

Une réduction de la dose est recommandée chez les patients affaiblis, les patients atteints de troubles cérébraux ou cardiaques, ainsi que chez ceux atteints de troubles circulatoires, de troubles respiratoires, chez les patients dont la fonction rénale est altérée ou atteints d'insuffisance rénale au stade avancé.

Réduction de la fonction hépatique

Il est recommandé d'administrer le médicament avec précaution et si, possible, de réaliser un dosage des concentrations sériques du médicament.

Patients âgés de plus de 65 ans

Les personnes âgées ont souvent besoin d'une dose considérablement plus faible et montrent souvent une réponse satisfaisante au traitement avec la moitié de la dose. Les doses supérieures à 100 mg doivent être utilisées avec précaution.

Population pédiatrique

L'amitriptyline ne doit pas être utilisée chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans car sa sécurité et son efficacité n'ont pas été établies (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Inhibiteurs du CYP2D6 du cytochrome P450

En fonction de la réponse de chaque patient, une dose plus faible d'amitriptyline doit être envisagée si un inhibiteur puissant du CYP2D6 (par ex. bupropion, quinidine, fluoxétine, paroxétine) est associé au traitement par amitriptyline (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Métaboliseurs lents connus du CYP2D6 ou du CYP2C19

Ces patients peuvent avoir des concentrations plasmatiques plus élevées d'amitriptyline et de son métabolite actif, la nortriptyline. Envisager une réduction de 50 % de la dose initiale recommandée.

Mode d'administration

LAROXYL 50 mg/2 ml, solution injectable peut être utilisé en perfusion goutte-à-goutte ou en injection intramusculaire. La solution injectable préparée avec une solution de chlorure de sodium à 0,9 % doit être utilisée immédiatement.

La dose de départ doit être faible puis augmentée progressivement, en consignant soigneusement la réponse clinique ainsi que toute preuve d'intolérance.

Les injections mal administrées (voie sous-cutanée, péri-veineuse ou intra-artérielle) doivent être évitées en raison du risque de lésion tissulaire considérable.

Durée du traitement

La solution injectable doit être utilisée principalement pour le traitement aigu. Après 1 à 2 semaines, les formulations orales doivent être utilisées pour la poursuite du traitement. L'effet antidépresseur se fait généralement ressentir au bout de 2 à 4 semaines ; l'action sédative est immédiate.

Le traitement avec des antidépresseurs est symptomatique et doit donc être poursuivi pendant une durée appropriée, généralement jusqu'à 6 mois après le rétablissement afin de prévenir les rechutes.

Arrêt du traitement

Pour l'arrêt du traitement, le médicament doit faire l'objet d'un sevrage progressif sur plusieurs semaines.

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