Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Sitagliptine phosphate monohydraté, équivalent à sitagliptine100.0 mg
EXCIPIENTS
Noyau :
Cellulose microcristalline
Calcium hydrogénophosphate anhydre
Croscarmellose sodique
Magnésium stéarate
Fumarate de stéaryle sodique
Pelliculage :
Poly(alcool vinylique)
Macrogol 3350
Talc
Titane dioxyde
Fer oxyde rouge
Fer oxyde jaune

Indications thérapeutiques

Chez les patients diabétiques adultes de type 2, Januvia est indiqué pour améliorer le contrôle de la glycémie :

 

en monothérapie

 

• chez les patients insuffisamment contrôlés par le régime alimentaire et l'exercice physique seuls et pour lesquels la metformine est contre-indiquée ou n'est pas tolérée.

 

en bithérapie orale, en association à

 

• la metformine, lorsque celle-ci, utilisée en monothérapie avec régime alimentaire et exercice physique, ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

 

• un sulfamide hypoglycémiant, lorsque celui-ci, utilisé en monothérapie, à la dose maximale tolérée, avec régime alimentaire et exercice physique, ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie et lorsque la metformine est contre-indiquée ou n'est pas tolérée.

 

• un agoniste des récepteurs activateurs de la prolifération des peroxysomes gamma (PPARγ) (thiazolidinedione), lorsque celui-ci est approprié et que son utilisation en monothérapie avec régime alimentaire et exercice physique, ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

 

en trithérapie orale, en association à

 

• un sulfamide hypoglycémiant et à la metformine, lorsqu'une bithérapie avec ces deux médicaments avec régime alimentaire et exercice physique ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

 

• un agoniste des récepteurs PPARγ et à la metformine, lorsque l'agoniste des récepteurs PPARγ est approprié et qu'une bithérapie avec ces deux médicaments avec régime alimentaire et exercice physique ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

 

Januvia est également indiqué en addition à l'insuline (avec ou sans metformine) lorsqu'une dose stable d'insuline avec régime alimentaire et exercice physique ne permet pas d'obtenir un contrôle adéquat de la glycémie.

  • Diabète de type 2

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).

  • Diabète de type 1
  • Acidocétose diabétique
  • Grossesse
  • Allaitement

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Des effets indésirables graves incluant pancréatite et réactions d'hypersensibilité ont été rapportés. Des hypoglycémies ont été rapportées en cas d'association à un sulfamide hypoglycémiant (4,7 % - 13,8 %) et à l'insuline (9,6 %) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau

Les effets indésirables sont répertoriés ci-après (Tableau 1) par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit : très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 1. Fréquence des effets indésirables observés dans les études cliniques avec la sitagliptine en monothérapie versus placebo et depuis la commercialisation

Effets indésirables Fréquence des effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique
thrombopénie Rare

Affections du système immunitaire
réactions d'hypersensibilité incluant des réponses anaphylactiques*,† Fréquence indéterminée

Troubles du métabolisme et de la nutrition
hypoglycémie† Fréquent

Affections du système nerveux
céphalées Fréquent

Effets indésirables Fréquence des effets indésirables
étourdissements Peu fréquent

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
maladie pulmonaire interstitielle* Fréquence indéterminée

Affections gastro-intestinales
constipation Peu fréquent
vomissements* Fréquence indéterminée
pancréatite aiguë*, †, ‡ Fréquence indéterminée
pancréatite hémorragique et nécrosante fatale et non- fatale*,† Fréquence indéterminée

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés
prurit* Peu fréquent
angio-œdème*,† Fréquence indéterminée
éruption cutanée*,† Fréquence indéterminée
urticaire*,† Fréquence indéterminée
vascularite cutanée*,† Fréquence indéterminée
lésions cutanées exfoliatives y compris syndrome de Stevens-Johnson*,† Fréquence indéterminée
pemphigoïde bulleuse* Fréquence indéterminée

Affections musculo-squelettiques et systémiques
arthralgie* Fréquence indéterminée
myalgies* Fréquence indéterminée
douleur dorsale* Fréquence indéterminée
arthropathie* Fréquence indéterminée

Affections du rein et des voies urinaires
altération de la fonction rénale* Fréquence indéterminée
insuffisance rénale aiguë* Fréquence indéterminée

* Effets indésirables identifiés depuis la commercialisation.

† Voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

‡ Voir Etude de sécurité cardiovasculaire TECOS ci-après.

Description des effets indésirables sélectionnés

En plus des effets indésirables liés au médicament, décrits ci-dessus, les effets indésirables rapportés indépendamment de la relation de cause à effet avec le médicament et survenus chez au moins 5 %, et plus fréquemment, chez les patients traités par la sitagliptine, incluaient l'infection des voies respiratoires supérieures et la rhinopharyngite. Des effets indésirables additionnels, rapportés indépendamment de la relation de cause à effet avec le médicament, qui ont été plus fréquents chez les patients traités par la sitagliptine (sans atteindre le seuil de 5 %, mais avec une incidence > 0,5 % avec la sitagliptine comparé au groupe contrôle), comprenaient l'arthrose et des douleurs aux extrémités.

Lors des études sur l'utilisation concomitante de la sitagliptine avec d'autres médicaments antidiabétiques, certains effets indésirables ont été observés plus fréquemment par rapport aux études sur l'utilisation de la sitagliptine en monothérapie. Ces effets incluent l'hypoglycémie (très fréquent, en cas de co-administration avec un sulfamide et metformine), la grippe (fréquent, en cas de co- administration avec de l'insuline (avec ou sans metformine)), des nausées et des vomissements (fréquent, en cas de co-administration avec metformine), la flatulence (fréquent, en cas de co- administration avec metformine ou pioglitazone), la constipation (fréquent, en cas de co- administration avec un sulfamide et metformine), l'œdème périphérique (fréquent, en cas de co- administration avec pioglitazone ou pioglitazone et metformine), des somnolences et des diarrhées (rare, en cas de co-administration avec metformine), et la bouche sèche (rare, en cas de co- administration avec l'insuline (avec ou sans metformine)).

Etude de sécurité cardiovasculaire TECOS

L'étude TECOS (Trial Evaluating Cardiovascular Outcomes with Sitagliptin) a inclus dans la population en intention de traiter 7 332 patients traités par 100 mg de sitagliptine par jour (ou 50 mg par jour lorsque la valeur à l'inclusion du Débit de Filtration Glomérulaire estimé (DFGe) était ≥ 30 et <50 mL/min/1,73 m2), et 7 339 patients recevant le placebo. Les deux traitements étaient ajoutés au traitement habituel ciblant les recommandations régionales pour l'HbA1c et les facteurs de risque cardiovasculaire. L'incidence globale des évènements indésirables graves a été similaire entre les patients recevant la sitagliptine et ceux recevant le placebo.

Dans la population en intention de traiter, parmi les patients sous insuline et/ou sulfamide hypoglycémiant à l'inclusion, l'incidence des hypoglycémies sévères a été de 2,7 % chez les patients traités par sitagliptine et de 2,5 % chez les patients recevant le placebo ; parmi les patients qui n'étaient ni sous insuline ni sous sulfamides hypoglycémiants à l'inclusion, l'incidence des hypoglycémies sévères a été de 1,0 % chez les patients traités par sitagliptine et de 0,7 % chez les patients recevant le placebo. L'incidence des pancréatites confirmées par adjudication a été de 0,3 % chez les patients traités par sitagliptine et de 0,2 % chez les patients recevant le placebo.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

  • Thrombopénie
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Anaphylaxie
  • Hypoglycémie
  • Céphalée
  • Etourdissement
  • Maladie pulmonaire interstitielle
  • Constipation
  • Vomissement
  • Pancréatite aiguë
  • Pancréatite hémorragique
  • Pancréatite nécrosante
  • Prurit cutané
  • Angio-oedème
  • Eruption cutanée
  • Urticaire
  • Vascularite cutanée
  • Lésion cutanée exfoliative
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Pemphigoïde bulleuse
  • Arthralgie
  • Myalgie
  • Douleur dorsale
  • Arthropathie
  • Altération de la fonction rénale
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Infection des voies respiratoires supérieures
  • Rhinopharyngite
  • Arthrose
  • Douleur des extrémités
  • Grippe
  • Nausée
  • Flatulence
  • Oedème périphérique
  • Somnolence
  • Diarrhée
  • Bouche sèche
  • Douleur abdominale

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

11       n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la sitagliptine chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction à forte dose (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel en clinique n'est pas connu. En raison de l'absence de données chez l'Homme, Januvia ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

 

Allaitement

On ne sait pas si la sitagliptine est excrétée dans le lait maternel humain. Les études animales ont montré que la sitagliptine est retrouvée dans le lait maternel. Januvia ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

 

Fertilité

Les données chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet de la sitagliptine sur la fertilité mâle et femelle. Il n'existe pas de données chez l'Homme.

Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie est de 100 mg de sitagliptine une fois par jour. En cas d'utilisation en association à la metformine et/ou à un agoniste des récepteurs PPAR?, la posologie de la metformine et/ou de l'agoniste des récepteurs PPAR? doit être maintenue, et Januvia administré de façon concomitante.

Quand Januvia est utilisé en association à un sulfamide hypoglycémiant ou à l'insuline, une réduction de la posologie du sulfamide hypoglycémiant ou de l'insuline peut être envisagée pour diminuer le risque d'hypoglycémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

En cas d'oubli d'une dose de Januvia, le patient doit prendre cette dose dès qu'il s'en rend compte. Il ne faut pas prendre une double dose le même jour.

Populations particulières

Insuffisance rénale

Lorsque l'utilisation de la sitagliptine en association à un autre médicament antidiabétique est envisagée, les précautions d'emploi chez l'insuffisant rénal doivent être vérifiées.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (débit de filtration glomérulaire [DFG] ≥ 60 et < 90 mL/min), aucune adaptation posologique n'est nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG ≥ 45 et < 60 mL/min), aucune adaptation posologique n'est nécessaire.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (DFG ≥ 30 et < 45 mL/min), la posologie de Januvia est de 50 mg une fois par jour.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG ≥ 15 et < 30 mL/min) ou une insuffisance rénale terminale (DFG < 15 mL/min), y compris celles nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale, la posologie de Januvia est de 25 mg une fois par jour. Le traitement peut être administré sans tenir compte du moment de la dialyse.

Dans la mesure où la posologie doit être adaptée selon la fonction rénale, l'évaluation de la fonction rénale est recommandée avant l'initiation du traitement par Januvia et périodiquement par la suite.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Januvia n'a pas été étudié chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère et doit être utilisé avec prudence (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Dans la mesure où la sitagliptine est principalement éliminée par voie rénale, aucune influence sur la pharmacocinétique de la sitagliptine n'est attendue en cas d'insuffisance hépatique sévère.

Sujets âgés

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de la sitagliptine chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été étudiées. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Januvia peut être pris au cours ou en dehors des repas.

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