Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Axitinib 1.0 mg
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé pelliculé contient 33.6 mg de lactose monohydraté.
EXCIPIENTS
Noyau du comprimé :
Cellulose microcristalline
Lactose monohydraté
Croscarmellose sodique
Magnésium stéarate
Pelliculage du comprimé :
Hypromellose 2910 (15mPa·s)
Titane dioxyde
Lactose monohydraté
Triacétine
Fer oxyde rouge

Indications thérapeutiques

Inlyta est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de cancer du rein avancé (RCC) après échec d'un traitement antérieur par sunitinib ou cytokine.

  • Cancer du rein avancé

Contre-indications

Hypersensibilité à l'axitinib ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

  • Hypersensibilité axitinib
  • Métastase du système nerveux central non traitée
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Allaitement
  • Grossesse
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Syndrome de malabsorption du glucose
  • Syndrome de malabsorption du galactose

Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Les risques suivants, ainsi que les conduites à tenir appropriées, sont discutés de manière plus détaillée dans la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi: événements d'insuffisance cardiaque, hypertension, dysfonction thyroïdienne, événements thrombo-emboliques artériels, événements thrombo-emboliques veineux, élévation de l'hémoglobine ou de l'hématocrite, hémorragie, perforation gastro-intestinale et formation de fistules, complications de la cicatrisation des plaies, SEPR, protéinurie et élévation des enzymes hépatiques.

Les effets indésirables les plus fréquents (20%) observés sous axitinib ont été: diarrhée, hypertension, fatigue, diminution de l'appétit, nausées, diminution du poids, dysphonie, syndrome d'érythrodysesthésie palmoplantaire (syndrome main-pied), hémorragie, hypothyroïdie, vomissement, protéinurie, toux et constipation.

Tableau des effets indésirables

Le tableau 1 présente les effets indésirables rapportés dans un ensemble de données regroupées issues d'études cliniques évaluant axitinib chez 672 patients atteints de RCC (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Les effets indésirables identifiés dans des études cliniques après la commercialisation sont également inclus.

Les effets indésirables sont listés par classe de systèmes d'organes, fréquence et grade de sévérité. Les catégories de fréquence sont définies de la façon suivante: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rares (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). La base de données de pharmacovigilance ne permet pas actuellement d'établir pour axitinib la liste des effets indésirables rares et très rares.

Des catégories ont été assignées sur la base des fréquences absolues des données d'études cliniques regroupées. Dans chaque classe de systèmes d'organes, les effets indésirables de fréquence identique sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1. Effets indésirables rapportés dans les études chez les patients atteints de RCC recevant axitinib (N = 672)

Classe de systèmes d'organes Fréquence Effets indésirables a Tous gradesb % Grade 3b % Grade 4b %
Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquent Anémie 6,3 1,2 0,4
Thrombocytopénie 1,6 0,1 0
Polycythémie c 1,5 0,1 0
Peu fréquent Neutropénie 0,3 0,1 0
Leucopénie 0,4 0 0
Affections endocriniennes Très fréquent Hypothyroïdie c 24,6 0,3 0
Fréquent Hyperthyroïdie c 1,6 0,1 0,1
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent Diminution de l'appétit 39,0 3,6 0,3
Fréquent Déshydratation 6,7 3,1 0,3
Hyperkaliémie 2,7 1,2 0,1
Classe de systèmes d'organes Fréquence Effets indésirables a Tous gradesb % Grade 3b % Grade 4b %


Hypercalcémie 2,2 0,1 0,3
Affections du système nerveux Très fréquent Céphalée 16,2 0,7 0
Dysgueusie 11,5 0 0
Fréquent Sensation vertigineuse 9,1 0,6 0
Peu fréquent Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversiblee 0,3 0,1 0
Affections de l'oreille et du labyrinthe Fréquent Acouphène 3,1 0 0
Affections cardiaques Fréquent Événements d'insuffisance cardiaquec,d,f 1,8 0,3 0,7
Affections vasculaires Très fréquent Hypertensiong 51,2 22,0 1,0
Hémorragie c,d,h 25,7 3,0 1,0
Fréquent Événements veineux emboliques et thrombotiques c,d,i 2,8 0,9 1,2
Événements artériels emboliques et thrombotiques c,d,j 2,8 1,2 1,3
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Très fréquent Dyspnéed 17,1 3,6 0,6
Toux 20,4 0,6 0
Dysphonie 32,7 0 0,1
Fréquent Douleur oropharyngée 7,4 0 0
Affections gastro- intestinales Très fréquent Diarrhée 55,4 10,1 0,1
Vomissement 23,7 2,7 0,1
Nausée 33,0 2,2 0,1
Douleur abdominale 14,7 2,5 0,3
Constipation 20,2 1,0 0
Stomatite 15,5 1,8 0
Dyspepsie 11,2 0,1 0
Fréquent Douleur abdominale haute 9,4 0,9 0
Flatulence 4,5 0 0
Hémorroïde 3,3 0 0
Glossodynie 2,8 0 0
Perforation gastro- intestinale et fistule c,k 1,9 0,9 0,3
Affections hépatobiliaires Fréquent Hyperbilirubinémie 1,3 0,1 0,1
Affections de la peau et du tissu sous- cutané Très fréquent Érythrodysesthésie palmoplantaire (syndrome main-pied) 32,1 7,6 0
Rash 14,3 0,1 0
Sécheresse cutanée 10,1 0,1 0
Fréquent Prurit 6,0 0 0
Érythème 3,7 0 0
Alopécie 5,7 0 0

Classe de systèmes d'organes Fréquence Effets indésirables a Tous gradesb % Grade 3b % Grade 4b %
Affections musculo- squelettiques et systémiques Très fréquent Arthralgie 17,7 1,9 0,3
Douleur des membres 14,1 1,0 0,3
Fréquent Myalgie 8,2 0,6 0,1
Affections du rein et des voies urinaires Très fréquent Protéinuriel 21,1 4,8 0,1
Fréquent Insuffisance rénalem 1,6 0,9 0,1
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très fréquent Fatigue 45,1 10,6 0,3
Asthénie d 13,8 2,8 0,3
Inflammation des muqueuses 13,7 1,0 0
Investigations Très fréquent Diminution du poids 32,7 4,9 0
Fréquent Augmentation de la lipase 3,7 0,7 0,7
Augmentation de l'alanine aminotransférase 6,5 1,2 0
Augmentation de l'amylase 3,4 0,6 0,4
Augmentation de l'aspartate aminotransférase 6,1 1,0 0
Augmentation de la phosphatase alcaline 4,8 0,3 0
Augmentation de la créatinine 5,7 0,4 0
Augmentation du taux de la thyréostimuline 7,9 0 0

a Les effets indésirables sont affichés par fréquence d'apparition sous traitement, toutes causalités confondues

b National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, Version 3.0

c Voir la description des effets indésirables sélectionnés

d Des cas fatals (grade 5) ont été rapportés

e Incluant leuco-encéphalopathie

f Incluant insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiopulmonaire, diminution de la fraction d'éjection, dysfonction du ventricule gauche et insuffisance du ventricule droit

g Incluant hypertension artérielle accélérée, élévation de la pression artérielle, hypertension et crise hypertensive

h Incluant allongement du temps de céphaline activée, hémorragie anale, rupture d'anévrisme, hémorragie artérielle, présence de sang dans l'urine, hémorragie du système nerveux central, hémorragie cérébrale, temps de coagulation prolongée, hémorragie conjonctivale, contusion, diarrhée hémorragique, saignements utérinsdysfonctionnels, épistaxis, hémorragie gastrique, hémorragie gastro-intestinale, saignement gingival, hématémèse, hématochézie, hématocrite diminué, hématome, hématurie, hémoglobine diminuée, hémoptysie, hémorragie, hémorragie de l'artère coronaire, hémorragie des voies urinaires, hémorragie hémorroïdale, hémostase, tendance ecchymotique augmentée, rapport normalisé international augmenté, hémorragie gastro-intestinale basse, méléna, pétéchies, hémorragie pharyngée, temps de prothrombine allongé, hémorragie pulmonaire, purpura, hémorragie rectale, diminution des globules rouges, hémorragie rénale, hémorragie sclérale, hématocèle scrotale, hématome de la rate, hémorragie linéaire sous-unguéale, hémorragie sous-arachnoïdienne, hémorragie de la langue, hémorragie gastro-intestinale haute et hémorragie vaginale.

i Incluant syndrome de Budd-Chiari, thrombose veineuse profonde, thrombose de la veine jugulaire, thrombose veineuse pelvienne, embolie pulmonaire, occlusion de la veine rétinienne, thrombose de la veine rétinienne, thrombose de la veine sous-clavière, thrombose veineuse et thrombose veineuse d'un membre

j Incluant infarctus du myocarde aigu, embolie, infarctus du myocarde, occlusion de l'artère rétinienne et accident ischémique transitoire

k Les perforations gastro-intestinales et les fistules comprennent les termes préférentiels suivants: abcès abdominal, abcès anal, fistule anale, fistule, fuite d'une anastomose gastro-intestinale, perforation gastro-intestinale, perforation du gros intestin, fistule oesophagobronchique et péritonite

l La protéinurie comprend les termes préférentiels suivants: protéine urinaire, présence de protéine dans l'urine et protéinurie

m Incluant insuffisance rénale aiguë

Description des effets indésirables sélectionnés

Événements d'insuffisance cardiaque (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Dans une étude clinique contrôlée évaluant axitinib (N = 359) chez des patients atteints de RCC, des événements d'insuffisance cardiaque ont été rapportés chez 1,7 % des patients sous axitinib, incluant une insuffisance cardiaque (0,6 %), une insuffisance cardiopulmonaire (0,6 %), une dysfonction du ventricule gauche (0,3 %) et une insuffisance du ventricule droit (0,3 %). Des effets indésirables d'insuffisance cardiaque de grade 4 ont été rapportés chez 0,6 % des patients sous axitinib. Une insuffisance cardiaque fatale a été rapportée chez 0,6 % des patients sous axitinib.

Dans les études évaluant axitinib en monothérapie (N = 672) chez des patients atteints de RCC, des événements d'insuffisance cardiaque (incluant insuffisance cardiaque, insuffisance cardiaque congestive, insuffisance cardiopulmonaire, dysfonction du ventricule gauche, diminution de la fraction d'éjection et insuffisance du ventricule droit) ont été rapportés chez 1,8 % des patients sous axitinib.

Des événements d'insuffisance cardiaque de grade 3/4 ont été rapportés chez 1,0 % des patients et des événements d'insuffisance cardiaque fatals ont été rapportés chez 0,3 % des patients sous axitinib.

Dysfonction thyroïdienne (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Une hypothyroïdie a été rapportée chez 20,9% des patients et une hyperthyroïdie chez 1,1% des patients dans une étude clinique contrôlée évaluant axitinib chez des patients atteints de RCC. Une augmentation du taux de thyréostimuline (TSH) a été rapportée chez 5,3% des patients recevant axitinib. Des analyses de laboratoire de routine ont indiqué que chez des patients présentant un taux de TSH< 5 µU/ml avant traitement, 32,2% des patients recevant axitinib ont présenté des élévations de la TSH ≥ 10 µU/ml.

Dans les études cliniques regroupées portant sur axitinib (N = 672) dans le traitement de patients atteints de RCC, l'hypothyroïdie a été rapportée chez 24,6% des patients recevant axitinib.

L'hyperthyroïdie a été rapportée chez 1,6% des patients recevant axitinib.

Événements veineux emboliques et thrombotiques (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Des événements veineux emboliques et thrombotiques ont été rapportés chez 3,9% des patients recevant axitinib dans une étude clinique contrôlée évaluant axitinib chez des patients atteints de RCC, dont embolie pulmonaire (2,2%), occlusion/thrombose de la veine rétinienne (0,6%) et thrombose veineuse profonde (0,6%). Des évènements veineux emboliques et thrombotiques de grade 3/4 ont été rapportés chez 3,1% des patients recevant axitinib. Une embolie pulmonaire fatale est survenue chez un patient (0,3%) recevant axitinib.

Dans les études cliniques regroupées portant sur axitinib (N = 672) dans le traitement de patients atteints de RCC, des événements veineux emboliques et thrombotiques ont été rapportés chez 2,8% des patients recevant axitinib. Des événements veineux emboliques et thrombotiques de grade 3 ont été rapportés chez 0,9% des patients. Des événements veineux emboliques et thrombotiques de grade 4 ont été rapportés chez 1,2% des patients. Des événements veineux emboliques et thrombotiques fatals ont été rapportés chez 0,1% des patients recevant axitinib.

Événements artériels emboliques et thrombotiques (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Des événements artériels emboliques et thrombotiques, dont infarctus du myocarde (1,4%), accident ischémique transitoire (0,8%) et accident vasculaire cérébral (0,6%) ont été rapportés chez 4,7% des patients recevant axitinib dans une étude clinique contrôlée évaluant axitinib chez des patients atteints de RCC. Des événements artériels emboliques et thrombotiques de grade 3/4 ont été rapportés chez 3,3% des patients recevant axitinib. Un infarctus du myocarde aigu et un accident vasculaire cérébral fatals sont survenus chacun chez un patient (0,3%). Des événements artériels emboliques et thrombotiques (dont accident ischémique transitoire, infarctus du myocarde et accident vasculaire cérébral) ont été rapportés chez 5,3% des patients recevant axitinib en monothérapie (N = 850) dans des études cliniques.

Dans les études cliniques regroupées portant sur axitinib (N = 672) dans le traitement de patients atteints de RCC, des événements artériels emboliques et thrombotiques ont été rapportés chez 2,8% des patients recevant axitinib. Des événements artériels emboliques et thrombotiques de grade 3 ont été rapportés chez 1,2% des patients. Des événements artériels emboliques et thrombotiques de grade 4 ont été rapportés chez 1,3% des patients. Des événements artériels emboliques et thrombotiques fatals ont été rapportés chez 0,3% des patients recevant axitinib.

Polycythémie (voir Élévation de l'hémoglobine ou de l'hématocrite à la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Une polycythémie a été rapportée chez 1,4% des patients recevant axitinib dans une étude clinique contrôlée évaluant axitinib chez des patients atteints de RCC. Les analyses de laboratoire de routine ont montré une élévation de l'hémoglobine au-dessus de la LSN chez 9,7% des patients recevant axitinib. Une élévation de l'hémoglobine au-dessus de la LSN a été observée chez 13,6% des patients recevant axitinib dans quatre études cliniques chez des patients atteints de RCC (N = 537).

Dans des études cliniques regroupées portant sur axitinib (N = 672) dans le traitement de patients atteints de RCC, une polycythémie a été rapportée chez 1,5% des patients recevant axitinib.

Hémorragie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Des effets indésirables hémorragiques ont été rapportés chez 21,4% des patients recevant axitinib dans une étude clinique contrôlée chez des patients atteints de RCC, où les patients présentant des métastases cérébrales non traitées étaient exclus. Les effets indésirables hémorragiques rapportés chez les patients traités par axitinib incluaient: épistaxis (7,8%), hématurie (3,6%), hémoptysie (2,5%), hémorragie rectale (2,2%), hémorragie gingivale (1,1%), hémorragie gastrique (0,6%), hémorragie cérébrale (0,3%) et hémorragie gastro-intestinale basse (0,3%). Des effets indésirables hémorragiques de grade ≥ 3 ont été rapportés chez 3,1% des patients recevant axitinib (dont hémorragie cérébrale, hémorragie gastrique, hémorragie gastro-intestinale basse et hémoptysie). Une hémorragie gastrique fatale est survenue chez un patient (0,3%) recevant axitinib. Dans les études évaluant axitinib en monothérapie (N = 850), une hémoptysie a été rapportée chez 3,9% des patients ; une hémoptysie de grade ≥ 3 a été rapportée chez 0,5% des patients.

Dans les études cliniques regroupées portant sur axitinib (N = 672) dans le traitement de patients atteints de RCC, des événements hémorragiques ont été rapportés chez 25,7% des patients recevant axitinib. Des effets indésirables hémorragiques de grade 3 ont été rapportés chez 3% des patients. Des effets indésirables hémorragiques de grade 4 ont été rapportés chez 1% des patients et des hémorragies fatales ont été rapportées chez 0,4% des patients recevant axitinib.

Perforations gastro-intestinales et formation de fistules (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Dans une étude clinique contrôlée évaluant axitinib chez des patients atteints de RCC, des évènements de type perforation gastro-intestinale, dont fistule anale (0,6%), fistule (0,3%) et perforation gastro- intestinale (0,3%), ont été rapportés chez 1,7% des patients avec axitinib. Dans des études évaluant axitinib en monothérapie (N = 850), des évènements de type perforation gastro-intestinale ont été rapportés chez 1,9% des patients et une perforation gastro-intestinale fatale a été rapportée chez un patient (0,1%).

Dans les études cliniques regroupées portant sur axitinib (N = 672) dans le traitement de patients atteints de RCC, des perforations gastro-intestinales et des fistules ont été rapportées chez 1,9% des patients recevant axitinib.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

  • Anémie
  • Thrombocytopénie
  • Polycythémie
  • Neutropénie
  • Leucopénie
  • Hypothyroïdie
  • Hyperthyroïdie
  • Diminution de l'appétit
  • Déshydratation
  • Hyperkaliémie
  • Hypercalcémie
  • Céphalée
  • Dysgueusie
  • Sensation vertigineuse
  • Syndrome d'Encéphalopathie Postérieure Réversible
  • Leuco-encéphalopathie
  • Acouphène
  • Insuffisance cardiaque
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Diminution de la fraction d'éjection
  • Hypertension
  • Crise hypertensive
  • Hémorragie
  • Allongement du temps de céphaline activé
  • Rupture d'anévrisme cérébral
  • Hémorragie artérielle
  • Hémorragie du système nerveux central
  • Augmentation du temps de coagulation
  • Hémorragie conjonctivale
  • Contusion
  • Diarrhée hémorragique
  • Saignement utérin anormal
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • Saignement gingival
  • Hématémèse
  • Hématochézie
  • Diminution de l'hématocrite
  • Hématome
  • Baisse de l'hémoglobine
  • Hémorragie des voies urinaires
  • Hémorragie hémorroïdaire
  • Hémostase en chirurgie
  • Tendance augmentée aux ecchymoses
  • Augmentation de l'INR
  • Méléna
  • Pétéchie
  • Hémorragie pharyngée
  • Augmentation du temps de prothrombine
  • Hémorragie pulmonaire
  • Purpura
  • Diminution du nombre de globules rouges
  • Hémorragie sclérale
  • Hématome scrotal
  • Hémorragie sous-unguéale
  • Hémorragie sous-arachnoïdienne
  • Hémorragie buccale
  • Hémorragie vaginale
  • Accident thrombo-embolique veineux
  • Syndrome de Budd-Chiari
  • Thrombose veineuse pelvienne
  • Thrombose veineuse d'un membre
  • Thrombose veineuse
  • Accident thrombo-embolique artériel
  • Infarctus aigu du myocarde
  • Embolie
  • Dyspnée
  • Toux
  • Dysphonie
  • Douleur oropharyngée
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Nausée
  • Douleur abdominale
  • Constipation
  • Stomatite
  • Dyspepsie
  • Douleur abdominale haute
  • Flatulence
  • Hémorroïde
  • Glossodynie
  • Perforation gastro-intestinale
  • Fistule gastro-intestinale
  • Abcès abdominal
  • Abcès anal
  • Fistule anale
  • Fistule
  • Péritonite
  • Hyperbilirubinémie
  • Erythrodysesthésie palmoplantaire
  • Rash cutané
  • Sécheresse cutanée
  • Prurit cutané
  • Erythème
  • Alopécie
  • Arthralgie
  • Douleur des membres
  • Myalgie
  • Protéinurie
  • Insuffisance rénale
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Fatigue
  • Asthénie
  • Inflammation des muqueuses
  • Diminution du poids
  • Augmentation de la lipase
  • Augmentation de l'alanine aminotransférase
  • Augmentation de l'amylase
  • Augmentation de l'aspartate aminotransférase
  • Augmentation de la phosphatase alcaline
  • Augmentation de la créatininémie
  • Augmentation de la thyréostimuline sanguine
  • Insuffisance cardiorespiratoire
  • Dysfonction ventriculaire gauche
  • Insuffisance ventriculaire droite
  • Embolie pulmonaire
  • Occlusion de la veine rétinienne
  • Thrombose de la veine rétinienne
  • Thrombose veineuse profonde
  • Infarctus du myocarde
  • Accident ischémique transitoire
  • Accident vasculaire cérébral
  • Augmentation de l'hémoglobine
  • Epistaxis
  • Hématurie
  • Hémoptysie
  • Hémorragie rectale
  • Hémorragie gingivale
  • Hémorragie gastrique
  • Hémorragie cérébrale
  • Hémorragie gastro-intestinale basse
  • Augmentation de l'hématocrite

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'axitinib chez la femme enceinte. Compte tenu de ses propriétés pharmacologiques, axitinib peut être nocif chez le foetus s'il est administré pendant la grossesse. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction, y compris des malformations (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Axitinib ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la femme ne justifie le traitement par ce médicament.

 

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à une semaine après l'arrêt du traitement.

 

Allaitement

On ne sait pas si axitinib est excrété dans le lait maternel. Un risque pour les nourrissons ne peut être exclu. Axitinib ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

 

Fécondité

Selon des données non cliniques, axitinib pourrait altérer la fonction de reproduction et la fécondité chez l'être humain (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Posologie et mode d'administration

Le traitement par Inlyta doit être instauré par un médecin expérimenté dans l'utilisation des traitements anticancéreux.

 

Posologie

La dose initiale d'axitinib recommandée est de 5 mg deux fois par jour.

 

Le traitement doit être poursuivi tant qu'un bénéfice clinique est observé ou jusqu'à la survenue d'une toxicité inacceptable ne pouvant être prise en charge par des traitements symptomatiques ou des ajustements de doses.

 

En cas de vomissement ou d'oubli d'une dose, le patient ne doit pas prendre de dose supplémentaire. La dose prescrite suivante doit être prise au moment habituel.

 

Ajustements de doses

 

Une augmentation ou une diminution de la dose est recommandée selon la tolérance individuelle au traitement.

 

Chez les patients qui tolèrent la dose initiale de 5 mg d'axitinib deux fois par jour sans effet indésirable de grade supérieur à 2 (c'est-à-dire sans effet indésirable grave selon la Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version 3.0) pendant deux semaines consécutives, la dose peut être augmentée à 7 mg deux fois par jour, sauf si la pression artérielle du patient est > 150/90 mmHg ou si le patient reçoit un traitement antihypertenseur. Par la suite, selon les mêmes critères, chez les patients qui tolèrent 7 mg deux fois par jour, la dose d'axitinib peut être augmentée jusqu'à un maximum de 10 mg deux fois par jour.

 

La prise en charge de certains effets indésirables peut nécessiter l'interruption temporaire ou définitive de l'administration d'axitinib et/ou une réduction de dose (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Si une réduction de dose est nécessaire, la dose d'axitinib peut être diminuée à 3 mg deux fois par jour, puis si nécessaire à 2 mg deux fois par jour.

 

Aucun ajustement de dose n'est nécessaire en fonction de l'âge, de la race, du sexe ou du poids corporel du patient.

 

Administration concomitante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4/5

L'administration concomitante d'axitinib et d'inhibiteurs puissants du CYP3A4/5 peut augmenter les concentrations plasmatiques d'axitinib (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Il est recommandé d'opter pour un autre médicament concomitant ayant peu ou pas d'effet sur l'inhibition du CYP3A4/5.

 

Bien que l'ajustement de dose d'axitinib n'ait pas été étudié chez des patients recevant des inhibiteurs puissants du CYP3A4/5, une diminution d'environ 50% de la posologie d'axitinib (par exemple, diminution de la dose initiale de 5 mg deux fois par jour à 2 mg deux fois par jour) est recommandée si un inhibiteur puissant du CYP3A4/5 doit être administré de façon concomitante. La prise en charge de certains effets indésirables peut nécessiter l'interruption temporaire ou définitive de l'administration d'axitinib (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Si l'administration concomitante de l'inhibiteur puissant est interrompue, il faudra envisager un retour à la dose d'axitinib utilisée avant l'instauration de l'inhibiteur puissant du CYP3A4/5 (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

 

Administration concomitante d'inducteurs puissants du CYP3A4/5

L'administration concomitante d'axitinib et d'inducteurs puissants du CYP3A4/5 peut diminuer les concentrations plasmatiques d'axitinib (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions). Il est recommandé d'opter pour un autre médicament concomitant ayant peu ou pas d'effet sur l'induction du CYP3A4/5.

 

Bien que l'ajustement de dose d'axitinib n'ait pas été étudié chez les patients recevant des inducteurs puissants du CYP3A4/5, une augmentation progressive de la dose d'axitinib est recommandée si un inducteur puissant du CYP3A4/5 doit être administré de façon concomitante. Une induction maximale du CYP3A4/5 a été observée au cours de la première semaine de traitement avec les inducteurs du CYP3A4/5 à doses élevées. Si la dose d'axitinib est augmentée, le patient doit être sous étroite surveillance afin de déceler d'éventuelles toxicités. La prise en charge de certains effets indésirables peut nécessiter l'interruption temporaire ou définitive de l'administration d'axitinib et/ou une réduction de dose (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Si l'administration concomitante de l'inducteur puissant est interrompue, un retour à la dose d'axitinib utilisée avant l'instauration de l'inducteur puissant du CYP3A4/5 devra être envisagé (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

 

Populations particulières

 

Sujets âgés (≥ 65 ans): Aucun ajustement de dose n'est recommandé (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisants rénaux:

Aucun ajustement de dose n'est recommandé (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Il existe peu de données chez des patients présentant une clairance de la créatinine < 15 ml/min et traités par axitinib.

 

Insuffisants hépatiques:

Aucun ajustement de dose n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh). Une diminution de la dose d'axitinib est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée (classe B de Child-Pugh) (par exemple, réduction de la dose initiale de 5 mg deux fois par jour à 2 mg deux fois par jour). Axitinib n'a pas été étudié chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C de Child-Pugh) et ne devrait pas être administré à ces patients (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

 

Population pédiatrique

La tolérance et l'efficacité d'Inlyta n'ont pas été établies chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans. Aucune donnée n'est disponible.

 

Mode d'administration

Axitinib doit être pris par voie orale.Les comprimés doivent être pris oralement deux fois par jour, à intervalles d'environ 12 heures, au cours ou en dehors d'un repas (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Ils doivent être avalés entiers avec un verre d'eau.

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