Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Irbésartan (sous forme d'irbésartan hydrochloride)150.0 mg
Hydrochlorothiazide 12.5 mg
EXCIPIENTS
Noyau du comprimé :
Mannitol
Hydroxypropylcellulose
Hydroxypropylcellulose à faible taux de substitution
Carboxyméthylamidon sodique
Talc
Macrogol 6000
Huile de ricin hydrogénée
Film pelliculé :
Polyvinylique alcool
Titane dioxyde
Macrogol
Talc
Fer oxyde jaune
Fer oxyde rouge

Indications thérapeutiques


Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.

Cette association à dose fixe est indiquée chez les patients adultes dont la pression artérielle est insuffisamment contrôlée par l'irbésartan seul ou l'hydrochlorothiazide seul (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).


  • Hypertension artérielle essentielle

Contre-indications


  • Hypersensibilité à la/aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition ou à une autre substance dérivée des sulfamides (l'hydrochlorothiazide est une substance dérivée des sulfamides)

  • Deuxième et troisième trimestre de la grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement).

  • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min)

  • Hypokaliémie réfractaire; hypercalcémie.

  • Insuffisance hépatique sévère, cirrhose biliaire et cholestase.

  • L'association d'Ifirmacombi à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques)


  • Hypersensibilité sulfamides
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn)
  • Hypokaliémie réfractaire
  • Hypercalcémie
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Cirrhose biliaire
  • Cholestase
  • Grossesse 2ème trimestre
  • Grossesse 3ème trimestre
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Enfant de 6 à 18 ans
  • Allaitement
  • Grossesse 1er trimestre
  • Hyperaldostéronisme primaire
  • Femme envisageant une grossesse

Effets indésirables

Association irbésartan/hydrochlorothiazide:

Parmi les 898 patients hypertendus qui ont reçu diverses posologies d'irbésartan/hydrochlorothiazide (dans la fourchette de 37,5 mg/6,25 mg à 300 mg/25 mg) dans des études contrôlées versus placebo, 29,5% des patients ont eu des effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés ont été vertiges (5,6%), fatigue (4,9%), nausées/vomissements (1,8%), et miction anormale (1,4%). De plus, des augmentations de l'azote uréique du sang (BUN) (2,3%), de créatine kinase (1,7%) et de créatinine (1,1%) ont aussi été fréquemment observées lors des essais cliniques.

Le tableau 1 décrit les effets indésirables rapportés spontanément ainsi que ceux observés dans les études contrôlées versus placebo.

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante:

  • Très fréquent (≥ 1/10)

    - Fréquent (≥ 1/100, < 1/10)

    - Peu fréquent (≥ 1/1.000, < 1/100)

    - Rare (≥ 1/10.000, < 1/1.000)

    - Très rare (< 1/10.000)

  • Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

    Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

    Tableau 1: Effets indésirables au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo et des notifications spontanées

    Investigations Fréquents:

    Peu fréquents:

    augmentation des taux sanguins de l'azote

    uréique, créatinine et créatine kinase

    baisses du potassium et du sodium plasmatiques

    Affections cardiaques Peu fréquents: syncope, hypotension, tachycardie, œdème

    Affections du système nerveux Fréquents:

    Peu fréquents: Fréquence Indéterminée:

    vertiges

    vertiges orthostatiques céphalées

    Affections de l'oreille et du Fréquence acouphènes

    Labyrinthe Indéterminée:

    Affections respiratoires,

    thoraciques et médiastinales

    Fréquence

    Indéterminée:

    toux

    Affections gastrointestinales Fréquents:

    Peu fréquents: Fréquence Indéterminée:

    nausées/vomissements diarrhée

    dyspepsie, dysgueusie

    Affections du rein et des voies urinaires

    Affections musculosquelettiques et systémiques

    Affections du métabolisme et de la nutrition

    Fréquents: Fréquence indéterminée:

    Peu fréquents: Fréquence Indéterminée: Fréquence Indéterminée:

    miction anormale

    altération de la fonction rénale incluant des cas isolés d'insuffisance rénale chez des patients à risque (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

    œdème des extrémités arthralgies, myalgies

    hyperkaliémie

    Affections vasculaires Peu fréquents: bouffées vasomotrices

    Troubles généraux et accidents

    liés au site d'administration

    Fréquents: fatigue

    Affections du système immunitaire

    Fréquence Indéterminée:

    cas de réactions d'hypersensibilité, tels qu'angio-œdème, rash, urticaire

    Affections hépatobiliaires Peu fréquent :

    Fréquence Indéterminée:

    ictères

    anomalie de la fonction hépatique

    Affections des organes de la reproduction et du sein

    Peu fréquents: dysfonctionnement sexuel, modification de la

    libido

    Information complémentaire sur chaque composant: en plus des effets indésirables listés ci-dessus pour l'association des composants, d'autres événements indésirables rapportés par ailleurs avec l'un des composants peuvent être des événements indésirables d'Ifirmacombi. Les tableaux 2 et 3 ci-dessous décrivent les évènements indésirables rapportés avec les composants individuels d'Ifirmacombi.

    Tableau 2: Effets indésirables rapportés avec l'utilisation de l'irbésartan seul

    Affections hématologiques et du

    système lymphatique

    Fréquence indéterminée:

    thrombocytopénie

    Troubles généraux et anomalies au site d'administration

    Peu fréquents: douleur thoracique

    Affections du système immunitaire :

    Fréquence indéterminée :

    réaction anaphylactique y compris le choc anaphylactique

    Tableau 3: Evènements indésirables rapportés avec l'utilisation de l'hydrochlorothiazide seul

    Investigations Fréquence Indéterminée:

    déséquilibre électrolytique (dont hypokaliémie et hyponatrémie, voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi),

    hyperuricémie, glycosurie, hyperglycémie, augmentation du cholestérol et des triglycérides

    Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (y compris kystes et polypes).

    Fréquence Indéterminée:

    cancer de la peau non mélanome (carcinome basocellulaire et carcinome épidermoïde)1

    Affections cardiaques Fréquence Indéterminée:

    arythmies

    Affections hématologiques et du système lymphatique

    Fréquence Indéterminée:

    anémie aplasique, insuffisance médullaire, neutropénie/agranulocytose, anémie hémolytique, leucopénie, thrombopénie

    Affections du système nerveux Fréquence vertiges, paresthésie, sensation de tête vide,

    Indéterminée: agitation

    Affections oculaires Fréquence

    Indéterminée:

    trouble transitoire de la vision, xanthopsie,

    myopie aiguë et glaucome aigu secondaire à angle fermé

    Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

    Fréquence Indéterminée:

    détresses respiratoires (y compris pneumopathie et œdème pulmonaire)

    Affections gastrointestinales Fréquence

    Indéterminée:

    pancréatite, anorexie, diarrhée, constipation, irritation gastrique, sialadénite, perte d'appétit

    Affections du rein et des voies urinaires

    Affections de la peau et du tissus sous- cutané

    Affections musculosquelettiques et systémiques

    Fréquence Indéterminée: Fréquence Indéterminée:

    Fréquence Indéterminée:

    néphrite interstitielle, altération de la fonction rénale

    réactions anaphylactiques, nécrolyse épidermique toxique, angéites nécrosantes (vasculaires et cutanées), réactions de type lupus érythémateux disséminé, aggravation d'un lupus érythémateux cutané, réaction de photosensibilisation, rash, urticaire faiblesse, spasme musculaire

    Affections vasculaires Fréquence Indéterminée:

    hypotension orthostatique

    Troubles généraux et anomalies au site d'administration

    Fréquence Indéterminée:

    fièvre

    Affections hépatobiliaires Fréquence

    Indéterminée:

    Affections psychiatriques Fréquence Indéterminée:

    ictère (ictère cholestatique intra-hépatique) dépression, troubles du sommeil

    1 Cancer de la peau non mélanome: D'après les données disponibles provenant d'études

    épidémiologiques, une association cumulative dose-dépendante entre l'HCTZ et le CPNM a été observée (voir aussi rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

    Les événements indésirables dose-dépendants de l'hydrochlorothiazide (particulièrement les déséquilibres électrolytiques) peuvent être majorés lors d'une augmentation de la dose d'hydrochlorothiazide.

    Déclaration des effets indésirables suspectés

    La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

  • Augmentation des taux sanguins de l'azote uréique
  • Augmentation des taux sanguins de la créatinine
  • Augmentation des taux sanguins de la créatine kinase
  • Baisse du potassium
  • Baisse du sodium
  • Syncope
  • Hypotension
  • Tachycardie
  • Oedème cardiaque
  • Vertige
  • Vertige orthostatique
  • Céphalée
  • Acouphènes
  • Toux
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Dyspepsie
  • Dysgueusie
  • Miction anormale
  • Altération de la fonction rénale
  • Insuffisance rénale
  • Oedème des extrémités
  • Arthralgie
  • Myalgie
  • Hyperkaliémie
  • Bouffées vasomotrices
  • Fatigue
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Angio-oedème
  • Rash allergique
  • Urticaire allergique
  • Ictère
  • Anomalie de la fonction hépatique
  • Dysfonctionnement sexuel
  • Modification de la libido
  • Douleur thoracique
  • Réaction anaphylactique
  • Choc anaphylactique
  • Déséquilibre électrolytique
  • Hypokaliémie
  • Hyponatrémie
  • Hyperuricémie
  • Glycosurie
  • Hyperglycémie
  • Augmentation du cholestérol
  • Augmentation des triglycérides
  • Carcinome basocellulaire
  • Carcinome épidermoïde
  • Arythmie
  • Anémie aplasique
  • Insuffisance médullaire
  • Neutropénie
  • Agranulocytose
  • Anémie hémolytique
  • Leucopénie
  • Thrombopénie
  • Paresthésie
  • Sensation de tête vide
  • Agitation
  • Trouble de la vision
  • Xanthopsie
  • Myopie aiguë
  • Glaucome aigu par fermeture de l'angle
  • Détresse respiratoire
  • Pneumopathie
  • Oedème pulmonaire
  • Pancréatite
  • Anorexie
  • Constipation
  • Irritation gastrique
  • Sialadénite
  • Perte d'appétit
  • Néphrite interstitielle
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Angéite nécrosante
  • Angéite cutanée
  • Réaction de type lupus érythémateux disséminé
  • Aggravation d'un lupus érythémateux cutané
  • Réaction de photosensibilisation
  • Rash cutané
  • Urticaire
  • Faiblesse musculaire
  • Spasme musculaire
  • Hypotension orthostatique
  • Fièvre
  • Ictère cholestatique intra-hépatique
  • Dépression
  • Trouble du sommeil
  • Crise de goutte
  • Intolérance au glucose
  • Alcalose hypochlorémique
  • Effet laxatif

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARAII)

L'utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'utilisation des ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC lors du 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformation congénitale ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire aux IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement avec un ARAII soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par un ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entrainer une fœtotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

En cas d'exposition aux ARAII à partir du 2ème trimestre de la grossesse il est recommandé de faire une échographie fœtale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voute du crâne.

Les nouveau-nés de mère traitée par un inhibiteur des récepteurs de l'angiotensine II doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Hydrochlorothiazide

Les données concernant l'utilisation de l'hydrochlorothiazide pendant la grossesse, et particulièrement pendant le 1er trimestre, sont limitées. Les études animales sont insuffisantes.

L'hydrochlorothiazide traverse la barrière placentaire. Compte tenu du mécanisme d'action pharmacologique de l'hydrochlorothiazide, son utilisation au cours des 2ème et 3ème trimestres de grossesse peut diminuer la perfusion fœto-placentaire et entraîner des effets fœtaux et néonataux tels qu'un ictère, un déséquilibre électrolytique et une thrombopénie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'œdème gestationnel, l'hypertension gestationnelle ou la pré-éclampsie en raison du risque de diminution de la volémie et de l'hypoperfusion placentaire, sans effet bénéfique sur l'évolution de la maladie.

L'hydrochlorothiazide ne doit pas être utilisé pour traiter l'hypertension artérielle essentielle chez les femmes enceintes sauf dans les rares cas où aucun autre traitement n'est possible.

Ifirmacombi contenant de l'hydrochlorothiazide, il n'est pas recommandé durant le premier trimestre de la grossesse. Un changement pour un traitement alternatif adapté devra être effectué avant d'envisager une grossesse.

Allaitement

Antagonistes des récepteurs de l'angiotensine-II (ARAII)

Aucune information n'étant disponible concernant l'utilisation d'Ifirmacombi au cours de l'allaitement, Ifirmacombi n'est pas recommandé. Il est conseillé d'utiliser des traitements alternatifs ayant un profil de sécurité mieux établi au cours de l'allaitement, en particulier pour l'allaitement des nouveau-nés et des prématurés.

On ignore si l'irbésartan et ses métabolites sont excrétés dans le lait chez la femme. Les données pharmacodynamiques et toxicologiques disponibles chez le rat, ont montré que l'irbésartan et ses métabolites sont excrétés dans le lait (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide est excrété dans le lait maternel en petite quantité. Les diurétiques thiazidiques à fortes doses provoquant une diurèse intense peuvent inhiber la production de lait. L'utilisation d'Ifirmacombi au cours de l'allaitement n'est pas recommandée. Si Ifirmacombi est utilisé au cours de l'allaitement, les doses utilisées doivent être les plus faibles possibles.

Fertilité

L'irbésartan n'a pas présenté d'effets sur la fertilité des rats traités et leurs descendances jusqu'aux doses entrainant les premiers signes de toxicité parentale (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Posologie et mode d'administration


Posologie


Ifirmacombi peut être pris en une prise par jour, pendant ou en dehors des repas.

Une adaptation des doses de chacun des composants pris individuellement (irbésartan et hydrochlorothiazide) peut être recommandée.


La substitution de la monothérapie par l'association fixe sera envisagée si elle est cliniquement appropriée:

  • Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg peut être administré chez les patients dont la pression artérielle est insuffisamment contrôlée avec l'hydrochlorothiazide seul ou 150 mg d'irbésartan seul.

  • Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg peut être administré chez les patients insuffisamment contrôlés par 300 mg d'irbésartan ou par Ifirmacombi 150 mg/12,5 mg.

  • Ifirmacombi 300 mg/25 mg peut être administré chez les patients insuffisamment contrôlés par Ifirmacombi 300 mg/12,5 mg.


    Des doses supérieures à 300 mg d'irbésartan/25 mg d'hydrochlorothiazide par jour ne sont pas recommandées.

    Si nécessaire, Ifirmacombi peut être administré avec un autre médicament antihypertenseur (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi, Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).


    Populations spéciales


    Insuffisance rénale

    En raison de la présence d'hydrochlorothiazide, Ifirmacombi n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min). Les diurétiques de l'anse sont préférables aux thiazidiques dans cette population. Un ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les patients insuffisants rénaux dont la clairance de la créatinine est ≥ 30 ml/min (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).


    Insuffisance hépatique

    Ifirmacombi n'est pas indiqué chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère. Les thiazidiques doivent être utilisés avec précaution chez les patients ayant une altération de la fonction hépatique. Un ajustement de la posologie n'est pas nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubrique Contre-indications).


    Population âgée

    Aucune adaptation posologique d'Ifirmacombi n'est nécessaire chez la personne âgée.


    Population pédiatrique

    L'utilisation d'Ifirmacombi n'est pas recommandée chez les enfants et les adolescents car l'efficacité et la tolérance n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.


    Mode d'administration Voie orale.


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