Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Metformine chlorhydrate : 390,00 mg sous forme de metformine base500.0 mg
Glibenclamide 5.0 mg
Excipient à effet notoire : lactose.
EXCIPIENTS
Noyau du comprimé :
Cellulose microcristalline
Croscarmellose sodique
Povidone K30
Magnésium stéarate
Pelliculage :
Opadry jaune 31-F-22700 :
Lactose monohydraté
Hypromellose
Titane dioxyde
Macrogol
Fer oxyde jaune
Fer oxyde rouge
Jaune de quinoléine laque

Contre-indications

·         Hypersensibilité à la metformine, au glibenclamide, aux autres sulfamides ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

·         Diabète de type 1 (insulinodépendant), précoma diabétique.

·         Tout type d'acidose métabolique aiguë (telle que l'acidose lactique, l'acidocétose diabétique).

·         Insuffisance rénale sévère (DFG < 30 mL/min).

·         Affections aiguës susceptibles d'altérer la fonction rénale telles que : déshydratation, infection grave, choc.

·         Maladie (en particulier maladie aiguë ou maladie chronique aggravée) pouvant entraîner une hypoxie tissulaire, telles que : insuffisance cardiaque en décompensation, insuffisance respiratoire, infarctus du myocarde récent, choc.

·         Insuffisance hépatocellulaire, intoxication alcoolique aiguë, alcoolisme.

·         Porphyrie.

·         Allaitement.

·         En association avec le miconazole (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

  • Hypersensibilité sulfamides
  • Diabète insulinodépendant
  • Précoma diabétique
  • Acidose lactique
  • Acidocétose diabétique
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn)
  • Déshydratation
  • Infection grave
  • Choc
  • Maladie pouvant entraîner une hypoxie tissulaire
  • Insuffisance cardiaque décompensée non contrôlée
  • Insuffisance respiratoire
  • Infarctus du myocarde récent
  • Insuffisance hépatocellulaire
  • Intoxication alcoolique aiguë
  • Alcoolisme
  • Porphyrie
  • Allaitement
  • Grossesse
  • Femme envisageant une grossesse
  • Déficit en G6PD
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Syndrome de malabsorption du glucose
  • Syndrome de malabsorption du galactose
  • Consommation d'alcool

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquents au début du traitement sont les suivants : nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales et perte d'appétit qui disparaissent spontanément dans la plupart des cas. Pour prévenir ces effets indésirables, il est recommandé de fractionner la dose de GLUCOVANCE en 2 ou 3 prises quotidiennes et d'augmenter progressivement les doses.

Des troubles visuels transitoires peuvent apparaître au début du traitement en raison d'une baisse de la glycémie.

Les effets indésirables suivants peuvent apparaître sous traitement par GLUCOVANCE. La fréquence est définie de la manière suivante : très fréquent : > 1/10 ; fréquent : ≥ 1/100, < 1/10 ; peu fréquent : ≥ 1/1 000, < 1/100, rare : ≥ 1/10 000, < 1/1 000 ; très rare : < 1/10 000.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Ces effets sont réversibles à l'arrêt du traitement.

Rares : leucopénie, thrombopénie

Très rares : agranulocytose, anémie hémolytique, aplasie médullaire et pancytopénie.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypoglycémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Peu fréquents : crises de porphyries hépatiques et cutanées.

Très rares :

·         Acidose lactique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

·         Diminution de l'absorption de la vitamine B12 avec une réduction des taux sériques lors d'un traitement de longue durée par la metformine. Il est recommandé d'envisager une telle étiologie lorsqu'un patient présente une anémie mégaloblastique.

·         Effet antabuse en cas d'ingestion d'alcool.

Affections du système nerveux

Fréquents : perturbations du goût.

Affections oculaires

Des troubles visuels temporaires peuvent apparaître lors de l'initiation du traitement, dus à la diminution de la glycémie.

Affections gastro-intestinales

Très fréquents : symptômes gastro-intestinaux, notamment nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales et perte d'appétit. Ces effets indésirables surviennent le plus souvent lors de l'instauration du traitement et régressent spontanément dans la plupart des cas. Pour éviter ces troubles digestifs, il est recommandé d'administrer GLUCOVANCE en 2 ou 3 prises dans la journée. Une augmentation progressive de la posologie peut aussi permettre d'améliorer la tolérance gastro-intestinale.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Des réactions croisées avec les sulfamides et leurs dérivés peuvent survenir.

Rares : réactions cutanées telles que prurit, urticaire, éruption maculo-papuleuse.

Très rares : vascularite allergique cutanée ou viscérale, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, photosensibilisation, urticaire pouvant évoluer vers un choc anaphylactique.

Affections hépatobiliaires

Très rares : anomalies des tests de la fonction hépatique ou hépatites nécessitant l'interruption du traitement.

Investigations

Peu fréquent : élévation moyenne à modérée de l'uricémie et de la créatininémie.

Très rare : hyponatrémie.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :.www.ansm.sante.fr.

  • Leucopénie
  • Thrombopénie
  • Agranulocytose
  • Anémie hémolytique
  • Aplasie médullaire
  • Pancytopénie
  • Hypoglycémie
  • Crise de porphyrie hépatique
  • Crise de porphyrie cutanée
  • Acidose lactique
  • Diminution de l'absorption de la vitamine B12
  • Réduction des taux sériques de vitamine B12
  • Anémie mégaloblastique
  • Effet antabuse en cas d'ingestion d'alcool
  • Perturbation du goût
  • Trouble visuel
  • Symptômes gastro-intestinaux
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Douleur abdominale
  • Perte d'appétit
  • Prurit cutané
  • Urticaire
  • Eruption maculopapuleuse
  • Vascularite allergique cutanée
  • Vascularite allergique viscérale
  • Erythème polymorphe
  • Dermatite exfoliative
  • Photosensibilisation
  • Urticaire allergique
  • Choc anaphylactique
  • Anomalie des tests de la fonction hépatique
  • Hépatite
  • Elévation de l'uricémie
  • Elévation de la créatininémie
  • Hyponatrémie
  • Dyspnée acidosique
  • Crampe musculaire
  • Hypothermie

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée préclinique et clinique sur des grossesses exposées à GLUCOVANCE n'est disponible.

Risque lié au diabète

Le diabète (gestationnel ou permanent), lorsqu'il n'est pas équilibré, est à l'origine d'une augmentation des malformations congénitales et de la mortalité périnatale. En période périconceptionnelle, un équilibre aussi bon que possible du diabète doit être réalisé, afin de réduire le risque malformatif.

Risque lié à la metformine (voir rubrique Données de sécurité précliniques)

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères sur la grossesse, le développement embryonnaire ou foetal, l'accouchement ou le développement postnatal.

Le nombre limité de données sur l'utilisation de la metformine chez la femme enceinte n'indique pas une augmentation du risque d'anomalies congénitales.

Risque lié au glibenclamide (voir rubrique Données de sécurité précliniques)

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un effet malformatif ou foetotoxique du glibenclamide lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

Conduite à tenir

La rééquilibration du diabète permet de normaliser le déroulement de la grossesse pour cette catégorie de patientes. GLUCOVANCE ne doit pas être utilisé comme traitement antidiabétique pendant toute la durée de la grossesse.

Seule l'insuline doit être utilisée pour obtenir un équilibre glycémique adéquat.

Il est recommandé d'effectuer le relais d'un traitement oral par l'insuline dès l'instant qu'une grossesse est envisagée ou en cas de découverte fortuite d'une grossesse exposée à ce médicament. Une surveillance néonatale de la glycémie est recommandée.

Allaitement

La metformine est excrétée dans le lait maternel humain. Aucun effet indésirable n'a été observé chez le nouveau-né et le nourrisson allaité par des femmes traitées exclusivement avec de la metformine. Cependant, en l'absence de données concernant le passage dans le lait maternel du glibenclamide chez l'homme, et compte tenu du risque d'hypoglycémie néonatale, ce médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement.

Fertilité

La fertilité des rats mâles et femelles n'a pas été affectée par l'administration de doses de metformine allant jusqu'à 600 mg/kg/jour, ce qui correspond à environ 3 fois la dose quotidienne maximale recommandée chez l'homme rapportée à la surface corporelle.

La fertilité des rats mâles et femelles n'a pas été affectée par l'administration orale de doses de glibenclamide de 100 et 300 mg/kg/jour.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Voie orale.

Réservé à l'adulte.

Généralités

Comme pour tout agent hypoglycémiant, la posologie doit être adaptée en fonction de la réponse métabolique individuelle (glycémie, HbA1c).GLUCOVANCE 500 mg/5 mg doit être préférentiellement utilisé chez des patients insuffisamment équilibrés par GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg.

Adultes dont la fonction rénale est normale (DFG ≥ 90 mL/min)

Initiation du traitement

Le traitement sera débuté avec le dosage de la combinaison fixe correspondant aux doses de metformine et de glibenclamide initialement prescrites. La posologie sera ensuite progressivement augmentée, si besoin, en fonction des résultats biologiques.

Adaptation posologique

L'adaptation posologique se fera toutes les 2 semaines ou plus, par palier de 1 comprimé, en fonction des résultats glycémiques.

Une augmentation progressive de la posologie peut permettre d'améliorer la tolérance gastro-intestinale et éviter la survenue d'hypoglycémies.

Posologie maximale recommandée

La posologie maximale recommandée est de 3 comprimés de GLUCOVANCE 500 mg/5 mg par jour.

Exceptionnellement, une posologie de 4 comprimés de GLUCOVANCE 500 mg/5 mg peut être nécessaire.

Association à un traitement à l'insuline

Aucune donnée clinique n'est disponible en association à un traitement par insuline.

Insuffisance rénale

Le DFG doit être évalué avant toute initiation de traitement par un médicament contenant de la metformine et au moins une fois par an par la suite. Chez les patients dont l'insuffisance rénale risque de progresser et chez les patients âgés, la fonction rénale doit être évaluée plus fréquemment, par exemple tous les 3 à 6 mois.

La dose journalière maximale de metformine doit, de préférence, être répartie en 2 à 3 prises quotidiennes. Les facteurs susceptibles d'augmenter le risque d'une acidose lactique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) doivent être évalués avant d'envisager l'initiation d'un traitement par la metformine chez les patients avec un DFG < 60 mL/min.

Si aucun dosage adéquat de [nom du produit] n'est disponible, les composants individuels doivent être utilisés à la place de l'association fixe.

DFG mL/min

Metformine

Glibenclamide

60-89

La dose journalière maximale est de 3 000 mg.

Une diminution de la dose peut être envisagée selon la détérioration de la fonction rénale.

 

Aucune réduction de dose requise.

45-59

La dose journalière maximale est de 2 000 mg.

La dose d'initiation ne peut dépasser la moitié de la dose maximale.

 

La dose journalière maximale est de 10,5 mg.

30-44

La dose journalière maximale est de 1 000 mg.

La dose d'initiation ne peut dépasser la moitié de la dose maximale.

La dose journalière maximale est de 10,5 mg. L'initiation du traitement n'est pas recommandée en raison du risque d'hypoglycémie.

 

< 30

 

La metformine est contre-indiquée

Population gériatrique

La posologie de GLUCOVANCE doit être adaptée à la fonction rénale (commencer par 1 comprimé de GLUCOVANCE 500 mg/2,5 mg). Un contrôle régulier de la fonction rénale est nécessaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Sujet âgé de 65 ans et plus : la posologie initiale et les doses d'entretien du glibenclamide doivent être prudemment adaptées pour diminuer le risque d'hypoglycémie. Le traitement doit débuter avec la plus petite dose disponible et augmenter progressivement si nécessaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Population pédiatrique

L'utilisation de GLUCOVANCE n'est pas recommandée chez l'enfant (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Mode d'administration

La répartition des prises dépend de la posologie quotidienne pour un patient donné, soit :

·         1 prise par jour, le matin avec le petit-déjeuner pour une posologie de 1 comprimé/jour ;

·         2 prises/jour, matin et soir, pour une posologie de 2 ou 4 comprimés par jour ;

·         3 prises par jour, matin, midi et soir, pour une posologie de 3 comprimés par jour ;

Les comprimés doivent être pris au moment des repas. La répartition des prises sera adaptée en fonction des habitudes alimentaires de chaque patient. Cependant, toute prise de comprimé doit être suivie d'un repas suffisamment riche en glucides afin d'éviter la survenue d'épisodes hypoglycémiques.

En cas d'administration concomitante de GLUCOVANCE avec un chélateur des acides biliaires, il est recommandé de prendre GLUCOVANCE au moins 4 heures avant le chélateur des acides biliaires afin de minimiser le risque de diminution d'absorption (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

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