Composition

(exprimée par : Gélule)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Fluconazole 100.0 mg
EXCIPIENTS
Contenu de la gélule :
Lactose monohydraté
Amidon de maïs
Sodium laurylsulfate
Silice colloïdale anhydre
Magnésium stéarate
Composition de l'enveloppe de la gélule :
Gélatine
Titane dioxyde
Bleu patenté V
Sodium laurylsulfate
Erythrosine

Indications thérapeutiques

FLUCONAZOLE ZYDUS est indiqué dans les infections fongiques suivantes (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

FLUCONAZOLE ZYDUS est indiqué chez l'adulte dans le traitement de :

·         La méningite à cryptocoques (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

·         La coccidioïdomycose (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

·         Les candidoses invasives.

·         Les candidoses des muqueuses, y compris les candidoses oropharyngées, oesophagiennes, la candidurie et les candidoses cutanéo-muqueuses chroniques.

·         Les candidoses buccales atrophiques chroniques (douleurs résultant du port d'une prothèse dentaire) lorsque l'hygiène dentaire ou un traitement local sont insuffisants.

·         Les candidoses vaginales, aiguës ou récidivantes ; lorsqu'un traitement local n'est pas possible.

·         La balanite candidosique lorsqu'un traitement local n'est pas possible.

·         Les dermatomycoses, y compris tinea pedis, tinea corporis, tinea cruris, tinea versicolor et les infections dermiques à Candida lorsqu'un traitement systémique est indiqué.

·         Tinea unguinium (onychomycose) lorsque l'utilisation d'autres agents n'est pas possible.

FLUCONAZOLE ZYDUS est indiqué chez l'adulte dans la prophylaxie de :

·         Récidive de la méningite à cryptocoques chez les patients présentant un risque élevé de rechute.

·         Récidive de la candidose oropharyngée ou oesophagienne chez les patients infectés par le VIH et qui présentent un risque élevé de rechute.

·         Afin de réduire l'incidence des récidives de candidose vaginale (4 épisodes ou plus par an).

·         Prophylaxie des infections à Candida chez les patients avec une neutropénie prolongée (comme les patients atteints de tumeurs hématologiques malignes traités par chimiothérapie ou les patients recevant une transplantation de cellules souches hématopoïétiques (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques)).

FLUCONAZOLE ZYDUS est indiqué chez les nouveau-nés à terme, les nourrissons, les enfants et les adolescents, âgés de 0 à 17 ans :

FLUCONAZOLE ZYDUS est utilisé pour le traitement des candidoses des muqueuses (oropharyngées, oesophagiennes), des candidoses invasives, des méningites à cryptocoques et pour la prophylaxie des infections à Candida chez les patients immunodéprimés. FLUCONAZOLE ZYDUS peut être utilisé comme traitement d'entretien pour prévenir les récidives de la méningite à cryptocoques chez les enfants présentant un risque élevé de rechute (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Le traitement peut être instauré avant de connaître les résultats des cultures et des autres examens biologiques ; cependant, une fois ces résultats disponibles, le traitement anti-infectieux doit être ajusté en conséquence.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antifongiques.

  • Cryptococcose neuroméningée
  • Coccidioïdomycose
  • Candidose invasive
  • Candidose oropharyngée
  • Candidose oesophagienne
  • Candidose urinaire
  • Candidose cutanéomuqueuse
  • Candidose buccale atrophique
  • Candidose vaginale
  • Balanite candidosique
  • Dermatomycose
  • Onychomycose
  • Candidose orale et/ou oesophagienne chez le patient infecté par le VIH
  • Prévention de candidose chez les patients à risque de neutropénie

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active, à d'autres dérivés azolés ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

FLUCONAZOLE ZYDUS 100 mg, gélule ne doit pas être administré chez l'enfant de moins de 6 ans, en raison de la forme pharmaceutique.

La coadministration avec la terfénadine est contre-indiquée chez les patients traités par FLUCONAZOLE ZYDUS à doses répétées supérieures ou égales à 400 mg par jour sur la base des résultats d'une étude d'interaction à doses répétées. La coadministration avec d'autres médicaments connus pour prolonger l'intervalle QT et métabolisés par les cytochromes P450 (CYP) 3A4 tels que cisapride, astémizole, pimozide, quinidine et érythromycine est contre-indiquée chez les patients traités par le fluconazole (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

  • Hypersensibilité fluconazole
  • Hypersensibilité dérivés triazolés
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Intolérance au galactose
  • Syndrome de malabsorption du glucose
  • Syndrome de malabsorption du galactose
  • Déficit en lactase

Effets indésirables

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (>1/10) sont les céphalées, douleurs abdominales, diarrhées, nausées, vomissements, augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine et éruption cutanée.

Les effets indésirables suivants ont été observés et rapportés durant le traitement par le fluconazole avec les fréquences suivantes : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).

Classes de systèmes d'organes

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée

Affections hématologiques et du système lymphatique

Anémie

Agranulocytose, leucopénie, thrombocytopénie, neutropénie

 

Affections du système immunitaire

Anaphylaxie

 

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Diminution de l'appétit

Hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie, hypokaliémie

 

Affections psychiatriques

Somnolence, insomnie

 

Affections du système nerveux

Céphalées

Crises d'épilepsie, paresthésie, étourdissements, altération du goût

Tremblements

 

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Vertiges

 

Affections cardiaques

Torsade de pointe (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), allongement de l'intervalle QT (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

 

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales, vomissements, diarrhée, nausées

Constipation, dyspepsie, flatulences, bouche sèche

 

Affections hépatobiliaires

Augmentation de l'alanine aminotransférase (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), augmentation de l'aspartate aminotransférase (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), augmentation de la phosphatase alcaline sanguine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Cholestase (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), ictère (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), augmentation de la bilirubine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Insuffisance hépatique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), nécrose hépatocellulaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), hépatite (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), lésion hépatocellulaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

 

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Eruption cutanée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Eruption médicamenteuse* (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), urticaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), prurit, hypersudation

Syndrome de Lyell (nécrolyse épidermique toxique) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), syndrome de Stevens-Johnson (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), pustulose exanthématique aiguë généralisée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), dermatite exfoliative, angioedème, oedème de la face, alopécie

Réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Myalgie

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue, malaise, asthénie, fièvre

 

 

* y compris éruption fixe d'origine médicamenteuse

Population pédiatrique

La nature et l'incidence des effets indésirables et des anomalies biologiques observés pendant les essais cliniques pédiatriques, excluant l'indication dans la candidose génitale, sont comparables à celles observées chez l'adulte.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

  • Anémie
  • Agranulocytose
  • Leucopénie
  • Thrombopénie
  • Neutropénie
  • Anaphylaxie
  • Diminution de l'appétit
  • Hypercholestérolémie
  • Hypertriglycéridémie
  • Hypokaliémie
  • Somnolence
  • Insomnie
  • Céphalée
  • Crise d'épilepsie
  • Paresthésie
  • Etourdissement
  • Altération du goût
  • Tremblement
  • Vertige
  • Torsades de pointes
  • Allongement de l'intervalle QT
  • Douleur abdominale
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Nausée
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Flatulence
  • Bouche sèche
  • Augmentation d'alanine aminotransférase
  • Augmentation de l'aspartate aminotransférase
  • Augmentation de la phosphatase alcaline
  • Cholestase
  • Ictère
  • Augmentation de la bilirubine
  • Insuffisance hépatique
  • Nécrose hépatocellulaire
  • Hépatite
  • Lésion hépatocellulaire
  • Eruption cutanée
  • Eruption médicamenteuse
  • Urticaire
  • Prurit cutané
  • Hypersudation
  • Syndrome de Lyell
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Pustulose exanthématique aiguë généralisée
  • Dermatite exfoliative
  • Angioedème
  • Oedème de la face
  • Alopécie
  • Myalgie
  • Fatigue
  • Malaise
  • Asthénie
  • Fièvre

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Une étude d'observation a suggéré un risque accru d'avortement spontané chez les femmes traitées par fluconazole au cours du premier trimestre.

Des cas d'anomalies congénitales multiples (bradycéphalies, dysplasies auriculaires, fontanelles antérieures géantes, fémurs arqués, synostoses radio-humérales) ont été signalés chez des nourrissons dont les mères avaient été traitées par fortes doses de fluconazole (400-800 mg par jour) pendant 3 mois ou plus, dans le traitement des coccidioidomycoses. La relation entre l'administration de fluconazole et ces effets n'est pas prouvée.

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Le fluconazole administré à des doses standard et les traitements à court terme ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse sauf nécessité absolue.

L'administration de fluconazole à fortes doses et/ou en traitement prolongé doit être réservée, au cours de la grossesse, aux cas mettant potentiellement en jeu le pronostic vital.

Allaitement

Le fluconazole est excrété dans le lait à des concentrations similaires à celles du plasma (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). L'allaitement peut être maintenu après une dose unique de 150 mg de fluconazole. L'allaitement est déconseillé après administration répétée ou de fortes doses de fluconazole. Les bienfaits de l'allaitement sur le développement et la santé devront être mesurés en fonction du besoin clinique de FLUCONAZOLE ZYDUS pour la mère et des possibles effets indésirables pour l'enfant allaité, effets indésirables imputables à FLUCONAZOLE ZYDUS ou à l'état sous-jacent de la mère.

Fertilité

Le fluconazole n'affecte pas la fertilité chez les rats mâles ou femelles (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Posologie et mode d'administration

Posologie

La dose devra être basée sur la nature et la sévérité de l'infection fongique. Le traitement des infections nécessitant des administrations répétées doit être poursuivi jusqu'à ce que les paramètres cliniques ou les analyses de laboratoire indiquent que l'infection fongique active a régressé. Une période inadéquate de traitement peut entraîner la récidive de l'infection active.

Adultes

Indications

Posologie

Durée du traitement

Cryptococcose

- Traitement des méningites à cryptocoques.

Dose de charge : 400 mg le premier jour

Dose suivante : 200 mg à 400 mg une fois par jour

Habituellement au moins 6 à 8 semaines.

Dans les infections menaçant le pronostic vital, la dose quotidienne peut être augmentée à 800 mg.

- Traitement d'entretien pour prévenir une rechute de méningite à cryptocoques chez les patients avec un risque élevé de récidive.

200 mg une fois par jour

Durée indéterminée à une dose quotidienne de 200 mg.

Coccidioïdomycose

200 mg à 400 mg une fois par jour

11 mois jusqu'à 24 mois ou plus, en fonction du patient. Une dose de 800 mg par jour peut être envisagée pour certaines infections et notamment en cas d'atteinte méningée.

Candidose invasive

Dose de charge : 800 mg le premier jour

Dose suivante : 400 mg une fois par jour

En règle générale, la durée recommandée du traitement de la candidémie est de 2 semaines après le premier résultat d'hémoculture négatif et après la résolution des signes et symptômes attribuables à la candidémie.

Traitement de la candidose des muqueuses

- Candidose oropharyngée

Dose de charge : 200 mg à 400 mg le premier jour

Dose suivante : 100 mg à 200 mg une fois par jour

7 à 21 jours (jusqu'à la rémission de la candidose oropharyngée)

Des périodes plus longues peuvent être utilisées chez les patients sévèrement immunodéprimés.

- Candidose oesophagienne

Dose de charge : 200 mg à 400 mg le premier jour

Dose suivante : 100 mg à 200 mg une fois par jour

14 à 30 jours (jusqu'à la rémission de la candidose oesophagienne).

Des périodes plus longues peuvent être utilisées chez les patients sévèrement immunodéprimés.

- Candidurie

200 mg à 400 mg une fois par jour

7 à 21 jours. Des périodes plus longues peuvent être utilisées chez les patients sévèrement immunodéprimés.

- Candidose atrophique chronique

50 mg une fois par jour

14 jours

- Candidose cutanéo-muqueuse chronique

50 mg à 100 mg une fois par jour

Jusqu'à 28 jours. Périodes plus longues en fonction de la sévérité de l'infection et de l'immunosuppression sous-jacente et de l'infection.

Prévention de rechute d'une candidose des muqueuses chez les patients infectés par le VIH présentant un haut risque de récidive

- Candidose oropharyngée

100 à 200 mg une fois par jour ou 200 mg 3 fois par semaine.

Période indéterminée chez les patients avec une immunosuppression chronique.

- Candidose oesophagienne

100 mg à 200 mg une fois par jour ou 200 mg 3 fois par semaine.

Période indéterminée chez les patients avec une immunosuppression chronique.

Candidose génitale

- Candidose vaginale aiguë

- Balanite candidosique

150 mg

Dose unique.

- Traitement et prévention des candidoses vaginales récidivantes (4 épisodes par an ou plus).

150 mg tous les 3 jours à raison de 3 doses au total (J1, J4 et J7), suivis d'une dose d'entretien de 150 mg une fois par semaine

Dose d'entretien : 6 mois.

Dermatomycose

- tinea pedis,

- tinea corporis,

- tinea cruris,

- infections à Candida

150 mg une fois par semaine ou 50 mg une fois par jour

2 à 4 semaines, tinea pedis peut nécessiter un traitement allant jusqu'à 6 semaines.

- tinea versicolor

300 mg à 400 mg une fois par semaine

1 à 3 semaines.

50 mg une fois par jour

2 à 4 semaines.

- tinea unguium (onychomycose)

150 mg une fois par semaine

Le traitement doit être poursuivi jusqu'au remplacement de l'ongle infecté (repousse d'un ongle non infecté). La repousse des ongles des doigts et des ongles des orteils nécessite normalement respectivement 3 à 6 mois et 6 à 12 mois. Les taux de croissance peuvent toutefois varier de manière importante entre individus et en fonction de l'âge. Après le succès de ce traitement de longue durée de ces infections chroniques, les ongles peuvent parfois rester déformés.

Prophylaxie des infections à Candida chez les patients atteints de neutropénie prolongée

200 mg à 400 mg une fois par jour

Le traitement doit débuter plusieurs jours avant le début de la neutropénie induite et se poursuivre 7 jours après la résolution de la neutropénie (taux de neutrophiles supérieur à 1 000 cellules par mm3).

Populations particulières

Sujets âgés

La posologie doit être ajustée sur la base de la fonction rénale (voir « Insuffisance rénale »).

Insuffisance rénale

FLUCONAZOLE ZYDUS est majoritairement excrété dans les urines sous forme inchangée. Lors du traitement à dose unique, aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. Chez les patients (y compris les enfants) présentant une altération de la fonction rénale qui recevront des doses répétées de fluconazole, une dose initiale de 50 mg à 400 mg doit être administrée, en fonction de la posologie normale recommandée dans l'indication concernée. Après cette dose de charge initiale, la dose quotidienne (selon l'indication) doit être ajustée selon le tableau suivant :

Clairance de la créatinine (ml/min)

Pourcentage de la dose recommandée

>50

100 %

≤50 (pas d'hémodialyse)

50 %

Hémodialyse

100 % après chaque hémodialyse

Les patients en hémodialyse doivent recevoir 100% de la dose recommandée après chaque hémodialyse ; les jours de non-dialyse, les patients doivent recevoir une dose réduite en fonction de leur clairance de la créatinine.

Insuffisance hépatique

Les données disponibles chez les patients présentant une insuffisance hépatique sont limitées, le fluconazole doit donc être administré avec prudence chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).

Population pédiatrique

Une posologie maximale de 400 mg par jour ne doit pas être dépassée dans la population pédiatrique.

Comme dans les infections similaires chez l'adulte, la durée du traitement est basée sur la réponse clinique et mycologique. FLUCONAZOLE ZYDUS est administré en une prise unique quotidienne.

Chez les patients pédiatriques qui présentent une altération de la fonction rénale, voir la posologie à la rubrique “Insuffisance rénale”. La pharmacocinétique du fluconazole n'a pas été étudiée dans la population pédiatrique présentant une insuffisance rénale (pour les « nouveau-nés à terme » qui présentent souvent une immaturité rénale primaire, veuillez voir ci-dessous).

Nourrissons, jeunes enfants et enfants (âgés de 28 jours à 11 ans) :

Indication

Posologie

Recommandations

·         Candidose des muqueuses

Dose initiale : 6 mg/kg

Dose suivante : 3 mg/kg une fois par jour

La dose initiale peut être utilisée le premier jour afin d'atteindre plus rapidement les taux à l'état d'équilibre

·         Candidose invasive

·         Méningite à cryptocoques

Dose : 6 à 12 mg/kg une fois par jour

En fonction de la sévérité de la maladie

·         Traitement d'entretien pour prévenir les rechutes de la méningite à cryptocoques chez les enfants présentant un risque élevé de récidive

Dose : 6 mg/kg une fois par jour

En fonction de la sévérité de la maladie

·         Prophylaxie des infections à Candida chez les patients immunodéprimés

Dose : 3 à 12 mg/kg une fois par jour

En fonction de l'importance et de la durée de la neutropénie induite (voir posologie chez l'adulte)

Adolescents (âgés de 12 à 17 ans) :

Le prescripteur déterminera la posologie la plus appropriée (adultes ou enfants) en fonction du poids et du développement pubère de l'adolescent. Les données cliniques indiquent que les enfants ont une clairance du fluconazole plus élevée que celle observée chez les adultes. Une dose de 100, 200 et 400 mg chez l'adulte correspond à une dose de 3, 6 et 12 mg/kg chez l'enfant pour obtenir une exposition systémique comparable.

La sécurité et l'efficacité dans l'indication candidose génitale dans la population pédiatrique n'ont pas été établies. Les données de sécurité actuelles disponibles pour d'autres indications pédiatriques sont décrites à la rubrique Effets indésirables. Si le traitement est impératif pour la candidose génitale chez les adolescents (12 à 17 ans), la posologie doit être la même que celle chez les adultes.

Nouveau-nés à terme (âgés de 0 à 27 jours) :

Les nouveau-nés éliminent lentement le fluconazole. On dispose de peu de données pharmacocinétiques à l'appui de cette posologie chez les nouveau-nés à terme (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Groupe d'âge

Posologie

Recommandations

Nouveau-né à terme (0 à 14 jours)

La même dose en mg/kg que pour les nourrissons, jeunes enfants et enfants doit être administrée toutes les 72 heures

Une posologie maximale de 12 mg/kg toutes les 72 heures ne doit pas être dépassée

Nouveau-né à terme (15 à 27 jours)

La même dose en mg/kg que pour les nourrissons, jeunes enfants et enfants doit être administrée toutes les 48 heures

Une posologie maximale de 12 mg/kg toutes les 48 heures ne doit pas être dépassée

Mode d'administration

Le fluconazole peut être administré soit par voie orale soit par perfusion intraveineuse, la voie d'administration dépendant de l'état clinique du patient. Lors du passage de la voie intraveineuse à la voie orale, ou vice versa, il n'est pas nécessaire de modifier la dose quotidienne.

Le médecin doit prescrire la forme pharmaceutique et le dosage les plus appropriés en fonction de l'âge, du poids et de la posologie. La forme gélule n'est pas adaptée à un usage chez les nourrissons et les jeunes enfants. Des formes liquides buvables de fluconazole sont disponibles et sont mieux adaptées à cette population.

Les gélules doivent être avalées entières, au cours ou en dehors des repas.

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