Composition

(exprimée par : Flacon)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Dégarélix (sous forme d'acétate)80.0 mg
Après reconstitution, chaque ml de solution contient 20 mg de dégarélix.
EXCIPIENTS
Poudre :
Mannitol
Solvant :
Eau pour préparations injectables

Indications thérapeutiques

FIRMAGON est un antagoniste de l'hormone entraînant la libération de gonadotrophines (GnRH), indiqué dans le traitement du cancer de la prostate avancé, hormono-dépendant.

  • Cancer de la prostate hormonodépendant avancé

Contre-indications

Hypersensibilité au dégarélix ou à l'un des constituants du produit, listés en rubrique Composition.

  • Voie IV
  • Femme
  • Enfant
  • Adolescent
  • Voie IM

Effets indésirables


Résumé du profile de sécurité

Les événements indésirables les plus fréquemment observés au cours du traitement par dégarélix lors de l'étude pivot de phase III (n=409) étaient des conséquences prévisibles des effets physiologiques de la

suppression de la sécrétion de testostérone, dont les bouffées de chaleur et la prise de poids (rapportés respectivement chez 25% et 7% des patients traités pendant un an), ainsi que des réactions au site d'injection. La survenue transitoire, quelques heures après l'administration du traitement, de frissons, fièvre ou syndromes pseudo-grippaux, a été rapportée (chez respectivement 3%, 2% et 1% des patients).

Les principaux effets indésirables au site d'injection ont été une douleur et un érythème, rapportés respectivement chez 28% et 17% des patients. La survenue d'un gonflement (6%), d'une induration (4%) ou d'un nodule (3%) a été moins fréquemment rapportée.

Ces événements sont survenus essentiellement à la phase d'initiation du traitement, alors que durant le traitement d'entretien (à la dose de 80 mg), l'incidence de ces événements a été, pour 100 injections, de 3 pour la douleur et <1 pour la survenue d'un érythème, d'un gonflement, d'un nodule et d'une induration. Les événements rapportés ont été le plus souvent transitoires, d'intensité faible à modérée et n'ont conduit que très rarement à l'arrêt du traitement (<1%). De très rares cas de réactions graves au site d'injection ont été rapportés telles qu'une infection, un abcès ou une nécrose pouvant nécessiter un traitement chirurgical/ un drainage.


Liste des effets indésirables:

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est définie selon la convention suivante :

Très fréquent (≥ 1/10); fréquent (≥ 1/100 à < 1/10); peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1 000 et très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.


Tableau 1: Fréquence des effets indésirables rapportés chez 1259 patients traités sur un total de 1781 patients-années (études de phase II et III) et issue des données après commercialisation


Système MedDRA

Classification des Organes (SCO)

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Affections hématologiques et du système lymphatique


Anémie*


Neutropénie fébrile

Affections du

système Immunitaire



Hypersensibilité

Réactions

Anaphylactiques

Troubles du métabolisme et nutritionnel


Prise de poids*

Hyperglycémie/diabète sucré, augmentation du taux de cholestérol, perte de poids, perte

d'appétit, modification de la calcémie


Affections psychiatriques


Insomnie

Dépression, baisse de

libido*


Affections du système nerveux


Vertiges, céphalées

Ralentissement intellectuel,

hypoesthésie


Affections oculaires



Vision trouble


Affections cardiaques



Arythmie cardiaque (y compris fibrillation auriculaire), palpitations, allongement du QT* (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et

Interactions)

Infarctus du myocarde, Insuffisance cardiaque

Affections

vasculaires

Bouffées de

chaleur*


Hypertension, réaction

vasovagale (y compris





hypotension)


Affections respiratoires,

thoraciques et mediastinales



Dyspnée


Affections gastro- intestinales


Diarrhées, nausées

Constipation, vomissements, douleur abdominale, gêne abdominale,

sécheresse de la bouche


Affections hépatobiliaires


Augmentation des transaminases

hépatiques

Augmentation de la bilirubine, augmentation de la phosphatase alcaline


Affections de la peau et du tissu sous- cutané


Hyperhidrose (dont sueurs

nocturnes)*, rash

Urticaire, nodule cutané, alopécie, prurit, érythème


Affections musculo- squelettiques et systémiques


Douleur et gêne musculo- squelettiques

Ostéoporose/ ostéopénie, arthralgie, faiblesse musculaire, spasmes musculaires,

gonflement /raideur des articulations


Affections du rein et des voies urinaires



Pollakiurie, mictions impérieuses, dysurie,

nycturie, insuffisance rénale, incontinence


Affections des organes de reproduction et du sein


Gynécomastie*, atrophie testiculaire*, dysfonction érectile*

Douleur testiculaire, douleur mammaire, douleur pelvienne, irritation génitale, trouble de

l'éjaculation


Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Réaction au site d'injection

Frissons, fièvre, fatigue*, syndromes pseudo-

grippaux

Malaise, œdème périphérique


* Conséquence physiologique connue de la suppression de la sécrétion de testostérone

 

Description de certains événements indésirables

Modifications des valeurs biologiques

Les modifications des valeurs biologiques observées au cours de l'année de traitement dans l'étude pivot de phase III (N = 409) ont été similaires avec les 2 produits : dégarélix et un agoniste à la GnRH (leuproréline) utilisé comme comparateur. Des valeurs des transaminases hépatiques (ALAT, ASAT et GGT) nettement anormales (>3 fois la limite supérieure de la normale du laboratoire) étaient observées chez 2-6% des patients ayant des valeurs normales avant le traitement. Une diminution marquée de l'hématocrite (≤0,37) et du taux d'hémoglobine (≤115 g/l) a été observée chez respectivement, 40% et 13 à 15% des patients ayant des valeurs normales avant le traitement. La part qui revient au cancer de la prostate ou à la suppression androgénique pour expliquer cette diminution n'est pas clairement définie. Chez les patients ayant des valeurs normales avant le traitement, des valeurs nettement anormales de kaliémie (≥ 5,8 mmol/l), de créatininémie (≥177 µmol/l) et d'urée sanguine (≥10,7 mmol/l) ont été observées respectivement chez 6%, 2% et 15 % des patients traités par dégarélix et chez 3%, 2% et 14% des patients traités par leuproréline.


Modifications de l'électrocardiogramme

Les modifications observées à l'ECG au cours d'une année de traitement dans l'étude pivot de phase III (N = 409) ont été similaires avec les 2 produits : dégarélix et un agoniste à la GnRH (leuproréline) utilisé comme comparateur. Un QTcF ≥500 msec a été observé chez trois (<1%) des 409 patients du groupe dégarélix et chez quatre (2%) des 201 patients du groupe leuproréline 7,5 mg. La médiane de modification du QTcF tout au long de l'étude a été de 12,0 msec avec dégarélix et de 16,7 msec avec leuproréline.

L'absence d'effets intrinsèques de dégarélix sur la repolarisation cardiaque (QTcF), le rythme cardiaque, la conduction auriculo-ventriculaire, la dépolarisation cardiaque, ou la morphologie de l'onde T ou de l'onde U a été confirmée dans une étude approfondie de l'intervalle QT chez des volontaires sains (N = 80) ayant reçu une perfusion IV de dégarélix de 60 minutes, atteignant une Cmax de 222 ng/ml approximativement 3 à 4 fois la Cmax obtenue pendant le traitement du cancer de la prostate.


Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament.

Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via l'Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et le réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance . Site internet: www.ansm.sante.fr


  • Douleur au site d'injection
  • Erythème au site d'injection
  • Gonflement au site d'injection
  • Induration au site d'injection
  • Nodule au site d'injection
  • Infection au site d'injection
  • Abcès au site d'injection
  • Nécrose au site d'injection
  • Anémie
  • Neutropénie fébrile
  • Hypersensibilité
  • Réaction anaphylactique
  • Prise de poids
  • Hyperglycémie
  • Diabète sucré
  • Augmentation des taux de cholestérol
  • Perte de poids
  • Perte d'appétit
  • Modification de la calcémie
  • Insomnie
  • Dépression
  • Baisse de libido
  • Vertige
  • Céphalée
  • Ralentissement intellectuel
  • Hypo-esthésie
  • Vision trouble
  • Arythmie cardiaque
  • Fibrillation auriculaire
  • Palpitation
  • Allongement du QT
  • Infarctus du myocarde
  • Insuffisance cardiaque
  • Bouffée de chaleur
  • Hypertension
  • Réaction vasovagale
  • Hypotension
  • Dyspnée
  • Diarrhée
  • Nausée
  • Constipation
  • Vomissement
  • Douleur abdominale
  • Gêne abdominale
  • Sécheresse de la bouche
  • Augmentation des transaminases hépatiques
  • Augmentation de la bilirubine
  • Augmentation de la phosphatase alcaline
  • Hyperhidrose
  • Sueurs nocturnes
  • Rash cutané
  • Urticaire
  • Nodule cutané
  • Alopécie
  • Prurit cutané
  • Erythème cutané
  • Douleur musculosquelettique
  • Gêne musculosquelettique
  • Ostéoporose
  • Ostéopénie
  • Arthralgie
  • Faiblesse musculaire
  • Spasme musculaire
  • Gonflement des articulations
  • Raideur articulaire
  • Pollakiurie
  • Mictions impérieuses
  • Dysurie
  • Nycturie
  • Insuffisance rénale
  • Incontinence urinaire
  • Gynécomastie
  • Atrophie testiculaire
  • Dysfonction érectile
  • Douleur testiculaire
  • Douleur mammaire
  • Douleur pelvienne
  • Irritation génitale
  • Trouble de l'éjaculation
  • Réaction au site d'injection
  • Frissons
  • Fièvre
  • Fatigue
  • Syndrome pseudo-grippal
  • Malaise
  • Oedème périphérique
  • Diminution de l'hématocrite
  • Diminution du taux d'hémoglobine
  • Hyperkaliémie > = 5,8 mmol/L
  • Créatininémie > = 177 µmol/L
  • Urémie > = 10,7 mmol/L
  • Aggravation de diabète
  • Accident vasculaire cérébral

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse et allaitement

FIRMAGON n'est pas indiqué chez la femme.


Fertilité

FIRMAGON peut inhiber la fertilité masculine tant que la sécrétion de testostérone est supprimée.


Posologie et mode d'administration

Posologie

Initiation du traitement Traitement d'entretien - administration mensuelle
240 mg administrés en deux injections sous-cutanées consécutives de 120 mg chacune 80 mg administrés en une injection sous-cutanée

La première dose du traitement d'entretien doit être administrée 1 mois après la dose d'initiation du traitement.

La réponse thérapeutique à dégarélix est évaluée par l'examen clinique et les dosages sanguins de l'antigène spécifique de la prostate (PSA). Les études cliniques ont montré que l'inhibition de la sécrétion de testostérone (T) débute immédiatement après l'administration de la dose d'initiation du traitement. Un taux sérique de testostérone correspondant à la castration médicale (T0,5 ng/ml) est atteint trois jours après chez 96% des patients et un mois après, chez 100% des patients. Il a été montré qu'après 1 an de traitement à la dose d'entretien, la suppression de la sécrétion de testostérone (T0,5 ng/ml) se maintenait chez 97% des patients.

En l'absence de réponse clinique optimale, il faut s'assurer que le taux sérique de testostérone obtenu correspond bien à une suppression androgénique.

dégarélix n'induisant pas de pic de testostérone, il n'est pas nécessaire de prescrire un anti-androgène lors de l'instauration du traitement.

Populations particulières

Patients âgés, insuffisants hépatiques ou insuffisants rénaux

Il n'est pas nécessaire d'ajuster la posologie chez les patients âgés ou atteints d'insuffisance hépatique ou rénale légère à modérée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). En l'absence de données chez des patients souffrant d'une insuffisance hépatique ou rénale sévère, la prudence s'impose (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'utilisation justifiée de FIRMAGON chez l'enfant et l'adolescent dans le traitement du cancer de la prostate avancé, hormono-dépendant.

Mode d'administration

Avant l'administration, il faut procéder à la reconstitution de FIRMAGON. Pour les instructions de reconstitution et d'administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.

FIRMAGON doit être administré UNIQUEMENT par voie sous-cutanée. Ne pas administrer par voie intraveineuse.

En l'absence d'étude, l'administration par voie intramusculaire n'est pas recommandée.

L'administration de FIRMAGON s'effectue par injection sous-cutanée dans la région abdominale. Le site d'injection doit être modifié périodiquement. Les injections doivent être réalisées dans une partie du corps non exposée à la pression, par exemple à distance de la taille, de la ceinture ou des côtes.

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