Composition

(exprimée par : Seringue préremplie)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Fulvestrant 250.0 mg
Une seringue pré-remplie contient 250 mg de fulvestrant dans 5 ml de solution.
Excipients à effet notoire (pour 5 ml)
Ethanol (96%, 500 mg)
Alcool benzylique (500 mg)
Benzoate de benzyle (750 mg)
EXCIPIENTS
Ethanol (96 pour cent)
Benzylique alcool
Benzyle benzoate
Huile de ricin raffiné

Indications thérapeutiques


Faslodex est indiqué :

  • *en monothérapie dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif pour les récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées :

  •  

  • -

    non traitées précédemment par une hormonothérapie, ou

  • -

    avec une récidive pendant ou après un traitement adjuvant par un anti-estrogène ou une progression de la maladie sous traitement par anti-estrogène ;

  •  

  • *en association avec le palbociclib dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, positif pour les récepteurs hormonaux (RH), négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2), chez les femmes ayant été traitées antérieurement par hormonothérapie (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

  •  

  •  

  •  

    Chez les femmes en pré- ou périménopause, le traitement en association avec le palbociclib doit être associé à un agoniste de l'hormone de libération de la lutéinostimuline (LHRH).

  • Cancer du sein hormonodépendant chez la femme ménopausée
  • Cancer du sein localement avancé/métastatique, positif récepteurs hormonaux et négatif récepteur HER2

Contre-indications


Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

 Grossesse et allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Insuffisance hépatique sévère (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).


  • Grossesse
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Allaitement
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Enfant de moins de 18 ans

Effets indésirables


Résumé du profil de sécurité

Monothérapie

Cette rubrique fournit des informations basées sur tous les effets indésirables observés lors des études cliniques, des études postérieures à la mise sur le marché ou des déclarations spontanées. Sur l'ensemble des données relatives au fulvestrant en monothérapie, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient : réactions au site d'injection, asthénie, nausée, et augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines).


Dans le tableau 1, les catégories de fréquence des effets indésirables ci-après ont été calculées sur la base du groupe traité par Faslodex 500 mg à partir des analyses de tolérance poolées des études qui ont comparé Faslodex 500 mg à Faslodex 250 mg [CONFIRM (Etude D6997C00002), FINDER 1 (Etude D6997C00004), FINDER 2 (Etude D6997C00006), et NEWEST (Etude D6997C00003)] ou de FALCON (Etude D699BC00001) seule qui a comparé Faslodex 500 mg à l'anastrozole 1 mg. Lorsque les fréquences sont différentes entre l'analyse de tolérance poolée et FALCON, la fréquence la plus élevée est présentée. Les fréquences dans le tableau 1 ont été établies à partir de tous les effets indésirables rapportés, indépendamment de l'évaluation de la causalité par l'investigateur. La durée médiane du traitement par fulvestrant 500 mg sur l'ensemble des données (y compris les études mentionnées ci-dessus et FALCON) était de 6,5 mois.


Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables listés ci-dessous sont classés par fréquence et par Système Organe Classe (SOC). Les groupes de fréquence sont définis selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000, < 1/100). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.


Tableau 1 Effets indésirables rapportés chez les patientes traitées par Faslodex en monothérapie


Effets indésirables par système organe classe et fréquence

Infections et infestations

Fréquents

Infections du tractus urinaire

Affections hématologiques et du système lymphatique

Fréquents

Numération plaquettaire réduitee

Affections du système immunitaire

Très fréquents

Réactions d'hypersensibilitée

Peu fréquents

Réactions anaphylactiques

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquents

Anorexiea

Affections du système nerveux

Fréquents

Céphalées

Affections vasculaires

Très fréquents

Bouffées de chaleure

Fréquents

Thrombo-embolies veineusesa

Affections gastro-intestinales

Très fréquents

Nausées

Fréquents

Vomissements, diarrhées

Affections hépatobiliaires

Très fréquents

Enzymes hépatiques élevées (ALAT, ASAT, phosphatases alcalines)a

Fréquents

Bilirubine élevéea

Peu fréquents

Insuffisance hépatiquec,f, hépatitef, gamma-GT élevéef

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquents

Rashe

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquents

Douleurs articulaires et musculo- squelettiquesd

Fréquents

Dorsalgiesa

Affections des organes de reproduction et du sein

Fréquents

Hémorragie vaginalee

Peu fréquents

Moniliase vaginalef, leucorrhéef

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquents

Asthéniea, réactions au site d'injectionb

Fréquents

Neuropathie périphériquee, sciatiquee

Peu fréquents

Hémorragie au site d'injectionf, hématome au site d'injectionf, névralgiec,f

a Inclut des effets indésirables pour lesquels l'étendue exacte de la contribution de Faslodex ne peut être

évaluée en raison de la maladie sous-jacente.

b Le terme réactions au site d'injection n'inclut pas les termes hémorragies au site d'injection, hématomes au site d'injection, sciatique, névralgie et neuropathie périphérique.

c L'événement n'a pas été observé dans les études cliniques majeures (CONFIRM, FINDER 1,

FINDER 2, NEWEST). La fréquence a été calculée en utilisant la limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95 % pour l'estimation de la valeur. Elle est calculée à 3/560 (où 560 est le nombre de patients des études cliniques majeures), ce qui correspond à la catégorie de fréquence « peu fréquent ».

d Inclut : arthralgies, et, moins fréquemment, douleurs musculo-squelettiques, myalgies et douleurs dans les extrémités.

e La catégorie de fréquence diffère entre les données de tolérance poolées et FALCON.

f Cet effet indésirable n'a pas été observé dans FALCON.


Description des effets indésirables sélectionnés


Les descriptions incluses ci-dessous sont basées sur la population d'analyse de la tolérance composée de 228 patientes ayant respectivement reçu au moins une (1) dose de fulvestrant et de 232 patientes ayant reçu au moins une (1) dose d'anastrozole, dans l'étude de phase III FALCON.


Douleurs articulaires et musculo-squelettiques

Dans l'étude FALCON, le nombre de patientes ayant rapporté un effet indésirable de douleurs articulaires et musculo-squelettiques a été de 65 (31,2 %) et de 48 (24,1 %) respectivement dans les bras fulvestrant et anastrozole. Sur les 65 patientes du bras Faslodex, 40 % (26/65) ont rapporté des douleurs articulaires et musculo-squelettiques au cours du premier mois de traitement et 66,2 % (43/65) au cours des 3 premiers mois de traitement. Aucune patiente n'a rapporté d'événements de grade CTCAE ≥ 3 ou ayant nécessité une réduction de la dose, une interruption du traitement ou l'arrêt du traitement en raison de ces effets indésirables.


Traitement en association avec le palbociclib

Le profil de sécurité global du fulvestrant lorsqu'il est utilisé en association avec le palbociclib est basé sur les données de 517 patientes atteintes d'un cancer du sein avancé ou métastatique RH-positif, HER2-négatif dans l'étude randomisée PALOMA3 (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Les effets indésirables les plus fréquents (≥20 %) tous grades confondus signalés chez les patientes recevant du fulvestrant en association avec le palbociclib étaient la neutropénie, la leucopénie, les infections, la fatigue, la nausée, l'anémie, la stomatite, la diarrhée et la thrombocytopénie. Les effets indésirables de grade ≥ 3 les plus fréquents (≥2 %) étaient la neutropénie, la leucopénie, l'anémie, les infections, l'augmentation du taux d'ASAT, la thrombocytopénie et la fatigue.


Le tableau 2 rapporte les effets indésirables de PALOMA3.

La durée médiane de l'exposition au fulvestrant était de 11,2 mois dans le bras fulvestrant + palbociclib et de 4,9 mois dans le bras fulvestrant + placebo. La durée médiane de l'exposition au palbociclib dans le bras fulvestrant + palbociclib était de 10,8 mois.

Tableau 2 Réactions indésirables basées sur l'étude PALOMA3 (N=517)



Classes de systèmes d'organes Fréquence

Termes préférentielsa

Faslodex + Palbociclib (N=345)

Faslodex + placebo (N=172)

Tous grades n (%)

Grade ≥ 3 n (%)

Tous grades n (%)

Grade ≥ 3 n (%)

Infections et infestations

Très fréquent





Infectionsb

163 (47,2)

11 (3,2)

54 (31,4)

5 (2,9)

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent





Neutropéniec

287 (83,2)

228 (66,1)

7 (4,1)

1 (0,6)

Leucopénied

183 (53,0)

105 (30,4)

9 (5,2)

2 (1,2)

Anémiee

102 (29,6)

12 (3,5)

22 (12,8)

3 (1,7)

Thrombocytopénief

78 (22,6)

8 (2,3)

0 (0,0)

0

Peu fréquent





Neutropénie fébrile

3 (0,9)

3 (0,9)

1 (0,6)

1 (0,6)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent





Diminution de l'appétit

55 (15,9)

3 (0,9)

14 (8,1)

1 (0,6)

Affections du système nerveux

Fréquent





Dysgueusie

23 (6,7)

0

5 (2,9)

0

Affections oculaires

Fréquent





Augmentation de la sécrétion lacrymale

22 (6,4)

0

2 (1,2)

0

Vision trouble

20 (5,8)

0

3 (1,7)

0

Sécheresse oculaire

13 (3,8)

0

3 (1,7)

0

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent





Epistaxis

23 (6,7)

0

3 (1,7)

0

Affections gastro-intestinales

Très fréquent





Nausée

117 (33,9)

0

48 (27,9)

1 (0,6)

Stomatiteg

97 (28,1)

2 (0,6)

22 (12,8)

0

Diarrhées

81 (23,5)

0

33 (19,2)

2 (1,2)

Vomissement

65 (18,8)

2 (0.6)

26 (15,1)

1 (0,6)

Affections de la peau et du tissus sous-cutané

Très fréquent





Alopécie

62 (18,0)

0

11 (6,4)

0

Eruption cutanéeh

58 (16,8)

2 (0,6)

11 (6,4)

0

Fréquent





Sécheresse cutanée

21 (6,1)

0

2 (1,2)

0

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent





Fatigue

142 (41,2)

8 (2,3)

50 (29,1)

2 (1,2)

Fièvre

44 (12,8)

1 (0,3)

9 (5,2)

0

Fréquent





Asthénie

26 (7,5)

0

9 (5,2)

1 (0,6)

Investigations

Fréquent





Augmentation des ASAT

26 (7,5)

10 (2,9)

9 (5,2)

3 (1,7)

Augmentation des ALAT

20 (5,8)

6 (1,7)

6 (3,5)

0

ALAT = alanine aminotransférase ; ASAT = aspartate aminotransférase ; N/n = nombre de patientes ;

a Les termes préférentiels (PT) sont répertoriés selon le dictionnaire MedDRA 17.1.

b Le terme infections inclut tous les PT de la classe de systèmes d'organes infections et infestations.

c Le terme neutropénie inclut les PT suivants : neutropénie, neutrophiles diminués.

d Le terme leucopénie inclut les PT suivants : leucopénie, globules blancs diminués.

e Le terme anémie inclut les PT suivants : anémie, hémoglobine diminuée, hématocrite diminuée.

f Le terme thrombocytopénie inclut les PT suivants : thrombocytopénie, numération plaquettaire diminuée. g Le terme stomatite inclut les PT suivants : stomatite aphteuse, chéilite, glossite, glossodynie, ulcération buccale, inflammation muqueuse, douleur buccale, gêne oropharyngé, douleur oropharyngée, stomatite.

h Le terme éruption cutanée inclut les PT suivants : éruption cutanée, éruption cutanée maculopapuleuse, éruption cutanée prurigineuse, éruption cutanée érythémateuse, éruption cutanée papuleuse, dermatite, dermatite acnéiforme, éruption cutanée toxique.


Description des effets indésirables sélectionnés

Neutropénie

Chez les patientes recevant du fulvestrant en association avec le palbociclib dans l'étude PALOMA3, une neutropénie tous grades confondus a été rapportée chez 287 patientes (83,2%), une neutropénie de grade 3 étant signalée chez 191 patientes (55,4%) et une neutropénie de grade 4 étant signalée chez 37 patientes (10,7%). Dans le bras fulvestrant + placebo (n = 172), une neutropénie de n'importe quelle classe a été signalée chez 7 patientes (4,1%), une neutropénie de grade 3 a été signalée chez 1 patiente (0,6%). Aucun cas de neutropénie de grade 4 n'a été rapporté dans le bras fulvestrant + placebo.

Chez les patientes recevant du fulvestrant en association avec le palbociclib, le temps moyen du premier épisode de neutropénie de n'importe quel grade était de 15 jours (entre 13 et 317) et la durée moyenne de neutropénie de grade ≥ 3 était de 7 jours. Une neutropénie fébrile a été signalée chez 0,9% des patientes recevant du fulvestrant en association avec le palbociclib.


Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.


  • Infection du tractus urinaire
  • Numération plaquettaire basse
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Réaction anaphylactique
  • Anorexie
  • Céphalée
  • Bouffées de chaleur
  • Thrombo-embolie veineuse
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Augmentation des enzymes hépatiques
  • ALAT augmentées
  • ASAT augmentées
  • Phosphatases alcalines augmentées
  • Insuffisance hépatique
  • Hépatite
  • Gamma GT augmentées
  • Rash cutané
  • Douleur articulaire
  • Douleur musculosquelettique
  • Myalgie
  • Douleur dans les extrémités
  • Dorsalgie
  • Hémorragie vaginale
  • Moniliase vaginale
  • Leucorrhée
  • Asthénie
  • Réaction au site d'injection
  • Neuropathie périphérique
  • Sciatique
  • Hémorragie au site d'injection
  • Hématome au site d'injection
  • Névralgie
  • Ostéoporose
  • Réaction allergique

Fertilité, grossesse et allaitement


Femmes en âge d'avoir des enfants

Les patientes en âge de procréer doivent être informées sur l'utilisation d'une contraception efficace pendant le traitement.


Grossesse

Faslodex est contre-indiqué lors de la grossesse (voir rubrique Contre-indications). Le fulvestrant traverse le placenta après une injection intramusculaire unique chez la rate et la lapine. Des études chez l'animal ont montré une toxicité sur les fonctions de reproduction, y compris une augmentation de l'incidence des anomalies et des morts fœtales (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En cas de grossesse survenant lors du traitement par Faslodex, la patiente devra être avertie du risque potentiel pour le fœtus et du risque potentiel de fausse couche.


Allaitement

L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par Faslodex. Le fulvestrant est excrété dans le lait de rates qui allaitent. Il n'y a pas de données sur l'excrétion du fulvestrant dans le lait maternel. Compte-tenu du risque potentiel d'effets indésirables sévères du fulvestrant pour le nourrisson allaité, l'utilisation pendant l'allaitement est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).


Fertilité

Les effets de Faslodex sur la fertilité dans l'espèce humaine n'ont pas été étudiés.


Posologie et mode d'administration


Posologie

Femmes adultes (y compris les personnes âgées)

La dose recommandée est de 500 mg une fois par mois, avec une dose supplémentaire de 500 mg deux semaines après la dose initiale.


Lorsque Faslodex est utilisé en association avec le palbociclib, veuillez également vous référer au Résumé des Caractéristiques du Produit du palbociclib.


Avant le début et pendant toute la durée du traitement associant Faslodex et le palbociclib, les femmes en pré/périménopause doivent être traitées par des agonistes de la LHRH conformément à la pratique clinique locale.


Populations spéciales

Insuffisance rénale

Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patientes atteintes d'une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine 30 ml/min). La sécurité et l'efficacité n'ont pas été évaluées chez les patientes atteintes d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) et, en conséquence, la prudence est recommandée chez ces patientes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patientes atteintes d'une insuffisance hépatique légère à modérée. Cependant, comme l'exposition au fulvestrant peut être augmentée chez ces patientes, Faslodex devra être utilisé avec précaution. Il n'y a pas de données chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique sévère (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).


Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de Faslodex chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être donnée.


Mode d'administration

Faslodex doit être administré en deux injections consécutives de 5 ml par injection intramusculaire lente dans le muscle fessier (1-2 minutes/injection), une dans chaque fesse (zone du fessier).


Il convient de faire preuve de prudence lors de l'injection de Faslodex au niveau du site dorso-fessier en raison de la proximité du nerf sciatique sous-jacent.


Pour des instructions détaillées sur l'administration, voir rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination.


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