Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Exemestane 25.0 mg
EXCIPIENTS
Noyau du comprimé :
Mannitol
Crospovidone
Copovidone
Carboxyméthylamidon sodique (type A)
Magnésium stéarate
Cellulose microcristalline silicifiée :
Cellulose microcristalline
Silice colloïdale anhydre
Pelliculage :
Advantia Prime blanc :
Hypromellose
Macrogol 400
Titane oxyde

Indications thérapeutiques

Exémestane Teva est indiqué chez la femme ménopausée dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes, à la suite d'un traitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.

Exémestane Teva est indiqué dans le traitement du cancer du sein à un stade avancé chez la femme ménopausée, naturellement ou artificiellement, après échec du traitement par anti-estrogènes. L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patientes dont les cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs aux estrogènes.

  • Cancer du sein hormonodépendant invasif à un stade précoce chez la femme ménopausée
  • Cancer du sein hormonodépendant à un stade avancé chez la femme ménopausée

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Dans toutes les études cliniques, l'exémestane a généralement été bien toléré à la dose standard de 25 mg/jour et les effets indésirables étaient généralement légers à modérés.

Le taux d'arrêt du traitement pour effets indésirables était de 7,4 % chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce et recevant un traitement adjuvant par exémestane après un traitement adjuvant initial par tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient : bouffées de chaleur (22 %), arthralgies (18 %) et fatigue (16 %).

Le taux d'arrêt du traitement pour effet indésirables était de 2,8 % chez l'ensemble de la population de patientes atteintes de cancer du sein à un stade avancé avec comme effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans ce groupe : bouffées de chaleur (14 %) et nausées (12 %).

La plupart des effets indésirables peut être attribuée aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en estrogènes (bouffées de chaleur, par exemple).

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés dans les études cliniques et grâce à la pharmacovigilance sont listés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence.

Les fréquences sont définies selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à ≤ 1/100), rare (≥ 1/10 000 à <1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique

Très fréquent :                     Leucopénie (**)

Fréquent :                           Thrombocytopénie (**)

Fréquence indéterminée :     Diminution du taux de lymphocytes (**)

Affections du système immunitaire

Peu fréquent :                     Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Fréquent :                           Anorexie

Affections psychiatriques

Très fréquent :                     Dépression, insomnie

Affections du système nerveux

Très fréquent :                     Céphalées, sensations vertigineuses

Fréquent :                           Syndrome du canal carpien, paresthésies

Rare :                                 Somnolence

Affections vasculaires

Très fréquent :                     Bouffées de chaleur

Affections gastro-intestinales

Très fréquent :                     Douleurs abdominales, nausées

Fréquent :                           Vomissements, diarrhée, constipation, dyspepsie

Affections hépatobiliaires

Très fréquent :                    Augmentation du taux des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine dans le sang, augmentation des phosphatases alcalines dans le sang

Rare :                                 Hépatite(†), hépatite cholestatique(†)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent :                     Augmentation de la sudation

Fréquent :                           Alopécie, éruption cutanée, urticaire, prurit

Rare :                                 Pustulose exanthématique aiguë généralisée(†)

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Très fréquent :                     Douleurs articulaires et musculo-squelettiques(*)

Fréquent :                            Fractures, ostéoporose

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent :                     Douleurs, fatigue

Fréquent :                           Œdème périphérique, asthénie

(*)Incluent : arthralgies et, moins fréquemment, douleurs dans les extrémités, ostéo-arthrite, douleurs dorsales, arthrite, myalgie et raideurs articulaires

(**)Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, des cas de thrombocytopénie et de leucopénie ont été rarement rapportés. On a observé une diminution occasionnelle des lymphocytes chez approximativement 20 % des patientes recevant l'exémestane, en particulier chez celles présentant une lymphocytopénie préexistante. Cependant, les valeurs moyennes des lymphocytes chez ces patientes n'ont pas changé significativement au cours du temps et aucune augmentation des infections virales n'a été observée. Ces effets n'ont pas été observés dans les études sur le cancer du sein à un stade précoce.

(†)Fréquence calculée avec la règle des 3/X.

Effets indésirables issus d'études cliniques

Le tableau ci-dessous présente la fréquence des effets indésirables et affections prédéfinis dans l'étude sur le cancer du sein à un stade précoce (Intergroup Exemestane Study - IES), quel que soit le lien de causalité, rapportés chez les patientes sous traitement expérimental et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de celui-ci.

Evénements indésirables et affections

Exémestane (n = 2 249)

Tamoxifène (n = 2 279)

Bouffées de chaleur

491 (21,8 %)

457 (20,1 %)

Fatigue

367 (16,3 %)

344 (15,1 %)

Céphalées

305 (13,6 %)

255 (11,2 %)

Insomnie

290 (12,9 %)

204 (9,0 %)

Augmentation de la sudation

270 (12,0 %)

242 (10,6 %)

Affections gynécologiques

235 (10,5 %)

340 (14,9 %)

Sensations vertigineuses

224 (10,0 %)

200 (8,8 %)

Nausées

200 (8,9 %)

208 (9,1 %)

Ostéoporose

116 (5,2 %)

66 (2,9 %)

Hémorragie vaginale

90 (4,0 %)

121 (5,3 %)

Autre cancer primitif

84 (3,6 %)

125 (5,3 %)

Vomissements

50 (2,2 %)

54 (2,4 %)

Troubles de la vision

45 (2,0 %)

53 (2,3 %)

Complications thromboemboliques

16 (0,7 %)

42 (1,8 %)

Fracture ostéoporotique

14 (0,6 %)

12 (0,5 %)

Infarctus du myocarde

13 (0,6 %)

4 (0,2 %)

Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les bras de traitement par exémestane et tamoxifène était respectivement de 4,5 % contre 4,2 %. Aucune différence significative n'a été observée au niveau des événements cardiovasculaires pris individuellement, et notamment l'hypertension (9,9 % contre 8,4 %), l'infarctus du myocarde (0,6 % contre 0,2 %) et l'insuffisance cardiaque (1,1 % contre 0,7 %).

Dans l'étude IES, l'exémestane s'accompagne d'une plus grande incidence d'hypercholestérolémie que le tamoxifène (3,7 % contre 2,1 %).

Dans une étude randomisée en double aveugle distincte portant sur des femmes ménopausées présentant un cancer du sein à un stade précoce à faible risque et traitées soit par exémestane (N = 73) soit par placebo (N = 73) pendant 24 mois, on a observé avec l'exémestane une réduction moyenne de 7 à 9 % du taux de cholestérol HDL plasmatique, contre une augmentation de 1 % dans le groupe recevant le placebo. On a aussi observé une réduction de 5 à 6 % de l'apolipoprotéine A1 dans le groupe sous exémestane contre une réduction de 0 à 2 % dans le groupe placebo. L'effet du médicament sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, LDL, triglycérides, apolipoprotéine B et lipoprotéine a) est en revanche très similaire entre les deux groupes de traitement. La signification clinique de ces résultats reste donc incertaine.

Dans l'étude IES, la fréquence d'ulcères gastriques observée est plus élevée dans le bras recevant l'exémestane que dans le bras tamoxifène (0,7 % contre <0,1 %). La majeure partie des patientes du bras exémestane souffrant d'ulcère gastrique était sous traitement concomitant par anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou avait des antécédents d'ulcère.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

  • Leucopénie
  • Thrombocytopénie
  • Diminution des lymphocytes
  • Hypersensibilité
  • Anorexie
  • Dépression
  • Insomnie
  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Syndrome du canal carpien
  • Paresthésie
  • Somnolence
  • Bouffées de chaleur
  • Douleur abdominale
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Elévation de la bilirubine
  • Elévation des phosphatases alcalines
  • Hépatite
  • Hépatite cholestatique
  • Augmentation de la sudation
  • Alopécie
  • Eruption cutanée
  • Urticaire
  • Prurit cutané
  • Pustulose exanthématique aiguë généralisée
  • Douleur articulaire
  • Douleur musculosquelettique
  • Arthralgie
  • Douleur au niveau des membres
  • Ostéo-arthrite
  • Douleur dorsale
  • Arthrite
  • Myalgie
  • Raideur articulaire
  • Fracture
  • Ostéoporose
  • Douleur
  • Fatigue
  • Oedème périphérique
  • Asthénie
  • Affection gynécologique
  • Hémorragie vaginale
  • Cancer primitif autre que cancer du sein
  • Trouble de la vision
  • Complication thrombo-embolique
  • Fracture ostéoporotique
  • Infarctus du myocarde
  • Evénement cardiaque ischémique
  • Diminution du HDL cholestérol
  • Diminution des apolipoprotéines AI
  • Hypertension artérielle
  • Insuffisance cardiaque
  • Hypercholestérolémie
  • Ulcère gastrique

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à l'exémestane n'est disponible. Certains effets toxiques d'Exémestane Teva ont été démontrés lors des études de reproduction réalisées chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques.). Exémestane Teva est donc contre-indiqué pendant la grossesse.

Allaitement

Etant donné que l'excrétion d'exémestane dans le lait maternel n'est pas connue, Exémestane Teva ne doit pas être administré chez la femme qui allaite.

Femmes en période de pré-ménopause ou susceptibles de procréer

Le médecin devra discuter de l'utilité d'un moyen de contraception adapté, avec les femmes susceptibles d'être enceinte, y compris avec les femmes en pré-ménopause ou tout juste ménopausées, jusqu'à confirmation de leur ménopause (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes et personnes âgées

La dose recommandée d'Exémestane Teva est de 1 comprimé  à 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repas.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, le traitement par Exémestane Teva devra être maintenu jusqu'à une durée totale de cinq ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle combinée (tamoxifène suivi de Exémestane Teva). Il sera suspendu en cas de rechute de la tumeur.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, le traitement par Exémestane Teva devra être maintenu jusqu'à l'apparition de signes de progression de la tumeur.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

Utilisation non recommandée chez les enfants et les adolescents.

Mode d'administration

Voie orale.

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