Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Exemestane 25.0 mg
EXCIPIENTS
Mannitol
Cellulose microcristalline
Crospovidone
Amidon glycolate sodique (Type A)
Hypromellose E5
Polysorbate 80
Silice colloïdale anhydre
Magnésium stéarate
Hypromellose 6cp
Macrogol (400)
Titane dioxyde

Indications thérapeutiques

L'exémestane est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées, à la suite d'un traitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.

L'exémestane est indiqué dans le traitement du cancer du sein à un stade avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après échec du traitement par antiestrogènes.

L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patientes dont les cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs aux estrogènes.

  • Cancer du sein hormonodépendant invasif à un stade précoce chez la femme ménopausée
  • Cancer du sein hormonodépendant à un stade avancé chez la femme ménopausée

Contre-indications

Les comprimés d'exémestane sont contre-indiqués chez les patientes présentant une hypersensibilité connue au principe actif ou aux excipients listés à la rubrique Composition, chez la femme en pré-ménopause et chez la femme enceinte ou qui allaite (voir rubrique Fertilité, grossesse et allaitement).

  • Préménopause
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Enfant de 6 à 15 ans

Effets indésirables

Dans toutes les études cliniques menées à la dose conventionnelle de 25 mg par jour, l'exémestane a généralement été bien toléré, les effets indésirables étaient généralement légers à modérés.

Le taux d'arrêt du traitement pour effets indésirables est de 7,4 % chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce et recevant un traitement adjuvant par l'exémestane après un traitement adjuvant initial par tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : bouffées de chaleur (22 %), arthralgies (18 %) et fatigue (16 %).

Dans la population globale de patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables est de 2,8 %. Les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés sont : bouffées de chaleur (14 %) et nausées (12 %).

La plupart des effets indésirables peut être attribuée aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en oestrogènes (bouffées de chaleur, par exemple).

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et après la commercialisation sont listés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence.

Leur fréquence est définie comme suit: très fréquents (³ 10 %), fréquents (³ 1 % à < 10 %), peu fréquents (³ 0,1 % à < 1 %), rares (³ 0,01 % à < 0,1 %), très rares (< 1/10 000) et inconnus (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique :
Peu fréquents  Leucopénie(**)
Rare Thrombocytopénie(**)
Fréquence indéterminée                                          Diminution du taux de lymphocytes(**)
Affections du système immunitaire :
Peu fréquents                                                         Hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition :
Fréquents Anorexie.
Affections psychiatriques :
Très fréquents Insomnie.
Fréquents Dépression.
Affections du système nerveux :
Très fréquents Céphalées.
Fréquents Sensations vertigineuses, syndrome du canal carpien, paresthésie.
Peu fréquents Somnolence.
Affections vasculaires :
Très fréquents Bouffées de chaleur.
Affections gastro-intestinales :
Très fréquents Nausées.
Fréquents Douleurs abdominales, vomissements, constipation, dyspepsie, diarrhée.
Affections hépatobiliaires :
Peu fréquents Hépatite(†), hépatite cholestatique(†), enzyme hépatique augmentée(†), bilirubinémie augmentée(†), phosphatase alcaline sanguine augmentée(†)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
Très fréquents Augmentation de la sudation.
Fréquents Eruption cutanée transitoire, alopécie, urticaire, prurit
Peu fréquent Pustulose exanthématique aigüe généralisée(†)
Affections des muscles squelettiques et des os :
Très fréquents Douleurs articulaires et musculo-squelettiques(*).
Fréquents Ostéoporose, fractures.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
Très fréquents Fatigue.
Fréquents Douleurs, oedème périphérique.
Peu fréquents Asthénie.

(*) Incluent : arthralgies et, moins fréquemment, douleurs au niveau des membres, ostéoarthrite, douleurs dorsales, arthrite, myalgie et raideurs articulaires.

(**) Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, des cas de thrombocytopénies et de leucopénies ont été rarement rapportés. Une diminution occasionnelle des lymphocytes chez approximativement 20 % des patientes recevant l'exémestane a été observé, en particulier chez celles présentant déjà une lymphocytopénie. Cependant, les valeurs moyennes des lymphocytes chez ces patientes n'ont pas changé significativement au cours du temps, et aucune augmentation des infections virales n'a été observée. Ces effets n'ont pas été observés dans les études sur le cancer du sein à un stade précoce.

(†) Fréquence calculée au moyen de la règle de 3.

Le tableau ci-dessous présente la fréquence des événements indésirables et affections prédéfinis dans l'étude sur le cancer du sein à un stade précoce (IES), quelle que soit la causalité, rapportés chez les patientes sous traitement et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de celui-ci.

Evénements indésirables et affections Exémestane Tamoxifène
(n = 2 249) (n = 2 279)
Bouffées de chaleur 491 (21,8 %) 457 (20,1 %)
Fatigue 367 (16,3 %) 344 (15,1 %)
Céphalées 305 (13,6 %) 255 (11,2 %)
Insomnie 290 (12,9 %) 204 (9,0 %)
Augmentation de la sudation 270 (12,0 %) 242 (10,6 %)
Affections gynécologiques 235 (10,5 %) 340 (14,9 %)
Sensations vertigineuses 224 (10,0 %) 200 (8,8 %)
Nausées 200 (8,9 %) 208 (9,1 %)
Ostéoporose 116 (5,2 %) 66 (2,9 %)
Hémorragie vaginale 90 (4,0 %) 121 (5,3 %)
Autre cancer primitif 84 (3,6 %) 125 (5,3 %)
Vomissements 50 (2,2 %) 54 (2,4 %)
Troubles de la vision 45 (2,0 %) 53 (2,3 %)
Complications thromboemboliques 16 (0,7 %) 42 (1,8 %)
Fracture ostéoporotique 14 (0,6 %) 12 (0,5 %)
Infarctus du myocarde 13 (0,6 %) 4 (0,2 %)

Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les groupes de traitement par l'exémestane et par le tamoxifène est respectivement de 4,5 % et 4,2 %. Aucune différence significative n'a été observée pour les événements cardiovasculaires incluant l'hypertension artérielle (9,9 % versus 8,4 %), l'infarctus du myocarde (0,6 % versus 0,2 %) et l'insuffisance cardiaque (1,1 % versus 0,7 %).

Dans l'étude IES, l'exémestane est associé à une incidence plus élevée d'hypercholestérolémie comparativement au tamoxifène (3,7 % versus 2,1 %).

Dans une autre étude randomisée, en double aveugle, menée chez les femmes ménopausées, atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce à faible risque et traitées par exémestane (N=73) ou placebo (N=73) sur 24 mois, l'exémestane est associé en moyenne à une réduction de 7-9 % du HDL-cholestérol plasmatique, versus une augmentation de 1 % pour le placebo. Une réduction de 5-6 % de l'apolipoprotéine A1 a été observée dans le groupe exémestane versus 0-2 % pour le groupe placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, LDL cholestérol, triglycérides, apolipoprotéine-B et lipoprotéine -a) est très similaire dans les 2 groupes. La signification clinique de ces résultats n'est pas clairement déterminée.

Dans l'étude IES, la fréquence des ulcères gastriques est plus élevée dans le groupe traité par l'exémestane que dans le groupe par le tamoxifène (0,7 % versus < 0,1 %). Dans la plupart des cas, les patientes traitées par l'exémestane qui ont développé un ulcère gastrique recevaient de façon concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou avaient des antécédents d'ulcère.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

  • Leucopénie
  • Thrombocytopénie
  • Diminution des lymphocytes
  • Hypersensibilité
  • Anorexie
  • Insomnie
  • Dépression
  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Syndrome du canal carpien
  • Paresthésie
  • Somnolence
  • Bouffées de chaleur
  • Nausée
  • Douleur abdominale
  • Vomissement
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Diarrhée
  • Hépatite
  • Hépatite cholestatique
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Elévation de la bilirubine
  • Elévation des phosphatases alcalines
  • Augmentation de la sudation
  • Eruption cutanée
  • Alopécie
  • Urticaire
  • Prurit cutané
  • Pustulose exanthématique aiguë généralisée
  • Douleur articulaire
  • Douleur musculosquelettique
  • Arthralgie
  • Douleur au niveau des membres
  • Ostéo-arthrite
  • Douleur dorsale
  • Arthrite
  • Myalgie
  • Raideur articulaire
  • Ostéoporose
  • Fracture
  • Fatigue
  • Douleur
  • Oedème périphérique
  • Asthénie
  • Affection gynécologique
  • Hémorragie vaginale
  • Cancer primitif autre que cancer du sein
  • Trouble de la vision
  • Complication thrombo-embolique
  • Fracture ostéoporotique
  • Infarctus du myocarde
  • Evénement cardiaque ischémique
  • Hypertension artérielle
  • Insuffisance cardiaque
  • Hypercholestérolémie
  • Diminution du HDL cholestérol
  • Diminution des apolipoprotéines AI
  • Ulcère gastrique

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à l'exémestane n'est disponible.

Certains effets toxiques de l'exémestane ont été démontrés lors des études de reproduction réalisées chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Par conséquent, l'exémestane est contre-indiquée pendant la grossesse

Allaitement

Etant donné que l'excrétion d'exémestane dans le lait maternel n'est pas connue, l'exémestane ne doit pas être administré pendant l'allaitement.

Femmes en péri-ménopause ou en âge de procréer

Le médecin discutera de la nécessité de mettre en place une contraception adaptée avec les patientes susceptibles d'être enceintes, incluant les patientes en péri-ménopause ou les patientes récemment ménopausées, jusqu'à ce que la ménopause soit clairement établie. (Voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Posologie et mode d'administration

Adultes et personnes âgées

La dose recommandée d'exémestane est de 1 comprimé à 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repas.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, le traitement par exémestane devra être maintenu jusqu'à une durée totale de cinq ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle (tamoxifène suivi d'exémestane), ou il sera suspendu en cas de rechute de la tumeur.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, le traitement par exémestane devra être maintenu jusqu'à l'apparition de signes de progression de la tumeur.

Patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

L'utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant.

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