Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Exemestane 25.0 mg
EXCIPIENTS
Noyau du comprimé :
Silice colloïdale anhydre
Crospovidone
Hypromellose 5 cP
Magnésium stéarate
Mannitol
Cellulose microcristalline
Polysorbate 80
Carboxyméthylamidon sodique (type A)
Pelliculage :
Hypromellose 5 cP
Macrogol
Talc
Titane oxyde

Indications thérapeutiques

L'exémestane est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées, à la suite d'un traitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.

L'exémestane est indiqué dans le traitement du cancer du sein à un stade avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après échec du traitement par anti-estrogènes.

L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patientes dont les cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs aux estrogènes.

  • Cancer du sein hormonodépendant invasif à un stade précoce chez la femme ménopausée
  • Cancer du sein hormonodépendant à un stade avancé chez la femme ménopausée

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Chez la femme en préménopause et chez la femme enceinte ou qui allaite.

  • Hypersensibilité exemestane
  • Préménopause
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Enfant de 6 à 18 ans

Effets indésirables

Dans toutes les études cliniques menées à la dose conventionnelle de 25 mg par jour, l'exémestane a généralement été bien toléré, les effets indésirables étaient généralement légers à modérés. Le taux d'arrêt du traitement pour effets indésirables est de 7,4 % chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce et recevant un traitement adjuvant par exémestane après un traitement adjuvant initial par tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : bouffées de chaleur (22 %), arthralgies (18 %) et fatigue (16 %).

Dans la population globale de patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables est de 2,8 %.

Les événements indésirables les plus fréquemment rapportés sont : bouffées de chaleur (14 %) et nausées (12 %).

La plupart des effets indésirables peut être attribuée aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en estrogènes (bouffées de chaleur, par exemple).

Les effets indésirables rapportés lors d'études cliniques et durant l'expérience après commercialisation sont listés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence. Leur fréquence est définie comme suit : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1 000), fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Affections hématologiques et du système lymphatique :

Très fréquent

Leucopénie (**)

Fréquent

Thrombocytopénie (**)

Indéterminée

Diminution du nombre de lymphocytes (**)

Affections du système immunitaire :

Peu fréquent

Hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Fréquent

Anorexie.

Affections psychiatriques :

Très fréquent

Dépression, insomnie.

Affections du système nerveux :

Très fréquent

Sensations vertigineuses, céphalées.

Fréquent

Syndrome du canal carpien, paresthésie.

Rare

Somnolence.

Affections vasculaires :

Très fréquent

Bouffées de chaleur.

Affections gastro-intestinales :

Très fréquent

Douleurs abdominales, nausées.

Fréquent

Vomissements, constipation, dyspepsie, diarrhée.

Affections hépatobiliaires :

Très fréquent

Élévation des enzymes hépatiques (†), élévation de la bilirubine sanguine (†), élévation des phosphatases alcalines sanguines (†).

Rare

Hépatite(†), hépatite choléstatique (†).

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Très fréquent

Augmentation de la sudation.

Fréquent

Éruption cutanée, alopécie, urticaire, prurit.

Rare

Pustulose exanthématique aiguë généralisée (†).

Affections musculo-squelettiques et systémiques :

Très fréquent

Douleurs articulaires et musculo-squelettiques(*).

Fréquent

Ostéoporose, fractures.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration :

Très fréquent

Douleurs, fatigue.

Fréquent

Œdème périphérique, asthénie.

(*)Incluent : arthralgies et, moins fréquemment, douleurs au niveau des membres, ostéo-arthrite, douleurs dorsales, arthrite, myalgie et raideurs articulaires.

(**)Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, des cas de thrombocytopénie et de leucopénie ont été rarement rapportés. On a observé une diminution occasionnelle des lymphocytes chez approximativement 20 % des patientes recevant de l'exémestane, en particulier chez celles présentant une lymphocytopénie pré-existante. Cependant, les valeurs moyennes des lymphocytes chez ces patientes n'ont pas changé significativement au cours du temps et aucune augmentation des infections virales n'a été observée. Ces effets n'ont pas été observés dans les études sur le cancer du sein à un stade précoce.

(†)Fréquence calculée par la règle de 3 / X.

Le tableau ci-dessous présente la fréquence des événements indésirables et affections prédéfinis dans l'étude Exémestane intergroupe (IES) sur le cancer du sein à un stade précoce, quelle que soit la causalité, rapportés chez les patientes sous traitement et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de celui-ci.

Événements indésirables et affections

Exémestane

Tamoxifène

(n = 2 249)

(n = 2 279)

Bouffées de chaleur

491 (21,8 %)

457 (20,1 %)

Fatigue

367 (16,3 %)

344 (15,1 %)

Céphalées

305 (13,6 %)

255 (11,2 %)

Insomnie

290 (12,9 %)

204 (9,0 %)

Augmentation de la sudation

270 (12,0 %)

242 (10,6 %)

Affections gynécologiques

235 (10,5 %)

340 (14,9 %)

Sensations vertigineuses

224 (10,0 %)

200 (8,8 %)

Nausées

200 (8,9 %)

208 (9,1 %)

Ostéoporose

116 (5,2 %)

66 (2,9 %)

Hémorragie vaginale

90 (4,0 %)

121 (5,3 %)

Autre cancer primitif

84 (3,6 %)

125 (5,3 %)

Vomissements

50 (2,2 %)

54 (2,4 %)

Troubles de la vision

45 (2,0 %)

53 (2,3 %)

Thrombo-embolie

16 (0,7 %)

42 (1,8 %)

Fracture ostéoporotique

14 (0,6 %)

12 (0,5 %)

Infarctus du myocarde

13 (0,6 %)

4 (0,2 %)

Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les groupes de traitement par exémestane et par tamoxifène est respectivement de 4,5 % et 4,2 %. Aucune différence significative n'a été observée pour les événements cardiovasculaires incluant l'hypertension artérielle (9,9 % versus 8,4 %), l'infarctus du myocarde (0,6 % versus 0,2 %) et l'insuffisance cardiaque (1,1 % versus 0,7 %).

Dans l'étude IES, l'exémestane est associé à une incidence plus élevée d'hypercholestérolémie comparativement au tamoxifène (3,7 % vs 2,1 %).

Dans une autre étude randomisée, en double aveugle, menée chez les femmes ménopausées, atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce à faible risque et traitées par exémestane (N=73) ou placebo (N=73) sur 24 mois, l'exémestane est associé en moyenne à une réduction de 7-9 % du HDL-cholestérol plasmatique, versus une augmentation de 1 % pour le placebo. Une réduction de 5-6 % de l'apolipoprotéine A1 a été observée dans le groupe exémestane versus 0-2 % pour le groupe placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, LDL cholestérol, triglycérides, apolipoprotéine-B et lipoprotéine -a) est très similaire dans les 2 groupes. La signification clinique de ces résultats n'est pas clairement déterminée.

Dans l'étude IES, la fréquence des ulcères gastriques est plus élevée dans le groupe traité par exémestane que dans le groupe traité par tamoxifène (0,7 % versus <0,1 %). Dans la plupart des cas, les patientes traitées par exémestane qui ont développé un ulcère gastrique recevaient de façon concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou avaient des antécédents d'ulcère.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament ; Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - site internet : www.ansm.sante.fr.

  • Arthralgie
  • Fatigue
  • Leucopénie
  • Thrombocytopénie
  • Diminution des lymphocytes
  • Hypersensibilité
  • Anorexie
  • Dépression
  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Syndrome du canal carpien
  • Paresthésie
  • Somnolence
  • Bouffées de chaleur
  • Nausée
  • Douleur abdominale
  • Vomissement
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Diarrhée
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Elévation de la bilirubine
  • Elévation des phosphatases alcalines
  • Hépatite
  • Hépatite cholestatique
  • Augmentation de la sudation
  • Eruption cutanée
  • Alopécie
  • Urticaire
  • Prurit cutané
  • Pustulose exanthématique aiguë généralisée
  • Douleur articulaire
  • Douleur musculosquelettique
  • Douleur au niveau des membres
  • Ostéo-arthrite
  • Douleur dorsale
  • Arthrite
  • Myalgie
  • Raideur articulaire
  • Ostéoporose
  • Fracture ostéoporotique
  • Douleur
  • Oedème périphérique
  • Asthénie
  • Insomnie
  • Affection gynécologique
  • Hémorragie vaginale
  • Cancer primitif autre que cancer du sein
  • Trouble de la vision
  • Complication thrombo-embolique
  • Infarctus du myocarde
  • Evénement cardiaque ischémique
  • Hypertension artérielle
  • Insuffisance cardiaque
  • Hypercholestérolémie
  • Diminution du HDL cholestérol
  • Diminution des apolipoprotéines AI
  • Ulcère gastrique

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à l'exémestane n'est disponible.

Certains effets toxiques d'exémestane ont été démontrés lors des études de reproduction réalisées chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques.). Par conséquent, l'exémestane est contre-indiqué pendant la grossesse.

Allaitement

Étant donné que l'excrétion d'exémestane dans le lait maternel n'est pas connue, l'exémestane ne doit pas être administré pendant l'allaitement.

Femmes en périménopause ou en âge de procréer

Le médecin discutera de la nécessité de mettre en place une contraception adaptée avec les patientes susceptibles d'être enceintes, incluant les patientes en périménopause ou les patientes récemment ménopausées, jusqu'à ce que la ménopause soit clairement établie (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes et sujets âgés

La dose recommandée d'exémestane est de 1 comprimé de 25 mg à prendre par voie orale une fois par jour, après un repas.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, le traitement par exémestane devra être maintenu jusqu'à une durée totale de cinq ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle hormonothérapie adjuvante séquentielle combinée (tamoxifène suivi d'exémestane). Il sera suspendu en cas de rechute de la tumeur.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, le traitement par exémestane devra être maintenu jusqu'à l'apparition de signes de progression de la tumeur.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

L'utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent.

Mode d'administration

Voie orale.

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