Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Exemestane 25.0 mg
EXCIPIENTS
Noyau :
Mannitol
Copovidone
Crospovidone
Cellulose microcristalline
Carboxyméthylamidon sodique (Type A)
Magnésium stéarate
Pelliculage :
Advantia Prime blanc 190100BA01 :
Hypromellose
Macrogol 400
Titane dioxyde

Indications thérapeutiques

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes chez les femmes ménopausées, à la suite d'un traitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé est indiqué dans le traitement du cancer du sein invasif à un stade avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement dont la maladie a progressé après traitement par des anti-oestrogènes. L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patients dont les cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs aux estrogènes.

  • Cancer du sein hormonodépendant invasif à un stade précoce chez la femme ménopausée
  • Cancer du sein hormonodépendant à un stade avancé chez la femme ménopausée

Contre-indications

EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué:

·         chez la femme en préménopause,

·         chez la femme enceinte ou allaitante,

·         chez les patientes présentant une hypersensibilité à la substance active ou à l'un de ses excipients.

  • Hypersensibilité exemestane
  • Préménopause
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Enfant de 6 à 18 ans

Effets indésirables

Dans toutes les études cliniques, l'exémestane a généralement été bien toléré à une posologie standard de 25 mg/jour, les effets indésirables étaient généralement légers à modérés.

Le taux d'arrêt du traitement pour effets indésirables dans ces études était de 7,4 % chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce et recevant un traitement adjuvant par l'exémestane après un traitement adjuvant initial par tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les bouffées de chaleur (22 %), arthralgies (18 %) et fatigue (16 %).

Le taux d'arrêt de traitement pour effets indésirables était de 2,8 % chez l'ensemble de la population de patientes atteintes de cancer du sein à un stade avancé. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les bouffées de chaleur (14 %) et les nausées (12 %).

La plupart des effets indésirables peut être attribuée aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en oestrogènes (par ex. bouffées vasomotrices).

Les effets indésirables rapportés sont listés ci-dessous par classes de système d'organes et par fréquence.

Leur fréquence est définie comme suit: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1000).

Classe de système d'organes

Très fréquent
(≥1/10)

Fréquent
(≥1/100 à <1/10)

Peu fréquent
(≥1/1000 à <1/100)

Rare
(≥1/10,000 à <1/1000)

Très rare
(<1/10 000)

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie

Affections psychiatriques

Insomnie

Dépression

Affections du système nerveux

Maux de tête

Sensations vertigineuses, syndrome du canal carpien

Somnolence

Affections vasculaires

Bouffées vasomotrices

Affections gastro-intestinales

Nausées

Douleurs abdominales, vomissements constipation, dyspepsies, diarrhées

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés

Augmentation de la sudation

Eruption cutanée, alopécie

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Douleurs articulaires et musculo-squelettiques(*)

Ostéoporose, fractures

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fatigue

Douleur, oedème périphérique

Asthénie

(*) Inclut: arthralgies, et moins fréquemment douleurs des membres, arthrose, douleurs lombaires, arthrite, myalgies et raideurs articulaires.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, des cas de thrombopénies et de leucopénies ont été rapportés dans de rares cas. Il a été observé une diminution occasionnelle des lymphocytes chez environ 20 % des patientes recevant l'exémestane, en particulier chez celles présentant déjà une lymphopénie; cependant, les valeurs moyennes des lymphocytes chez ces patientes n'ont pas changé significativement au cours du temps et aucune augmentation des infections virales n'a été observée. Ces effets n'ont pas été observés dans les études sur le cancer du sein à un stade précoce.

Affections hépato-biliaires

Une élévation des paramètres biologiques de la fonction hépatique y compris enzymes, bilirubine et phosphatase alcaline a été observée.

Le tableau ci-dessous présente la fréquence des événements indésirables et affections prédéfinis dans l'étude sur le cancer du sein à un stade précoce (IES), quelle que soit la causalité rapportés chez des patientes sous traitement et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de celui-ci.

Evénements indésirables et affections

Exémestane (N = 2249)

Tamoxifène (N = 2279)

Bouffées de chaleur

491 (21,8 %)

457 (20,1 %)

Fatigue

367 (16,3 %)

344 (15,1 %)

Céphalées

305 (13,6 %)

255 (11,2 %)

Insomnie

290 (12,9 %)

204 (9,0 %)

Augmentation de la sudation

270 (12,0 %)

242 (10,6 %)

Affections gynécologiques

235 (10,5 %)

340 (14,9 %)

Sensations vertigineuses

224 (10,0 %)

200 (8,8 %)

Nausées

200 (8,9 %)

208 (9,1 %)

Ostéoporose

116 (5,2 %)

66 (2,9 %)

Hémorragie vaginale

90 (4,0 %)

121 (5,3 %)

Autre cancer primitif

84 (3,6 %)

125 (5,3 %)

Vomissements

50 (2,2 %)

54 (2,4 %)

Troubles de la vision

45 (2,0 %)

53 (2,3 %)

Thromboembolies

16 (0,7 %)

42 (1,8 %)

Fracture ostéoporotique

14 (0,6 %)

12 (0,5 %)

Infarctus du myocarde

13 (0,6 %)

4 (0,2 %)

Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les groupes traités par exémestane et tamoxifène était respectivement de 4,5 % versus 4,2 %. Aucune différence significative n'a été notée pour aucun des événements cardiovasculaires individuels y compris hypertension (9,9 % versus 8,4 %), infarctus du myocarde (0,6 % versus 0,2 %) et insuffisance cardiaque (1,1 % versus 0,7 %).

Dans l'étude IES, l'exémestane a été associée à une plus grande incidence de cas d'hypercholestérolémie comparativement au tamoxifène (3,7 % versus 2,1 %).

Lors d'une autre étude en double aveugle, randomisée menée chez des femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce à faible risque traitées par l'exémestane (N=73) ou un placebo (N=73) pendant 24 mois, l'exemestane a été associé à une réduction moyenne de 7 à 9 % des taux de sanguins de HDL-cholestérol, versus une augmentation de 1 % sous placebo. Il a été également observé une réduction de 5 à 6 % des apolipoprotéines A1 dans le groupe recevant l'exémestane versus 0 à 2 % pour le groupe placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, LDL cholestérol, triglycérides, apolipoprotéines -B et lipoprotéine a) a été très comparable dans les deux groupes de traitements. La signification clinique de ces résultats n'est pas claire.

Dans l'étude IES, des ulcères gastriques ont été observés à une fréquence supérieure dans le groupe recevant l'exémestane que dans le groupe tamoxifène (0,7 % versus <0,1 %). La plupart des patientes sous exémestane ayant un ulcère gastrique avaient reçu un traitement concomitant par des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou présentaient des antécédents d'ulcère gastrique.

Effets indésirables post-commercialisation

Affections hépato-biliaires: hépatite, hépatite cholestatique.

Ces réactions étant des notifications spontanées provenant d'une population de patientes dont la taille est incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité avec l'exposition au médicament.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

  • Anorexie
  • Insomnie
  • Dépression
  • Maux de tête
  • Sensation vertigineuse
  • Syndrome du canal carpien
  • Somnolence
  • Bouffées vasomotrices
  • Nausée
  • Douleur abdominale
  • Vomissement
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Diarrhée
  • Augmentation de la sudation
  • Eruption cutanée
  • Alopécie
  • Douleur articulaire
  • Douleur musculosquelettique
  • Arthralgie
  • Douleur au niveau des membres
  • Arthrose
  • Douleur lombaire
  • Arthrite
  • Myalgie
  • Raideur articulaire
  • Ostéoporose
  • Fracture ostéoporotique
  • Fatigue
  • Douleur
  • Oedème périphérique
  • Asthénie
  • Thrombopénie
  • Leucopénie
  • Diminution des lymphocytes
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Elévation de la bilirubine
  • Elévation des phosphatases alcalines
  • Affection gynécologique
  • Hémorragie vaginale
  • Cancer primitif autre que cancer du sein
  • Trouble de la vision
  • Thrombo-embolie
  • Infarctus du myocarde
  • Evénement cardiaque ischémique
  • Hypertension artérielle
  • Insuffisance cardiaque
  • Hypercholestérolémie
  • Diminution du HDL cholestérol
  • Diminution des apolipoprotéines AI
  • Ulcère gastrique
  • Hépatite
  • Hépatite cholestatique

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à l'exémestane n'est disponible. Des effets toxiques ont été démontrés lors des études de reproduction réalisées chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu. Par conséquent, EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué chez la femme enceinte.

Allaitement

L'excrétion d'exémestane dans le lait maternel n'est pas connue. EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé ne doit pas être administré pendant l'allaitement.

Femme en pré-ménopause ou en période d'activité génitale

Le médecin devra discuter de la nécessité d'utiliser une méthode contraceptive adéquate chez les femmes pouvant devenir enceintes y compris les femmes en pré-ménopause ou ménopausées depuis peu jusqu'à ce que leur statut ménopausique soit pleinement établi (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Posologie et mode d'administration

Adultes et sujets âgés

La dose recommandée de EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé est de 1 comprimé à 25 mg à prendre par voie orale une fois par jour, après un repas.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, le traitement par EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé devra être maintenu jusqu'à une durée totale d'hormonothérapie adjuvante séquentielle de 5 ans (tamoxifène, suivi de EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé), ou moins en cas de rechute précoce de la tumeur.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, le traitement par EXEMESTANE EG 25 mg, comprimé pelliculé devra être maintenu jusqu'à apparition de signes de progression de la tumeur.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Enfants et adolescentes

L'utilisation n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescente

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