Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Exemestane 25.0 mg
EXCIPIENTS
Noyau du comprimé :
Povidone K30
Amidon de maïs (blanchi)
Amidon prégélatinisé (partiellement)
carboxyméthylamidon sodique (type A)
Cellulose microcristalline type 101
Talc
Silice colloïdale anhydre
Magnésium stéarate
Polysorbate 80
Pelliculage :
Polyvinylique alcool partiellement hydrolysé
Titane dioxyde
Macrogol 3350
Talc

Indications thérapeutiques

EXEMESTANE CRISTERS est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux oestrogènes, chez les femmes ménopausées, à la suite d'un traitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.

EXEMESTANE CRISTERS est indiqué dans le traitement du cancer du sein à un stade avancé chez la femme ménopausée naturellement ou artificiellement après échec du traitement par anti-oestrogènes. L'efficacité de l'exémestane n'a pas été démontrée chez les patientes dont les cellules tumorales ne possèdent pas de récepteurs aux oestrogènes.

  • Cancer du sein hormonodépendant invasif à un stade précoce chez la femme ménopausée
  • Cancer du sein hormonodépendant à un stade avancé chez la femme ménopausée

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Femme en pré-ménopause et femme enceinte ou qui allaite.

  • Préménopause
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Enfant de 6 à 15 ans

Effets indésirables

Dans toutes les études cliniques menées à la dose conventionnelle de 25 mg par jour, l'exémestane a généralement été bien toléré, les effets indésirables étaient généralement légers à modérés.

Le taux d'arrêt du traitement pour effets indésirables est de 7,4 % chez les patientes atteintes de cancer du sein à un stade précoce et recevant un traitement adjuvant par l'exémestane après un traitement adjuvant initial par tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés sont : bouffées de chaleur (22 %), arthralgies (18 %) et fatigue (16 %).

Dans la population globale de patientes atteintes d'un cancer du sein avancé, le taux d'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables est de 2,8 %. Les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés sont : bouffées de chaleur (14 %) et nausées (12 %).

La plupart des effets indésirables peut être attribuée aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en oestrogènes (bouffées de chaleur, par exemple).

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et après la mise sur le marché sont listés ci-dessous par classes de systèmes d'organes et par fréquence. Leur fréquence est définie comme suit : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à < 1/1000), très rares (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Troubles hématologiques et du système lymphatique

· Peu fréquents : leucopénie**,

· Rares : thrombocytopénie**,

· Fréquence indéterminée : diminution des lymphocytes**.

Troubles du système immunitaire

· Peu fréquents : hypersensibilité.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

· Fréquents : anorexie.

Affections psychiatriques

· Très fréquents : insomnie,

· Fréquents : dépression.

Affections du système nerveux

· Très fréquents : céphalées,

· Fréquents : sensations vertigineuses, syndrome du canal carpien, paresthésie,

· Peu fréquents : somnolence.

Affections vasculaires

· Très fréquents : bouffées de chaleur.

Affections gastro-intestinales

· Très fréquents : nausées,

· Fréquents : douleurs abdominales, vomissements, constipation, dyspepsie, diarrhée.

Affections hépatobiliaires

· Peu fréquents : hépatite†, hépatite cholestatique†, augmentation des enzymes hépatiques†, augmentation de la bilirubine sanguine†, augmentation de la phosphatase alcaline sanguine†.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

· Très fréquents : augmentation de la sudation,

· Fréquents : éruption cutanée transitoire, alopécie, urticaire, prurit,

· Peu fréquents : pustulose exanthématique aiguë généralisée†.

Affections des muscles squelettiques et des os

· Très fréquents : douleurs articulaires et musculo-squelettiques*,

· Fréquents : ostéoporose, fractures.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

· Très fréquents : fatigue,

· Fréquents : douleurs, oedème périphérique,

· Peu fréquents : asthénie.

* Y compris : arthralgie, et moins fréquemment des douleurs dans les extrémités, arthrose, douleurs dorsales, arthrite, myalgie et raideurs articulaires.

** Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, des cas de thrombocytopénies et de leucopénies ont été rarement rapportés. On a observé une diminution occasionnelle des lymphocytes chez approximativement 20 % des patientes recevant l'exémestane, en particulier chez celles présentant déjà une lymphocytopénie. Cependant, les valeurs moyennes des lymphocytes chez ces patientes n'ont pas changé significativement au cours du temps et aucune augmentation des infections virales n'a été observée. Ces effets n'ont pas été observés dans les études sur le cancer du sein à un stade précoce.

† Fréquences calculées par la règle de 3/X.

Le tableau ci-dessous présente la fréquence des événements indésirables et affections prédéfinis dans l'étude sur le cancer du sein à un stade précoce (IES), quelle que soit la causalité, rapportés chez les patientes sous traitement expérimental et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de celui-ci.

Evénements indésirables et affections Exémestane (n = 2 249) Tamoxifène (n = 2 279)
Bouffées de chaleur 491 (21,8 %) 457 (20,1 %)
Fatigue 367 (16,3 %) 344 (15,1 %)
Céphalées 305 (13,6 %) 255 (11,2 %)
Insomnie 290 (12,9 %) 204 (9,0 %)
Augmentation de la sudation 270 (12,0 %) 242 (10,6 %)
Affections gynécologiques 235 (10,5 %) 340 (14,9 %)
Sensations vertigineuses 224 (10,0 %) 200 (8,8 %)
Nausées 200 (8,9 %) 208 (9,1 %)
Ostéoporose 116 (5,2 %) 66 (2,9 %)
Hémorragie vaginale 90 (4,0 %) 121 (5,3 %)
Autre cancer primitif 84 (3,6 %) 125 (5,3 %)
Vomissements 50 (2,2 %) 54 (2,4 %)
Troubles de la vision 45 (2,0 %) 53 (2,3 %)
Complications thromboemboliques 16 (0,7 %) 42 (1,8 %)
Fracture ostéoporotique 14 (0,6 %) 12 (0,5 %)
Infarctus du myocarde 13 (0.6 %) 4 (0,2 %)

Dans l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les groupes de traitement par exémestane et par le tamoxifène est respectivement de 4,5 % et 4,2 %. Aucune différence significative n'a été observée pour les événements cardiovasculaires incluant l'hypertension artérielle (9,9 % versus 8,4 %), l'infarctus du myocarde (0,6 % versus 0,2 %) et l'insuffisance cardiaque (1,1 % versus 0,7 %).

Dans l'étude IES, l'exémestane est associé à une incidence plus élevée d'hypercholestérolémie comparativement au tamoxifène (3,7 % vs 2,1 %).

Dans une autre étude randomisée distincte, en double aveugle, menées chez les femmes ménopausées, atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce à faible risque et traitées par l'exémestane (N = 73) ou placebo (N = 73) sur 24 mois, l'exémestane est associé en moyenne à une réduction de 7-9 % du HDL-cholestérol plasmatique, versus une augmentation de 1 % pour le placebo. Une réduction de 5-6 % de l'apolipoprotéine A1 a été observée dans le groupe exémestane versus 0-2 % pour le groupe placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, LDL cholestérol, triglycérides, apolipoprotéine-B et lipoprotéine -a) est très similaire dans les 2 groupes. La signification clinique de ces résultats n'est pas clairement déterminée.

Dans l'étude IES, la fréquence des ulcères gastriques est plus élevée dans le groupe traité par l'exémestane que dans le groupe par tamoxifène (0,7 % versus < 0,1 %). Dans la plupart des cas, les patientes traitées par l'exémestane qui ont développé un ulcère gastrique recevaient de façon concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou avaient des antécédents d'ulcère.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

  • Leucopénie
  • Thrombocytopénie
  • Diminution des lymphocytes
  • Hypersensibilité
  • Anorexie
  • Insomnie
  • Dépression
  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Syndrome du canal carpien
  • Paresthésie
  • Somnolence
  • Bouffées de chaleur
  • Nausée
  • Douleur abdominale
  • Vomissement
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Diarrhée
  • Hépatite
  • Hépatite cholestatique
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Elévation de la bilirubine
  • Elévation des phosphatases alcalines
  • Augmentation de la sudation
  • Eruption cutanée
  • Alopécie
  • Urticaire
  • Prurit cutané
  • Pustulose exanthématique aiguë généralisée
  • Douleur articulaire
  • Douleur musculosquelettique
  • Arthralgie
  • Douleur au niveau des membres
  • Arthrose
  • Douleur dorsale
  • Arthrite
  • Myalgie
  • Raideur articulaire
  • Ostéoporose
  • Fracture ostéoporotique
  • Fatigue
  • Douleur
  • Oedème périphérique
  • Asthénie
  • Affection gynécologique
  • Hémorragie vaginale
  • Cancer primitif autre que cancer du sein
  • Trouble de la vision
  • Complication thrombo-embolique
  • Infarctus du myocarde
  • Evénement cardiaque ischémique
  • Hypertension artérielle
  • Insuffisance cardiaque
  • Hypercholestérolémie
  • Ulcère gastrique

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées à l'exémestane n'est disponible. Certains effets toxiques de l'exémestane ont été démontrés lors des études de reproduction réalisées chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Par conséquent, EXEMESTANE CRISTERS est contre-indiqué pendant la grossesse.

Allaitement

Etant donné que l'excrétion d'exémestane dans le lait maternel n'est pas connue, EXEMESTANE CRISTERS ne doit pas être administré pendant l'allaitement.

Femmes en péri-ménopause ou en âge de procréer

Le médecin discutera de la nécessité de mettre en place une contraception adaptée avec les patientes susceptibles d'être enceintes, incluant les patientes en péri-ménopause ou les patientes récemment ménopausées, jusqu'à ce que la ménopause (statut hormonal) soit clairement établie (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes et personnes âgées

La dose recommandée d'EXEMESTANE CRISTERS est de 1 comprimé à 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repas.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade précoce, le traitement par EXEMESTANE CRISTERS devra être maintenu jusqu'à une durée totale de cinq ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle (tamoxifène suivi d'EXEMESTANE CRISTERS). Il sera suspendu en cas de rechute de la tumeur.

Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à un stade avancé, le traitement par EXEMESTANE CRISTERS devra être maintenu jusqu'à l'apparition de signes de progression de la tumeur.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

L'utilisation d'EXEMESTANE CRISTERS n'est pas recommandée chez l'enfant.

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