Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Exemestane 25.0 mg
Excipients à effet notoire :
Chaque comprimé pelliculé contient 90,40 mg de mannitol.
EXCIPIENTS
Noyau du comprimé :
Mannitol
Cellulose microcristalline
Crospovidone
Amidon glycolate sodique (Type A)
Hypromellose
Polysorbate 80
Silice colloïdale anhydre
Magnésium stéarate
Pelliculage du comprimé :
Hypromellose
Macrogol 400
Titane dioxyde

Indications thérapeutiques

L'exémestane est indiqué dans le traitement adjuvant du cancer du sein invasif à un stade précoce exprimant des récepteurs aux estrogènes, chez les femmes ménopausées, à la suite d'un traitement adjuvant initial d'une durée de 2 à 3 ans par tamoxifène.

L'exémestane est indiqué dans le traitement du cancer du sein avancé chez les femmes ménopausées naturellement ou artificiellement après échec du traitement par anti-oestrogénes. L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patientes ayant un cancer à récepteurs oestrogéniques négatifs.

  • Cancer du sein hormonodépendant invasif à un stade précoce chez la femme ménopausée
  • Cancer du sein hormonodépendant à un stade avancé chez la femme ménopausée

Contre-indications

EXEMESTANE ACCORD 25 mg, comprimé pelliculé est contre-indiqué chez les patientes qui présentent une hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition; il est également contre-indiqué chez les femmes préménopausées, et chez les femmes enceintes ou qui allaitent.

  • Hypersensibilité exemestane
  • Préménopause
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Enfant

Effets indésirables

Lors de toutes les études cliniques menées avec une dose standard de 25 mg/jour Exémestane a été généralement bien toléré. Les effets indésirables étaient en général d'intensité légère à modérée.

Le taux d'arrêt du traitement du aux effets indésirables était de 7,4 % chez les patientes atteintes de cancer du sein précoce recevant un traitement adjuvant par Exémestane après un traitement adjuvant initial par le tamoxifène. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportées ont été: bouffées vasomotrices (22 %), arthralgie (18 %) et fatigue (16 %).

Le taux d'arrêt du traitement du aux effets indésirables était de 2,8 % dans la population globale de patientes atteintes de cancer du sein avancé. Les réactions indésirables les plus fréquemment rapportées ont été: bouffées de chaleur (14 %) et nausées (12 %).

La plupart des effets indésirables peuvent être attribués aux conséquences pharmacologiques normales de la carence en oestrogènes (par exemple, les bouffées de chaleur).

Les effets indésirables rapportés lors des études cliniques et depuis la commercialisation sont classés ci-dessous par classe de système d'organe et par fréquence.

Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1000 à <1/100), rare (≥1/10 000 à <1/1,000), très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables doivent être présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Affections hématologiques et du système lymphatique :

 

Très fréquent

Leucopénie (**)

Fréquent

Thrombocytopénie (**)

Fréquence indéterminée

Diminution du nombre de lymphocytes (**)

Affections du système immunitaire :

 

Peu fréquent

Hypersensibilité

Troubles du métabolisme et de la nutrition:

Fréquent

Anorexie

Affections psychiatriques:

Très fréquent

Dépression, insomnie

Affections du système nerveux:

Très fréquent

Céphalées, sensations vertigineuses

Fréquent

 Syndrome du canal carpien, paresthésie

Rare

Somnolence

Affections vasculaires:

Très fréquent

Bouffées vasomotrices

Affections gastro-intestinales:

Très fréquent

Nausées, douleurs abdominales

Fréquent

 Vomissements, diarrhées, constipation, dyspepsie

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Très fréquent

Transpiration excessive

Fréquent

Rash, alopécie, urticaire, prurit

Rare

Pustulose exanthématique aiguë généralisée(†)

 

Affections hépatobiliaires :

Très fréquent

Augmentation des enzymes hépatiques(†), augmentation de la bilirubine sanguine (†), augmentation de la phosphatase alcaline sanguine (†)

Rare

Hépatite(†), hépatite cholestatique(†),

 

Affections musculo-squelettiques et des os:

Très fréquent

Douleurs articulaires et musculo-squelettiques(*)

Fréquent

Ostéoporose, fractures

Troubles généraux et anomalies au site d'administration:

Très fréquent

Douleurs, fatigue

Fréquent

, oedème périphérique, asthénie

(*) Notamment: arthralgie, et moins fréquemment, douleur dans les extrémités, ostéoarthrite, douleurs dorsales, arthrite, myalgie et raideurs articulaires

(**) Des cas rares de thrombocytopénie et de leucopénie ont été rapportés chez les patientes atteintes de cancer du sein avancé. On a observé une diminution occasionnelle du nombre de lymphocytes chez approximativement 20% des patientes recevant Exémestane, en particulier chez les patientes présentant déjà une lymphopénie ; en revanche, les taux moyens de lymphocytes chez ces patientes n'ont pas évolué significativement au cours du temps, et il n'a pas été observé d'augmentation correspondante du taux d'infections virales. Ces effets n'ont pas été observés chez les patientes traitées dans le cadre des études sur le cancer du sein à un stade précoce.

(†) Fréquence calculée par la règle de 3/X

Le tableau ci-dessous présente la fréquence des effets indésirables et affections prédéfinis lors de l'étude sur le cancer du sein à un stade précoce (IES), quelle que soit la causalité, rapportés chez les patientes recevant le traitement de l'étude et jusqu'à 30 jours après l'arrêt de celui-ci.

Effets indésirables et maladies

Exémestane

Tamoxifène

(N = 2249)

(N = 2279)

Bouffées vasomotrices

491 (21,8 %)

457 (20,1 %)

Fatigue

367 (16,3 %)

344 (15,1 %)

Céphalées

305 (13,6 %)

255 (11,2 %)

Insomnie

290 (12,9 %)

204 (9,0 %)

Transpiration excessive

270 (12,0 %)

242 (10,6 %)

Affections gynécologiques

235 (10,5 %)

340 (14,9 %)

Sensations vertigineuses

224 (10,0 %)

200 (8,8 %)

Nausées

200 (8,9 %)

208 (9,1 %)

Ostéoporose

116 (5,2 %)

66 (2,9 %)

Saignements vaginaux

90 (4,0 %)

121 (5,3 %)

Autre tumeur primitive

84 (3,6 %)

125 (5,3 %)

Vomissements

50 (2,2 %)

54 (2,4 %)

Troubles visuels

45 (2,0 %)

53 (2,3 %)

Thromboembolie

16 (0,7 %)

42 (1,8 %)

Fracture ostéoporotique

14 (0,6 %)

12 (0,5 %)

Infarctus du myocarde

13 (0,6 %)

4 (0,2 %)

Lors de l'étude IES, la fréquence des événements cardiaques ischémiques dans les groupes de traitement par l'exémestane et le tamoxifène était de 4,5 % contre 4,2 %, respectivement. Aucune différence significative n'a été notée au niveau d'événements cardiovasculaires particuliers, à savoir notamment: hypertension (9,9 % contre 8,4 %), infarctus du myocarde (0,6 % versus 0,2 %) et insuffisance cardiaque (1,1 % contre 0,7 %).

Lors de l'étude IES, l'exémestane a été associé à une incidence plus élevée d'hypercholestérolémie, comparé au tamoxifène (3,7 % contre 2,1 %).

Lors d'une autre étude randomisée, en double-aveugle, réalisée chez des femmes ménopausées atteintes de cancer du sein à un stade précoce et à faible risque, traitées par l'exémestane (N=73) ou un placebo (N=73) pendant 24 mois, l'exémestane a été associé à une diminution moyenne de 7 à 9 % du taux de cholestérol-HDL plasmatique, par rapport à une augmentation de 1 % avec le placebo. On a aussi observé une diminution de 5 à 6 % du taux d'apolipoprotéine A1 dans le groupe sous exémestane contre 0 à 2 % pour le placebo. L'effet sur les autres paramètres lipidiques analysés (cholestérol total, cholestérol LDL, triglycérides, apolipoprotéine-B et lipoprotéine-a) était très similaire dans les deux groupes de traitement. La signification de ces résultats sur le plan clinique n'est pas claire.

Lors de l'étude IES, la fréquence des ulcères gastriques a été plus importante dans le groupe traité par exémestane par rapport au groupe sous tamoxifène (0,7 % contre <0,1 %). La majorité des patientes sous exémestane qui ont développé un ulcère gastrique recevaient de façon concomitante des anti-inflammatoires non stéroïdiens et/ou avaient des antécédents d'ulcère.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

  • Leucopénie
  • Thrombocytopénie
  • Diminution des lymphocytes
  • Hypersensibilité
  • Anorexie
  • Dépression
  • Insomnie
  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Syndrome du canal carpien
  • Paresthésie
  • Somnolence
  • Bouffées de chaleur
  • Nausée
  • Douleur abdominale
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Constipation
  • Dyspepsie
  • Transpiration excessive
  • Rash cutané
  • Alopécie
  • Urticaire
  • Prurit cutané
  • Pustulose exanthématique aiguë généralisée
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Elévation de la bilirubine
  • Elévation des phosphatases alcalines
  • Hépatite
  • Hépatite cholestatique
  • Douleur articulaire
  • Douleur musculosquelettique
  • Arthralgie
  • Douleur au niveau des membres
  • Ostéo-arthrite
  • Douleur dorsale
  • Arthrite
  • Myalgie
  • Raideur articulaire
  • Ostéoporose
  • Fracture
  • Douleur
  • Fatigue
  • Oedème périphérique
  • Asthénie
  • Affection gynécologique
  • Saignements vaginaux
  • Cancer primitif autre que cancer du sein
  • Trouble de la vision
  • Complication thrombo-embolique
  • Fracture ostéoporotique
  • Infarctus du myocarde
  • Evénement cardiaque ischémique
  • Hypertension artérielle
  • Insuffisance cardiaque
  • Diminution du HDL cholestérol
  • Diminution des apolipoprotéines AI
  • Hypercholestérolémie
  • Ulcère gastrique

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

On ne dispose pas de données cliniques sur les grossesses exposées à Exémestane. Les études réalisées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la fonction reproductive (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Exémestane est par conséquent contre-indiqué chez la femme enceinte.

Allaitement

L'excrétion de l'exémestane dans le lait maternel n'est pas connue, par conséquent, Exémestane ne doit pas être administré chez les femmes qui allaitent.

Femmes en périménopause ou en âge de procréer

Le médecin devra parler de la nécessité d'utiliser une contraception efficace avec les patientes qui sont en âge de procréer, y compris celles qui sont en périménopause ou récemment ménopausées, jusqu'à ce que la ménopause soit clairement établie (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Posologie et mode d'administration

Posologie

Population pédiatrique

Ce médicament est contre-indiqué chez les enfants.

Patientes adultes et âgées

La dose d'Exémestane recommandée est d'un comprimé de 25 mg à prendre une fois par jour, de préférence après un repas.

Chez les patientes souffrant de cancer du sein à un stade précoce, le traitement par l'exémestane doit être maintenu jusqu'à une durée totale de cinq ans d'hormonothérapie adjuvante séquentielle (tamoxifène suivi d'Exémestane) ; ce traitement devra être interrompu en cas de récidive de la tumeur.

Chez les patientes souffrant d'un cancer du sein avancé, le traitement par l'exémestane devra être poursuivi jusqu'à l'apparition de signes de progression tumorale.

Il n'est pas nécessaire d'effectuer des ajustements posologiques chez les patientes présentant une insuffisance hépatique ou rénale(voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

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