Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Chlorhydrate de raloxifène (équivalent à 56 mg de raloxifène base libre)60.0 mg
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé contient du lactose (149,40 mg)
EXCIPIENTS
Noyau du comprimé :
Povidone
Polysorbate 80
Lactose anhydre
Lactose monohydraté
Crospovidone
Magnésium stéarate
Pelliculage :
Titane dioxyde
Polysorbate 80
Hypromellose
Macrogol 400
Cire de carnauba
Encre :
Shellac
Propylène glycol
Indigotine

Indications thérapeutiques

Evista est indiqué dans le traitement et la prévention de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées. Une réduction significative de l'incidence des fractures vertébrales, mais non de la hanche, a été démontrée.

 

Lors de la décision du choix d'Evista ou d'autres thérapeutiques, incluant les estrogènes, pour une femme ménopausée, il conviendra de prendre en compte les symptômes de la ménopause, les effets sur l'utérus et le sein, et les risques et bénéfices cardio-vasculaires (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

  • Ostéoporose chez la femme ménopausée
  • Prévention de l'ostéoporose chez la femme ménopausée

Contre-indications


Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition. Ne doit pas être utilisé chez les femmes en âge de procréer (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Antécédents d'accidents thrombo-emboliques veineux ou accident thromboembolique veineux en évolution, incluant la thrombose veineuse profonde, l'embolie pulmonaire et la thrombose veineuse rétinienne.


Insuffisance hépatique y compris cholestase. Insuffisance rénale sévère.

Saignement génital inexpliqué.


Evista ne doit pas être utilisé chez les patientes ayant des signes ou des symptômes de cancer de l'endomètre, la sécurité d'emploi dans ce groupe de patientes n'ayant pas été suffisamment étudiée.


  • Antécédent d'accident thrombo-embolique veineux
  • Accident thrombo-embolique veineux
  • Insuffisance hépatique
  • Cholestase
  • Insuffisance rénale sévère
  • Saignement génital inexpliqué
  • Cancer de l'endomètre
  • Enfant
  • Femme en âge de procréer
  • Grossesse
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Malabsorption du glucose
  • Malabsorption du galactose
  • Allaitement

Effets indésirables


  1. Résumé du profil de sécurité

    Les effets indésirables les plus importants du point de vue clinique, rapportés chez les femmes ménopausées traitées par Evista, ont été les accidents thrombo-emboliques veineux (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), qui sont survenus chez moins de 1% des patients traités.

  2. Tableau récapitulatif des effets indésirables

    Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables et les fréquences observées dans les essais de traitement et de prévention, impliquant plus de 13000 femmes ménopausées, et les effets indésirables rapportés depuis la commercialisation. La durée du traitement dans ces essais se situait entre 6 et

    60 mois. La majorité des évènements indésirables n'a habituellement pas nécessité d'arrêt de traitement.


    Les fréquences des effets indésirables rapportés depuis la commercialisation ont été calculées à partir d'essais cliniques versus placebo (comprenant un total de 15 234 patientes, 7601 dans le groupe raloxifène 60 mg et 7633 dans le groupe placebo) chez des femmes ménopausées ostéoporotiques, ou ayant une maladie coronarienne ou un risque accru de maladie coronarienne. Il n'y a pas eu de comparaison avec les fréquences des événements indésirables dans les groupes placebo.


    Dans les essais de prévention, les arrêts de traitement dus à un évènement indésirable ont concerné 10,7 % des 581 patientes traitées par Evista et 11,1 % des 584 patientes sous placebo. Dans les essais de traitement, les arrêts thérapeutiques dus à un évènement indésirable ont concerné 12,8 % des 2557 patientes traitées par Evista et 11,1 % des 2576 patientes sous placebo.


    Les effets indésirables ont été classés selon la convention suivante : très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1 /100, <1/10), peu fréquents (≥1/1000, <1/100), rares (≥1/10 000, < 1/1000), très rares

    (<1/ 10 000).


    Affections hématologiques et du système lymphatique

    Peu fréquents : Thrombocytopénie a

    Affections du système nerveux

    Fréquents : Céphalées incluant la migraine.a

    Peu fréquents : Accidents vasculaires cérébraux fatals

    Affections vasculaires

    Très fréquents : Vasodilatation (bouffées de chaleur)

    Peu fréquents : Accidents thrombo-emboliques veineux, comprenant des thromboses veineuses profondes, embolies pulmonaires, thromboses veineuses rétiniennes, thrombophlébites veineuses superficielles.

    Accidents thromboemboliques artériels a

    Affections gastro-intestinales

    Très fréquents : Symptômes gastro-intestinaux a tels que nausées, vomissements, douleurs abdominales et dyspepsie.

    Affections de la peau et du tissu sous-cutané

    Fréquents : Rash cutané.a

    Affections musculo-squelettiques et systémiques

    Fréquents : Crampes dans les jambes

    Affections des organes de reproduction et du sein

    Fréquents : Symptômes mammaires légers a tels que douleur, gonflement et tension mammaire.

    Troubles généraux et anomalies au site d'administration

    Très fréquents : Syndrome grippal

    Fréquents : Œdème périphérique

    Investigations

    Très fréquents : Augmentation de la pression artérielle.a

    a Terme(s) inclus sur la base de l'expérience après commercialisation

  3. Description de certains effets secondaires

Comparé au groupe placebo, la survenue de vasodilatations (bouffées de chaleur) était modérément augmentée chez les patientes sous Evista (dans les essais cliniques de prévention de l'ostéoporose, avec une ancienneté de ménopause située entre 2 et 8 ans, 24,3 % pour Evista et 18,2 % pour le placebo; dans les essais cliniques de traitement de l'ostéoporose, avec une moyenne d'âge de 66 ans, 10,6 % pour Evista et 7,1 % pour le placebo). Cet évènement indésirable était plus fréquent au cours des six premiers mois de traitement et survenait rarement de novo après cette période.


Dans une étude conduite chez 10 101 femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru d'accidents coronariens (étude RUTH), des symptômes vasomoteurs (bouffées de chaleur) sont survenues chez 7,8% des patientes traitées par le raloxifène et chez 4,7 % des patientes traitées par le placebo.


Dans tous les essais cliniques contrôlés versus placebo de traitement de l'ostéoporose par le raloxifène, des accidents thrombo-emboliques veineux, comprenant des thromboses veineuses profondes, des embolies pulmonaires et des thromboses veineuses rétiniennes, sont survenus avec une fréquence d'environ 0,8 % soit 3,22 cas pour 1000 patientes-année. Un risque relatif de 1,60 (IC : 0,95-2,71) a été observé pour les patientes traitées par Evista par rapport au placebo. Le risque d'accidents thrombo-emboliques était plus important au cours des quatre premiers mois de traitement. Des thrombophlébites veineuses superficielles sont survenues avec une fréquence inférieure à 1 %.


Dans l'étude RUTH, les accidents thrombo-emboliques veineux sont survenus avec une fréquence approximative de 2,0% soit 3,88 cas pour 1000 patientes-année dans le groupe raloxifène et une fréquence de 1,4% soit 2,70 cas pour 1000 patientes-année dans le groupe placebo. Dans l'étude RUTH, le risque relatif de survenue de l'ensemble des accidents thrombo-emboliques veineux était RR = 1,44, [1,06 - 1,95]. Les thrombophlébites veineuses superficielles sont survenues à une fréquence de 1% dans le groupe raloxifène et de 0,6% dans le groupe placebo.


Dans l'étude RUTH, le raloxifène n'a pas modifié l'incidence des AVC, comparé au placebo. Néanmoins, il y a eu une augmentation de la mortalité par AVC chez les femmes sous raloxifène. L'incidence de la mortalité par AVC a été de 2,2 pour 1000 femmes-année pour le raloxifène versus 1,5 pour 1000 femmes-année pour le placebo (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Au cours d'une période de suivi moyenne de 5,6 ans, 59 (1,2%) femmes traitées par le raloxifène sont décédées en raison d´un AVC, comparativement à 39 (0,8%) femmes ayant pris le placebo.


Un autre évènement indésirable a été observé : il s'agit de crampes dans les jambes (5,5 % pour Evista, 1,9 % pour le placebo dans la population incluse dans les essais de prévention et 9,2 % pour Evista, 6,0 % pour le placebo dans la population incluse dans les essais de traitement).

Dans l'étude RUTH, des crampes dans les jambes ont été observées chez 12,1% des patientes traitées par le raloxifène et 8,3% des patientes traitées par le placebo.


Un syndrome grippal a été rapporté par 16,2 % des patientes traitées par Evista et 14,0 % des patientes sous placebo.


Un effet a également été observé et considéré comme non statistiquement significatif (p > 0,05), mais nettement dose-dépendant. Il s'agit d'un œdème périphérique, qui apparaissait dans la population incluse dans les essais de prévention avec une incidence de 3,1 % sous Evista et 1,9 % sous placebo et dans la population incluse dans les essais de traitement avec une incidence de 7,1 % sous Evista et de 6,1 % sous placebo.

Dans l'étude RUTH, un œdème périphérique est survenu chez 14,1% des patientes traitées par le raloxifène et chez 11,7% des patientes traitées par le placebo, avec une différence statistiquement significative.


Une faible diminution du nombre de plaquettes (6-10 %) a été rapportée sous raloxifène dans les essais cliniques contrôlés versus placebo, conduits avec le raloxifène dans l'ostéoporose.

De rares cas d'augmentation modérée des ASAT et/ou des ALAT ont été rapportés sans que puisse être exclue une relation de causalité avec le raloxifène. Ces augmentations ont été observées avec une fréquence identique chez les patientes sous placebo.


Dans une étude (RUTH) conduite chez des femmes ménopausées ayant une maladie coronarienne connue ou un risque accru d'accidents coronariens, un autre effet indésirable, la lithiase biliaire, est survenu chez 3,3% des patientes traitées par le raloxifène et chez 2,6% des patientes traitées par le placebo. Les taux de cholécystectomie n'étaient pas statistiquement significativement différents entre le groupe raloxifène (2,3%) et le groupe placebo (2,0%).


Des essais cliniques ont comparé Evista (n=317) à un traitement hormonal substitutif (THS) combiné continu (n=110) ou cyclique (n=205). L'incidence des symptômes mammaires et des saignements d'origine utérine était significativement inférieure chez les patientes sous raloxifène par rapport aux patientes sous traitement hormonal substitutif, quel qu'il soit.


Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V


  • Thrombocytopénie
  • Céphalée
  • Migraine
  • Accident vasculaire cérébral
  • Vasodilatation
  • Bouffées de chaleur
  • Accident thrombo-embolique veineux
  • Thrombose veineuse profonde
  • Embolie pulmonaire
  • Thrombose veineuse rétinienne
  • Thrombophlébite veineuse superficielle
  • Accident thrombo-embolique artériel
  • Symptômes gastro-intestinaux
  • Nausée
  • Vomissement
  • Douleur abdominale
  • Dyspepsie
  • Rash cutané
  • Crampe dans les jambes
  • Symptômes mammaires
  • Douleur mammaire
  • Gonflement mammaire
  • Tension mammaire
  • Syndrome grippal
  • Oedème périphérique
  • Augmentation de la pression artérielle
  • Diminution du nombre de plaquettes
  • Augmentation des ASAT
  • Augmentation des ALAT
  • Lithiase biliaire
  • Saignement utérin

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

 

Evista ne doit être utilisé que chez les femmes ménopausées.

 

Evista ne doit pas être pris par les femmes en âge de procréer. Le raloxifène peut provoquer des anomalies foetales s'il est administré chez la femme enceinte. Si ce médicament est utilisé par erreur pendant la grossesse, ou si la patiente débute une grossesse alors qu'elle est sous traitement, elle doit être informée des risques potentiels pour le foetus (voir rubrique Données de sécurité précliniques.).

 

Allaitement

 

L'excrétion du raloxifène/des métabolites du raloxifène dans le lait maternel n'est pas connue. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut pas être exclu. Son utilisation n'est donc pas recommandée chez les femmes allaitantes. Evista pourrait perturber le développement du nouveau-né.

Posologie et mode d'administration


Posologie


La posologie recommandée est de un comprimé par jour, par voie orale, qui peut être pris à n'importe quelle heure de la journée, avant, pendant ou après les repas. En raison de la nature de la pathologie, Evista est destiné à une utilisation de longue durée.


Une supplémentation en calcium et en vitamine D est généralement recommandée chez les femmes ayant un apport alimentaire faible.


Femmes âgées

Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les femmes âgées.


Insuffisance rénale

Evista ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (voir rubrique Contre-indications). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée et légère, Evista doit être utilisé avec prudence.


Insuffisance hépatique

Evista ne doit pas être utilisé chez les patients ayant une insuffisance hépatique (voir rubrique Contre-indications et 4.4).

Population pédiatrique

Evista ne doit pas être utilisé chez les enfants, quel que soit leur âge. Il n'existe pas d'utilisation justifiée d'Evista dans la population pédiatrique.


Scannez vos médicaments et gardez un œil sur votre santé !

L'application ScanPharma vous permet de gérer tous les médicaments que vous avez chez vous !

Avec le soutien de

BCB DEXTHER