Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Pipéraquine tétraphosphate (sous forme de tétrahydrate ; PQP)320.0 mg
Artenimol 40.0 mg
EXCIPIENTS
Noyau du comprimé :
Amidon prégélatinisé
Dextrine
Hypromellose
Croscarmellose sodique
Magnésium stéarate
Pelliculage :
Hypromellose
Titane dioxyde
Macrogol 400

Indications thérapeutiques


Eurartesim est indiqué dans le traitement du paludisme non compliqué causé par Plasmodium falciparum chez les adultes, les adolescents, les enfants et les nourrissons âgés de 6 mois et plus et pesant 5 kg ou plus.


Il convient de prendre en considération les recommandations officielles pour le choix du traitement antipaludique adapté pour la prise en charge locale du paludisme.


  • Accès palustre non compliqué à Plasmodium falciparum

Contre-indications

  • Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

  • Paludisme sévère selon la définition de l'OMS.

  • Syndrome du QT long congénital connu, ou toute pathologie connue pour prolonger l'intervalle QTc.

  • Antécédents d'arythmies cardiaques symptomatiques ou bradycardie cliniquement significative.

  • Affections cardiaques prédisposant aux arythmies telles qu'hypertension sévère, hypertrophie ventriculaire gauche (incluant cardiomyopathie hypertrophique) ou insuffisance cardiaque congestive accompagnée d'une diminution de la fraction d'éjection ventriculaire gauche.

  • Déséquilibres électrolytiques, en particulier hypokaliémie, hypocalcémie ou hypomagnésémie.

  • Traitement par des médicaments connus pour induire un allongement de l'intervalle QTc. Ces médicaments incluent (mais de façon non exhaustive) :

    • Antiarythmiques (par exemple amiodarone, disopyramide, dofétilide, ibutilide, procaïnamide, quinidine, hydroquinidine, sotalol).

    • Neuroleptiques (par exemple phénothiazines, sertindole, sultopride, chlorpromazine, halopéridol, mésoridazine, pimozide ou thioridazine), antidépresseurs.

    • Certains médicaments anti-infectieux incluant les médicaments des classes suivantes:

      • macrolides (par exemple érythromycine, clarithromycine),

      • fluoroquinolones (par exemple moxifloxacine, sparfloxacine),

      • médicaments antifongiques imidazolés et triazolés

      • et pentamidine et saquinavir.

    • Certains antihistaminiques non sédatifs (par exemple terfénadine, astémizole, mizolastine)

    • Cisapride, dropéridol, dompéridone, bépridil, diphémanil, probucol, lévométhadyl, méthadone, alcaloïdes de la pervenche, trioxyde d'arsenic.

  • Traitement récent par des médicaments connus pour induire un allongement de l'intervalle QTc susceptibles d'être toujours présents dans la circulation au moment de l'instauration du traitement par Eurartesim (par exemple méfloquine, halofantrine, luméfantrine, chloroquine, quinine et autres médicaments antipaludiques), compte tenu de leur demi-vie d'élimination.

  • Paludisme sévère selon la définition de l'OMS
  • Syndrome du QT long
  • Antécédent d'arythmie symptomatique
  • Antécédent de bradycardie
  • Hypertension sévère
  • Hypertrophie ventriculaire gauche
  • Cardiomyopathie hypertrophique
  • Insuffisance cardiaque congestive avec diminution de la fraction d'éjection systolique du ventricule gauche
  • Hypokaliémie
  • Hypocalcémie
  • Hypomagnésémie
  • Allaitement
  • Grossesse

Effets indésirables


Résumé du profil de sécurité

La sécurité d'Eurartesim a été évaluée dans deux études de phase III en ouvert menées chez

  1. 239 patients pédiatriques d'un âge allant jusqu'à 18 ans et 566 patients adultes âgés de plus de 18 ans traités par Eurartesim.


    Dans une étude randomisée au cours de laquelle 767 adultes et enfants atteints de paludisme à P. falciparum non compliqué ont été exposés à Eurartesim, des effets indésirables jugés comme étant liés à Eurartesim ont été rapportés chez 25 % des patients. Aucun des effets indésirables (EI) n'a été rapporté avec une incidence ≥ 5 %. Les effets indésirables les plus fréquents observés avec une incidence ≥ 1,0 % ont été : céphalées (3,9 %), allongement de l'intervalle QTc (3,4 %), infection à P. falciparum (3,0 %), anémie (2,8 %), éosinophilie (1,7 %), diminution de l'hémoglobine (1,7 %), tachycardie sinusale (1,7 %), asthénie (1,6 %), diminution de l'hématocrite (1,6 %), pyrexie (1,5 %), diminution du taux d'érythrocytes (1,4 %). Au total, 6 patients (0,8 %) ont présenté des effets indésirables graves dans l'étude.


    Dans une seconde étude randomisée, 1 038 enfants âgés de 6 mois à 5 ans ont été exposés à Eurartesim. Dans cette étude, 71 % des patients ont été considérés comme ayant présenté un événement indésirable lié à Eurartesim. Les effets indésirables suivants ont été observés avec une incidence ≥ 5,0 % : toux (32 %), pyrexie (22,4 %), grippe (16,0 %), infection à P. falciparum (14,1 %), diarrhée (9,4 %), vomissements (5,5 %) et anorexie (5,2 %). Au total, 15 patients (1,5 %) ont présenté des EI graves pendant l'étude.

    Liste tabulée des effets indésirables

    Dans les tableaux ci-dessous, les effets indésirables sont présentés par classes de systèmes d'organes et classés par fréquence. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Le tableau figurant dans cette rubrique ne concerne que les patients adultes. Un tableau correspondant pour les patients pédiatriques est présenté dans le paragraphe qui suit (Population pédiatrique).


    Fréquence des effets indésirables chez les patients adultes participant aux études cliniques d'Eurartesim :


    Classe de systèmes d'organes

    Très fréquent

    Fréquent

    Peu fréquent

    Infections et infestations


    Infection à

    P. falciparum

    Infection respiratoire

    Grippe

    Affections hématologiques et du système lymphatique



    Anémie


    Troubles du métabolisme et de la

    nutrition




    Anorexie

    Affections du système

    nerveux


    Céphalées

    Convulsions

    Sensations vertigineuses


    Affections cardiaques


    Allongement de l'intervalle QTc Tachycardie

    Troubles de la conduction cardiaque Arythmies sinusales

    Bradycardie

    Affections respiratoires, thoraciques et

    médiastinales




    Toux


    Affections gastro- intestinales



    Vomissements Diarrhée Nausées

    Douleur abdominale


    Affections hépatobiliaires



    Hépatite Hépatomégalie Anomalies du bilan

    hépatique

    Affections de la peau et

    du tissu sous-cutané



    Prurit

    Affections musculo- squelettiques et

    systémiques



    Arthralgies Myalgies

    Troubles généraux et

    anomalies au site d'administration


    Asthénie Pyrexie



    Description d'effets indésirables sélectionnés

    Les effets indésirables observés avec Eurartesim ont été généralement de sévérité légère et la majorité a été non grave. Les effets tels que toux, pyrexie, céphalées, infection à P. falciparum, anémie, asthénie, anorexie et les modifications observées des paramètres sanguins sont compatibles avec ceux qui peuvent être attendus chez des patients présentant un accès de paludisme aigu. L'effet sur l'allongement de l'intervalle QTc a été observé le 2e jour et n'apparaissait plus au 7e jour (le prochain temps d'évaluation auxquels les ECG ont été pratiqués).

    Population pédiatrique

    Le tableau ci-dessous présente une vue d'ensemble de la fréquence des effets indésirables chez les patients pédiatriques. La majorité des données pédiatriques est issue d'études chez des enfants africains âgés de 6 mois à 5 ans.


    Fréquence des effets indésirables chez les patients pédiatriques participant aux études cliniques d'Eurartesim :


    Classe de systèmes d'organes

    Très fréquent

    Fréquent

    Peu fréquent


    Infections et infestations

    Grippe Infection à

    P. falciparum

    Infection respiratoire Infection de l'oreille



    Affections hématologiques et du système lymphatique


    Thrombopénie Leucopénies/ neutropénie

    Leucocytoses, NCA Anémie

    Thrombocytémie Splénomégalie Adénopathie Hypochromasie

    Troubles du

    métabolisme et de la nutrition



    Anorexie


    Affections du système

    nerveux



    Convulsions

    Céphalées

    Affections oculaires


    Conjonctivite



    Affections cardiaques


    Allongement de l'intervalle QT/QTc Fréquence cardiaque

    irrégulière

    Troubles de la conduction cardiaque Souffle cardiaque

    Affections respiratoires, thoraciques et

    médiastinales


    Toux


    Rhinorrhée Épistaxis

    Affections gastro- intestinales


    Vomissements Diarrhée

    Douleur abdominale

    Stomatite Nausées


    Affections hépatobiliaires



    Hépatite Hépatomégalie Anomalies du bilan hépatique

    Ictère

    Affections de la peau et

    du tissu sous-cutané


    Dermatite

    Rash

    Acanthose

    Prurit

    Affections musculo- squelettiques et

    systémiques




    Arthralgies

    Troubles généraux et

    anomalies au site d'administration


    Pyrexie


    Asthénie



    Déclaration des effets indésirables suspectés

    La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

  • Infection à P. falciparum
  • Grippe
  • Infection respiratoire
  • Anémie
  • Anorexie
  • Céphalée
  • Convulsions
  • Sensation vertigineuse
  • Allongement de l'intervalle QTc
  • Tachycardie
  • Altération de la conduction cardiaque
  • Arythmie sinusale
  • Bradycardie
  • Toux
  • Vomissement
  • Douleur abdominale
  • Diarrhée
  • Nausée
  • Hépatite
  • Hépatomégalie
  • Anomalie du bilan hépatique
  • Prurit
  • Arthralgie
  • Myalgie
  • Asthénie
  • Pyrexie
  • Infection de l'oreille
  • Thrombopénie
  • Leucopénie
  • Neutropénie
  • Leucocytose
  • Thrombocytémie
  • Splénomégalie
  • Adénopathie
  • Hypochromasie
  • Conjonctivite
  • Fréquence cardiaque irrégulière
  • Souffle cardiaque
  • Epistaxis
  • Rhinorrhée
  • Stomatite
  • Ictère
  • Dermatite
  • Rash cutané
  • Acanthose
  • Eosinophilie
  • Diminution de l'hémoglobine
  • Tachycardie sinusale
  • Diminution de l'hématocrite
  • Diminution des érythrocytes
  • Anémie hémolytique

Fertilité, grossesse et allaitement


Grossesse

Il n'existe pas de données pertinentes concernant l'utilisation de l'arténimol et de la pipéraquine chez la femme enceinte. Au vu des données animales, Eurartesim est susceptible de provoquer des malformations graves lorsqu'il est administré pendant le premier trimestre de grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Données de sécurité précliniques). Les études de reproduction réalisées avec des dérivés de l'artémisinine ont montré un potentiel tératogène, avec un risque plus élevé pendant les premiers mois de gestation (voir rubrique Données de sécurité précliniques). La pipéraquine n'a pas été tératogène chez le rat ou le lapin. Dans les études de développement périnatal et postnatal chez le rat, la pipéraquine a été associée à des complications de la mise-bas. Cependant, il n'a pas été observé de retard du développement des nouveau-nés après l'exposition in utero ou après allaitement.


Eurartesim ne doit pas être utilisé pendant la grossesse si d'autres antipaludiques adaptés et efficaces sont disponibles (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Allaitement

Les données chez l'animal semblent indiquer une excrétion de la pipéraquine dans le lait maternel mais aucune donnée clinique n'est disponible. Les femmes recevant Eurartesim ne doivent pas allaiter pendant le traitement.


Fertilité

Il n'existe pas de données spécifiques concernant les effets de la pipéraquine sur la fertilité ; cependant, aucun effet indésirable n'a été rapporté jusqu'à présent dans le cadre d'une utilisation clinique. De plus, les données des études effectuées chez l'animal montrent que l'arténimol n'a pas d'effet sur la fertilité mâle et femelle.


Posologie et mode d'administration


Posologie


Le traitement sera administré en 1 prise par jour à heure fixe pendant 3 jours.


La dose sera adaptée en fonction du poids corporel, conformément au tableau figurant ci après:

Poids corporel (kg)

Dose quotidienne (mg)


(Dosage du comprimé et nombre de comprimés par prise)

Pipéraquine (PQP)


Arténimol

5 à < 7

80

10

½ comprimé à 160/20 mg

7 à < 13

160

20

1 comprimé à 160/20 mg

13 à < 24

320

40

1 comprimé à 320 mg/40 mg

24 à < 36

640

80

2 comprimés à 320 mg/40 mg

36 à < 75

960

120

3 comprimés à 320 mg/40 mg

75 à 100

1 280

160

4 comprimés à 320 mg/40 mg

> 100

Il n'existe pas de données permettant d'établir la posologie adaptée chez les patients pesant plus de 100 kg.


En cas de vomissements dans les 30 minutes suivant la prise d'Eurartesim, la dose entière seran ré-administrée ; en cas de vomissements dans les 30 à 60 minutes, une demi-dose sera réadministrée. Ne pas renouveler la prise plus de 2 fois. En cas de vomissement de la seconde dose, il convient d'avoir recours à un autre traitement antipaludique.


En cas d'omission d'une dose, celle-ci doit être prise dès que possible et le schéma posologique recommandé doit ensuite être poursuivi jusqu'à ce que la cure complète de traitement soit terminée.


Il n'existe pas de données concernant une seconde cure de traitement.

Les patients ne doivent pas recevoir plus de deux cures d'Eurartesim sur une période de 12 mois (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Données de sécurité précliniques).

Du fait de la longue demi-vie d'élimination de la pipéraquine, la seconde cure d'Eurartesim ne doit pas être administrée dans les deux mois suivant la fin de la première cure (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).


Populations particulières


Sujets âgés

Les études cliniques d'Eurartesim comprimés n'ayant pas inclus de patients âgés de 65 ans et plus, aucune recommandation posologique ne peut être faite. Compte tenu de la possibilité d'une diminution de la fonction hépatique et rénale liée à l'âge ainsi que de potentielles atteintes cardiaques sous jacentes (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi), la prudence s'impose en cas d'administration du médicament chez des patients âgés.


Insuffisance hépatique et insuffisance rénale

Eurartesim n'a pas été évalué chez les sujets présentant une insuffisance rénale ou hépatique modérée ou sévère. La prudence est donc recommandée en cas d'administration d'Eurartesim chez ces patients (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)


Population pédiatrique


La sécurité et l'efficacité d'Eurartesim chez les nourrissons âgés de moins de 6 mois et chez les enfants pesant moins de 5 kg n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible pour ces sous- groupes pédiatriques.

Mode d'administration


Eurartesim doit être pris par voie orale avec de l'eau, sans aliments. Chaque dose sera prise au moins 3 heures après le dernier repas.

Les patients ne doivent consommer aucun aliment pendant les 3 heures suivant la prise d'une dose.

 


Pour les patients incapables d'avaler les comprimés, tels que les nourrissons et les jeunes enfants, les comprimés peuvent être écrasés et mélangés avec de l'eau. Le mélange doit être utilisé immédiatement après la préparation.


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