Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Estradiol (sous forme d'estradiol hémihydraté)1.0 mg
Excipient à effet notoire : lactose monohydraté.
EXCIPIENTS
Lactose monohydraté
Amidon de maïs
Hydroxypropylcellulose
Magnésium stéarate
Talc
Composition du pelliculage rouge :
Propylène glycol
Fer oxyde rouge
Titane dioxyde
Talc
Hypromellose

Indications thérapeutiques

Traitement Hormonal Substitutif (THS) des symptômes de déficit en estrogènes chez les femmes ménopausées.

L'expérience de ce traitement chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée.

  • Symptômes de la ménopause liés à un déficit en estrogènes

Contre-indications

·         Cancer du sein connu ou suspecté ou antécédent de cancer du sein

·         Tumeurs malignes estrogéno-dépendantes connues ou suspectées ou antécédent de tumeur

maligne estrogéno-dépendante (par exemple : cancer de l'endomètre)

·         Hémorragie génitale non diagnostiquée

·         Hyperplasie endométriale non traitée

·         Antécédent de thromboembolie veineuse ou thromboembolie veineuse en évolution (thrombose

veineuse profonde, embolie pulmonaire)

·         Troubles thrombophiliques connus (par exemple : déficit en protéine C, en protéine S ou en

antithrombine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi))

·         Antécédent d'accident thromboembolique artériel ou accident thromboembolique artériel en

évolution (par exemple : angor, infarctus du myocarde)

·         Affection hépatique aiguë ou antécédent d'affection hépatique, jusqu'à normalisation des tests

hépatiques

·         Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition

·         Porphyrie.

  • Cancer du sein
  • Antécédent de cancer du sein
  • Tumeur estrogénodépendante
  • Hémorragie génitale non diagnostiquée
  • Hyperplasie endométriale non traitée
  • Antécédent thrombo-embolique
  • Maladie thrombotique
  • Accident thrombo-embolique
  • Affection hépatique aiguë
  • Antécédent d'affection hépatique jusqu'à normalisation des tests hépatiques
  • Porphyrie
  • Intolérance au galactose
  • Syndrome de malabsorption du glucose
  • Syndrome de malabsorption du galactose
  • Déficit en lactase

Effets indésirables

Expérience clinique

Les effets indésirables ont été rapportés chez moins de 10 % des patientes traitées au cours des essais cliniques. Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés sont une tension/douleur mammaire, une douleur abdominale, des oedèmes et des céphalées.

Les effets indésirables suivants peuvent survenir au cours du traitement par ESTROFEM 1 mg :

Classes de systèmes d'organes

Fréquents

≥ 1/100 ; < 1/10

Peu Fréquents

≥ 1/1 000 ; < 1/100

Rares

≥ 1/10 000 ; < 1/1 000

Affections du système nerveux

Céphalée

Sensation vertigineuse

Migraine

Aggravation d'une épilepsie

Trouble du métabolisme et de la nutrition

 

 

Intolérance au glucose

Affections vasculaires

 

Maladie thromboembolique veineuse

Hypertension artérielle

Affections des organes de reproduction et du sein

Tension/douleur mammaire,

Hypertrophie mammaire

Dysménorrhée

Ménorragie

Métrorragie

Leucorrhée

Hyperplasie endométriale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Tumeur bénigne du sein

Augmentation de taille d'un léiomyome utérin

Vaginite/candidose vaginale

Galactorrhée

Affections hépatobiliaires

 

 

Anomalie des tests de la fonction hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

 

Prurit

Décoloration de la peau

Acné

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Modification du poids (augmentation ou diminution)

Rétention hydrique avec oedème périphérique

Asthénie

Réaction anaphylactique (chez des femmes ayant des antécédents de réaction allergique)

Affections psychiatriques

 

Dépression

Trouble de l'humeur

Modification de la libido

Affections gastro-intestinales

Nausées

Douleur abdominale

Flatulence

Vomissement

 

Risque de cancer du sein

L'augmentation du risque est nettement plus faible chez les utilisatrices d'estrogènes seuls comparativement aux utilisatrices d'associations estroprogestatives.

Le niveau de risque est dépendant de la durée d'utilisation (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les résultats de la plus grande étude randomisée contrôlée versus placebo (l'étude WHI) et de la plus grande étude épidémiologique (l'étude MWS) sont présentés ci-après :

Étude « Million Women Study » - Estimation du risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d'utilisation

Tranche d'âge (ans)

Incidence pour 1 000 femmes non utilisatrices de THS sur 5 ans*

Risque relatif (IC 95 %)**

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

THS à base d'estrogènes seuls

50-65

9-12

1,2

1-2 (0-3)

Association estroprogestative

50-65

9-12

1,7

6 (5-7)

*Par rapport à l'incidence de base dans les pays développés.

**Risque relatif global. Le risque relatif n'est pas fixe mais il peut augmenter en fonction de la durée d'utilisation.

Remarque : L'incidence de base de cancer du sein diffère entre les différents pays européens, le nombre de cas supplémentaires de cancer du sein change donc proportionnellement.

Etudes américaines WHI - Risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d'utilisation

Tranche d'âge (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans

Risque relatif et IC 95 %

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

Estrogènes conjugués équins seuls

50-79

21

0,8 (0,7-1,0)

-4 (-6-0)*

Association d'estrogènes conjugués équins et de médroxyprogestérone**

50-79

17

1,2 (1,0-1,5)

+4 (0-9)

*Etude WHI chez les femmes sans utérus n'ayant pas montré d'augmentation du risque de cancer du sein.

**Lorsque l'analyse était restreinte aux femmes n'ayant pas pris de THS avant l'étude, il n'y avait pas d'augmentation du risque pendant les 5 premières années de traitement. Après 5 ans, le risque était supérieur aux non-utilisatrices.

Risque de cancer de l'endomètre

Femmes ménopausées ayant un utérus intact

Le risque de cancer de l'endomètre est d'environ 5 pour 1 000 femmes ayant un utérus intact et n'utilisant pas de THS.

Chez les femmes ayant un utérus intact, l'utilisation d'un THS à base d'estrogènes seuls n'est pas recommandée car cela augmente le risque de cancer de l'endomètre (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Dans les études épidémiologiques, l'augmentation du risque de cancer de l'endomètre dépendait de la durée de traitement à base d'estrogènes seuls et de la dose d'estrogène et variait entre 5 et 55 cas supplémentaires diagnostiqués pour 1 000 femmes âgées de 50 à 65 ans.

L'ajout d'un progestatif au traitement par estrogènes seuls pendant au moins 12 jours par cycle peut éviter cette augmentation du risque. Dans l'étude « Million Women Study », l'utilisation pendant 5 ans d'un THS combiné (séquentiel ou continu) n'a pas augmenté le risque de cancer de l'endomètre (RR de 1,0 (0,8-1,2)).

Risque de cancer ovarien

L'utilisation d'un THS par estrogènes seuls ou par une combinaison d'estrogènes et de progestatifs a été associée à une légère augmentation du risque de cancer ovarien diagnostiqué (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Une méta-analyse portant sur 52 études épidémiologiques a signalé un risque accru de cancer ovarien chez les femmes prenant actuellement un THS par rapport aux femmes n'en ayant jamais pris (RR 1,43, IC 95 % 1,31-1,56). Chez les femmes âgées de 50 à 54 ans, prendre un THS pendant cinq ans entraîne l'apparition d'un cas supplémentaire pour 2 000 utilisatrices. Chez les femmes âgées entre 50 à 54 ans qui ne prennent pas de THS, un diagnostic de cancer ovarien sera posé chez environ 2 femmes sur 2 000 sur une période de cinq ans.

Risque de thromboembolie veineuse

Le THS est associé à une augmentation de 1,3 à 3 fois du risque relatif de survenue d'une thromboembolie veineuse (TEV), c'est-à-dire thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. La probabilité de survenue d'un tel évènement est plus élevée au cours de la première année d'utilisation du THS (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Les résultats des études WHI sont présentés ci-dessous:

Études WHI - Risque supplémentaire de TEV sur une période d'utilisation de 5 ans

Tranche d'âge (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans

Risque relatif et IC 95 %

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

Estrogènes seuls par voie orale*

50-59

7

1,2 (0,6-2,4)

1 (-3-10)

Association estroprogestative par voie orale

50-59

4

2.3 (1,2-4,3)

5 (1-13)

*Etude chez les femmes sans utérus.

Risque de maladie coronarienne

Le risque de développer une maladie coronarienne est légèrement augmenté chez les utilisatrices d'une association estroprogestative après 60 ans (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Risque d'accident vasculaire cérébral ischémique

L'utilisation d'une association estroprogestative ou d'un traitement à base d'estrogènes seuls est associée à une augmentation du risque relatif d'accident vasculaire cérébral ischémique jusqu'à 1,5 fois. Le risque d'accident vasculaire cérébral hémorragique n'est pas augmenté lors de l'utilisation d'un THS.

Le risque relatif ne dépend pas de l'âge ou de la durée du traitement, mais le risque de base de survenue d'un accident vasculaire cérébral est fortement dépendant de l'âge. Le risque global d'accident vasculaire cérébral chez les femmes prenant un THS augmente avec l'âge (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Études WHI combinées - Risque supplémentaire d'accident vasculaire cérébral ischémique* sur une période d'utilisation de 5 ans

Tranche d'âge (ans)

Incidence pour 1 000 femmes dans le groupe placebo sur 5 ans

Risque relatif et IC 95 %

Cas supplémentaires pour 1 000 utilisatrices de THS sur 5 ans (IC 95 %)

50-59

8

1,3 (1,1-1,6)

3 (1-5)

*sans distinction entre les accidents vasculaires cérébraux ischémiques et hémorragiques.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Migraine
  • Aggravation d'une épilepsie
  • Intolérance au glucose
  • Maladie thrombo-embolique veineuse
  • Hypertension artérielle
  • Tension mammaire
  • Douleur mammaire
  • Hypertrophie mammaire
  • Dysménorrhée
  • Ménorragie
  • Métrorragie
  • Leucorrhée
  • Hyperplasie endométriale
  • Tumeur bénigne du sein
  • Augmentation de taille d'un léiomyome utérin
  • Vaginite
  • Candidose vaginale
  • Galactorrhée
  • Anomalie des tests de la fonction hépatique
  • Prurit cutané
  • Décoloration de la peau
  • Acné
  • Augmentation du poids
  • Diminution du poids
  • Rétention hydrique
  • Oedème périphérique
  • Asthénie
  • Réaction anaphylactique
  • Dépression
  • Trouble de l'humeur
  • Modification de la libido
  • Nausée
  • Douleur abdominale
  • Flatulence
  • Vomissement
  • Cancer du sein
  • Cancer de l'endomètre
  • Thrombose veineuse profonde pelvienne
  • Thrombose veineuse profonde des membres inférieurs
  • Embolie pulmonaire
  • Infarctus du myocarde
  • Accident vasculaire cérébral
  • Maladie coronarienne

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

ESTROFEM n'est pas indiqué au cours de la grossesse.

La découverte d'une grossesse pendant le traitement par ESTROFEM impose l'arrêt immédiat du traitement.

À ce jour, la plupart des études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène ou foetotoxique chez les femmes enceintes exposées par mégarde à des estrogènes.

Allaitement

ESTROFEM n'est pas indiqué au cours de l'allaitement.

Fertilité

Sans objet.

Posologie et mode d'administration

La posologie est fonction de chaque cas individuel.

La posologie usuelle est de 1 comprimé par jour pendant les 25 premiers jours du mois avec des pauses thérapeutiques de 5 à 6 jours.

Pour débuter ou poursuivre un traitement dans l'indication des symptômes post-ménopausiques, la dose minimale efficace doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

S'il s'agit d'une prescription chez une femme ne prenant pas de THS ou d'un relais d'un THS combiné continu, le traitement peut être débuté n'importe quel jour.

Chez les femmes précédemment traitées par un THS séquentiel, le cycle de traitement en cours doit être terminé avant de commencer un traitement par ESTROFEM.

Chez les femmes non hystérectomisées, un progestatif doit être ajouté au moins 12 à 14 jours par mois par cycle de 28 jours pour s'opposer au développement d'une hyperplasie endométriale induite par l'estrogène.

Chez les femmes hystérectomisées, il n'est pas recommandé d'associer un progestatif sauf en cas d'antécédent d'endométriose.

Si la patiente a oublié de prendre un comprimé, celui-ci doit être pris dès que possible dans les 12 heures qui suivent l'heure habituelle de la prise. Si plus de 12 heures se sont écoulées, le comprimé doit être jeté. L'oubli d'un comprimé peut favoriser la survenue de métrorragies et de spottings.

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