Composition

(exprimée par : Gélule)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Pirfénidone 267.0 mg
EXCIPIENTS
Contenu des gélules :
Cellulose microcristalline
Croscarmellose sodique
Povidone
Magnésium stéarate
Enveloppe de la gélule :
Titane dioxyde
Gélatine
Encres d'impression :
Encre marron S-1-16530 ou 03A2 contenant :
Shellac
Fer oxyde noir
Fer oxyde rouge
Fer oxyde jaune
Propylène glycol
Ammonium hydroxyde

Indications thérapeutiques


Esbriet est indiqué chez l'adulte pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique légère à modérée (FPI).


  • Fibrose pulmonaire idiopathique

Contre-indications

• Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients : voir rubrique Composition.

• Antécédent d'angio-oedème avec la pirfénidone (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

• Traitement concomitant par fluvoxamine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

• Insuffisance hépatique sévère ou en phase terminale (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

• Insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/mn) ou en phase terminale nécessitant une dialyse (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Mises en garde et précautions d'emploi).

  • Antécédent d'angio-oedème avec la pirfénidone
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < = 30 ml/mn)
  • Insuffisance rénale nécessitant une dialyse
  • Allaitement
  • Enfant de moins de 18 ans
  • Grossesse
  • Exposition solaire
  • Exposition aux UV
  • Consommation chronique de tabac

Effets indésirables


Résumé du profil de sécurité

Les réactions indésirables les plus fréquemment observées pendant les études cliniques avec Esbriet à la dose de 2403 mg/jour, versus placebo, étaient respectivement les suivantes : nausées (32,4 % contre 12,2 %), éruption cutanée (26,2 % contre 7,7 %), diarrhées (18,8 % contre 14,4 %), fatigue (18,5 % contre 10,4 %), dyspepsie (16,1 % contre 5,0 %), anorexie (11,4 % contre 3,5 %), céphalées (10,1 % contre 7,7 %) et réaction de photosensibilisation (9,3 % contre 1,1 %).


Liste tabulée des effets indésirables

La sécurité d'Esbriet a été évaluée dans des études cliniques incluant 1650 patients et volontaires sains. Plus de 170 patients ont été suivis dans des études conduites en ouvert pendant plus de cinq ans, dont certains sur une période allant jusqu'à 10 ans.


Le tableau 1 présente les réactions indésirables rapportées à une fréquence ≥ 2 % chez 623 patients ayant reçu Esbriet à la dose recommandée de 2403 mg/jour dans trois études pivots de phase 3 regroupées. Les réactions indésirables rapportées depuis la commercialisation figurent également dans le tableau 1. Les réactions indésirables sont énumérées par classes de systèmes d'organes (CSO) et pour chaque groupe de fréquences [Très fréquent ( 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1000 à < 1/100), rare (≥ 1/10000 à < 1/1000)], les réactions indésirables sont présentées par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 Réactions indésirables par CSO et fréquences selon la convention MedDRa

Infections et infestations

Fréquent

Infection des voies respiratoires supérieures ; infection des voies urinaires

Troubles hématologiques et du système lymphatique

Rare

Agranulocytose1

Troubles du système immunitaire

Peu fréquent

Angio-œdème1

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Très fréquent

Anorexie

Fréquent

Perte de poids ; perte d'appétit

Affections psychiatriques

Fréquent

Insomnie

Affections du système nerveux

Très fréquent

Céphalées

Fréquent

Vertiges ; somnolence; dysgueusie ; état léthargique

Affections vasculaires

Fréquent

Bouffées de chaleur

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Dyspnée ; toux ; toux productive

Affections gastro-intestinales

Très fréquent

Dyspepsie ; nausées ; diarrhées

Fréquent

Reflux gastro-œsophagien ; vomissements ; distension abdominale ; gêne

abdominale ; douleurs abdominales ; douleurs abdominales supérieures ; gêne gastrique ; gastrite ; constipation ; flatulence

Affections hépatobiliaires

Fréquent

Augmentation de l'ALT ; augmentation de l'AST ; augmentation de la

gamma-glutamyl-transférase

Rare

Augmentation de la bilirubine sérique totale associée à des augmentations des

ALT et AST1

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Très fréquent

Réaction de photosensibilisation ; éruption cutanée

Fréquent

Prurit ; érythème ; sécheresse de la peau ; éruption érythémateuse ; éruption

maculeuse ; éruption pruritique

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

Myalgie ; arthralgie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent

Fatigue

Fréquent

Asthénie ; douleur non cardiaque dans la poitrine

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Fréquent

Coup de soleil

1. Identifiée par la pharmacovigilance depuis la commercialisation


Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.


  • Infection des voies respiratoires supérieures
  • Infection des voies urinaires
  • Agranulocytose
  • Angioedème
  • Anorexie
  • Perte de poids
  • Perte d'appétit
  • Insomnie
  • Céphalée
  • Vertige
  • Somnolence
  • Troubles du goût
  • Léthargie
  • Bouffées de chaleur
  • Dyspnée
  • Toux
  • Toux productive
  • Dyspepsie
  • Nausée
  • Diarrhée
  • Reflux gastro-oesophagien
  • Vomissement
  • Distension abdominale
  • Gêne abdominale
  • Douleur abdominale
  • Douleur abdominale supérieure
  • Gêne gastrique
  • Gastrite
  • Constipation
  • Flatulence
  • Augmentation de l'ALT
  • Augmentation de l'AST
  • Augmentation de la gamma-glutamyl-transférase
  • Augmentation de la bilirubine sérique
  • Réaction de photosensibilisation
  • Eruption cutanée
  • Prurit cutané
  • Erythème
  • Sécheresse de la peau
  • Eruption érythémateuse
  • Eruption maculeuse
  • Eruption prurigineuse
  • Myalgie
  • Arthralgie
  • Fatigue
  • Asthénie
  • Douleur thoracique non cardiaque
  • Coup de soleil
  • Gonflement du visage
  • Gonflement des lèvres
  • Gonflement de la langue
  • Difficulté respiratoire
  • Respiration sifflante

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

 

Il n'existe pas de données sur l'utilisation d'Esbriet chez la femme enceinte.

Chez les animaux, il se produit un transfert placentaire de la pirfénidone et/ou de ses métabolites, avec une possibilité d'accumulation de la pirfénidone et/ou de ses métabolites dans le liquide amniotique.

 

Des rats ayant reçu de hautes doses (≥ 1000 mg/kg/jour) d'Esbriet ont présenté une prolongation de la gestation et une réduction de la viabilité des foetus.

 

Par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation d'Esbriet pendant la grossesse.

 

Allaitement

 

On ne sait pas si la pirfénidone ou ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Les données pharmacocinétiques disponibles obtenues chez l'animal ont mis en évidence l'excrétion de pirfénidone et/ou de ses métabolites dans le lait, avec une possibilité d'accumulation de la pirfénidone et/ou de ses métabolites dans le lait (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Un risque pour l'enfant allaité ne peut être exclu.

 

Il doit être décidé soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre le traitement par Esbriet, en prenant en compte le bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et le bénéfice du traitement par Esbriet pour la mère.

 

Fertilité

 

Aucun effet indésirable sur la fécondité n'a été observé dans les études précliniques (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Posologie et mode d'administration


Le traitement par Esbriet doit être instauré et surveillé par des médecins spécialistes ayant une expérience du diagnostic et du traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique.


Posologie


Adultes

La mise en route du traitement comprend une phase d'initiation de 14 jours pendant laquelle la dose administrée sera augmentée progressivement par paliers successifs jusqu'à la dose d'entretien quotidienne recommandée de 9 gélules par jour, selon le schéma suivant :


  • jours 1 à 7: 1 gélule de 267 mg, trois fois par jour (soit 801 mg/jour)

  • jours 8 à 14: 2 gélules, trois fois par jour (soit 1602 mg/jour)

  • jour 15 et au-delà: 3 gélules, trois fois par jour (soit 2403 mg/jour)


    La dose quotidienne d'entretien recommandée est de 3 gélules de 267 mg 3 fois par jour avec un aliment, soit au total 2403 mg/jour.


    Des doses supérieures à 2403 mg/jour ne sont pas recommandées, quel que soit l'état clinique du patient (voir rubrique Surdosage).


    En cas d'interruption du traitement par Esbriet pendant 14 jours consécutifs ou plus, celui-ci sera repris en respectant une nouvelle phase d'ascension progressive de la dose selon le schéma préconisé lors de la mise en route initiale du traitement, en augmentant la dose progressivement par paliers successifs sur une période de 14 jours jusqu'à la dose quotidienne d'entretien recommandée.


    En cas d'interruption de moins de 14 jours consécutifs, le traitement peut être repris directement à la dose précédente quotidienne d'entretien, sans passer par une phase d'augmentation progressive de la dose.

    Ajustements posologiques et autres considérations pour une utilisation sûre

    Troubles gastro-intestinaux : en cas d'intolérance au traitement en raison d'effets indésirables gastro- intestinaux, il convient de rappeler aux patients de prendre le médicament au moment des repas. Si les symptômes persistent néanmoins, la dose quotidienne de pirfénidone pourra être réduite à 1 ou 2 gélules (267 mg - 534 mg) 2 à 3 fois par jour au cours des repas, en essayant, une fois que les symptômes ont régressé, de ré-augmenter la dose en fonction de la tolérance du patient. Si les symptômes subsistent, il peut être nécessaire d'interrompre le traitement pendant 1 à 2 semaines, pour permettre leur résorption.


    Réaction de photosensibilisation ou éruption cutanée : En cas de survenue de réaction de photosensibilisation ou éruption cutanée d'intensité légère à modérée, il convient de rappeler au patient qu'il doit utiliser quotidiennement une protection écran solaire et éviter l'exposition au soleil (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Il peut être envisagé de réduire la dose quotidienne de pirfénidone à 3 gélules par jour (1 gélule trois fois par jour). Si l'éruption cutanée persiste malgré tout après 7 jours, le traitement devra être interrompu pendant 15 jours, en veillant à respecter une nouvelle phase de ré-augmentation de la posologie selon le schéma recommandé pour l'initiation de la dose lorsque le traitement sera réinstauré.


    En cas de réaction de photosensibilisation ou éruption cutanée d'intensité sévère, le patient devra interrompre le traitement immédiatement et consulter un médecin (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Après disparition des lésions cutanées, il peut être envisagé de réinstaurer le traitement si le médecin le considère approprié, et en respectant de toute façon une phase d'ascension progressive de dose par paliers successifs selon le schéma préconisé pour l'initiation du traitement.


    Fonction hépatique : en cas d'augmentation importante des enzymes hépatiques : alanine et/ou aspartate aminotransférases (ALT/AST), avec ou sans augmentation de la bilirubinémie, le traitement devra être interrompu ou la posologie devra être diminuée selon les recommandations précisées à la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.


    Populations spéciales


    Personnes âgées

    Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans ou plus (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).


    Insuffisance hépatique

    Il n'y a pas lieu d'envisager un ajustement de la posologie chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (stades A et B selon le score de Child-Pugh). Cependant, compte tenu de la possibilité d'augmentation des taux plasmatiques de pirfénidone en cas d'insuffisance hépatique légère à modérée, la prudence est requise chez ces patients lors du traitement par Esbriet. Esbriet ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère ou en phase terminale (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).


    Insuffisance rénale

    Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Esbriet doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (ClCr de 30-50 mL/min). Le traitement par Esbriet ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (ClCr < 30 ml/mn) ou une maladie rénale en phase terminale nécessitant une dialyse (voir rubriques Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).


    Population pédiatrique

    Il n'y a pas d'utilisation justifiée d'Esbriet dans la population pédiatrique pour l'indication de la fibrose pulmonaire idiopathique.


    Mode d'administration


    Voie orale. La gélule entière doit être avalée avec de l'eau sans être croquée, avec un aliment, pour réduire le risque de nausées et de vertiges (voir rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacocinétiques).

Scannez vos médicaments et gardez un œil sur votre santé !

L'application ScanPharma vous permet de gérer tous les médicaments que vous avez chez vous !

Avec le soutien de

BCB DEXTHER