Composition

(exprimée par : Gélule)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Vismodegib 150.0 mg
Excipient à effet notoire :
Chaque gélule contient 71,5 mg de lactose monohydraté par gélule.
EXCIPIENTS
Contenu de la gélule :
Cellulose microcristalline
Lactose monohydraté
Sodium laurylsulfate
Povidone (K29/32)
Carboxyméthylamidon sodique (Type A)
Talc
Magnésium stéarate
Enveloppe de la gélule :
Fer oxyde noir
Fer oxyde rouge
Titane dioxyde
Gélatine
Encre d'impression :
Gomme laque
Fer oxyde noir

Indications thérapeutiques

Erivedge est indiqué pour le traitement des patients adultes atteints de:

• carcinome baso-cellulaire métastatique symptomatique

• carcinome baso-cellulaire localement avancé pour lequel la chirurgie ou la radiothérapie ne sont pas appropriées (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

  • Carcinome basocellulaire métastatique
  • Carcinome basocellulaire localement avancé

Contre-indications

• Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

• Femmes enceintes ou allaitant (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement).

• Femmes en âge de procréer qui ne respectent pas le Programme de Prévention de la Grossesse de Erivedge (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement).

• Administration concomitante avec du millepertuis (Hypericum perforatum) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

  • Hypersensibilité vismodégib
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Femme envisageant une grossesse
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Absence de contraception masculine
  • Absence de test de grossesse négatif à l'initiation du traitement
  • Don de sang
  • Don de sperme
  • Enfant de moins de 18 ans
  • Intolérance au galactose
  • Syndrome de malabsorption du glucose
  • Syndrome de malabsorption du galactose
  • Déficit en lactase

Effets indésirables


Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables (EI) les plus fréquents, survenus chez au moins 30 % des patients ont été les suivants : spasmes musculaires (74,6 %), alopécies (65,9 %), dysgueusie (58,7 %), perte de poids (50,0 %), fatigue (47,1 %), nausées (34,8 %) et diarrhées (33,3 %).


Liste des effets indésirables sous forme de tableau

Les EI sont présentés dans le tableau 1 ci-dessous par système organe-classe MedDRA, et fréquence absolue.

Les fréquences sont définies comme suit:

Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100 à < 1/10)

Peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100) Rare (≥ 1/10 000 à < 1/1000)

Très rare (< 1/10000)

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Dans chaque groupe de fréquence, les EI sont présentés suivant un ordre décroissant de sévérité.


La sécurité de Erivedge a été évaluée dans des essais cliniques avec 138 patients traités pour un carcinome baso-cellulaire avancé (CBC avancé), comprenant à la fois le carcinome baso-cellulaire métastatique (CBC métastatique) et le carcinome baso-cellulaire localement avancé (CBC localement avancé). Dans quatre essais cliniques de phase 1 et 2 en ouvert, les patients ont été traités avec au moins une dose de Erivedge en monothérapie à des doses ? 150 mg. Les doses > 150 mg n'ont pas

entraîné de concentrations plasmatiques plus élevées dans les essais cliniques. Les patients recevant des doses > 150 mg ont été inclus dans les analyses. De plus, la sécurité a été évaluée dans une étude post-autorisation incluant 1215 patients atteints d'un CBC avancé, évaluables pour la sécurité et traités à la dose de 150 mg. D'une manière générale, le profil de tolérance observé était similaire chez les patients atteints d'un CBC métastatique et chez les patients atteints d'un CBC localement avancé dans les études cliniques comme décrit ci-dessous.


Tableau 1 : Effets indésirables survenus chez des patients traités par Erivedge au cours des essais cliniques


Système Organe Classe

MedDRA

Très fréquent

Fréquent

Fréquence

indéterminée

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Perte d'appétit

Déshydratation


Affections du système nerveux

Dysgueusie Agueusie

Hypogueusie


Affections gastro-intestinales

Nausées Diarrhée Constipation Vomissements

Dyspepsie

Douleur abdominale haute

Douleur abdominale


Troubles hépatobiliaires


Enzymes hépatiques augmentées**

Atteintes hépatiques induites par un médicament*****

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie Prurit Rash

Madarose

Croissance anormale des cheveux


Affections musculo- squelettiques et systémiques

Spasmes musculaires Arthralgie Douleur des extrémités

Dorsalgie

Douleur de la paroi thoracique Myalgie

Douleur au niveau des flancs

Douleur musculo- squelettique

Créatine phosphokinase sérique augmentée***

Fusion prématurée des épiphyses****

Affections endocriniennes



Puberté précoce****

Affections des organes de

reproduction et du sein

Aménorrhée*



Troubles généraux et anomalies au site

d'administration

Perte de poids Fatigue

Douleur

Asthénie


Les notifications des EI de tous grades ont été faites selon le système NCI-CTC v3.0 par le National Cancer Institute - Critère de Terminologie Commun des événements indésirables v3.0, sauf indication contraire.

* Parmi les 138 patients atteints d'un CBC avancé, 10 étaient des femmes en âge de procréer. Parmi ces femmes, une aménorrhée a été observée chez 3 patientes (30%).

MedDRA ? Medical Dictionary for Regulatory Activities.

**comprend les termes suivants: test de la fonction hépatique anormal, bilirubine sanguine augmentée, gamma-glutamyl transférase augmentée, aspartate amino transférase augmentée, phosphatase alcaline augmentée, enzyme hépatique augmentée.

***Observée au cours d'une étude post-autorisation de sécurité chez 1215 patients évaluables.

****Des cas isolés ont été rapportés chez des patients atteints de médulloblastome depuis la commercialisation (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

***** Des cas d'atteintes hépatiques induites par un médicament ont été rapportés chez des patients

depuis la commercialisation.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.


  • Perte d'appétit
  • Déshydratation
  • Dysgueusie
  • Agueusie
  • Hypogueusie
  • Nausée
  • Diarrhée
  • Constipation
  • Vomissement
  • Dyspepsie
  • Douleur abdominale haute
  • Douleur abdominale
  • Enzymes hépatiques augmentées
  • Test de la fonction hépatique anormal
  • Bilirubine augmentée
  • Gamma-glutamyl transférases augmentées
  • Aspartate aminotransférase augmentée
  • Phosphatase alcaline augmentée
  • Maladie du foie médicamenteuse
  • Alopécie
  • Prurit cutané
  • Rash cutané
  • Madarose
  • Croissance anormale des cheveux
  • Spasme musculaire
  • Arthralgie
  • Douleur des extrémités
  • Dorsalgie
  • Douleur de la paroi thoracique
  • Myalgie
  • Douleur au niveau du flanc
  • Douleur musculosquelettique
  • Créatinine phosphokinase sanguine augmentée
  • Soudure prématurée des épiphyses chez l'enfant
  • Puberté précoce
  • Aménorrhée
  • Perte de poids
  • Fatigue
  • Douleur
  • Asthénie

Fertilité, grossesse et allaitement


Femmes en âge de procréer

Compte-tenu du risque de mort embryo-fœtale ou d'anomalies congénitales sévères causé par le vismodegib, les femmes traitées par Erivedge ne doivent pas être enceintes ou le devenir durant le traitement et pendant les 24 mois qui suivent la dose finale (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Erivedge est contre-indiqué chez les femmes en âge de procréer ne respectant pas le Programme de Prévention de la Grossesse de Erivedge.


En cas de grossesse ou d'absence de menstruations

Si la patiente est enceinte, a une absence de menstruations, ou suspecte pour n'importe quelle raison d'être enceinte, elle doit en aviser immédiatement son médecin traitant.

L'absence persistante de menstruations au cours du traitement par Erivedge doit être considérée comme indiquant une grossesse, jusqu'à évaluation médicale et confirmation.


Contraception chez les hommes et les femmes

Femmes en âge de procréer

Une femme en âge de procréer doit être capable de se conformer à des mesures de contraception efficaces. Elle doit utiliser deux méthodes de contraceptions recommandées, dont une méthode très efficace et une méthode barrière durant le traitement par Erivedge et pendant les 24 mois qui suivent la dose finale. Les femmes en âge de procréer, dont les menstruations sont irrégulières ou interrompues, doivent suivre toutes les recommandations de contraception efficace.


Hommes

Le vismodegib est présent dans le sperme. Afin d'éviter toute exposition potentielle du fœtus pendant la grossesse, les patients de sexe masculin doivent toujours utiliser un préservatif (avec spermicide, si possible), même après une vasectomie, lors des rapports sexuels avec une partenaire durant leur traitement par Erivedge et pendant les 2 mois qui suivent la dose finale.


Les formes suivantes sont des formes recommandées de méthodes très efficaces:

  • L‘injection hormonale à forme retard,

  • La stérilisation tubaire,

  • La vasectomie,

  • Le dispositif intra-utérin (DIU).

    Les formes suivantes sont des formes recommandées de méthodes barrière:

  • Tout préservatif masculin (avec un spermicide si possible),

  • Le diaphragme (avec spermicide si possible).


Grossesse

Erivedge peut entraîner la mort embryo-fœtale ou des anomalies congénitales sévères s'il est administré à une femme enceinte (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Il a été démontré que les inhibiteurs de la voie Hedgehog (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) tels que le vismodegib sont embryotoxiques et/ou tératogènes chez de nombreuses espèces animales et peuvent entraîner des malformations sévères, y compris des anomalies cranio-faciales, de la ligne médiane et des membres (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En cas de grossesse chez une femme traitée par Erivedge, le traitement doit être arrêté immédiatement.


Allaitement

Le taux de passage de vismodegib excrété dans le lait maternel n'est pas connu. En raison du risque potentiel d'entrainer des anomalies sévères du développement, les femmes ne doivent pas allaiter durant le traitement avec Erivedge et pendant les 24 mois qui suivent la dose finale (voir les rubriques Contre-indications et Données de sécurité précliniques).


Fertilité

La fertilité féminine peut être compromise lors d'un traitement par Erivedge (voir rubrique Données de sécurité précliniques). La réversibilité en cas d'altération de la fertilité n'est pas connue. De plus, des aménorrhées ont été observées dans des essais cliniques chez des femmes en âge de procréer (voir rubrique Effets indésirables). Des stratégies de préservation de la fertilité doivent être discutées avec les femmes en âge de procréer, avant de démarrer un traitement par Erivedge.


Il n'est pas attendu d'altération de la fertilité masculine (voir rubrique Données de sécurité précliniques).


Posologie et mode d'administration


Erivedge doit être uniquement prescrit par ou sous le contrôle d'un médecin spécialiste expérimenté dans la gestion de l'indication autorisée.


Posologie

La dose recommandée est une gélule de 150 mg, une fois par jour.


Omission d'une dose

Si une dose est omise, les patients doivent être informés de ne pas prendre la dose oubliée, mais de reprendre le traitement à la prochaine dose planifiée.


Durée du traitement

Dans les essais cliniques, le traitement par Erivedge a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Des interruptions de traitement allant jusqu'à 4 semaines ont été autorisées en fonction de la tolérance individuelle.


Le bénéfice de la poursuite du traitement doivent être évalués régulièrement, la durée optimale de traitement étant variable d'un patient à l'autre.

Populations particulières :


Personnes âgées

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés de 65 ans et plus (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Sur un total de 138 patients inclus dans 4 essais cliniques évaluant Erivedge dans le carcinome baso-cellulaire avancé, environ 40 % des patients étaient âgés de 65 ans et plus. Aucune différence globale relative à la sécurité et l'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes.


Insuffisants rénaux

Une insuffisance rénale légère et modérée ne devrait pas impacter l'élimination du vismodegib et aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Des données très limitées sont disponibles chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère doivent être surveillés attentivement pour les effets indésirables.


Insuffisants hépatiques

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère, modérée ou sévère, défini selon les critères d'insuffisance hépatique établis par le NCI-ODWG (National Cancer Institute - Organ Dysfunction Working Group) :

  • Légère : bilirubine totale (BT) ≤ limite normale supérieure (LNS), aspartate aminotransférase (ASAT) > LNS ou LNS < BT ≤ 1,5 x LNS, ASAT quelle que soit la valeur ;

  • Modérée : 1,5 x LNS < BT < 3 x LNS, ASAT quelle que soit la valeur ;

  • Sévère : 3 x LNS < BT < 10 x LNS, ASAT quelle que soit la valeur (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques)


    Population pédiatrique

    La sécurité et l'efficacité de Erivedge chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

    Pour des raisons de sécurité (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Données de sécurité précliniques), ce médicament ne doit pas être utilisé chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans.


    Mode d'administration

    Erivedge s'administre par voie orale. Les gélules doivent être avalées entières avec de l'eau, avec ou sans nourriture (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Elles ne doivent pas être ouvertes afin d'éviter l'exposition involontaire des patients et des professionnels de santé.


Scannez vos médicaments et gardez un œil sur votre santé !

L'application ScanPharma vous permet de gérer tous les médicaments que vous avez chez vous !

Avec le soutien de

BCB DEXTHER