Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Eplérénone 25.0 mg
Excipient à effet notoire : un comprimé contient 34,5 mg de lactose monohydraté.
EXCIPIENTS
Noyau :
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline
Croscarmellose sodique
Hypromellose
Magnésium stéarate
Sodium laurylsulfate
Pelliculage :
Opadry jaune 13B82402 :
Hypromellose
Macrogol 400
Titane dioxyde
Polysorbate 80
Fer oxyde jaune

Indications thérapeutiques

L'éplérénone est indiquée :

·         en complément des traitements standards incluant les bétâ-bloquants, pour réduire le risque de morbi-mortalité cardiovasculaire chez des patients stables présentant une dysfonction ventriculaire gauche (FEVG ≤ 40%) et des signes cliniques d'insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde récent ;

·         en complément du traitement optimal standard, pour réduire le risque de morbi-mortalité cardiovasculaire chez les patients adultes atteints d'insuffisance cardiaque de la classe New York Heart Association (NYHA) stade II (chronique) avec dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche (FEVG ≤ 30%) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

  • Dysfonction ventriculaire gauche avec insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde récent
  • Dysfonction ventriculaire gauche avec insuffisance cardiaque de classe NYHA II

Contre-indications

·Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la  rubrique Composition ;

·Patients avec une kaliémie >5,0 mmol/L lors de l'instauration du traitement ;

·Patients avec une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml par minute par 1,73 m2) ;

·Patients avec une insuffisance hépatique sévère (Classe Child-Pugh C) ;

·Patients recevant des diurétiques épargneurs de potassium ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (par exemple l'itraconazole, le kétoconazole, le ritonavir, le nelfinavir, la clarithromycine, la télithromycine et la néfazodone) (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) ;

·Association avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC) et un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARAII).

  • Kaliémie > 5 mmol/L à l'instauration du traitement
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn)
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Allaitement
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Malabsorption du glucose-galactose
  • Enfant de 6 à 18 ans

Effets indésirables

Dans deux études (EPHESUS et EMPHASIS-HF [Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure]), l'incidence globale des événements indésirables décrits avec l'éplérénone a été similaire à celle observée avec le placebo.

Ci-dessous figurent les événements indésirables observés lors de ces deux études (événements indésirables pour lesquels un lien avec le traitement est suspecté et dont l'incidence est supérieure à celle observée avec le placebo, ou évènements indésirables graves et dont l'incidence est significativement supérieure à celle observée avec le placebo), soit lors de la surveillance post commercialisation. Les événements indésirables sont classés par système-organe et fréquence absolue. Les fréquences sont définies de la manière suivante :

·Très fréquent (≥1/10)

·Fréquent (≥1/100, <1/10)

·Peu fréquent (≥1/1 000, <1/100)

·Rare (≥1/10 000, <1/1 000)

·Très rare (<1/10 000)

·Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Tableau 2 : Fréquence des évènements indésirables dans les études contrôlées contre placebo menées sur l'éplérénone

Classe de systèmes d'organes MedDRA Réaction indésirable
Infections et infestations
Peu fréquent pyélonéphrite, infection, pharyngite
Affections hématologiques et du système lymphatique
Peu fréquent éosinophilie
Affections endocriniennes
Peu fréquent hypothyroïdie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent hyperkaliémie (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi), hypercholestérolémie
Peu fréquent hyponatrémie, déshydratation, hypertriglycéridémie
Affections psychiatriques
Fréquent insomnie
Affections du système nerveux
Fréquent syncope, étourdissements, céphalées
Peu fréquent hypoesthésie
Affections cardiaques
Fréquent insuffisance cardiaque gauche, fibrillation auriculaire
Peu fréquent tachycardie
Affections vasculaires
Fréquent hypotension
Peu fréquent thrombose artérielle des membres, hypotension orthostatique
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent toux
Affections gastro-intestinales
Fréquent diarrhées, nausées, constipation, vomissements
Peu fréquent flatulences
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent éruption cutanée, prurit
Peu fréquent oedème de Quincke, hyperhidrose
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquent spasme musculaire, douleurs dorsales
Peu fréquent douleurs musculo-squelettiques
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent insuffisance rénale (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions)
Affections hépatobiliaires
Peu fréquent cholécystite
Affections des organes de reproduction et du sein
Peu fréquent gynécomastie
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent asthénie
Peu fréquent malaise
Investigations
Fréquent élévation de l'urée dans le sang, élévation de la créatininémie
Peu fréquent diminution des récepteurs du facteur de croissance épidermique, augmentation de la glycémie

Dans l'étude EPHESUS, un nombre plus important de cas d'accident vasculaire cérébral a été observé dans le groupe de sujets très âgés (≥ 75 ans). Néanmoins, il n'a pas été montré de différence statistiquement significative entre les groupes éplérénone (30) et placebo (22) dans la survenue des accidents vasculaires cérébraux. Dans l'étude EMPHASIS-HF, le nombre de cas d'accident vasculaire cérébral chez les personnes très âgées (≥ 75 ans) était de 9 dans le groupe éplérénone et de 8 dans le groupe placebo.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

  • Pyélonéphrite
  • Infection
  • Pharyngite
  • Eosinophilie
  • Hypothyroïdie
  • Hyperkaliémie
  • Hypercholestérolémie
  • Hyponatrémie
  • Déshydratation
  • Hypertriglycéridémie
  • Insomnie
  • Etourdissement
  • Syncope
  • Céphalée
  • Hypoesthésie
  • Insuffisance cardiaque gauche
  • Fibrillation auriculaire
  • Tachycardie
  • Hypotension
  • Thrombose artérielle d'un membre
  • Hypotension orthostatique
  • Toux
  • Diarrhée
  • Nausée
  • Constipation
  • Vomissement
  • Flatulence
  • Eruption cutanée
  • Prurit cutané
  • Hyperhidrose
  • Oedème de Quincke
  • Spasme musculaire
  • Douleur dorsale
  • Douleur musculosquelettique
  • Insuffisance rénale
  • Cholécystite
  • Gynécomastie
  • Asthénie
  • Malaise
  • Elévation de l'urée
  • Elévation de la créatinine
  • Diminution des récepteurs du facteur de croissance épidermique
  • Augmentation de la glycémie

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes de l'utilisation de l'éplérénone chez la femme enceinte. Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets indésirables directs ou indirects sur la gestation, le développement embryo-foetal, la mise bas et le développement postnatal (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Il est cependant recommandé d'être prudent en cas de prescription d'éplérénone à des femmes enceintes.

Allaitement

Après administration orale, le passage de l'éplérénone dans le lait n'est pas connu. Cependant, les données précliniques montrent que l'éplérénone et/ou ses métabolites sont présents dans le lait de rate ; les rats nouveaux-nés exposés par cette voie se sont développés normalement. Les effets indésirables n'étant pas connus en cas d'allaitement, en fonction de l'importance du traitement pour la mère, il conviendra de décider d'interrompre soit l'allaitement soit le traitement.

Fertilité

Il n'existe aucune donnée disponible relative à la fertilité.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Pour un ajustement individuel de la posologie, il est possible d'utiliser des dosages à 25 mg et 50 mg. La posologie maximale est de 50 mg par jour.

Pour les patients présentant une insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde

La posologie d'entretien d'éplérénone recommandée est de 50 mg en une prise par jour. Le traitement doit être débuté à la dose de 25 mg une fois par jour, avec une augmentation de posologie jusqu'à la dose cible quotidienne de 50 mg une fois par jour, de préférence en quatre semaines, en tenant compte des taux sériques de potassium (voir tableau 1). Le traitement par l'éplérénone doit normalement être débuté entre 3 et 14 jours après l'infarctus du myocarde sévère.

Pour les patients atteints d'insuffisance cardiaque chronique au stade II selon la classification NYHA

Pour les patients présentant une insuffisance cardiaque chronique de classe II NYHA, le traitement doit être initié à une dose de 25 mg une fois par jour et pourra être augmenté jusqu'à la dose de 50 mg/jour, de préférence dans les 4 semaines, après avoir vérifié la kaliémie (voir Tableau 1 et rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Un traitement par éplérénone ne doit pas être débuté chez des patients présentant une kaliémie > 5,0 mmol/L (voir rubrique Contre-indications).

La kaliémie doit être mesurée avant l'initiation du traitement par éplérénone, pendant la première semaine, puis un mois après le début du traitement ou l'ajustement de posologie. Par la suite, la kaliémie devra être évaluée périodiquement comme nécessaire.

Après le début du traitement, la posologie doit être ajustée en fonction de la kaliémie comme indiqué dans le tableau 1.

Tableau 1 : Ajustements posologiques après le début du traitement

Kaliémie (mmol/L)

Action

Ajustement de posologie

< 5,0

Augmentation

25 mg tous les 2 jours à 25 mg une fois par jour

25 mg une fois par jour à 50 mg une fois par jour

5,0 - 5,4

Maintien

Pas d'ajustement de posologie

5,5 - 5,9

Diminution

50 mg une fois par jour à 25 mg une fois par jour

25 mg une fois par jour à 25 mg tous les deux jours

25 mg tous les deux jours à interruption du traitement

³ 6,0

Interruption

Sans objet

Après une interruption du traitement par éplérénone en raison d'une kaliémie ³ 6,0 mmol/L, le traitement pourra être repris à la posologie de 25 mg tous les deux jours dès que la kaliémie sera redescendue en dessous de 5,0 mmol/L.

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'éplérénone chez les enfants et les adolescents n'ont pas été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites aux rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques.

Personnes âgées

Aucun ajustement initial de posologie n'est nécessaire chez les personnes âgées. En raison de la diminution de la fonction rénale liée à l'âge, le risque d'hyperkaliémie est augmenté dans cette population. Ce risque peut être également plus élevé quand il existe également une co-morbidité associée à une exposition systémique plus importante, en particulier dans l'insuffisance hépatique légère à modérée. Un contrôle régulier de la kaliémie est recommandé (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance rénale

Aucun ajustement initial de posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère. Un contrôle régulier de la kaliémie avec un ajustement des doses selon le tableau 1 est recommandé.

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (ClCr 30-60 ml/min) le traitement doit être initié à 25 mg tous les deux jours, avec ajustement de la dose en fonction de la kaliémie (voir tableau 1). Une surveillance régulière de la kaliémie est recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Il n'y a pas de données chez les patients ayant une ClCr <50 ml/min présentant une insuffisance cardiaque après un infarctus du myocarde. L'utilisation de l'éplérénone chez ces patients doit être effectuée avec prudence. Les doses supérieures à 25 mg par jour n'ont pas été étudiées chez les patients ayant une ClCr <50 ml/min.

L'utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (ClCr <30 ml/min) est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

L'éplérénone n'est pas dialysable.

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement initial de posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. Cependant, en raison d'une exposition systémique plus importante à l'éplérénone chez ces patients, un contrôle fréquent et régulier de la kaliémie est recommandé, en particulier chez les sujets âgés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Traitement concomitant

En cas de traitement concomitant avec des inhibiteurs légers à modérés du CYP3A4, par exemple l'amiodarone, le diltiazem et le vérapamil, la posologie de 25 mg une fois par jour doit être utilisée. La posologie ne doit pas dépasser 25 mg une fois par jour (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

L'éplérénone peut être prise pendant ou en dehors des repas (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

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