Composition

(exprimée par : Gélule)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Topiramate 50.0 mg
Excipients à effet notoire : contient des microgranules neutres contenant entre 62,5 et 91,5% (soit entre 97,7 et 137,2 mg) de saccharose.
EXCIPIENTS
Povidone
Cellulose acétate
Microgranules neutres :
Amidon de maïs
Saccharose
Composition de l'enveloppe de la gélule :
Gélatine
Titane dioxyde
Encre d'impression noire :
Fer oxyde noir
Gomme laque
Propylène glycol

Indications thérapeutiques

En monothérapie chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant de plus de 6 ans dans l'épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire ou dans les crises tonico-cloniques généralisées.

En association aux autres antiépileptiques chez l'enfant à partir de 2 ans, l'adolescent et l'adulte dans l'épilepsie partielle avec ou sans généralisation secondaire ou dans les crises tonico-cloniques généralisées, ainsi que dans le traitement des crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut.

Le topiramate est indiqué chez l'adulte dans le traitement prophylactique de la migraine après une évaluation minutieuse des alternatives thérapeutiques possibles. Le topiramate n'est pas indiqué dans le traitement de la crise.

  • Crise épileptique tonico-clonique
  • Crise épileptique partielle avec ou sans généralisation secondaire
  • Syndrome de Lennox-Gastaut
  • Migraine

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Traitement prophylactique de la migraine chez la femme enceinte ou chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive hautement efficace.

  • Hypersensibilité topiramate
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Allaitement
  • Intolérance au fructose
  • Syndrome de malabsorption du glucose et du galactose
  • Déficit en sucrase/isomaltase
  • Consommation d'alcool
  • Grossesse

Effets indésirables

La sécurité d'emploi du topiramate a été évaluée à partir de la base de données cliniques portant sur 4 111 patients (3 182 sous topiramate et 929 sous placebo) ayant participé à 20 essais cliniques en double-aveugle et 2 847 patients qui ont participé à 34 essais en ouvert, respectivement, avec topiramate en association à d'autres antiépileptiques dans les crises tonico-cloniques généralisées, les épilepsies partielles, les crises convulsives associées à un syndrome de Lennox-Gastaut, en monothérapie dans l'épilepsie nouvellement ou récemment diagnostiquée ou dans le traitement prophylactique de la migraine. La majorité des effets indésirables étaient légers à modérés en sévérité. Les effets indésirables identifiés dans les essais cliniques, et au cours de l'expérience post-commercialisation (indiqué par « * ») sont listés par incidence de survenue dans les essais cliniques dans le Tableau 1.

Les fréquences attribuées sont les suivantes :

Très fréquent                     ≥ 1/10

Fréquent                           ≥ 1/100 à < 1/10

Peu fréquent                     ≥ 1/1 000 à < 1/100

Rare                                  ≥ 1/10 000 à < 1/1 000

Fréquence indéterminée     Ne peut être estimée sur la base des données disponibles

Les effets indésirables les plus fréquents (ceux avec une incidence > 5 % ou plus de celle observée avec le placebo dans au moins 1 indication au cours d'essais contrôlés en double-aveugle réalisés avec topiramate) incluent : anorexie, diminution de l'appétit, bradyphrénie, dépression, trouble de l'élocution, insomnie, coordination anormale, trouble de l'attention, sensation de vertige, dysarthrie, dysgueusie, hypoesthésie, léthargie, trouble de la mémoire, nystagmus, paresthésie, somnolence, tremblement, diplopie, vision trouble, diarrhée, nausée, fatigue, irritabilité, et perte de poids.

Tableau 1: Effets indésirables du topiramate

Classe de système organe

Très fréquent

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Fréquence indéterminée

Infections et infestations

rhinopharyngite*

 

 

 

 

Affections hématologiques et du système lymphatique

 

anémie

leucopénie, thrombopénie, lymphadénopathie, éosinophilie

neutropénie*

 

Affection du système immunitaire

 

hypersensibilité

 

 

oedème allergique*

Troubles du métabolisme et de la nutrition

 

anorexie, appétit diminué

acidose métabolique, hypokaliémie, appétit augmenté, polydipsie

acidose hyperchlorémique, hyperammoniémie*, encéphalopathie hyperammoniémique*

 

Affections psychiatriques

dépression

bradyphrénie, insomnie, trouble du langage expressif, anxiété, état confusionnel, désorientation, agressivité, altération de l'humeur, agitation, variations d'humeur, humeur dépressive, colère, troubles du comportement

idées suicidaires, tentative de suicide, hallucination, trouble psychotique, hallucination auditive, hallucination visuelle, apathie, absence de discours spontané, trouble du sommeil, labilité émotionnelle, libido diminuée, impatience, pleurs, dysphémie, humeur euphorique, paranoïa, persévération, attaque de panique, crise de larmes, trouble de la lecture, insomnie d'endormissement, émoussement émotionnel, pensée anormale, perte de la libido, indifférence, insomnie de milieu de nuit, distractibilité, éveil matinal précoce, réaction de panique, élévation de l'humeur

manie, trouble panique, sensation de désespoir*, hypomanie

 

Affections du système nerveux

paresthésie, somnolence, sensation vertigineuse

trouble de l'attention, trouble de la mémoire, amnésie, trouble cognitif, trouble mental, altération des capacités psychomotrices, convulsion, troubles de la coordination, tremblement, léthargie, hypoesthésie, nystagmus, dysgueusie, trouble de l'équilibre, dysarthrie, tremblement d'intention, sédation

diminution du niveau de conscience, état de grand mal épileptique, altération du champ visuel, crises convulsives partielles complexes, trouble du langage, hyperactivité psychomotrice, syncope, trouble de la sensibilité, salivation, hypersomnie, aphasie, discours répétitif, hypokinésie, dyskinésie, sensation vertigineuse posturale, mauvaise qualité du sommeil, sensation de brûlure, perte de la sensibilité, parosmie, syndrome cérébelleux, dysesthésie, hypogueusie, stupeur, maladresse, aura, agueusie, dysgraphie, dysphasie, neuropathie périphérique, présyncope, dystonie, fourmillement

apraxie, trouble du rythme circadien du sommeil, hyperesthésie, hyposmie, anosmie, tremblement essentiel, akinésie, absence de réponse aux stimuli

 

Affections oculaires

 

vision trouble, diplopie, trouble de la vision

diminution de l'acuité visuelle, scotome, myopie*, sensation anormale au niveau de l'oeil*, sécheresse oculaire, photophobie, blépharospasme, larmoiement augmenté, photopsie, mydriase, presbytie

cécité unilatérale, cécité transitoire, glaucome, trouble de l'accommodation, altération de la vision binoculaire, scotome scintillant, oedème palpébral*, cécité nocturne, amblyopie

glaucome à angle fermé*, maculopathie*, trouble des mouvements oculaires*, oedème conjonctival*, uvéite

Affections de l'oreille et du labyrinthe

 

vertige, acouphènes, douleur auriculaire

surdité, surdité unilatérale, surdité neurosensorielle, gêne auriculaire, altération de l'audition

 

 

Affections cardiaques

 

 

bradycardie, bradycardie sinusale, palpitations

 

 

Affections vasculaires

 

 

hypotension orthostatique, hypotension, flush, bouffée vaso-motrice

syndrome de Raynaud

 

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

 

dyspnée, épistaxis, congestion nasale, rhinorrhée, toux*

dyspnée d'effort, hypersécrétion sinusienne paranasale, dysphonie

 

 

Affections gastro-intestinales

nausée, Diarrhée

vomissement, constipation, douleur abdominale haute, dyspepsie, douleur abdominale, sécheresse buccale, gêne gastrique, paresthésie orale, gastrite, gêne abdominale

pancréatite, flatulence, reflux gastro-oesophagien, douleur abdominale basse, hypoesthésie orale, saignement gingival, distension abdominale, gêne épigastrique, abdomen sensible, hypersécrétion salivaire, douleur buccale, haleine odorante, glossodynie

 

 

Affections hépatobiliaires

 

 

 

hépatite, Insuffisance hépatique

 

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

 

alopécie, rash, prurit

anhidrose, hypoesthésie faciale, urticaire, érythème, prurit généralisé, éruption maculaire, dyschromie cutanée, dermite allergique, gonflement du visage

syndrome de Stevens-Johnson*, érythème polymorphe*, odeur cutanée anormale, oedème périorbitaire*, urticaire localisé

nécrolyse épidermique toxique*

Affections musculo-squelettiques et systémiques

 

arthralgie, spasmes musculaires, myalgie, contraction musculaire, faiblesse musculaire, douleur musculo-squelettique du thorax

gonflement articulaire*, Raideur musculo-squelettique, douleur du flanc, fatigue musculaire

sensation d'inconfort au niveau des membres*

 

Affections du rein et des voies urinaires

 

néphrolithiase, pollakiurie, dysurie, néphrocalcinose*

calcul urinaire, incontinence urinaire, hématurie, incontinence, miction impérieuse, coliques néphrétiques, douleur rénale

calcul urétéral, acidose tubulaire rénale*

 

Affections des organes de reproduction et du sein

 

 

trouble de l'érection, dysfonctionnement sexuel

 

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

fatigue

fièvre, asthénie, irritabilité, trouble de l'équilibre, sensation d'état anormal, malaise

hyperthermie, soif, syndrome de type grippal*, indolence, froideur périphérique, sensation d'ébriété, sensation de nervosité

oedème du visage

 

Investigations

diminution du poids

prise de poids*

présence de cristaux dans l'urine, test talon-orteil anormal, diminution du nombre de globules blancs, augmentation des enzymes hépatiques

bicarbonates sériques diminués

 

Caractéristiques socio-environnementales

 

 

difficulté d'apprentissage

 

 

* identifié comme un effet indésirable dans les cas spontanés rapportés après commercialisation. Sa fréquence était calculée à partir  de l'incidence dans les essais cliniques, ou était calculée si l'évènement n'a pas eu lieu dans les essais cliniques.

Malformations congénitales et retard de croissance intra-utérin (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi et rubrique Fertilité, grossesse et allaitement).

Population pédiatrique

Les effets indésirables plus fréquemment rapportés (≥ 2 fois) chez l'enfant que chez l'adulte dans les études contrôlées en double aveugle incluent :

·         diminution de l'appétit

·         augmentation de l'appétit

·         acidose hyperchlorémique

·         hypokaliémie

·         comportement anormal

·         agression

·         apathie

·         insomnie d'endormissement

·         idées suicidaires

·         troubles de l'attention

·         léthargie

·         trouble du rythme circadien du sommeil

·         sommeil de mauvaise qualité

·         larmoiement augmenté

·         bradycardie sinusale

·         sensation anormale

·         troubles de la marche.

Les effets indésirables qui ont été rapportés chez l'enfant, mais pas chez l'adulte dans les études contrôlées en double aveugle incluent :

·         éosinophilie

·         hyperactivité psychomotrice

·         vertige

·         vomissement

·         hyperthermie

·         pyrexie

·         difficultés d'apprentissage.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de Santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

  • Anorexie
  • Appétit diminué
  • Bradyphrénie
  • Dépression
  • Trouble de l'élocution
  • Insomnie
  • Coordination anormale
  • Trouble de l'attention
  • Sensation vertigineuse
  • Dysarthrie
  • Dysgueusie
  • Hypo-esthésie
  • Léthargie
  • Trouble de la mémoire
  • Nystagmus
  • Paresthésie
  • Somnolence
  • Tremblement
  • Diplopie
  • Vision trouble
  • Diarrhée
  • Nausée
  • Fatigue
  • Irritabilité
  • Perte de poids
  • Rhinopharyngite
  • Anémie
  • Leucopénie
  • Thrombopénie
  • Lymphadénopathie
  • Eosinophilie
  • Neutropénie
  • Hypersensibilité
  • Oedème allergique
  • Acidose métabolique
  • Hypokaliémie
  • Appétit augmenté
  • Polydipsie
  • Acidose hyperchlorémique
  • Hyperammoniémie
  • Encéphalopathie hyperammoniémique
  • Trouble du langage
  • Anxiété
  • Etat confusionnel
  • Désorientation
  • Agressivité
  • Altération de l'humeur
  • Agitation
  • Variation de l'humeur
  • Humeur dépressive
  • Colère
  • Trouble du comportement
  • Idée suicidaire
  • Tentative de suicide
  • Hallucination
  • Trouble psychotique
  • Hallucination auditive
  • Hallucination visuelle
  • Apathie
  • Absence de discours spontané
  • Trouble du sommeil
  • Labilité émotionnelle
  • Diminution de la libido
  • Impatience
  • Pleurs
  • Dysphémie
  • Humeur euphorique
  • Paranoïa
  • Persévération
  • Attaque de panique
  • Crise de larmes
  • Trouble de la lecture
  • Difficulté d'endormissement
  • Emoussement émotionnel
  • Pensée anormale
  • Perte de libido
  • Indifférence
  • Insomnie de milieu de nuit
  • Distractibilité
  • Réveil tôt le matin
  • Saute d'humeur
  • Manie
  • Trouble panique
  • Sensation de désespoir
  • Hypomanie
  • Amnésie
  • Trouble cognitif
  • Trouble mental
  • Altération des fonctions psychomotrices
  • Convulsions
  • Trouble de l'équilibre
  • Tremblement intentionnel
  • Sédation
  • Diminution de la vigilance
  • Etat de grand mal
  • Trouble du champ visuel
  • Crise convulsive partielle complexe
  • Hyperactivité psychomotrice
  • Syncope
  • Trouble de la sensibilité
  • Salivation
  • Hypersomnie
  • Aphasie
  • Discours répétitif
  • Hypokinésie
  • Dyskinésie
  • Vertige positionnel
  • Mauvaise qualité du sommeil
  • Sensation de brûlure
  • Perte de la sensibilité
  • Parosmie
  • Syndrome cérébelleux
  • Hypogueusie
  • Stupeur
  • Maladresse
  • Aura
  • Agueusie
  • Dysgraphie
  • Dysphasie
  • Neuropathie périphérique
  • Présyncope
  • Dystonie
  • Fourmillement
  • Apraxie
  • Trouble du rythme circadien du sommeil
  • Hyperesthésie
  • Hyposmie
  • Anosmie
  • Tremblement essentiel
  • Akinésie
  • Absence de réponse aux stimuli
  • Trouble de la vision
  • Diminution de l'acuité visuelle
  • Scotome
  • Myopie
  • Sensation anormale oculaire
  • Sécheresse oculaire
  • Photophobie
  • Blépharospasme
  • Larmoiement
  • Photopsie
  • Mydriase
  • Presbytie
  • Cécité unilatérale
  • Cécité transitoire
  • Glaucome
  • Trouble de l'accommodation
  • Altération de la vision binoculaire
  • Scotome scintillant
  • Oedème palpébral
  • Cécité nocturne
  • Amblyopie
  • Glaucome à angle fermé
  • Maculopathie
  • Trouble du mouvement oculaire
  • Oedème conjonctival
  • Vertige labyrinthique
  • Acouphène
  • Douleur auriculaire
  • Surdité
  • Surdité unilatérale
  • Surdité neurosensorielle
  • Gêne auriculaire
  • Altération de l'audition
  • Bradycardie
  • Bradycardie sinusale
  • Palpitation
  • Hypotension orthostatique
  • Hypotension
  • Flush
  • Syndrome de Raynaud
  • Dyspnée
  • Epistaxis
  • Congestion nasale
  • Rhinorrhée
  • Toux
  • Dyspnée d'effort
  • Hypersécrétion sinusienne paranasale
  • Dysphonie
  • Vomissement
  • Constipation
  • Douleur abdominale haute
  • Dyspepsie
  • Douleur abdominale
  • Sécheresse buccale
  • Gêne gastrique
  • Paresthésie orale
  • Gastrite
  • Gêne abdominale
  • Pancréatite
  • Flatulence
  • Reflux gastro-oesophagien
  • Douleur abdominale basse
  • Hypo-esthésie orale
  • Saignement gingival
  • Distension abdominale
  • Gêne épigastrique
  • Abdomen sensible
  • Hypersécrétion salivaire
  • Douleur buccale
  • Mauvaise odeur de l'haleine
  • Glossodynie
  • Hépatite
  • Insuffisance hépatique
  • Alopécie
  • Rash cutané
  • Prurit cutané
  • Anhidrose
  • Hypo-esthésie faciale
  • Urticaire
  • Erythème
  • Prurit généralisé
  • Eruption maculeuse
  • Dyschromie cutanée
  • Dermite allergique
  • Gonflement du visage
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Erythème polymorphe
  • Odeur anormale de la peau
  • Oedème péri-orbitaire
  • Urticaire localisée
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Arthralgie
  • Spasme musculaire
  • Myalgie
  • Contraction musculaire
  • Faiblesse musculaire
  • Douleur thoracique musculosquelettique
  • Gonflement articulaire
  • Raideur musculosquelettique
  • Douleur au flanc
  • Fatigue musculaire
  • Gêne dans les membres
  • Néphrolithiase
  • Pollakiurie
  • Dysurie
  • Calcul urinaire
  • Incontinence urinaire
  • Hématurie
  • Incontinence
  • Miction impérieuse
  • Colique néphrétique
  • Douleur rénale
  • Calcul urétéral
  • Acidose tubulaire rénale
  • Trouble de l'érection
  • Dysfonctionnement sexuel
  • Fièvre
  • Asthénie
  • Sensation anormale
  • Malaise
  • Syndrome grippal
  • Froideur périphérique
  • Sensation d'ébriété
  • Sensation de nervosité
  • Calcinose
  • Prise de poids
  • Cristallurie
  • Test talon orteil anormal
  • Diminution du nombre de globules blancs
  • Augmentation des enzymes hépatiques
  • Diminution des bicarbonates sériques
  • Difficulté d'apprentissage
  • Agression

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Risque lié à l'épilepsie et aux médicaments antiépileptiques (MAE) en général

Un avis spécialisé doit être donné aux femmes en âge de procréer. La nécessité du traitement par MAE doit être réévaluée lorsqu'une femme envisage une grossesse. Chez les femmes traitées pour une épilepsie, un arrêt brutal du traitement par MAE doit être évité car il peut conduire à la recrudescence des crises, ce qui pourrait avoir de graves conséquences pour la femme et l'enfant à naître. La monothérapie doit être préférée lorsqu'elle est possible car selon les antiépileptiques associés, le traitement par plusieurs MAE peut être associé à un risque plus élevé de malformations congénitales que la monothérapie.

Risque lié au topiramate

Le topiramate est tératogène chez la souris, le rat et le lapin (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Chez le rat, le topiramate passe le placenta.

Chez l'homme, le topiramate passe le placenta et des concentrations similaires ont été retrouvées dans le cordon ombilical et le sang maternel.

Les données cliniques issues de registres de grossesse indiquent que les nourrissons exposés au topiramate en monothérapie ont :

·         Un risque accru de malformations congénitales (en particulier, fente labiale/fente palatine, hypospadias et anomalies impliquant différents systèmes) après exposition au cours du premier trimestre de grossesse. Les données issues du registre de grossesse des Médicaments Antiépileptiques d'Amérique du Nord pour le topiramate utilisé en monothérapie ont montré que la prévalence de malformations congénitales majeures était environ 3 fois supérieure (4,3%) à celle du groupe de référence ne prenant pas de MAE (1,4%).

De plus, les données issues d'autres études indiquent que, comparativement à la monothérapie, il y a une augmentation du risque d'effets tératogènes lors de l'utilisation des MAE en association. Le risque a été rapporté comme dose dépendant ; des effets ont été observés à toutes les doses. Chez les femmes traitées avec le topiramate qui ont eu un enfant présentant une malformation congénitale, il semble y avoir un risque accru de malformations lors de grossesses ultérieures lorsqu'elles sont exposées au topiramate.

·         Une prévalence plus élevée de faible poids de naissance (< 2500 g) par rapport au groupe de référence.

·         Une prévalence accrue d'être de petit Poids pour l'Age Gestationnel (PAG : défini par un poids de naissance inférieur au 10ème percentile après correction en fonction de l'âge gestationnel et stratification en fonction du sexe). Les conséquences à long terme de ces observations de PAG n'ont pas pu être déterminées.

Dans l'indication épilepsie

Chez les femmes en âge de procréer, il est recommandé de considérer les alternatives thérapeutiques. Si le topiramate est utilisé chez les femmes en âge de procréer, il est recommandé d'utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) et que la femme soit pleinement informée des risques connus d'une épilepsie incontrôlée pendant la grossesse et des risques potentiels du médicament pour le foetus. Si une femme planifie une grossesse, une visite préconceptionnelle est recommandée dans le but de réévaluer le traitement et considérer les autres options thérapeutiques. Dans le cas d'une administration au cours du premier trimestre de la grossesse, une surveillance prénatale attentive doit être réalisée.

Dans l'indication prophylaxie de la migraine

Le topiramate est contre-indiqué pendant la grossesse ainsi que chez la femme en âge de procréer n'utilisant pas de méthode contraceptive hautement efficace (voir rubriques Contre-indications et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Allaitement

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une excrétion du topiramate dans le lait. L'excrétion du topiramate dans le lait humain n'a pas été évaluée dans des études contrôlées chez l'Homme. Des observations limitées chez les patients suggèrent une excrétion importante du topiramate dans le lait humain. Les effets observés chez les nouveau-nés / nourrissons allaités de mères traitées incluent diarrhée, somnolence, irritabilité et prise de poids inadéquate. Par conséquent, une décision doit être prise soit d'interrompre l'allaitement soit d'interrompre/de s'abstenir du traitement par le topiramate en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par le topiramate pour les femmes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Fertilité

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas révélé d'altération de la fertilité par le topiramate (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Chez l'Homme, l'effet du topiramate sur la fertilité n'a pas été établi.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Il est recommandé de débuter le traitement à faible dose puis d'augmenter les doses jusqu'à la posologie efficace. La posologie et l'augmentation de la posologie doivent être guidées par la réponse clinique.

Une surveillance des concentrations plasmatiques pour optimiser le traitement par EPITOMAX n'est pas nécessaire. Dans de rares cas, l'ajout de topiramate à la phénytoïne peut nécessiter une adaptation de la posologie de la phénytoïne pour obtenir une réponse clinique optimale. L'ajout ou le retrait de la phénytoïne et de la carbamazépine à un traitement en association avec EPITOMAX peut nécessiter l'adaptation posologique d'EPITOMAX.

Chez les patients avec ou sans antécédent de convulsion ou d'épilepsie, les médicaments antiépileptiques (MAE) dont le topiramate doivent être arrêtés progressivement afin de minimiser le risque potentiel de crise convulsive ou d'augmentation de la fréquence des crises. Au cours des essais cliniques, les doses journalières ont été diminuées par paliers hebdomadaires de 50-100 mg chez l'adulte présentant une épilepsie et de 25-50 mg chez l'adulte recevant du topiramate à des doses allant jusqu'à 100 mg/jour dans le traitement prophylactique de la migraine. Au cours des essais cliniques chez l'enfant, le topiramate a été progressivement arrêté sur une période de 2 à 8 semaines.

Epilepsie - Traitement en monothérapie

Généralités

Lors de l'arrêt des MAE concomitants en vue d'une monothérapie par topiramate, l'effet de cet arrêt sur le contrôle des crises doit être pris en compte. A l'exception de problèmes de tolérance nécessitant un arrêt brusque des MAE associés, une diminution progressive des MAE associés au rythme d'environ un tiers de la dose toutes les deux semaines est recommandée.

Lors de l'arrêt de médicaments inducteurs enzymatiques, les concentrations de topiramate vont augmenter. Une diminution de la posologie d'EPITOMAX (topiramate) peut s'avérer nécessaire si elle est cliniquement justifiée.

Adultes

La dose et l'adaptation posologique doivent être guidées par la réponse clinique. Le traitement doit débuter par 25 mg le soir pendant 1 semaine. La posologie doit être ensuite augmentée de 25 ou 50 mg/jour par paliers d'1 ou 2 semaines, administrés en 2 prises. Lorsque le patient ne tolère pas l'augmentation posologique, des augmentations plus faibles ou des paliers plus longs peuvent être utilisés.

La posologie cible initiale recommandée pour le traitement par topiramate en monothérapie chez l'adulte est de 100 mg/jour à 200 mg/jour en 2 prises. La dose journalière maximale recommandée est de 500 mg/jour en 2 prises. Certains patients présentant des formes réfractaires d'épilepsie ont toléré des doses de 1000 mg/jour de topiramate en monothérapie. Ces recommandations posologiques concernent tous les adultes, sujets âgés compris, en l'absence d'insuffisance rénale sous-jacente.

Population pédiatrique (enfants de plus de 6 ans)

La dose et l'adaptation posologique chez l'enfant doivent être guidées par la réponse clinique. Le traitement des enfants de plus de 6 ans doit débuter par 0,5 à 1 mg/kg le soir pendant la première semaine. La posologie sera ensuite augmentée par paliers de 0,5 à 1 mg/kg/jour, administrés en deux prises, par paliers d'1 à 2 semaines. Si l'enfant ne tolère pas l'augmentation posologique, des augmentations plus faibles ou des paliers plus longs peuvent être utilisés.

La posologie initiale recommandée pour le traitement par topiramate en monothérapie chez l'enfant de plus de 6 ans est de 100 mg/jour en fonction de la réponse clinique (correspondant à environ 2,0 mg/kg/jour chez l'enfant de 6 à 16 ans).

Traitement de l'épilepsie en association à d'autres antiépileptiques (épilepsie partielle avec ou sans généralisation, crises tonico-cloniques généralisées, ou crises associées au syndrome de Lennox-Gastaut)

Adultes

Le traitement doit débuter par 25-50 mg le soir pendant 1 semaine. L'utilisation de doses initiales plus faibles a été rapportée, mais n'a pas été étudiée de façon systématique. En conséquence, par paliers d'une ou deux semaines, la posologie sera augmentée par paliers de 25-50 mg/jour et administrée en 2 prises. La posologie efficace peut être atteinte chez certains patients en une prise par jour.

Dans les essais cliniques en association avec d'autres antiépileptiques, la dose de 200 mg a été la dose minimale efficace. La posologie journalière usuelle est de 200-400 mg/jour en deux prises.

Ces recommandations posologiques concernent tous les adultes, sujets âgés inclus, en l'absence d'insuffisance rénale sous-jacente (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Population pédiatrique (enfants âgés de 2 ans et plus)

La posologie journalière totale recommandée d'EPITOMAX (topiramate) en association avec d'autres antiépileptiques est d'environ 5 à 9 mg/kg/jour en deux prises. Le traitement doit débuter à 25 mg (ou moins, dans l'intervalle 1 à 3 mg/kg/jour) le soir pendant la première semaine. La posologie doit ensuite être augmentée par paliers de 1 à 2 semaines, par paliers de 1 à 3 mg/kg/jour (administrés en 2 prises), pour atteindre la posologie cliniquement optimale.

Des posologies journalières allant jusqu'à 30 mg/kg/jour ont été étudiées et ont été généralement bien tolérées.

Migraine

Adultes

La dose journalière totale recommandée de topiramate dans le traitement prophylactique de la migraine est de 100 mg/jour administrés en deux prises. L'adaptation posologique doit débuter à 25 mg le soir pendant 1 semaine. La posologie sera ensuite augmentée par paliers de 25 mg/jour administrés par paliers d'1 semaine. Si le patient ne tolère pas l'augmentation posologique, des paliers plus longs peuvent être utilisés.

Certains patients peuvent présenter une amélioration clinique à la dose journalière totale de 50 mg/jour. Des patients ont reçu des doses journalières totales allant jusqu'à 200 mg/jour. Cette dose peut être utilisée chez certains patients, néanmoins, la prudence est recommandée du fait d'une augmentation de l'incidence des effets secondaires.

Population pédiatrique

EPITOMAX (topiramate) n'est pas recommandé pour le traitement ou la prévention de la migraine chez l'enfant en absence de données de sécurité d'emploi et d'efficacité suffisantes.

Recommandations posologiques générales chez les populations particulières de patients recevant EPITOMAX

Insuffisance rénale

Chez les patients insuffisants rénaux (ClCr ≤ 70 ml/min) le topiramate doit être administré avec prudence puisque les clairances plasmatique et rénale du topiramate sont diminuées. Les patients présentant une insuffisance rénale connue peuvent nécessiter un délai plus long pour atteindre l'état d'équilibre après chaque dose. La moitié de la dose normale d'initiation et d'entretien est recommandée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, le topiramate étant éliminé du plasma par hémodialyse, une dose supplémentaire d'EPITOMAX équivalente à environ la moitié de la dose quotidienne doit être administrée les jours d'hémodialyse. La dose supplémentaire doit être administrée en doses fractionnées, au début et à la fin de la séance d'hémodialyse. La dose supplémentaire peut être différente en fonction des caractéristiques du matériel d'hémodialyse utilisé (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique

Chez les patients insuffisants hépatiques modérés à sévères, le topiramate doit être administré avec prudence puisque la clairance du topiramate est diminuée.

Sujets âgés

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients âgés présentant une fonction rénale normale.

Mode d'administration

EPITOMAX est disponible sous forme de comprimés pelliculés et de gélules, pour administration orale. Il est recommandé de ne pas couper les comprimés pelliculés. La forme gélule est disponible pour les patients ayant des difficultés à avaler des comprimés, par exemple les enfants et les sujets âgés.

Les gélules d'EPITOMAX peuvent être avalées entières ou peuvent être administrées après ouverture précautionneuse de la gélule et répartition de la totalité du contenu sur une petite quantité (cuillère à café) de nourriture semi-solide. Le mélange médicament/nourriture doit être immédiatement avalé et ne doit pas être mâché. Il ne doit pas être conservé pour un usage ultérieur.

EPITOMAX peut être administré sans tenir compte des repas.

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