DUOPLAVIN 75 mg/75 mg, comprimé pelliculé, boîte de 30 plaquettes thermoformées de 1

DuoPlavin est indiqué en prévention secondaire des événements liés à l'athérothrombose chez l'adulte déjà traité par le clopidogrel et l'acide acétylsalicylique (AAS). DuoPlavin est une association fixe pour la poursuite du traitement d'un :

• syndrome coronaire aigu sans sus-décalage du segment ST (angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q), y compris chez les patients bénéficiant d'une angioplastie coronaire avec pose de stent

• infarctus du myocarde aigu avec sus-décalage du segment ST chez les patients traités médicalement et éligibles à un traitement thrombolytique

Pour plus d'information voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

• Angor instable ou infarctus du myocarde sans onde Q

• Infarctus du myocarde aigu avec sus-décalage du segment ST

En raison de la présence des deux composants dans le médicament, DuoPlavin est contre-indiqué en cas

de :

• Hypersensibilité aux substances actives ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

• Insuffisance hépatique sévère.

• Lésion hémorragique évolutive telle qu'un ulcère gastroduodénal ou une hémorragie intracrânienne.

De plus, en raison de la présence de l'AAS, son utilisation est également contre-indiquée en cas de :

• Hypersensibilité aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) et syndrome associant asthme, rhinite et polypes nasaux. Patients atteints d'une mastocytose, chez lesquels l'utilisation de l'acide acétylsalicylique peut entraîner des réactions d'hypersensibilité sévères (y compris les chocs circulatoires avec bouffées vasomotrices, hypotension, tachycardie et des vomissements).

• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

• Troisième trimestre de la grossesse (voir rubrique Grossesse et allaitement).

• Insuffisance hépatique sévère

• Lésion hémorragique évolutive

• Allergie AINS

• Antécédent d'asthme déclenché par la prise d'AINS

• Antécédent de rhinite associée à la prise d'AINS

• Antécédent de polype nasal déclenché par la prise d'AINS

• Mastocytose

• Insuffisance rénale sévère (Clcr < = 30 ml/mn)

• Grossesse 3ème trimestre

• Allaitement

• Enfant de moins de 6 ans

• Enfant de 6 à 18 ans

• Grossesse 1er trimestre

• Grossesse 2ème trimestre

• Intolérance au galactose

• Déficit en lactase

• Malabsorption du glucose ou du galactose

Résumé du profil de tolérance

La tolérance du clopidogrel a été étudiée chez plus de 42 000 patients ayant participé aux études cliniques dont plus de 30 000 ont été traités par clopidogrel et AAS, et plus de 9 000 traités pendant un an ou plus. Les effets indésirables notables au plan clinique qui ont été enregistrés au cours de 4 grandes études, l'étude CAPRIE (étude comparant le clopidogrel seul à l'AAS) et les études CURE, CLARITY et COMMIT (études comparant le clopidogrel associé avec l'AAS à l'AAS seul) sont présentés ci-après.

Dans CAPRIE, la tolérance du clopidogrel 75 mg/jour s'est révélée comparable à celle de l'AAS 325 mg/jour, indépendamment de l'âge, du sexe et de la race. En plus de l'expérience au cours des études cliniques, des effets indésirables ont été spontanément rapportés.

Les saignements sont les effets indésirables les plus fréquemment rapportés tant dans les études cliniques que depuis la mise sur le marché. Ils sont principalement rapportés pendant le premier mois de traitement.

Dans CAPRIE, chez les malades traités par clopidogrel ou par AAS, la fréquence globale des saignements a été de 9,3%. La fréquence des épisodes sévères était similaire pour le clopidogrel et pour l'AAS.

Dans CURE, il n'a pas été constaté d'augmentation des saignements majeurs avec l'association clopidogrel + AAS dans les 7 jours suivant un pontage coronarien chez les malades qui avaient arrêté leur traitement plus de 5 jours avant la chirurgie. Chez les malades qui sont restés sous traitement au cours de ces 5 jours, cette fréquence a été de 9,6% pour l'association clopidogrel + AAS et de 6,3% pour l'AAS.

Dans CLARITY, une augmentation globale des saignements a été constatée dans le groupe clopidogrel + AAS vs le groupe AAS seul. La fréquence des saignements majeurs était similaire entre les 2 groupes.

Ceci était homogène dans les sous-groupes de patients définis selon les caractéristiques initiales des patients et le type de traitement fibrinolytique ou d'héparine.

Dans COMMIT, le taux global des hémorragies majeures non cérébrales et des hémorragies cérébrales était faible et similaire dans les 2 groupes.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables survenus soit avec le clopidogrel seul, soit avec l'AAS seul, soit avec l'association clopidogrel + AAS, pendant les études cliniques ou spontanément rapportés sont présentés dans le tableau ci-dessous. Leur fréquence est définie en utilisant la convention suivante : fréquent (≥1/100 à <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100) ; rare (≥1/10 000 à <1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Pour chaque classe de système d'organes, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

*Information provenant de données publiées pour l'AAS avec fréquence "indéterminée".

**Information relative au clopidogrel, avec fréquence "indéterminée".

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

• Thrombocytopénie

• Leucopénie

• Eosinophilie

• Neutropénie

• Purpura thrombopénique thrombotique

• Insuffisance médullaire

• Aplasie médullaire

• Pancytopénie

• Agranulocytose

• Hémophilie A acquise

• Granulocytopénie

• Anémie

• Anémie hémolytique en cas de déficit en G6PD

• Syndrome de Kounis

• Choc anaphylactique

• Maladie sérique

• Réaction anaphylactoïde

• Aggravation des symptômes d'une allergie alimentaire

• Syndrome hypoglycémique auto-immun

• Hypoglycémie

• Goutte

• Hallucinations

• Confusion

• Hémorragie intracrânienne

• Céphalée

• Paresthésie

• Etourdissement

• Trouble du goût

• Agueusie

• Saignement conjonctival

• Saignement intra-oculaire

• Saignement rétinien

• Vertige labyrinthique

• Perte de l'audition

• Acouphène

• Hématome

• Hémorragie

• Hémorragie d'une plaie opératoire

• Vascularite

• Purpura de Schönlein-Henoch

• Hypotension

• Epistaxis

• Hémoptysie

• Hémorragie pulmonaire

• Bronchospasme

• Pneumopathie interstitielle

• Pneumopathie à éosinophiles

• Oedème pulmonaire non cardiogénique

• Hémorragie gastro-intestinale

• Diarrhée

• Douleur abdominale

• Dyspepsie

• Ulcère gastrique

• Ulcère duodénal

• Gastrite

• Vomissement

• Nausée

• Constipation

• Flatulence

• Hémorragie rétropéritonéale

• Pancréatite

• Oesophagite

• Ulcération oesophagienne

• Perforation digestive

• Gastrite érosive

• Duodénite

• Perforation gastro-intestinale haute

• Colite

• Ulcère peptique

• Perforation intestinale

• Colite ulcéreuse

• Colite lymphocytaire

• Gastralgie

• Stomatite

• Pancréatite aiguë

• Insuffisance hépatique aiguë

• Hépatite

• Elévation des enzymes hépatiques

• Anomalie des tests de la fonction hépatique

• Hépatite chronique

• Contusion

• Rash

• Prurit

• Purpura

• Syndrome de Lyell

• Syndrome de Stevens-Johnson

• Pustulose exanthématique aiguë généralisée

• Erythème polymorphe

• Angioedème

• Syndrome DRESS

• Rash érythémateux

• Exfoliation cutanée

• Urticaire

• Eczéma

• Lichen plan

• Erythème pigmenté fixe

• Gynécomastie

• Hémarthrose

• Arthrite

• Arthralgie

• Myalgie

• Hématurie

• Insuffisance rénale

• Insuffisance rénale aiguë

• Glomérulonéphrite

• Elévation de la créatininémie

• Fièvre

• Oedème

• Allongement du temps de saignement

• Diminution du nombre de neutrophiles

• Diminution du nombre des plaquettes