Composition

(exprimée par : 100 ml)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Gadotérique acide *27.932 g
Correspondant à :
DOTA 20.246 g
Gadolinium oxyde 9.062 g
*Acide gadotérique : complexe de gadolinium de l'acide 1, 4, 7, 10 tétra-azacyclododécane N, N', N'', N''' tétra-acétique.
Concentration en produit de contraste : 0,5 mmol/mL
Osmolalité : 1350 mOsm.kg-1
Viscosité à 20°C : 3,2 mPa.s
Viscosité à 37°C : 2,0 mPa.s
- PH : 6,5 à 8,0.
EXCIPIENTS
Méglumine
Eau pour préparations injectables

Indications thérapeutiques

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Dotarem ne doit être utilisé que lorsque le diagnostic est  nécessaire et que ce diagnostic ne peut pas être obtenu par imagerie par résonance magnétique (IRM) sans rehaussement de contraste.

Imagerie par résonance magnétique pour :

·         pathologies cérébrales et médullaires,

·         pathologies du rachis,

·         et autres pathologies du corps entier (dont angiographie).

  • IRM pour pathologie cérébrale
  • IRM pour pathologie médullaire
  • IRM pour pathologie du rachis
  • IRM pour pathologie du corps entier
  • Angiographie par résonance magnétique

Contre-indications

Effets indésirables

Les effets indésirables liés à l'utilisation  d'acide gadotérique sont généralement d'une intensité légère à modérée et de nature transitoire. Réactions au point d'injection, nausées et maux de tête sont les effets indésirables les plus fréquemment observés.

Lors des essais cliniques, les effets indésirables peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) les plus courants étaient nausées, maux de tête, réactions au point d'injection, sensation de froid, hypotension, somnolence, vertiges, sensation de chaleur, sensation de brûlure, éruptions cutanées, asthénie, dysgueusie et hypertension.

Les effets indésirables les plus fréquemment rencontrés lors de l'administration de l'acide gadotérique depuis sa commercialisation sont les nausées, les vomissements, le prurit, et les réactions d'hypersensibilité.

Lors des réactions d'hypersensibilité, les effets les plus fréquemment observés sont les effets cutanés, qui peuvent être localisés, étendus ou généralisés. Ces réactions sont le plus souvent de survenue immédiate (durant l'injection ou dans l'heure qui suit le début de l'injection) ou parfois retardée (une heure à quelques jours après l'injection), et se présentent alors sous forme de réactions cutanées.

Les réactions immédiates regroupent un ou plusieurs effets, d'apparition concomitante ou successive incluant le plus souvent des manifestations cutanées, respiratoires, gastrointestinales, articulaires et/ou cardiovasculaires, qui peuvent chacun être annonciateurs d'un état de choc débutant et aller très rarement jusqu'au décès.

Des cas isolés de fibrose néphrogénique systémique (FNS) ont été rapportés avec l'acide gadotérique, le plus souvent chez des patients ayant également reçu d'autres produits de contraste contenant du gadolinium (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les effets indésirables sont présentés dans le tableau ci-dessous par Système Organe Classe et par fréquence en utilisant les catégories suivantes : très fréquent (³ 1/10), fréquent (³1/100 à 1<1/10), peu fréquent (³1/1 000 à 1<1/100), rare (³1/10 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Les données présentées sont issues d'essais cliniques réalisés auprès de 2 822 patients lorsque disponibles, ou d'un groupe d'études observationnelles comprenant 185 500 patients.

Classe de système d'organe

Fréquence : effets indésirables

Affections du système immunitaire

Peu fréquents : hypersensibilité

Très rares : réaction anaphylactique, réaction anaphylactoïde

Affections psychiatriques

Rares : anxiété

Très rares : agitation

Affections du système nerveux

Peu fréquents : maux de tête, dysgueusie, vertiges, somnolence, paresthésie (y compris sensation de brûlure)

Rares : présyncope

Très rares : coma, convulsions, syncope, tremblements, parosmie

Affections oculaires

Rares : oedème des paupières

Très rares : conjonctivite, hyperémie oculaire, vision trouble, larmoiement excessif

 Affections cardiaques

Rare : palpitations

Très rares : tachycardie, arrêt cardiaque, arythmie, bradycardie

Affections vasculaires

Peu fréquents : hypotension, hypertension

Très rares : pâleur, vasodilatation

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rares : éternuements

Très rares : toux, dyspnée, congestion nasale, arrêt respiratoire, bronchospasmes, laryngospasmes, oedème pharyngé, gorge sèche, oedème pulmonaire

Affections gastro-intestinales

Peu fréquents : nausées, douleurs abdominales

Rares : vomissements, diarrhée, hypersécrétion salivaire

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquents : éruptions cutanées,

Rares : urticaire, prurit, hyperhidrose

Très rares : érythèmes, oedème de Quincke, eczéma

Fréquence inconnue : fibrose systémique néphrogénique

Affections musculosquelettiques et affections des tissus conjonctifs

Très rares : crampes musculaires, faiblesse musculaire, douleurs dorsales

Affections générales et anomalies au niveau du site d'administration

Peu fréquents : sensation de chaleur, sensation de froid, asthénie, réactions au point d'injection (extravasation, douleurs, gêne, oedème, inflammation, sensation de froid)

Rares : douleurs thoraciques, frissons

Très rares : malaise, gêne thoracique, pyrexie, oedème facial, nécrose au point d'injection (en cas d'extravasation), phlébite superficielle

Investigations

Très rares : baisse de la saturation en oxygène

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec d'autres produits de contraste intraveineux pour l'IRM:

Système Organe Classe

Effet indésirable

Affections hématologiques et du système lymphatique

Hémolyse

Affections psychiatriques

Confusion

Affections oculaires

Cécité transitoire, douleur oculaire

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes, douleur auriculaire

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Asthme

Affections gastro-intestinales

Bouche sèche

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Dermite bulleuse

Affections du rein et des voies urinaires

Incontinence urinaire, nécrose tubulaire rénale, insuffisance rénale aiguë

Investigations

Prolongation PR de l'électrocardiogramme, fer sérique augmenté, bilirubinémie augmentée, ferritinémie augmentée, tests de la fonction hépatique anormaux

Effets indésirables chez l'enfant

Le profil d'innocuité du produit chez l'enfant a été évalué lors des essais cliniques ainsi qu'au cours d'études réalisées après commercialisation du produit. Aucune particularité propre aux enfants n'a été observée par rapport au profil d'innocuité chez l'adulte. Les effets indésirables les plus fréquents sont les symptômes gastro-intestinaux ou signes d'hypersensibilité.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

  • Hypersensibilité
  • Réaction anaphylactique
  • Réaction anaphylactoïde
  • Anxiété
  • Agitation
  • Maux de tête
  • Dysgueusie
  • Vertige
  • Somnolence
  • Paresthésie
  • Sensation de brûlure
  • Présyncope
  • Coma
  • Convulsions
  • Syncope
  • Tremblement
  • Parosmie
  • Oedème des paupières
  • Conjonctivite
  • Hyperémie oculaire
  • Vision trouble
  • Augmentation de la sécrétion lacrymale
  • Palpitation
  • Tachycardie
  • Arrêt cardiaque
  • Arythmie
  • Bradycardie
  • Hypotension
  • Hypertension
  • Pâleur
  • Vasodilatation
  • Eternuements
  • Toux
  • Dyspnée
  • Congestion nasale
  • Arrêt respiratoire
  • Bronchospasme
  • Laryngospasme
  • Oedème pharyngé
  • Gorge sèche
  • Oedème pulmonaire
  • Nausée
  • Douleur abdominale
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Hypersécrétion salivaire
  • Eruption cutanée
  • Urticaire
  • Prurit cutané
  • Hyperhidrose
  • Erythème cutané
  • Oedème de Quincke
  • Eczéma
  • Fibrose Systémique Néphrogénique
  • Crampe musculaire
  • Faiblesse musculaire
  • Dorsalgie
  • Sensation de chaleur au site d'injection
  • Sensation de froid au site d'injection
  • Asthénie
  • Réaction au site d'injection
  • Extravasation au site d'injection
  • Sensation de douleur au site d'injection
  • Gêne au site d'injection
  • Oedème au point d'injection
  • Inflammation au point d'injection en cas d'extravasation
  • Douleur thoracique
  • Frissons
  • Malaise
  • Gêne thoracique
  • Fièvre
  • Oedème de la face
  • Nécrose après extravasation
  • Phlébite superficielle
  • Diminution de la saturation en oxygène
  • Hémolyse
  • Confusion
  • Cécité transitoire
  • Douleur oculaire
  • Acouphène
  • Douleur auriculaire
  • Asthme
  • Bouche sèche
  • Dermatite bulleuse
  • Incontinence urinaire
  • Nécrose tubulaire rénale
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Allongement de l'intervalle PR
  • Augmentation du fer sérique
  • Bilirubinémie augmentée
  • Augmentation de la concentration en ferritine sérique
  • Test de la fonction hépatique anormal

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation de l'acide gadotérique chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effets délétères directs ou indirects sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques.). L'acide gadotérique ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins que la situation clinique de la patiente ne nécessite l'administration de ce produit.

Allaitement

Les produits de contraste contenant du gadolinium sont excrétés dans le lait maternel en très petites quantités (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Aux doses cliniques, aucun effet n'est prévu chez le nourrisson allaité en raison de la petite quantité excrétée dans le lait et de la faible absorption intestinale. Le médecin et la mère allaitante doivent décider s'il faut poursuivre l'allaitement ou le suspendre pendant les 24 heures suivant l'administration de l'acide gadotérique.

Posologie et mode d'administration

Posologie

La dose la plus faible permettant un rehaussement de contraste suffisant à des fins diagnostiques doit être utilisée. La dose doit être calculée en fonction de la masse corporelle du patient et ne doit pas dépasser la dose recommandée par kilogramme de masse corporelle, détaillée dans cette rubrique.

Population adulte :

La dose recommandée est de 0,1 mmol/kg soit 0,2 mL/kg chez l'adulte.

En angiographie, lorsque les résultats de l'examen en cours le rendent nécessaire, une deuxième injection au cours de la même session est possible.

Dans quelques cas exceptionnels comme la confirmation du caractère unique d'une métastase ou la détection de tumeurs leptoméningées, une deuxième injection de 0,2 mmol/kg peut être administrée.

Populations particulières

Insuffisants rénaux

La dose pour adultes s'applique aux patients présentant une insuffisance rénale légère à modérée (DFG ≥ 30 mL/min/1,73 m²).

Dotarem ne doit être administré aux patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG < 30 mL/min/1,73 m²) et en période périopératoire de transplantation hépatique qu'après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque et que si les informations diagnostiques sont indispensables et ne peuvent être obtenues au moyen d'une IRM sans rehaussement du contraste (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

S'il est nécessaire d'administrer Dotarem, la dose ne doit pas excéder 0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen IRM. En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections de Dotarem ne doivent pas être réitérées, sauf si l'intervalle entre les injections est d'au moins sept jours.

Sujets âgés (à partir de 65 ans)

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Utiliser avec prudence chez les sujets âgés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Troubles de la fonction hépatique

La dose pour adulte s'applique à ces patients. La prudence est recommandée, en particulier en période périopératoire de transplantation hépatique.

Population pédiatrique (0 - 18 ans)

IRM du cerveau et de la colonne vertébrale / IRM du corps entier : la dose recommandée et maximale est de 0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen IRM.

En raison de l'immaturité de la fonction rénale chez le nouveau-né jusqu'à l'âge de 4 semaines et chez le nourrisson jusqu'à l'âge d'un an, Dotarem ne doit être utilisé chez ces patients qu'après une évaluation attentive et à une dose n'excédant pas 0,1 mmol/kg de poids corporel. Ne pas administrer plus d'une dose au cours de l'examen IRM. En raison du manque d'information sur les administrations répétées, les injections de Dotarem ne doivent pas être réitérées, sauf si l'intervalle entre les injections est d'au moins sept jours.

Angiographie : l'acide gadotérique n'est pas recommandé pour l'angiographie chez les enfants de moins de 18 ans en raison de données insuffisantes sur l'efficacité et la sécurité dans cette indication.

Mode d'administration

Le produit doit être administré en injection intraveineuse stricte.

L'administration intravasculaire du produit de contraste doit, si possible, être faite avec le patient en position allongée. Après l'administration, le patient doit rester en observation pendant au moins une demi-heure car l'expérience montre que la majorité des effets indésirables a lieu pendant cette période.

Population pédiatrique (0 - 18 ans)

Selon la quantité d'acide gadotérique à administrer à l'enfant, il est préférable d'utiliser des flacons d'acide gadotérique et une seringue à usage unique d'un volume adapté à cette quantité afin d'obtenir une meilleure précision du volume injecté.

Chez le nouveau-né et le nourrisson, la dose requise doit être administrée manuellement.

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