Composition

(exprimée par : Gélule n°2)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Stiripentol 250.0 mg
Excipient à effet notoire : 0,16 mg de sodium par gélule.
EXCIPIENTS
Contenu de la gélule :
Povidone K29/32
Glycolate d'amidon sodique (type A)
Magnésium stéarate
Enveloppe de la gélule :
Gélatine
Titane dioxyde
Erythrosine
Indigotine

Indications thérapeutiques

Diacomit est indiqué en association au valproate de sodium et au clobazam dans le traitement des convulsions tonicocloniques généralisées chez des patients atteints d'une épilepsie myoclonique sévère du nourrisson (EMSN, syndrome de Dravet) et insuffisamment contrôlées par l'association clobazam/valproate de sodium.

  • Epilepsie myoclonique sévère du nourrisson

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition. Antécédents de psychose sous forme d'épisodes délirants.

  • Antécédent de psychose sous forme d'épisodes délirants
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Altération de la fonction hépatique
  • Altération de la fonction rénale
  • Allaitement

Effets indésirables


Résumé du profile de sécurité


Les effets indésirables le plus souvent rencontrés avec le stiripentol sont : anoréxie, perte de poids, insonmie, somnolence, ataxie, hypotonie et dystonie .


Liste tabulée des effets indésirables


La classification des événements indésirables en fonction de leur fréquence est la suivante : très fréquents (≥ 1/10), fréquents (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100), rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rares (< 1/10 000), indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de sévérité décroissante.


Classe d'appareil ou organe (Terminologie

MedDRA)

Très fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Affections hématologiques et du système lymphatique


Neutropénie


Thrombocytopénie*

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Anorexie, diminution de l'appétit, perte

de poids




Affections psychiatriques

Insomnie

Agressivité, irritabilité, troubles du comportement, comportement opposant, hyperexcitabilité, troubles du sommeil



Affections du système nerveux

Somnolence, ataxie,

hypotonie, dystonie

Hyperkinésie



Affections oculaires



Diplopie


Affections

gastro- intestinales


Nausées, vomissements



Affections de la peau et du tissu sous-cutané



Photosensibilité, éruption, allergie

cutanée, urticaire


Troubles généraux et

anomalies au site d'administration



Fatigue


Classe d'appareil ou organe (Terminologie

MedDRA)

Très fréquents

Fréquents

Peu fréquents

Rares

Investigations


Augmentation de la ?-GT


Anomalies des tests de l'exploration fonctionnelle

hépatique

*Les données relatives aux thrombocytopénies sont issues à la fois des données cliniques et de surveillance post-AMM.


Effets indésirables particuliers


De nombreux effets indésirables décrits ci-dessus sont souvent dus à une augmentation des concentrations plasmatiques d'autres médicaments anti-convulsivants (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) et peuvent régresser à la suite d'une réduction de la dose de ces produits.


Déclaration des effets indésirables suspectés


La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V*.


  • Neutropénie
  • Thrombocytopénie
  • Anorexie
  • Diminution de l'appétit
  • Perte de poids
  • Insomnie
  • Agressivité
  • Irritabilité
  • Trouble du comportement
  • Comportement opposant
  • Hyperexcitabilité
  • Trouble du sommeil
  • Somnolence
  • Ataxie
  • Hypotonie
  • Dystonie
  • Hyperkinésie
  • Diplopie
  • Nausée
  • Vomissement
  • Photosensibilité
  • Eruption
  • Allergie cutanée
  • Urticaire
  • Fatigue
  • Augmentation des gamma GT
  • Anomalie des tests fonctionnels hépatiques

Fertilité, grossesse et allaitement


Grossesse


Risque lié à l'épilepsie et aux antiépileptiques en général

Des études indiquent que la prévalence des malformations congénitales est deux à trois fois plus élevée chez les enfants nés d'une mère épileptique que dans la population générale, où elle est d'environ 3%. Bien que d'autres facteurs, dont l'épilepsie, puissent contribuer, les données disponibles suggèrent que cette augmentation est largement due au traitement. Une prévalence plus élevée des malformations congénitales a été également notée dans la population traitée par polythérapie.

Un traitement antiépileptique efficace ne doit cependant pas être interrompu en cas de grossesse, car l'aggravation de l'épilepsie peut être nocive pour la mère comme pour le fœtus.


Risque lié au stiripentol

Aucune donnée n'est disponible quant à l'exposition de femmes enceintes au stiripentol. Les études menées chez l'animal n'ont indiqué aucun effet nocif direct ou indirect sur la gestation, le développement fœtal, la mise-bas ou le développement post-natal aux doses non toxiques pour les mères (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En raison de l'indication du stiripentol, l'administration de ce produit au cours d'une grossesse ou chez une femme apte à procréer est improbable. La décision clinique d'administrer le stiripentol chez une femme enceinte doit être prise au cas par cas en prenant en compte les bénéfices et risques potentiels. La prudence est nécessaire en cas de prescription de ce produit à une femme enceinte. Les femmes aptes à procréer recevant le stiripentol doivent utiliser une méthode efficace de contraception.


Allaitement


En l'absence d'étude sur l'excrétion dans le lait de femme, et considérant que le stiripentol passe librement du plasma dans le lait chez la chèvre, l'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement. Si le traitement par le stiripentol est maintenu pendant l'allaitement, le nourrisson allaité doit être étroitement surveillé à la recherche d'effets indésirables.


Fertilité


Aucun impact sur la fertilité n'a été observé au cours des études chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Aucune donnée clinique n'est disponible. Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu.


Posologie et mode d'administration


Diacomit doit être uniquement administré sous la supervision d'un pédiatre ou d'un neuropédiatre expérimenté dans le diagnostic et le traitement de l'épilepsie du nourrisson et de l'enfant.


Posologie


Population pédiatrique

La dose de stiripentol est calculée en milligrammes par kilogrammes de poids corporel.


La dose quotidienne peut être administrée en deux ou trois prises.

L'instauration du traitement par stiripentol en association au clobazam et au valproate de sodium doit être faite avec une augmentation progressive de la dose jusqu'à celle recommandée de 50 mg/kg/jour.


L'augmentation de la dose de stiripentol doit être progressive, elle doit être débutée à 20 mg/kg/jour pendant 1 semaine, puis 30 mg/kg/jour pendant 1 semaine. Les autres paliers d'augmentation posologique dépendent de l'âge du patient :

  • Chez l'enfant de moins de 6 ans, une augmentation de la dose de 20 mg/kg/jour sera faite pendant la 3ème semaine pour atteindre la dose recommandée de 50 mg/kg/jour en 3 semaines.

  • Chez l'enfant entre 6 et 12 ans, une augmentation de la dose de 10 mg/kg/jour sera faite chaque semaine pour atteindre la dose recommandée de 50 mg/kg/jour en 4 semaines.

  • Chez l'enfant et l'adolescent de plus de 12 ans, une augmentation de la dose de 5 mg/k/jour sera faite chaque semaine pour atteindre la dose efficace optimale selon le jugement du clinicien.


    La dose recommandée de 50 mg/kg/j est fondée sur les données disponibles d'études cliniques et a été la seule évaluée lors des études pivots de Diacomit (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

    Le stiripentol doit toujours être administré avec des aliments, car il se dégrade rapidement dans un milieu acide (par exemple exposition à l'acidité gastrique si le patient est à jeun).

    Le stiripentol ne doit pas être administré avec du lait ou des produits laitiers (yaourts, fromages blancs, etc.), une boisson gazeuse, du jus de fruit ou des aliments et boissons contenant de la caféine ou de la théophylline.


    Enfants âgés de moins de trois ans

    Les études pivots de stiripentol ont été menées chez des enfants âgés de trois ans et plus atteints d'une EMSN. La décision d'administrer du stiripentol chez un enfant de moins de trois ans atteint d'une EMSN doit être prise au cas par cas, en tenant compte des bénéfices et risques cliniques potentiels. Dans cette population, le stiripentol ne doit être ajouté au traitement qu'après la confirmation clinique du diagnostic d'EMSN (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Les données sur l'administration du stiripentol chez des enfants de moins de 12 mois sont limitées. Chez ces enfants, l'utilisation du stiripentol sera faite sous surveillance étroite du médecin.


    Patients âgés de 18 ans et plus

    Le suivi à long terme n'a pas permis de collecter des données suffisantes chez l'adulte pour confirmer le maintien de l'effet dans cette population. Le traitement doit être poursuivi aussi longtemps que l'efficacité est observée.


    Adaptation de la dose des autres antiépileptiques associés au stiripentol

    Malgré l'absence de données pharmacologiques exhaustives sur des interactions médicamenteuses potentielles, les recommandations suivantes concernant la modification de la posologie des autres antiépileptiques associés au stiripentol sont données sur la base de l'expérience clinique.


  • Clobazam

    Lors des études pivots, la dose de clobazam au moment de l'instauration du stiripentol était de 0,5 mg/kg/jour administrée habituellement en deux prises par jour. Cette dose quotidienne a été réduite de 25% par semaine en cas de signes cliniques d'effets indésirables ou de surdosage en clobazam (somnolence, hypotonie et irritabilité chez les jeunes enfants). L'administration conjointe du stiripentol chez des enfants atteints d'un syndrome de Dravet a augmenté d'environ deux ou trois la concentration plasmatique du clobazam et d'environ cinq celle du norclobazam.


  • Valproate de sodium

Le potentiel d'interaction médicamenteuse entre le stiripentol et le valproate de sodium est considéré comme modéré. De ce fait, aucune modification de la posologie du valproate de sodium n'est nécessaire en cas d'association au stiripentol, sauf pour des raisons de tolérance clinique. Lors des études pivots, la dose quotidienne de valproate de sodium a été réduite d'environ 30% par semaine en cas d'effets indésirables digestifs tels qu'une anorexie et une perte de poids.


Anomalies des examens biologiques

En cas d'anomalies de la numération-formule sanguine ou de paramètres fonctionnels hépatiques, la décision clinique de poursuivre l'administration du stiripentol ou d'en adapter la dose en même temps que celle du clobazam et du valproate de sodium doit être prise au cas par cas en prenant en compte les bénéfices et risques cliniques éventuels (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).


Effet de la formulation

La forme sachet a une Cmax légèrement supérieure à celle des gélules, les deux formes ne sont donc pas bioéquivalentes. Il est recommandé, si le remplacement d'une forme par une autre est nécessaire, que cela soit fait sous surveillance clinique, au cas où des problèmes de tolérance surviendraient (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).


Insuffisant hépatique ou rénal

Le stiripentol n'est pas recommandé chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique et/ou rénale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Mode d'administration


Voie orale.


La gélule doit être déglutie intacte avec un verre d'eau. Les gélules ne doivent pas être mâchées.

Pour les interactions du stiripentol avec l'alimentation, voir la rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions


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