Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Périndopril : 6,790 mg sous forme de périndopril arginine10.0 mg
Amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine : 13,870 mg)10.0 mg
Excipient à effet notoire : lactose monohydraté.
EXCIPIENTS
Lactose monohydraté
Cellulose microcristalline
Silice colloïdale anhydre
Magnésium stéarate

Contre-indications

LIEES AU PERINDOPRIL

· hypersensibilité à la substance active ou à tout autre IEC

· antécédent d'angioedème lié à la prise d'un IEC (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi),

· angioedème héréditaire ou idiopathique,

· 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Fertilité, grossesse et allaitement).

· l'association de COVERAM à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 mL/min/1,73m2) (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

· utilisation concomitante de sacubitril/valsartan (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions),

· traitement par circulation extra-corporelle entraînant un contact du sang avec des surfaces chargées négativement (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions),

· sténose bilatérale importante de l'artère rénale ou sténose de l'artère rénale sur rein fonctionnellement unique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

LIEES A L'AMLODIPINE

· hypotension sévère,

· hypersensibilité à la substance active ou aux dérivés de la dihydropyridine,

· état de choc, incluant choc cardiogénique,

· obstruction au niveau du système d'éjection du ventricule gauche (ex : degré élevé de sténose aortique),

· insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après infarctus aigu du myocarde.

LIEES A COVERAM

Toutes les contre-indications relatives à chacun des monocomposants, citées précédemment, doivent également s'appliquer à l'association fixe COVERAM.

· hypersensibilité à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

  • Antécédent d'angio-oedème lié à la prise d'un IEC
  • Angio-oedème héréditaire
  • Angio-oedème idiopathique
  • Grossesse second trimestre
  • Grossesse troisième trimestre
  • Circulation extracorporelle
  • Sténose bilatérale de l'artère rénale
  • Sténose artérielle rénale sur rein fonctionnel unique
  • Hypotension sévère
  • Choc
  • Obstruction à l'éjection du ventricule gauche
  • Insuffisance cardiaque après infarctus aigu du myocarde (pendant les 28 premiers jours)
  • Aphérèse des LDL au sulfate de dextran
  • Enfant de moins de 18 ans
  • Allaitement
  • Intolérance au lactose
  • Insuffisance rénale (Clcr < 60 ml/mn)
  • Grossesse premier trimestre
  • Patiente qui envisage une grossesse
  • Hyperaldostéronisme primaire

Effets indésirables

a. Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec le périndopril et l'amlodipine pris séparément sont : oedème, somnolence, sensation vertigineuse, céphalée (en particulier en début de traitement), dysgueusie, paresthésie, défauts visuels (y compris diplopie), acouphène, vertige, palpitations, bouffée congestive, hypotension (et effets liés à l'hypotension), dyspnée, toux, douleurs abdominales, nausée, vomissement, dyspepsie, modification du transit intestinal, diarrhée, constipation, prurit, rash, exanthème, gonflement de l'articulation (gonflement des chevilles), contractures musculaires, fatigue et asthénie.

b. Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont pu être observés lors des essais cliniques et/ou de l'utilisation post-AMM du périndopril ou de l'amlodipine pris séparément et sont classés selon la classification MedDRA par système-organe et en fonction de leur fréquence :

Très fréquent (³ 1/10) ; fréquent (³1/100, <1/10) ; peu fréquent (³1/1000, <1/100), rare (³1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000), indéterminé (ne pouvant être estimé à partir des données disponibles).

MedDRA Système-organe Effets indésirables Fréquence
Amlodipine Périndopril
Infections et infestations Rhinite Peu fréquent Très rare
Affections hématologiques et du système lymphatique Eosinophilie - Peu fréquent*
Leucopénie/neutropénie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) Très rare Très rare
Agranulocytose ou pancytopénie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) - Très rare
Thrombopénie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) Très rare Très rare
Anémie hémolytique par déficit enzymatique chez les patients avec un déficit congénital en G-6PDH (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) - Très rare
Affections du système immunitaire Hypersensibilité Très rare Peu fréquent
Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypoglycémie (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions) - Peu fréquent*
Hyperkaliémie, réversible à l'arrêt du traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) - Peu fréquent*
Hyponatrémie - Peu fréquent*
Hyperglycémie Très rare -
Affections psychiatriques Insomnie Peu fréquent -
Humeur modifiée (y compris anxiété) Peu fréquent Peu fréquent
Dépression Peu fréquent -
Troubles du sommeil - Peu fréquent
Affections du système nerveux Somnolence (en particulier au début du traitement) Fréquent Peu fréquent*
Sensation vertigineuse (en particulier au début du traitement) Fréquent Fréquent
Céphalées (en particulier au début du traitement) Fréquent Fréquent
Dysgueusie Peu fréquent Fréquent
Tremblement Peu fréquent -
Hypoesthésie Peu fréquent -
Paresthésie Peu fréquent Fréquent
Syncope Peu fréquent Peu fréquent*
Etat confusionnel Rare Très rare
Hypertonie Très rare -
Neuropathie périphérique Très rare -
Accident vasculaire cérébral, éventuellement secondaire à une hypotension excessive chez des patients à haut risque (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) - Très rare
Trouble extrapyramidal (syndrome extrapyramidal) Indéterminé -
Affections oculaires Défauts visuels Fréquent Fréquent
Diplopie Fréquent -
Affections de l'oreille et du labyrinthe Acouphène Peu fréquent Fréquent
Vertige - Fréquent
Affections cardiaques Palpitations Fréquent Peu fréquent*
Tachycardie - Peu fréquent*
Angine de poitrine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) - Très rare
Infarctus du myocarde, probablement secondaire à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) Très rare Très rare
Arythmie (incluant bradycardie, tachycardie ventriculaire et fibrillation auriculaire) Peu fréquent Très rare
Affections vasculaires Bouffée congestive  Fréquent -
Hypotension (et effets liés à l'hypotension) Peu fréquent Fréquent
Vascularite Très rare Peu fréquent*
Syndrome de Raynaud - Indéterminé
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dyspnée Fréquent Fréquent
Toux Peu fréquent Fréquent
Bronchospasme - Peu fréquent
Pneumonie éosinophilique - Très rare
Affections gastro-intestinales Hyperplasie gingivale Très rare -
Douleurs abdominales Fréquent Fréquent
Nausées Fréquent Fréquent
Vomissements Peu fréquent Fréquent
Dyspepsie Fréquent Fréquent
Modification du transit intestinal Fréquent -
Bouche sèche Peu fréquent Peu fréquent
Diarrhée Fréquent Fréquent
Constipation Fréquent Fréquent
Pancréatite Très rare Très rare
Gastrite Très rare -
Affections hépato-biliaires Hépatite, ictère Très rare -
Hépatite cytolytique ou cholestatique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) - Très rare
Enzymes hépatiques augmentées (évoquant généralement une cholestase) Très rare -
Affectionsde la peau et des tissus sous-cutanés Oedème de Quincke Très rare -
Angioedème de la face, des extrémités, des lèvres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et/ou du larynx (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) Très rare Peu fréquent
Erythème polymorphe Très rare Très rare
Alopécie Peu fréquent -
Purpura Peu fréquent -
Décoloration de la peau Peu fréquent Peu fréquent
Hyperhidrose Peu fréquent Peu fréquent
Prurit Peu fréquent Fréquent
Rash, exanthème Peu fréquent Fréquent
Urticaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) Peu fréquent Peu fréquent
Réactions de photosensibilité Très rare Peu fréquent*
Pemphigoïde - Peu fréquent*
Aggravation du psoriasis - Rare
Syndrome de Stevens-Johnson Très rare -
Dermatite exfoliatrice  Très rare -
Nécrolyse épidermique toxique Indéterminé -
Affections musculo-squelettiques et systémiques Gonflement de l'articulation (gonflement des chevilles) Fréquent -
Arthralgie Peu fréquent Peu fréquent*
Myalgie Peu fréquent Peu fréquent*
Contractures musculaires Fréquent Fréquent
Dorsalgie   Peu fréquent -
Affections du rein et des voies urinaires  Trouble mictionnel, nycturie, pollakiurie Peu fréquent -
Insuffisance rénale - Peu fréquent
Insuffisance rénale aiguë - Très rare
Affections des organes de reproduction et du sein Dysérection Peu fréquent Peu fréquent
Gynécomastie Peu fréquent -
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Œdèmes Très fréquent -
Œdèmes périphériques - Peu fréquent*
Fatigue Fréquent -
Douleur thoracique Peu fréquent Peu fréquent*
Asthénie Fréquent Fréquent
Douleurs Peu fréquent -
Malaise Peu fréquent Peu fréquent*
Fièvre - Peu fréquent*
Investigations Poids augmenté, Poids diminué Peu fréquent -
Urée sanguine augmentée - Peu fréquent*
Créatinine sanguine augmentée - Peu fréquent*
Bilirubine sanguine augmentée - Rare
Enzyme hépatique augmentée - Rare
Hémoglobine diminuée et hématocrite diminuée - Très rare
Blessure, empoisonnement et complications d'une intervention Chute - Peu fréquent*

* Fréquence estimée à partir des données des essais cliniques pour les effets indésirables rapportés après la commercialisation (notifications spontanées).

Des cas de syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone anti-diurétique (SIADH) ont été rapportés avec d'autres IEC. Le SIADH peut être considéré comme une complication très rare mais cependant possible d'un traitement par IEC, dont le périndopril.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.signalement-sante.gouv.fr

  • Rhinite
  • Eosinophilie
  • Leucopénie
  • Neutropénie
  • Agranulocytose
  • Pancytopénie
  • Thrombopénie
  • Anémie hémolytique en cas de déficit congénital en G6PD
  • Hypersensibilité
  • Hypoglycémie
  • Hyperkaliémie
  • Hyponatrémie
  • Hyperglycémie
  • Insomnie
  • Modification de l'humeur
  • Anxiété
  • Dépression
  • Trouble du sommeil
  • Somnolence
  • Sensation vertigineuse
  • Céphalée
  • Dysgueusie
  • Tremblement
  • Hypoesthésie
  • Paresthésie
  • Syncope
  • Etat confusionnel
  • Hypertonie
  • Neuropathie périphérique
  • Accident vasculaire cérébral
  • Trouble extrapyramidal
  • Trouble visuel
  • Diplopie
  • Acouphène
  • Vertige labyrinthique
  • Palpitation
  • Tachycardie
  • Angine de poitrine
  • Infarctus du myocarde
  • Arythmie
  • Bradycardie
  • Tachycardie ventriculaire
  • Fibrillation auriculaire
  • Bouffée congestive
  • Hypotension
  • Vascularite
  • Syndrome de Raynaud
  • Dyspnée
  • Toux
  • Bronchospasme
  • Pneumopathie à éosinophiles
  • Hyperplasie gingivale
  • Douleur abdominale
  • Nausée
  • Vomissement
  • Dyspepsie
  • Trouble du transit intestinal
  • Bouche sèche
  • Diarrhée
  • Constipation
  • Pancréatite
  • Gastrite
  • Hépatite
  • Ictère
  • Hépatite cytolytique
  • Hépatite cholestatique
  • Oedème de Quincke
  • Angioedème facial
  • Oedème des extrémités
  • Oedème des lèvres
  • Oedème des muqueuses
  • Oedème de la langue
  • Oedème de la glotte
  • Oedème du larynx
  • Erythème polymorphe
  • Alopécie
  • Purpura
  • Décoloration de la peau
  • Hyperhidrose
  • Prurit cutané
  • Rash cutané
  • Exanthème
  • Urticaire
  • Réaction de photosensibilité
  • Pemphigus
  • Aggravation du psoriasis
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Dermatite exfoliatrice
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Gonflement des articulations
  • Oedème à la cheville
  • Arthralgie
  • Myalgie
  • Contracture musculaire
  • Dorsalgie
  • Trouble mictionnel
  • Nycturie
  • Pollakiurie
  • Insuffisance rénale
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Dysérection
  • Gynécomastie
  • Oedème
  • Oedème périphérique
  • Fatigue
  • Douleur thoracique
  • Asthénie
  • Douleur
  • Malaise
  • Fièvre
  • Augmentation du poids
  • Diminution du poids
  • Augmentation dans le sang de l'urée
  • Augmentation de la créatinine sanguine
  • Augmentation de la bilirubine sanguine
  • Augmentation des enzymes hépatiques
  • Diminution de l'hémoglobine
  • Diminution de l'hématocrite
  • Chute
  • Syndrome de sécrétion inappropriée de l'hormone antidiurétique
  • Modification du transit intestinal

Fertilité, grossesse et allaitement

Compte tenu des effets respectifs de chacune des deux substances présentes dans l'association, sur la grossesse et l'allaitement, l'utilisation de COVERAM est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse. COVERAM est contre-indiqué pendant les deuxième et troisième trimestres de la grossesse.

COVERAM est déconseillé pendant l'allaitement, c'est pourquoi une solution doit être envisagée, soit interrompre l'allaitement, soit interrompre le traitement en prenant en compte l'importance de ce traitement pour la mère.

Grossesse

LIEES AU PERINDOPRIL

L'utilisation des IEC est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'utilisation des IEC est contre-indiquée aux 2ème et3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. A moins que le traitement par IEC ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé aux patientes qui envisagent une grossesse de modifier leur traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité bien établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par IEC doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux IEC au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En cas d'exposition à un IEC à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé d'effectuer une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par IEC doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi). 

LIEES A L'AMLODIPINE

Chez la femme, la sécurité d'emploi de l'amlodipine au cours de la grossesse n'a pas été établie.

Dans les études chez l'animal, une reprotoxicité a été observée à doses élevées (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

L'utilisation au cours de la grossesse n'est recommandée que si aucune alternative plus sûre n'est disponible et lorsque la maladie elle-même présente des risques plus importants pour la mère et le foetus.

Allaitement

LIE AU PERINDOPRIL

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de périndopril au cours de l'allaitement, le périndopril est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

LIE A L'AMLODIPINE

L'amlodipine est excrétée dans le lait maternel. La proportion de dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée à un intervalle interquartile de 3 à 7 %, avec un maximum de 15 %. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu.

La décision de poursuivre ou d'interrompre l'allaitement ou de poursuivre ou d'interrompre le traitement par l'amlodipine doit être prise en tenant compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement par l'amlodipine pour la mère.

Fertilité

LIE AU PERINDOPRIL

Il n'y a pas d'effet sur les fonctions de reproduction ou sur la fertilité.

LIE A L'AMLODIPINE

Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques.

Les données cliniques sont insuffisantes concernant l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Posologie et mode d'administration

Posologie

Un comprimé par jour en une prise, de préférence le matin et avant le repas.

L'association à dose fixe n'est pas appropriée pour le traitement initial.

Si un changement de posologie est nécessaire, la dose de COVERAM peut être modifiée ou une adaptation individuelle de l'association libre peut être considérée.

Mode d'administration

Voie orale.

Populations particulières

Insuffisant rénal et sujet âgé (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques)

L'élimination de périndoprilate est diminuée chez le sujet âgé et l'insuffisant rénal. Par conséquent, le suivi médical habituel devra inclure un contrôle périodique de la créatinine et du potassium.

COVERAM peut être administré chez les patients avec une Clcr ³ 60mL/min, mais n'est pas recommandé chez les patients avec une Clcr < 60mL/min. Chez ces patients, une adaptation individuelle des monocomposants est recommandée.

L'amlodipine utilisée à des doses similaires montre une bonne tolérance équivalente chez les patients âgés ou les patients plus jeunes. Des schémas posologiques normaux sont recommandés chez les sujets âgés, mais une augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution.

Les changements de concentrations plasmatiques en amlodipine ne sont pas corrélés avec le degré d'insuffisance rénale.

L'amlodipine n'est pas dialysable.

Insuffisant hépatique (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques)

Les recommandations de posologie n'ont pas été établies chez les patients atteints d'insuffisance hépatique légère à modérée donc la dose doit être choisie avec précaution et doit démarrer à la dose efficace la plus faible (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Pour déterminer la dose optimale de départ et la dose d'entretien des patients atteints d'insuffisance hépatique, les patients doivent être individuellement traités à l'aide de l'association libre d'amlodipine et de périndopril. Les propriétés pharmacocinétiques de l'amlodipine n'ont pas été étudiées en cas d'insuffisance hépatique sévère. L'amlodipine doit être débutée à la dose la plus faible et augmentée lentement chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère.

Population pédiatrique

COVERAM ne doit pas être utilisé chez l'enfant et l'adolescent car l'efficacité et la tolérance du périndopril et de l'amlodipine, en association, n'ont pas été établies.

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