Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Ribavirine 400.0 mg
EXCIPIENTS
Noyau :
Amidon de maïs prégélatinisé
Carboxyméthylamidon sodique (type A)
Cellulose microcristalline (E460)
Amidon de maïs
Magnésium stéarate (E572)
Pelliculage :
Hypromellose (E464)
Talc (E553b)
Titane dioxyde (E171)
Fer oxyde (E172) jaune
Fer oxyde (E172) rouge
Triacétine

Contre-indications

Hypersensibilité à la ribavirine ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Femmes enceintes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). COPEGUS  ne doit pas être administré tant qu'un résultat négatif à un test de grossesse n'a pas été obtenu juste avant le début du traitement.

Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

Pathologie cardiaque sévère préexistante, dont les maladies cardiaques instables ou non contrôlées, dans les six derniers mois.

Hémoglobinopathies (p. ex. thalassémie, drépanocytose).

Se référer également au RCP des médicaments utilisés en association avec COPEGUS  pour les contre-indications de ces produits.

  • Hypersensibilité ribavirine
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Pathologie cardiaque sévère
  • Hémoglobinopathie
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Absence de contraception masculine
  • Enfant avant 6 ans
  • Enfant de 6 à 18 ans

Effets indésirables

Le profil de sécurité d'emploi de la ribavirine se caractérise principalement par une anémie hémolytique qui survient au cours des premières semaines de traitement. L'anémie hémolytique peut résulter en une détérioration de la fonction cardiaque et/ou une aggravation d'une maladie cardiaque préexistante. Des augmentations des taux d'acide urique et de bilirubine indirecte associées à une hémolyse ont également été observées chez certains patients (voir ci-dessous et rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les effets indésirables listés dans cette rubrique ont été rapportés dans les études cliniques et/ou dans le cadre de la notification spontanée principalement lors de l'utilisation de COPEGUS  en association avec l'interféron alfa-2a ou le peginterféron alfa-2a.

Les évènements indésirables rapportés chez les patients recevant COPEGUS  en association avec l'interféron alfa-2a sont identiques à ceux rapportés avec COPEGUS  en association avec le peginterféron alfa-2a.

Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Se référer également au RCP des médicaments  utilisés en association avec COPEGUS  pour plus d'informations sur les effets indésirables de ces médicaments.

Hépatite chronique C

Les évènements indésirables les plus fréquemment rapportés avec COPEGUS  en association avec le peginterféron alfa-2a 180 µg ont été essentiellement d'intensité légère à modérée. La plupart d'entre eux  n'ont pas nécessité d'interrompre le traitement.

Hépatite chronique C chez des patients non-répondeurs à un précédent traitement 

Globalement, le profil de tolérance de COPEGUS  en association au peginterféron alfa-2a chez des patients non-répondeurs à un précédent traitement était similaire à celui des patients naïfs. Dans une étude clinique chez des patients non-répondeurs à un précédent traitement par interféron alpha-2b pégylé/ribavirine, traités soit pendant 48 semaines, soit pendant 72 semaines, la fréquence d'arrêt du traitement par peginterféron alfa-2a et du traitement par COPEGUS  pour cause d'effets indésirables ou d'anomalies biologiques était de 6% et 7%, respectivement dans les bras 48 semaines et de 12% et 13%, respectivement dans les bras 72 semaines. De façon similaire pour les patients avec une cirrhose ou évoluant vers une cirrhose, la fréquence d'arrêt du traitement par peginterféron alfa-2a et du traitement par COPEGUS  était plus élevée dans les bras traités pendant 72 semaines (13% et 15%) que dans les bras traités pendant 48 semaines (6% et 6%). Les patients qui ont arrêté un précédent traitement par interféron alpha-2b pégylé/ribavirine à cause d'une toxicité hématologique ont été exclus du recrutement dans cette étude.

Dans une autre étude clinique, des patients non-répondeurs avec une fibrose sévère ou une cirrhose (Score d'Ishak de 3 à 6) et une numération plaquettaire initiale basse de 50 000/mm3 ont été traités pendant 48 semaines. Les anomalies hématologiques observées pendant les 20 premières semaines de l'étude ont inclus : une anémie (26 % des patients avaient un taux d'hémoglobine < 10 g/dl), une neutropénie (30% avaient un nombre absolu de neutrophiles < 750/mm3) et une thrombopénie (13% avaient une numération plaquettaire < 50 000/mm3) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Co-infection par les Virus de l'Hépatite chronique C et de l'Immunodéficience Humaine

Chez des patients co-infectés par le VIH et le VHC, le profil des évènements indésirables cliniques rapportés avec le peginterféron alfa-2a, administré seul ou en association avec la ribavirine, a été similaire à celui enregistré chez des patients mono-infectés par le VHC. Chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC traités par COPEGUS  en association avec le peginterféron alfa-2a, d'autres effets indésirables ont été rapportés chez ≥ 1% à ≤ 2% des patients : hyperlactatémie/acidose lactique, grippe, pneumonie, troubles émotionnels, apathie, douleurs pharyngolaryngées, chéilite, lipodystrophie acquise et chromaturie. Le traitement par peginterféron alfa-2a a été associé à des diminutions du nombre absolu de CD4 dans les 4 premières semaines de traitement, sans entraîner de diminution du pourcentage de CD4. Cette diminution du nombre de CD4 a été réversible à la suite d'une diminution posologique ou de l'arrêt du traitement. Aucun impact négatif sur le contrôle de la virémie VIH n'a été observé pendant le traitement par peginterféron alfa-2a ou durant le suivi. Les données concernant la tolérance chez des patients co-infectés dont le nombre de CD4 est <200/µl sont limitées (voir le RCP du peginterféron alfa-2a).

Le Tableau 4 présente les effets indésirables rapportés chez des patients ayant reçu COPEGUS   principalement en association avec le peginterféron alfa-2a ou l'interféron alfa-2a.

Tableau 4 : Effets indésirables rapportés avec COPEGUS  principalement en association avec le peginterféron alfa-2a ou l'interféron alfa-2a chez des patients infectés par le VHC

Système
/organe

Très fréquent ≥1/10

Fréquent

≥1/100, < 1/10

Peu fréquent

≥1/1000, < 1/100

Rare

≥1/10 000, < 1/1000

Très rare

 <1/10 000

Fréquence inconnue*

Infections et infestations

 

 

infection respiratoire haute, bronchite, candidose orale, herpès

infection respiratoire basse, pneumonie, infection urinaire, infection cutanée

endocardite, otite externe

 

 

Affections hématologi-ques et du système lymphatique

Anémie

neutropénie

thrombocyto-pénie, lymphadéno-pathie

 

pancytopénie

anémie aplasique

érythroblasto-pénie

Affections du système immunitaire

 

 

sarcoïdose, thyroïdite

anaphylaxie, lupus érythémateux aigu disséminé, polyarthrite rhumatoïde

purpura thrombocyto-pénique idiopathique, purpura thrombotique thrombocyto-pénique

rejet de greffe de foie et de rein, syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada

Affections endocrinien-nes

 

hypothyroïdie, hyperthyroïdie

diabète

 

 

 

Troubles du métabolisme et de la nutrition

anorexie

 

déshydratation

 

 

 

Affections psychiatriques

dépression, insomnie

altération de l'humeur, troubles de l'affect, anxiété, agressivité, nervosité, diminution de la libido

idées suicidaires, hallucinations, irritabilité

 

suicide, trouble psychotique

 

 

manie, troubles bipolaires, idées d'homicide

Affections du système nerveux

céphalées, vertiges, difficultés de concentra-tion

troubles de la mémoire, syncope, faiblesse, migraine, hypoesthésie, hyperesthésie, paresthésie, tremblements, dysgueusie, cauchemars, somnolence

neuropathie périphérique

coma, convulsions, paralysie faciale

Ischémie cérébrale

 

Affections oculaires

 

vision floue, douleur oculaire, inflammation oculaire, xérophtalmie

hémorragie rétinienne

neuropathie optique, oedème papillaire, trouble vasculaire rétinien, rétinopathie, ulcère de la cornée

perte de la vision

décollement séreux de la rétine

Affections de l'oreille et du labyrinthe

 

vertiges, otalgie, acouphènes

perte d'audition

 

 

 

Affections cardiaques

 

tachycardie, palpitations, oedème périphérique

 

infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque congestive, angor, tachycardie supraventricu-laire, arythmie, fibrillation auriculaire, péricardite

 

 

Affections vasculaires

 

bouffées vasomotrices, hypotension

hypertension

hémorragie cérébrale, vascularite

 

 

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

dyspnée, toux

dyspnée d'effort, épistaxis, rhinopharyngite, congestion des sinus, congestion nasale, rhinite, angine

respiration sifflante

pneumopathie interstitielle avec issue fatale, embolie pulmonaire

 

 

Affections gastro-intestinales

diarrhée, nausée, douleurs abdominales

vomissements, dyspepsie, dysphagie, ulcération buccale, gingivorragie, glossite, stomatite, flatulences, constipation, sécheresse de la bouche

hémorragie digestive, chéilite, gingivite

ulcère gastro-duodénal, pancréatite

 

Colite ischémique, colite ulcérative, pigmentation de la langue

Affections hépato-biliaires

 

 

dysfonction hépatique

insuffisance hépatique, cholangite, stéatose hépatique

 

 

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

alopécie, dermatite, prurit, sécheresse cutanée

rash, hypersudation psoriasis, urticaire, eczéma, trouble cutané, réaction de photosensibilité, sueurs nocturnes

 

 

nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, angioedème, érythème polymorphe

 

Affections musculo-squelettiques et systémiques

myalgies, arthralgies

lombalgie, arthrite, faiblesse musculaire, douleurs osseuses, cervicalgie, douleur musculosque-lettique, crampes musculaires

 

myosite

 

rhabdomyo-lyse

Affections du rein et des voies urinaires

 

 

 

 

 

insuffisance rénale, syndrome néphrotique

Affections des organes de reproduction et du sein

 

impuissance

 

 

 

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

fièvre, frissons, douleur, asthénie, fatigue, irritabilité

douleur thoracique,  syndrome pseudo-grippal, malaise, léthargie, bouffées de chaleur, soif

 

 

 

 

Investigations

 

perte de poids

 

 

 

 

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

 

 

 

surdosage

 

 

* Identifiés après la commercialisation

Constantes biologiques : Dans les essais cliniques de COPEGUS  en association avec le peginterféron alfa-2a ou l'interféron alfa-2a, la majorité des cas d'anomalies des constantes biologiques a été corrigée par une modification de la posologie (voir rubrique Posologie et mode d'administration). Sous traitement par COPEGUS  en association avec le peginterféron alfa-2a, jusqu'à 2 % des patients ont présenté une élévation des ALAT qui a conduit à une modification de la dose ou à l'arrêt du traitement.

L'hémolyse est la toxicité dose-limitante du traitement par la ribavirine. Une baisse de l'hémoglobinémie à un taux <10 g/dl a été observée à un pourcentage pouvant aller jusqu'à 15 % des patients traités pendant 48 semaines par COPEGUS  1000/1200 mg en association avec le peginterféron alfa-2a et jusqu'à 19 % des patients traités par l'association de COPEGUS  avec l'interféron alfa-2a. Lorsque COPEGUS  800 mg a été associé avec le peginterféron alfa-2a pendant 24 semaines, une baisse de l'hémoglobinémie à un taux < 10 g/dl a été observée chez 3 % des patients. Dans la plupart des cas, l'hémoglobinémie a baissé dès le début de la période de traitement et s'est ensuite stabilisée, parallèlement à une augmentation compensatoire des réticulocytes.

La plupart des cas d'anémie, de leucopénie et de thrombopénie étaient peu sévères (grade 1 selon l'OMS). Des anomalies biologiques de grade 2 selon l'OMS ont été rapportées pour l'hémoglobine (4 % des patients), les leucocytes (24 % des patients) et les thrombocytes (2 % des patients). Une neutropénie modérée (nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (NAPN) : 749 à 500 x 106 /l ) ou sévère (NAPN : < 500 x 106/l) a été observée respectivement chez 24 % (216/887) et 5 % (41/887) des patients recevant pendant 48 semaines COPEGUS  1000/1200 mg en association avec le peginterféron alfa-2a.

Des augmentations de l'acide urique et de la bilirubine non conjuguée associées à une hémolyse ont été observées chez certains patients traités par COPEGUS  en association avec le peginterféron alfa-2a ou l'interféron alfa-2a. Les valeurs sont revenues à la normale dans les 4 semaines suivant la fin du traitement. Dans de rares cas (2/755), cette observation a été associée à une manifestation clinique (crise de goutte).

Constantes biologiques chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC

Bien que les troubles hématologiques (neutropénie, thrombocytopénie et anémie) aient été plus fréquents chez les patients co-infectés par le VIH et le VHC, la majorité d'entre eux a pu être contrôlée par une modification posologique et/ou l'administration de facteurs de croissance. Ces troubles n'ont que rarement imposé un arrêt prématuré du traitement. Parmi les patients recevant peginterféron alfa-2a seul et en association avec COPEGUS , on a observé une diminution du NAPN en-dessous de 500/mm3 chez respectivement 13% et 11%, une diminution des plaquettes en-dessous de 50 000/mm3 chez respectivement 10% et 8% et une anémie (hémoglobine < 10 g/dl) chez respectivement 7% et 14% des patients.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

  • Anémie hémolytique
  • Fonction cardiaque altérée
  • Hyperlactatémie
  • Acidose lactique
  • Grippe
  • Pneumonie
  • Trouble émotionnel
  • Apathie
  • Douleur pharyngolaryngée
  • Lipodystrophie acquise
  • Chromaturie
  • Infection respiratoire haute
  • Bronchite
  • Candidose orale
  • Herpès
  • Infection respiratoire basse
  • Infection urinaire
  • Infection cutanée
  • Endocardite
  • Otite externe
  • Anémie
  • Neutropénie
  • Thrombocytopénie
  • Lymphadénopathie
  • Pancytopénie
  • Anémie aplasique
  • Erythroblastopénie
  • Sarcoïdose
  • Thyroïdite
  • Anaphylaxie
  • Lupus érythémateux aigu disséminé
  • Polyarthrite rhumatoïde
  • Purpura thrombocytopénique idiopathique
  • Purpura thrombotique thrombocytopénique
  • Rejet d'allogreffe hépatique
  • Rejet d'allogreffe rénale
  • Syndrome de Vogt-Koyanagi-Harada
  • Hypothyroïdie
  • Hyperthyroïdie
  • Diabète
  • Anorexie
  • Déshydratation
  • Dépression
  • Insomnie
  • Altération de l'humeur
  • Trouble de l'affect
  • Anxiété
  • Agressivité
  • Nervosité
  • Diminution de la libido
  • Idée suicidaire
  • Hallucination
  • Irritabilité
  • Suicide
  • Trouble psychotique
  • Manie
  • Trouble bipolaire
  • Idéation d'homicide
  • Céphalée
  • Vertige
  • Difficulté de concentration
  • Trouble de la mémoire
  • Syncope
  • Faiblesse
  • Migraine
  • Hypo-esthésie
  • Hyperesthésie
  • Paresthésie
  • Tremblement
  • Dysgueusie
  • Cauchemars
  • Somnolence
  • Neuropathie périphérique
  • Coma
  • Convulsions
  • Paralysie faciale
  • Ischémie cérébrale
  • Vision floue
  • Douleur oculaire
  • Inflammation oculaire
  • Xérophtalmie
  • Hémorragie rétinienne
  • Neuropathie optique
  • Oedème papillaire
  • Trouble vasculaire rétinien
  • Rétinopathie
  • Ulcère de la cornée
  • Perte de la vision
  • Décollement séreux de la rétine
  • Vertige labyrinthique
  • Otalgie
  • Acouphène
  • Perte d'audition
  • Tachycardie
  • Palpitation
  • Oedème périphérique
  • Infarctus du myocarde
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Angor
  • Tachycardie supraventriculaire
  • Arythmie
  • Fibrillation auriculaire
  • Péricardite
  • Bouffée vasomotrice
  • Hypotension
  • Hypertension
  • Hémorragie cérébrale
  • Vascularite
  • Dyspnée
  • Toux
  • Dyspnée d'effort
  • Epistaxis
  • Rhinopharyngite
  • Congestion des sinus
  • Congestion nasale
  • Rhinite
  • Angine
  • Respiration sifflante
  • Pneumopathie interstitielle fatale
  • Embolie pulmonaire
  • Diarrhée
  • Nausée
  • Douleur abdominale
  • Vomissement
  • Dyspepsie
  • Dysphagie
  • Ulcération buccale
  • Gingivorragie
  • Glossite
  • Stomatite
  • Flatulence
  • Constipation
  • Sécheresse de la bouche
  • Hémorragie digestive
  • Chéilite
  • Gingivite
  • Ulcère gastroduodénal
  • Pancréatite
  • Colite ischémique
  • Colite ulcérative
  • Coloration de la langue
  • Dysfonction hépatique
  • Insuffisance hépatique
  • Cholangite
  • Stéatose hépatique
  • Alopécie
  • Dermatite
  • Prurit cutané
  • Sécheresse cutanée
  • Rash cutané
  • Hypersudation
  • Psoriasis
  • Urticaire
  • Eczéma
  • Trouble cutané
  • Réaction de photosensibilité
  • Sueur nocturne
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Angioedème
  • Erythème polymorphe
  • Myalgie
  • Arthralgie
  • Lombalgie
  • Arthrite
  • Faiblesse musculaire
  • Douleur osseuse
  • Cervicalgie
  • Douleur musculosquelettique
  • Crampe musculaire
  • Myosite
  • Rhabdomyolyse
  • Insuffisance rénale
  • Syndrome néphrotique
  • Impuissance
  • Fièvre
  • Frissons
  • Douleur
  • Asthénie
  • Fatigue
  • Douleur thoracique
  • Syndrome pseudogrippal
  • Malaise
  • Léthargie
  • Bouffée de chaleur
  • Soif
  • Perte de poids
  • Surdosage
  • Elévation d'ALAT
  • Diminution des taux d'hémoglobine
  • Augmentation des réticulocytes
  • Leucopénie
  • Neutropénie < 1000/mm3
  • Neutropénie < = 500/mm3
  • Augmentation de l'acide urique
  • Augmentation de la bilirubine non conjuguée
  • Hémolyse
  • Crise de goutte
  • Comportement agressif
  • Tentative de suicide
  • Troubles oculaires
  • Affection dentaire
  • Affection parodontale
  • Retard de croissance chez l'enfant

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Données précliniques : Un risque tératogène et/ou embryotoxique significatif de la ribavirine a été démontré chez toutes les espèces animales ayant fait l'objet d'études appropriées, à des doses très inférieures à la dose recommandée chez l'homme. Des malformations du crâne, du palais, des yeux, de la mâchoire, des membres, du squelette et du tractus gastro-intestinal ont été observées. L'incidence et la sévérité des effets tératogènes ont augmenté avec la dose de ribavirine. La survie des foetus et de la descendance était réduite.

Patientes : COPEGUS  est contre-indiqué chez les femmes enceintes (voir rubrique Contre-indications et rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Toutes les précautions doivent être prises afin d'éviter la survenue d'une grossesse chez les patientes. Le traitement par COPEGUS  ne doit être débuté qu'après l'obtention d'un résultat négatif à un test de grossesse effectué juste avant l'initiation du traitement. Aucune méthode contraceptive n'étant totalement fiable, il est impératif que les femmes en âge de procréer utilisent une méthode de contraception efficace pendant le traitement et dans les 4 mois qui suivent la fin du traitement ; pendant cette période, un test de grossesse doit être réalisé tous les mois. Si une grossesse survient pendant le traitement ou dans les 4 mois qui suivent son arrêt, la patiente doit être avertie du risque tératogène significatif de la ribavirine pour le foetus.

Patients de sexe masculin et leurs partenaires féminines : Toutes les précautions doivent être prises afin d'éviter la survenue d'une grossesse chez les partenaires féminines des patients prenant COPEGUS . La ribavirine s'accumule dans les cellules et son élimination est très lente. Lors des études chez l'animal, la ribavirine a entraîné des modifications du sperme à des doses infracliniques. On ignore si la ribavirine présente dans le sperme exercera ses effets tératogènes connus sur l'ovule fécondé. Les patients de sexe masculin ou leurs partenaires féminines en âge de procréer doivent être informés de l'obligation d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant le traitement par COPEGUS  et dans les 7 mois qui suivent son arrêt. Un test de grossesse doit être réalisé avant le début du traitement. Les hommes dont les partenaires sont enceintes doivent être informés de l'obligation d'utiliser un préservatif afin de réduire au cours des rapports sexuels l'exposition de leur partenaire à la ribavirine.

Allaitement

L'excrétion de la ribavirine dans le lait maternel n'est pas connue. En raison du risque d'effets indésirables chez le nourrisson allaité, l'allaitement doit être interrompu avant le début du traitement.

Posologie et mode d'administration

Le traitement doit être instauré et surveillé par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'hépatite chronique C.

Se référer également au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) des médicaments utilisés en association avec COPEGUS  pour le traitement de l'hépatite C.

Posologie

Posologie à administrer

La posologie de COPEGUS  dépend du poids du patient, du génotype viral et des médicaments utilisés en association (voir tableau 1). Les comprimés de COPEGUS  sont à administrer par voie orale en deux prises par jour (matin et soir) avec de la nourriture.

Tableau 1 :       Posologie recommandée de COPEGUS  en fonction du médicament utilisé en association

Médicament utilisé en association

Dose quotidienne de COPEGUS

Nombre de comprimés à
200/400 mg

Antiviraux à action directe (AAD)

< 75 kg = 1000 mg

 

³ 75 kg = 1200 mg

 

5 x 200 mg

(2 le matin, 3 le soir)

6 x 200 mg

(3 le matin, 3 le soir)

 

 

 

PegIFN alfa-2a avec AAD

< 75kg = 1000mg

 

³ 75 kg = 1200 mg

5 x 200 mg

(2 le matin, 3 le soir)

6 x 200 mg

(3 le matin, 3 le soir)

PegIFN alfa-2a sans AAD

Génotype 2/3 patients naïfs Génotype 2/3/4 avec co-infection par le VIH

 

800 mg

 

 

 

 

 

4 x 200 mg

(2 le matin, 2 le soir)

ou

2 x 400 mg

(1 le matin, 1 le soir)

Génotype 1/4

Génotype 2/3 patients ayant été précédemment traités

Génotype 1 avec co-infection par le VIH

 

< 75kg = 1000 mg

 

³ 75 kg = 1200 mg

 

 

 

 

 

5 x 200 mg

(2 le matin, 3 le soir)

 

6 x 200 mg

(3 le matin, 3 le soir)

IFN alfa-2a sans AAD

< 75 kg = 1000 mg

 

³ 75 kg = 1200 mg

5 x 200 mg

(2 le matin, 3 le soir)

6 x 200 mg

(3 le matin, 3 le soir)

 

 

 

PegIFN alfa-2b avec ou sans AAD

< 65 kg = 800 mg

4 x 200 mg (2 le matin, 2 le soir) ou 2 x 400 mg (1 le matin, 1 le soir)

65-80 kg= 1000 mg

5 x 200 mg (2 le matin, 3 le soir)

81-105 kg = 1200 mg

6 x 200 mg (3 le matin, 3 le soir)

> 105 kg = 1400 mg

7 x 200 mg (3 le matin, 4 le soir)

Durée du traitement

La durée du traitement dépend des médicaments utilisés en association et peut dépendre de plusieurs caractéristiques liées au patient ou au virus incluant le génotype, l'état de co-infection, les traitements antérieurs et la réponse au traitement.

Se référer au RCP du médicament utilisé en association au COPEGUS .

Modification de la posologie en cas d'effets indésirables

La modification de la posologie de COPEGUS  dépend des médicaments utilisés en association. Si un patient présente un effet indésirable sévère potentiellement liée à la ribavirine, la posologie de la ribavirine doit être modifiée ou arrêtée, si nécessaire, jusqu'à disparition ou diminution de la gravité de l'effet indésirable. Le tableau 2 donne les recommandations d'adaptation posologique sur la base du taux d'hémoglobine et de l'état cardiaque du patient.

Tableau 2 :       Recommandations d'adaptation posologique pour la prise en charge de l'anémie induite par le traitement

 

Constantes biologiques

Réduire la dose de COPEGUS  à [1] [2]  si :

 

Arrêter COPEGUS  si :

Hémoglobine (patients sans maladie cardiaque)

<10 g/dl

<8,5 g/dl

Hémoglobine (patients avec un antécédent de maladie cardiaque stable)

Diminution > 2 g/dl de l'hémoglobine sur une période de 4 semaines de traitement (diminution définitive de la dose)

<12 g/dl après une période de 4 semaines à dose réduite

[1] Chez les patients recevant une dose de 1000 mg (<75 kg) ou de 1200 mg (³75 kg), réduire la dose de COPEGUS  à 600 mg/jour (administrer un comprimé de 200 mg le matin et deux comprimés de 200 mg ou un comprimé de 400 mg le soir). Si l'anomalie est corrigée, COPEGUS  peut être poursuivi à la dose de 600 mg/jour, puis augmenté à 800 mg/jour selon l'appréciation du médecin traitant. Toutefois, il n'est pas recommandé de  revenir à des doses plus élevées.

[2] Chez les patients recevant une dose de 800 mg (< 65 kg)-1000 mg (65-80kg)-1200 mg (81-105 kg) ou 1400 mg (>105 kg), la première réduction de la dose de COPEGUS  sera de 200 mg/jour (à l'exception des patients recevant 1400 mg où la réduction de la dose sera de 400 mg/jour). Si nécessaire, effectuer une seconde réduction de dose de 200 mg/jour de COPEGUS . Les patients dont la dose de COPEGUS  a été réduite à 600 mg/jour reçoivent un comprimé à 200 mg le matin et deux comprimés à 200 mg le soir.

Se référer au RCP du peginterféron alfa ou de l'interféron alfa pour une modification de la dose et/ou l'arrêt en cas d'effets indésirables graves potentiellement liées à ces médicaments.

Populations particulières

Utilisation en cas d'insuffisance rénale : Les posologies recommandées (ajustées en fonction du poids < ou ³ 75 kg) de ribavirine entraînent des augmentations importantes des concentrations plasmatiques de ribavirine chez les patients insuffisants rénaux. Réduire la dose quotidienne totale de COPEGUS  chez les patients dont la  clairance de la créatinine ≤  50 ml/min, comme indiqué dans le tableau 3 (voir également rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Tableau 3 :       Modifications de la posologie en cas d'insuffisance rénale

Clairance de la créatinine

Dose quotidienne de COPEGUS

30 à 50 ml/min

Alterner les doses, 200 mg et 400 mg un jour sur deux

Moins de 30 ml/min

200 mg par jour

Hémodialyse

200 mg par jour

Le traitement doit être instauré (ou poursuivi si l'insuffisance rénale se manifeste au cours du traitement) avec une prudence extrême et une surveillance intensive du taux d'hémoglobine, impliquant si nécessaire une action corrective, doit être effectuée durant toute la période de traitement (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Si des effets indésirables sévères ou des anomalies biologiques apparaissent, interrompre COPEGUS , si nécessaire jusqu'à disparition ou diminution de la gravité de l'effet indésirable. En cas de persistance après réintroduction, le traitement par COPEGUS  doit être arrêté. Il n'existe pas de données pour les patients pédiatriques présentant une insuffisance rénale.

Utilisation en cas d'insuffisance hépatique : La pharmacocinétique de la ribavirine n'est pas affectée par la fonction hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Par conséquent, il n'est pas nécessaire d'ajuster la dose de COPEGUS  chez l'insuffisant hépatique.

Utilisation chez le patient âgé de plus de 65 ans : L'âge ne semble pas intervenir de façon significative sur la pharmacocinétique de la ribavirine. Toutefois, comme chez les patients plus jeunes, la fonction rénale doit être évaluée avant d'administrer COPEGUS .

Population pédiatrique

Utilisation chez le patient de moins de 18 ans : L'utilisation de COPEGUS  n'est pas recommandée chez l'enfant et l'adolescent (en dessous de 18 ans) en raison du manque de données concernant la sécurité d'emploi et l'efficacité de COPEGUS  en association avec d'autres médicaments pour le traitement de l'hépatite C. Seules des données limitées d'efficacité et de tolérance sont disponibles chez l'enfant et l'adolescent (6 - 18 ans) en association au peginterféron alfa-2a.  Une évaluation au cas par cas du bénéfice/risque concernant l'utilisation de COPEGUS  chez les enfants est nécessaire (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Mode d'administration

Les comprimés pelliculés de COPEGUS  sont administrés par voie orale, en deux prises au moment des repas (matin et soir). Compte tenu du risque tératogène de la ribavirine, les comprimés ne doivent pas être cassés ni écrasés. COPEGUS  étant également disponible en comprimés dosés à 200 mg, il n'est pas nécessaire de casser ou de couper en deux les comprimés dosés à 400 mg.

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