Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Entacapone 200.0 mg
Excipient(s) à effet notoire:
Chaque comprimé contient 1,82 mg de saccharose.
EXCIPIENTS
Noyau du comprimé :
Cellulose microcristalline (E460)
Mannitol (E421)
Croscarmellose sodique (E468)
Huile végétale hydrogénée
Magnésium stéarate (E572)
Pelliculage :
Hypromellose (E464)
Polysorbate 80 (E433)
Glycérol (E422) 85%
Saccharose
Fer oxyde (E172) jaune
Fer oxyde (E172) rouge
Titane dioxyde (E171)
Magnésium stéarate (E572)

Indications thérapeutiques

L'entacapone est indiqué comme adjuvant aux traitements standards par lévodopa/bensérazide ou lévodopa/carbidopa chez des patients adultes atteints de la maladie de Parkinson et de fluctuations motrices de fin de dose qui ne peuvent être stabilisés avec ces associations.

  • Maladie de Parkinson

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

 

- Insuffisance hépatique.

 

- Phéochromocytome.

 

- Utilisation concomitante de l'entacapone et des inhibiteurs non sélectifs des monoamines oxydases (IMAO-A et IMAO-B) comme par exemple la phénelzine et la tranylcypromine.

 

- Utilisation concomitante de l'entacapone et d'une association d'IMAO-A sélectif et d'IMAO-B sélectif (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).


- Antécédents de syndrome malin des neuroleptiques (SMN) et/ou de rhabdomyolyse non traumatique.

  • Hypersensibilité entacapone
  • Insuffisance hépatique
  • Phéochromocytome
  • Antécédent de syndrome malin des neuroleptiques
  • Antécédent de rhabdomyolyse non traumatique
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Intolérance au fructose
  • Syndrome de malabsorption du glucose
  • Syndrome de malabsorption du galactose
  • Déficit en sucrase-isomaltase
  • Enfant de 6 à 18 ans

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec l'entacapone sont liés à l'augmentation de l'activité dopaminergique et se produisent le plus souvent en début de traitement. La réduction de la posologie de la lévodopa permet de diminuer la sévérité et la fréquence de ces effets. Les autres effets indésirables les plus fréquents sont des symptômes gastro-intestinaux incluant des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, de la constipation et de la diarrhée. Les urines peuvent prendre une coloration brun-rouge sous l'effet de l'entacapone, mais c'est un phénomène bénin.

 

Habituellement, les effets indésirables liés à l'entacapone sont d'intensité légère à modérée. Lors des études cliniques, les effets indésirables les plus fréquents ayant imposé l'arrêt du traitement par l'entacapone ont été des symptômes gastro-intestinaux (diarrhée 2,5 %, par exemple) ainsi que des effets indésirables liés à une augmentation de l'activité dopaminergique de la lévodopa (dyskinésies 1,7 % par exemple).

 

Selon les données rassemblées à partir d'études cliniques comprenant 406 patients traités par le médicament et 296 patients traités par placebo, les dyskinésies (27 %), les nausées (11 %), la diarrhée (8 %), les douleurs abdominales (7 %) et la sécheresse de la bouche (4,2 %) ont été rapportées significativement plus fréquemment avec l'entacapone qu'avec le placebo.

 

Certains effets indésirables tels que les dyskinésies, les nausées et les douleurs abdominales peuvent être plus fréquents lors de l'administration de doses élevées d'entacapone (1 400 à 2 000 mg par jour) que lors d'administration de doses plus faibles.


Liste tabulée des effets indésirables
 

Les effets indésirables mentionnés dans le Tableau 1 ci-dessous, sont ceux recueillis lors des études cliniques menées avec l'entacapone et depuis sa mise sur le marché.

 

Tableau 1* Effets indésirables

Affections psychiatriques

Fréquent :
Très rare :

Insomnies, hallucinations, confusion, rêves anormaux
Agitation

Affections du système nerveux

Très fréquent :
Fréquent :

Dyskinésies

Aggravation du syndrome parkinsonien, vertiges, dystonie, hyperkinésie

Affections cardiaques**

Fréquent :
Peu fréquent :

Manifestations de cardiopathie ischémique autres que l'infarctus du myocarde (par exemple l'angor)
Infarctus du myocarde

Affections gastro-intestinales

Très fréquent :
Fréquent :


Très rare :
 Fréquence indéterminée :

Nausées

Diarrhée, douleurs abdominales, sécheresse de la bouche,

constipation, vomissements

Anorexie

Colite

Affections hépatobiliaires

Rare :
Fréquence indéterminée :

Anomalies des tests de la fonction hépatique

Hépatite principalement de type cholestatique (voir rubrique

Mises en garde et précautions d'emploi)

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Rare :
Très rare :
Fréquence indéterminée :

Rash érythémateux ou maculopapuleux
Urticaire

Décoloration de la peau, cheveux, barbe et ongles

Affections du rein et des voies urinaires

Très fréquent :

Coloration anormale des urines

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent :
Très rare :

Fatigue, hypersudation, chute
Perte de poids

*      Les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence, selon la convention suivante : Très fréquent (≥1/10) ; fréquent (≥1/100, <1/10) ; peu fréquent (≥1/1 000, <1/100) ; rare (≥1/10 000, <1/1 000) ; très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles puisqu'aucune estimation valable ne peut se faire sur la base des études cliniques ou épidémiologiques).

**    Les incidences des infarctus du myocarde et des autres manifestations de cardiopathie ischémique (0,43% et 1,54% respectivement) sont issues d'une analyse de 13 études en double-aveugle impliquant 2082 patients présentant des fluctuations motrices de fin de dose et recevant l' entacapone.

 

Description des effets indésirables sélectionnés

Des cas isolés de somnolence diurne excessive et d'accès de sommeil d'apparition soudaine ont été rapportés sous entacapone en association à la lévodopa.

 

Troubles du contrôle des impulsions: le jeu pathologique, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des dépenses ou achats compulsifs, une consommation excessive de nourriture et une alimentation compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes dopaminergiques et/ou d’autres traitements dopaminergiques tel que Comtan en association avec la lévodopa (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d’emploi.

Des cas isolés de SMN ont été signalés suite à une diminution ou un arrêt brutal de l'entacapone et d'autres traitements dopaminergiques.

Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été signalés.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicaments est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

  • Insomnie
  • Hallucinations
  • Confusion
  • Rêves anormaux
  • Agitation
  • Dyskinésie
  • Aggravation du syndrome parkinsonien
  • Vertige
  • Dystonie
  • Hyperkinésie
  • Manifestations de cardiopathie ischémique autres que l'infarctus du myocarde
  • Angor
  • Infarctus du myocarde
  • Nausée
  • Diarrhée
  • Douleur abdominale
  • Sécheresse de la bouche
  • Constipation
  • Vomissement
  • Anorexie
  • Colite
  • Anomalie des tests de la fonction hépatique
  • Hépatite cholestatique
  • Rash érythémateux
  • Rash maculopapuleux
  • Urticaire
  • Décoloration de la peau
  • Décoloration des cheveux
  • Décoloration de la barbe
  • Décoloration des ongles
  • Coloration anormale des urines
  • Fatigue
  • Hypersudation
  • Chute
  • Perte de poids
  • Somnolence diurne excessive
  • Accès de sommeil d'apparition soudaine
  • Jeu pathologique
  • Augmentation de la libido
  • Hypersexualité
  • Achats compulsifs
  • Hyperphagie
  • Alimentation compulsive
  • SMN
  • Rhabdomyolyse
  • Coloration brun rouge des urines

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Aucun effet tératogène évident ou d'effets foetotoxiques primaires n'ont été observés lors des études chez l'animal, au cours desquelles les doses de l'entacapone étaient notablement supérieures aux doses thérapeutiques utilisées chez l'homme. En l'absence de données concernant l'utilisation de l'entacapone chez la femme enceinte, l'entacapone ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.


Allaitement
 

Au cours des études chez l'animal, l'entacapone a été excrété dans le lait. La tolérance de l'entacapone chez les nouveaux-nés est inconnue. Les femmes traitées par l'entacapone ne doivent pas allaiter.

Posologie et mode d'administration

L'entacapone doit être utilisé uniquement en association avec lévodopa/bensérazide ou lévodopa/carbidopa. Les informations concernant la prescription des médicaments à base de lévodopa sont applicables à leur utilisation conjointe avec l'entacapone.

 

Posologie


Prendre un comprimé de 200 mg avec chaque dose de lévodopa/inhibiteur de la dopa décarboxylase. La dose maximale recommandée est de 200 mg dix fois par jour, soit 2 000 mg d'entacapone

 

L'entacapone augmente les effets de la lévodopa. Aussi, pour réduire les réactions indésirables dopaminergiques de la lévodopa, comme les dyskinésies, les nausées, les vomissements et les hallucinations, il est souvent nécessaire d'ajuster la posologie de la lévodopa au cours des premiers jours ou des premières semaines de traitement par l'entacapone. En fonction de l'état clinique du patient, la dose quotidienne de lévodopa pourra être réduite d'environ 10 à 30 % en augmentant l'intervalle entre les prises et/ou en réduisant la quantité de lévodopa par prise.

 

Si le traitement par l'entacapone est arrêté, il est nécessaire d'ajuster la posologie des autres traitements antiparkinsoniens, particulièrement la lévodopa, afin d'obtenir un contrôle suffisant des symptômes parkinsoniens.

 

L'entacapone augmente légèrement plus (de 5 à 10 %) la biodisponibilité de la lévodopa à partir des préparations standard de lévodopa/benserazide qu'avec des préparations standard de lévodopa/carbidopa. En conséquence, pour les patients traités par les préparations standard de lévodopa/benserazide, une réduction plus importante de la dose de lévodopa pourra être nécessaire lors de l'instauration du traitement par l'entacapone.

 

Patients avec insuffisance rénale
l'insuffisance rénale n'influence pas le profil pharmacocinétique de l'entacapone et il n'est donc pas nécessaire d'ajuster la posologie. Toutefois, une augmentation de l'intervalle entre les prises pourra être envisagée chez les patients dialysés (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

 

Patients avec insuffisance hépatique
voir rubrique Contre-indications.

 

Personnes âgées
Aucun ajustement de la posologie d'entacapone n'est nécessaire chez les patients âgés.

 

Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Comtan chez les enfants âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

 

Mode d'administration


L'entacapone est administré par voie orale simultanément avec chaque dose de lévodopa/carbidopa ou lévodopa/ bensérazide.

 

L'entacapone peut être pris avec ou sans aliments (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

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