Composition

(exprimée par : Gélule)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Dutastéride 0.5 mg
Tamsulosine chlorhydrate (équivalant à 0,367 mg de tamsulosine)0.4 mg
Excipient à effet notoire :
Chaque gélule contient de la lécithine (qui peut contenir de l'huile de soja) et du jaune orangé (E 110) (moins de 0,1 mg par gélule).
EXCIPIENTS
Enveloppe de la gélule :
Hypromellose (E464)
Carraghénane (E407)
Potassium chlorure (E508)
Titane dioxyde (E171)
Fer oxyde (E172) rouge
Jaune orangé (E110)
Cire de carnauba (E903)
Amidon de maïs
Contenu de la capsule molle : de dutastéride
Monodiglycérides de
Caprylique acide /
Caprique acide
Butylhydroxytoluène (E321)
Enveloppe de la capsule molle :
Gélatine
Glycérol (E422)
Titane dioxyde (E171)
Fer oxyde (E172) jaune
Triglycérides à chaîne moyenne
Lécithine (E322) (peut contenir de l'huile de soja)
Microgranules : de tamsulosine
Cellulose microcristalline (E460)
Talc (E553b)
Triéthyle citrate
Dispersion à 30% de copolymère de :
Méthacrylique acide et
Ethyle acrylate (1 : 1) (contient également du
Polysorbate 80 (E433) et
Sodium laurylsulfate (E487) )
Encre noire SW-9010 : ou
Encre noire SW-9008 :
Gomme laque (E904)
Propylèneglycol (E1520)
Fer oxyde (E172) noir
Potassium hydroxyde (E525) (dans l'encre noire SW-9008 uniquement)

Indications thérapeutiques

Traitement des symptômes modérés à sévères de l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).

Réduction du risque de rétention aiguë d'urine (RAU) et de chirurgie chez les patients ayant des symptômes modérés à sévères de l'HBP.

Pour les informations sur les effets du traitement et les populations étudiées au cours des essais cliniques, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

  • Hypertrophie bénigne de la prostate

Contre-indications

COMBODART est contre-indiqué chez :

·         les femmes, les enfants et les adolescents (voir rubrique Grossesse et allaitement),

·         les patients présentant une hypersensibilité au dutastéride, aux autres inhibiteurs de la 5-alpha réductase, à la tamsulosine (y compris en cas d'angioedème induit par la tamsulosine), au soja, à la cacahuète ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition,

·         les patients ayant des antécédents d'hypotension orthostatique,

·         les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.

  • Hypersensibilité dutastéride
  • Hypersensibilité inhibiteurs de la 5-alpha-réductase
  • Hypersensibilité chlorhydrate de tamsulosine
  • Antécédent d'angio-oedème avec la tamsulosine
  • Hypersensibilité soja
  • Hypersensibilité arachide
  • Hypersensibilité jaune orangé S
  • Femme
  • Enfant de moins de 18 ans
  • Antécédent d'hypotension orthostatique
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Absence de contraception masculine

Effets indésirables

Les données issues de l'analyse à 4 ans de l'étude CombAT (association d'AVODART et de tamsulosine) présentées ici concernent l'administration concomitante de dutastéride et tamsulosine comparant la prise de 0,5 mg de dutastéride et de 0,4 mg de tamsulosine, une fois par jour pendant quatre ans, en administration concomitante ou en monothérapie. La bioéquivalence de COMBODART avec l'administration concomitante de dutastéride et de tamsulosine a été démontrée (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Les informations sur le profil des effets indésirables de chacun des composants (dutastéride et tamsulosine) sont également décrites.  Il est à noter que tous les effets indésirables rapportés pour chacun des composants individuellement n'ont pas été rapportés avec COMBODART et que ceux-ci sont inclus pour information au prescripteur.

Les données à 4 ans de l'étude CombAT ont montré que d'après l'investigateur l'incidence des effets indésirables liés au médicament au cours des première, deuxième, troisième et quatrième années de traitement était respectivement de 22 %, 6 %, 4 % et 2 % pour l'association dutastéride/tamsulosine, de 15 %, 6 %, 3 % et 2 % pour le dutastéride en monothérapie et de 13 %, 5 %, 2 % et 2 % pour la tamsulosine en monothérapie. L'incidence plus élevée d'effets indésirables au cours de la première année de traitement dans le groupe traité par l'administration concomitante était due à une incidence plus élevée de troubles du système de reproduction, en particulier des troubles de l'éjaculation, observée dans ce groupe.

Selon l'investigateur, les effets indésirables liés au médicament et rapportés avec une incidence égale ou supérieure à 1 % au cours de la première année de traitement dans l'étude CombAT, dans des études cliniques dans l'HBP traitée par monothérapie et dans l'étude REDUCE sont mentionnés dans le tableau ci-dessous.

De plus, les effets indésirables de la tamsulosine listés ci-dessous sont basés sur des informations disponibles dans le domaine public. Les fréquences des évènements indésirables peuvent augmenter lorsque le traitement par l'association est utilisé.

La fréquence des effets indésirables issus des essais cliniques est :

Fréquent : ≥ 1/100 à < 1/10, Peu fréquent : ≥ 1/1000 à <1/100, Rare : ≥ 1/10 000 à <1/1000, Très rare : <1/10 000. Pour chaque groupe SCO (Système Classe Organe), les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Système classe organe

Effets indésirables

Dutastéride+

tamsulosinea

Dutastéride

Tamsulosinec

Affections du système nerveux

Syncope

-

-

Rare

 

Sensations vertigineuses

Fréquent

-

Fréquent

 

Céphalées

-

-

Peu fréquent

Affections cardiaques

Insuffisance cardiaque (Terme composite1)

Peu fréquent

Peu fréquentd

-

 

Palpitations

-

-

Peu fréquent

Affections vasculaires

Hypotension orthostatique

-

-

Peu fréquent

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Rhinite

 

-

-

Peu fréquent

Affections gastro-intestinales

Constipation

 

-

-

Peu fréquent

 

Diarrhée

-

-

Peu fréquent

 

Nausée

-

-

Peu fréquent

 

Vomissements

-

-

Peu fréquent

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Angioedème

-

-

Rare

Syndrome de Stevens-Johnson

-

-

Très rare

 

Urticaire

-

-

Peu fréquent

 

Rash   

-

-

Peu fréquent

 

Prurit

-

-

Peu fréquent

Affections des organes de reproduction et du sein

Priapisme

-

-

Très rare

 

Impuissance3

Fréquent

Fréquentb

-

 

Modification (diminution) de la libido3

Fréquent

Fréquentb

-

 

Troubles de l'éjaculation3

Fréquent

Fréquentb

Fréquent

 

Affections du sein2

Fréquent

Fréquentb

-

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie

 

-

-

Peu fréquent

a. Dutastéride + tamsulosine : à partir de l'étude CombAT - les fréquences de ces évènements indésirables diminuent dans le temps sous traitement, de la 1ère à la 4ème année.

b. Dutastéride : à partir des études cliniques dans l'HBP traitée par monothérapie.

c.Tamsulosine : à partir du profil de sécurité européen de la tamsulosine.

d. Etude REDUCE (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

1. Le terme composite de l'insuffisance cardiaque comprend l'insuffisance cardiaque congestive, l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance ventriculaire gauche, l'insuffisance cardiaque aiguë, le choc cardiogénique, l'insuffisance ventriculaire gauche aiguë, l'insuffisance ventriculaire droite, l'insuffisance ventriculaire droite aiguë, l'insuffisance ventriculaire, l'insuffisance cardio-pulmonaire et la cardiomyopathie congestive.

2. Incluant tension mammaire et gonflement mammaire.

3 Ces évènements indésirables sexuels sont associés au traitement par le dutastéride (incluant la monothérapie et l'association à la tamsulosine). Ces évènements indésirables peuvent persister après l'arrêt du traitement. Le rôle du dutastéride dans cette persistance est inconnu.

AUTRES DONNEES

Une incidence plus élevée des cancers de la prostate avec un score de Gleason de 8-10 a été observée dans l'étude REDUCE chez les hommes traités par dutastéride en comparaison à ceux sous placebo (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques). Il n'a pas été établi si l'effet du dutastéride sur la réduction du volume de la prostate ou si des facteurs liés à l'étude, ont eu un impact sur les résultats de cette étude.

L'effet suivant a été rapporté dans les essais cliniques et en post commercialisation : cancer du sein chez l'homme (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Données de pharmacovigilance après mise sur le marché

Les effets indésirables issus de l'expérience post commercialisation internationale sont identifiés à partir de notifications spontanées de pharmacovigilance. Par conséquent, la véritable incidence est indéterminée.

DUTASTERIDE

Affections du système immunitaire

Indéterminée : Réactions allergiques, y compris éruption cutanée, prurit, urticaire, oedème localisé et angioedème.

Affections psychiatriques

Indéterminée : Dépression.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Peu fréquente : Alopécie (principalement une perte des poils), hypertrichose.

Affections des organes de reproduction et du sein

Indéterminée: Douleur et gonflement testiculaire

TAMSULOSINE

Au cours de la pharmacovigilance post commercialisation, des cas de syndrome de l'iris flasque per-opératoire (SIFP), une variante du syndrome de la pupille étroite, survenus lors d'interventions chirurgicales de la cataracte, ont été associés aux antagonistes des adrénorécepteurs alpha1, notamment la tamsulosine (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

De plus, fibrillation auriculaire, arythmie, tachycardie, dyspnée, épistaxis, vision floue, déficience visuelle, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, trouble ou absence d'éjaculation, éjaculation rétrograde et bouche sèche ont été rapportés en association avec l'utilisation de la tamsulosine. La fréquence des évènements et le rôle de la tamsulosine dans leur causalité ne peuvent pas être déterminés de manière fiable.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

  • Syncope
  • Sensation vertigineuse
  • Céphalée
  • Insuffisance cardiaque
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Insuffisance ventriculaire gauche
  • Insuffisance cardiaque aiguë
  • Choc cardiogénique
  • Insuffisance ventriculaire
  • Insuffisance cardiorespiratoire
  • Cardiomyopathie congestive
  • Palpitation
  • Hypotension orthostatique
  • Rhinite
  • Constipation
  • Diarrhée
  • Nausée
  • Vomissement
  • Angioedème
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Urticaire
  • Rash
  • Prurit
  • Priapisme
  • Impuissance
  • Modification de la libido
  • Trouble de l'éjaculation
  • Tension mammaire
  • Gonflement mammaire
  • Asthénie
  • Cancer de la prostate
  • Cancer du sein masculin
  • Réaction allergique
  • Eruption cutanée allergique
  • Prurit cutané
  • Urticaire allergique
  • Oedème localisé
  • Dépression
  • Alopécie
  • Hypertrichose
  • Douleur testiculaire
  • Gonflement testiculaire
  • Syndrome de l'iris flasque peropératoire
  • Fibrillation auriculaire
  • Arythmie
  • Tachycardie
  • Dyspnée
  • Epistaxis
  • Vision floue
  • Perturbation visuelle
  • Erythème polymorphe
  • Dermatite exfoliative
  • Anéjaculation
  • Ejaculation rétrograde
  • Bouche sèche

Fertilité, grossesse et allaitement

COMBODART est contre-indiqué chez les femmes.

L'effet de COMBODART sur la grossesse, l'allaitement et la fertilité n'a pas été étudié. Les affirmations suivantes reflètent les informations disponibles relatives à chacun des composants (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Grossesse

Comme avec les autres inhibiteurs de la 5-alpha réductase, le dutastéride inhibe la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone, et peut, s'il est administré à une femme enceinte portant un foetus mâle, inhiber le développement des organes génitaux externes de ce foetus (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

De faibles quantités de dutastéride ont été retrouvées dans le sperme des sujets recevant du dutastéride.

On ne sait pas si un foetus mâle est affecté lorsque sa mère est exposée au dutastéride contenu dans le sperme d'un patient traité (le risque étant plus grand pendant les 16 premières semaines de grossesse). Comme avec tous les inhibiteurs de la 5-alpha réductase, il est recommandé que le patient utilise un préservatif si sa partenaire est, ou peut être enceinte afin d'éviter toute exposition.

L'administration de chlorhydrate de tamsulosine à des rates et lapines en gestation n'a mis en évidence aucun effet nocif sur le foetus.

Pour les informations sur les données précliniques, voir rubrique Données de sécurité précliniques.

Allaitement

Le passage du dutastéride ou de la tamsulosine dans le lait maternel n'est pas connu.

Fertilité

Le dutastéride peut affecter les caractéristiques du sperme (réduction du nombre de spermatozoïdes, du volume de l'éjaculat et de la mobilité des spermatozoïdes) chez l'homme sain (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). La possibilité d'une diminution de la fertilité masculine ne peut être exclue.

L'effet du chlorhydrate de tamsulosine sur la numération des spermatozoïdes ou leur fonction n'a pas été étudié.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes (incluant les patients âgés)

Il est recommandé de prendre une gélule de COMBODART (0,5 mg/ 0,4 mg) une fois par jour.

Si cela s'avère opportun, COMBODART peut être utilisé pour remplacer l'administration concomitante de dutastéride et de chlorhydrate de tamsulosine dans le cadre d'une bithérapie en cours afin de simplifier le traitement.

Si cela est adapté cliniquement, il peut être envisagé de passer directement d'un traitement par le dutastéride ou par le chlorhydrate de tamsulosine en monothérapie à un traitement par COMBODART.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique du dutastéride-tamsulosine n'a pas été étudiée chez l'insuffisant rénal. Toutefois, il n'est pas nécessaire de prévoir une adaptation de la posologie chez les insuffisants rénaux (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du dutastéride-tamsulosine n'a pas été étudiée chez l'insuffisant hépatique. Des précautions doivent ainsi être prises chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, l'utilisation de COMBODART est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

Population pédiatrique

L'association dutastéride-tamsulosine est contre-indiquée dans la population pédiatrique (de moins de 18 ans) (voir rubrique Contre-indications).

Mode d'administration

Par voie orale.

Les patients doivent être informés que les gélules doivent être avalées entières, environ 30 minutes après le même repas tous les jours, Les gélules ne doivent pas être mâchées ou ouvertes. Un contact avec le contenu de la capsule de dutastéride incluse dans la gélule peut entraîner une irritation de la muqueuse oropharyngée.

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