Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Clopidogrel (sous forme d'hydrogénosulfate de clopidogrel)75.0 mg
Excipients à effet notoire : chaque comprimé pelliculé contient 108,125 mg de lactose et 4 mg d'huile de ricin hydrogénée.
EXCIPIENTS
Noyau :
Lactose anhydre
Cellulose microcristalline (E460)
Amidon de maïs prégélatinisé
Macrogol 6000
Huile de ricin hydrogénée
Pelliculage :
Hypromellose (E464)
Titane dioxyde (E171)
Fer oxyde (E172) rouge
Talc (E553b)
Propylèneglycol (E1520)

Indications thérapeutiques

Prévention secondaire des événements athérothrombotiques

Le clopidogrel est indiqué :


• chez les patients adultes souffrant d'un infarctus du myocarde (datant de quelques jours à moins de 35 jours), d'un accident vasculaire cérébral ischémique (datant de plus de 7 jours et de moins de 6 mois) ou d'une artériopathie oblitérante des membres inférieurs établie.


Pour toutes informations complémentaires, se référer à la rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

  • Infarctus du myocarde (datant de quelques jours à moins de 35 jours)
  • Accident vasculaire cérébral ischémique (datant plus de 7 jours et de moins de 6 mois)
  • Artériopathie oblitérante des membres inférieurs

Contre-indications

- Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

- Insuffisance hépatique sévère.

- Lésion hémorragique évolutive telle qu'un ulcère gastroduodénal ou une hémorragie intracrânienne.

  • Hypersensibilité clopidogrel
  • Hypersensibilité huile de ricin
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Lésion hémorragique évolutive
  • Enfant de moins de 18 ans
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Syndrome de malabsorption du glucose
  • Syndrome de malabsorption du galactose
  • Accident vasculaire cérébral ischémique datant de moins de 7 jours
  • Allaitement
  • Grossesse

Effets indésirables


Résumé du profil de tolérance

La tolérance du clopidogrel a été étudiée chez plus de 44 000 patients ayant participé aux études cliniques dont plus de 12 000 ont été traités pendant un an ou plus. Dans le cadre de l'étude CAPRIE, la tolérance du clopidogrel 75 mg/jour s'est montré globalement comparable à celle de l'AAS 325 mg/jour, indépendamment de l'âge, du sexe et de la race. Les effets indésirables notables au plan clinique qui ont été enregistrés au cours des études CAPRIE, CURE, CLARITY, COMMIT et ACTIVE-A sont présentés ci-après. En plus de l'expérience au cours des études cliniques, des effets indésirables ont été spontanément rapportés.


Les saignements sont les effets indésirables les plus fréquemment rapportés tant dans les études cliniques que depuis la mise sur le marché. Ils sont principalement rapportés pendant le premier mois de traitement.


Dans CAPRIE, chez les malades traités par clopidogrel ou par AAS, la fréquence globale de saignements a été de 9,3%. La fréquence des épisodes sévères était similaire pour le clopidogrel et pour l'AAS.


Dans CURE, il n'a pas été constaté d'augmentation des saignements majeurs avec l'association clopidogrel + AAS dans les 7 jours suivant un pontage coronarien chez les malades qui avaient arrêté leur traitement plus de 5 jours avant la chirurgie. Chez les malades qui sont restés sous traitement au cours de ces 5 jours, cette fréquence a été de 9,6% pour le groupe clopidogrel + AAS et de 6,3% pour le groupe placebo +AAS.


Dans CLARITY, une augmentation globale des saignements a été constatée dans le groupe clopidogrel

+ AAS vs le groupe placebo + AAS. La fréquence des saignements majeurs était similaire entre les 2 groupes. Ceci était homogène dans les sous-groupes de patients définis selon les caractéristiques initiales des patients et le type de traitement fibrinolytique ou d'héparine.


Dans COMMIT, le taux global des hémorragies majeures non cérébrales et des hémorragies cérébrales était faible et similaire dans les 2 groupes.


Dans ACTIVE-A, le taux de saignements majeurs a été supérieur dans le groupe clopidogrel + AAS par rapport au groupe placebo + AAS (6,7% versus 4,3%). Les saignements majeurs étaient essentiellement d'origine extracrânienne dans les 2 groupes (5,3% dans le groupe clopidogrel + AAS versus 3,5% dans le groupe placebo + AAS), principalement d'origine gastro-intestinale (3,5% vs 1,8%). Il y a eu plus de saignements intracrâniens dans le groupe clopidogrel + AAS que dans le groupe placebo + AAS (respectivement 1,4% versus 0,8%). Il n'y a eu aucune différence statistiquement significative entre les 2 groupes, ni sur les hémorragies à issue fatale (1,1% dans le groupe clopidogrel + AAS versus 0,7% dans le groupe placebo + AAS), ni sur les AVC hémorragiques (respectivement 0,8% versus 0,6%).

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables survenus soit pendant les études cliniques soit, spontanément rapportés, sont présentés dans le tableau ci-dessous. Leur fréquence est définie en utilisant la convention suivante: fréquent (≥1/100 à <1/10); peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100); rare (≥1/10 000 à <1/1 000); très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Pour chaque classe de système d'organes, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.


Système classe- organe

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare,

fréquence indéterminée*

Affections hématologiques et du système lymphatique


Thrombocytopénie

, leucopénie, éosinophilie

Neutropénie, y compris neutropénie sévère

Purpura thrombopénique thrombotique (PTT) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi), aplasie médullaire, pancytopénie, agranulocytose, thrombocytopénie sévère, hémophilie A acquise,

granulocytopénie, anémie

Affections cardiaques




Syndrome de Kounis (Angine vasospastique

d'origine allergique

/ Infarctus du myocarde d'origine allergique) dans le contexte d'une réaction d'hypersensibilité

due au clopidogrel*

Affections du système immunitaire




Maladie sérique, réactions anaphylactoïdes, réactions allergiques croisées entre thiénopyridines (telles que ticlopidine,

prasugrel) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)*

Affections

psychiatriques




Hallucinations,

confusion

Affections du système nerveux


Hémorragie intracrânienne (quelques cas dont l'issue a été fatale ont été rapportés), céphalée, paresthésie,

étourdissement


Troubles du goût

Affections oculaires


Saignement oculaire (conjonctival, intra-oculaire,

rétinien)



Affections de

l'oreille et du labyrinthe



Vertige


Affections vasculaires

Hématome



Hémorragie grave, hémorragie d'une plaie opératoire, vascularite,

hypotension

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Epistaxis



Saignement des voies respiratoires (hémoptysie, hémorragie pulmonaire), bronchospasme, pneumopathie interstitielle, pneumopathie à

éosinophiles

Affections gastro- intestinales

Hémorragie gastro-intestinale, diarrhée, douleur abdominale, dyspepsie

Ulcère gastrique et ulcère duodénal, gastrite, vomissement, nausée, constipation, flatulence

Hémorragie rétro-péritonéale

Hémorragie gastro- intestinale et rétro- péritonéale à issue fatale, pancréatite, colite (dont colite ulcéreuse et colite lymphocytaire),

stomatite

Affections hépato- biliaires




Insuffisance hépatique aiguë, hépatite, anomalie des tests de la

fonction hépatique

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Contusion

Rash, prurit, saignement cutané (purpura)


Eruption bulleuse (syndrome de Lyell, Syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe), pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG),

angioedème, syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse, syndrome de DRESS (rash cutané avec éosinophilie et symptômes

systémiques), rash érythémateux,





exfoliation cutanée, urticaire, eczéma,

lichen plan

Affections des organes de reproduction et du sein



Gynécomastie


Affections musculo- squelettiques, systémiques et

osseuses




Saignement musculo-articulaire (hémarthrose), arthrite, arthralgie,

myalgie

Affections du rein

et des voies urinaires


Hématurie


Glomérulonéphrite,

élévation de la créatininémie

Troubles généraux

et anomalies liées à l'administration

Saignement au point d'injection



Fièvre

Investigations (examens biologiques)


Allongement du temps de saignement, diminution du nombre de neutrophiles, diminution du

nombre des plaquettes



* Information relative au clopidogrel, avec fréquence "indéterminée".


Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.


  • Thrombocytopénie
  • Leucopénie
  • Eosinophilie
  • Neutropénie
  • Purpura thrombopénique thrombotique
  • Aplasie médullaire
  • Pancytopénie
  • Agranulocytose
  • Hémophilie A acquise
  • Granulocytopénie
  • Anémie
  • Syndrome de Kounis
  • Maladie sérique
  • Réaction anaphylactoïde
  • Hallucinations
  • Confusion
  • Hémorragie intracrânienne
  • Céphalée
  • Paresthésie
  • Etourdissement
  • Trouble du goût
  • Saignement conjonctival
  • Saignement intra-oculaire
  • Saignement rétinien
  • Vertige labyrinthique
  • Hématome
  • Hémorragie
  • Hémorragie d'une plaie opératoire
  • Vascularite
  • Hypotension
  • Epistaxis
  • Hémoptysie
  • Hémorragie pulmonaire
  • Bronchospasme
  • Pneumopathie interstitielle
  • Pneumopathie à éosinophiles
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • Diarrhée
  • Douleur abdominale
  • Dyspepsie
  • Ulcère gastrique
  • Ulcère duodénal
  • Gastrite
  • Vomissement
  • Nausée
  • Constipation
  • Flatulence
  • Hémorragie rétropéritonéale
  • Pancréatite
  • Colite
  • Colite ulcéreuse
  • Colite lymphocytaire
  • Stomatite
  • Insuffisance hépatique aiguë
  • Hépatite
  • Anomalie des tests de la fonction hépatique
  • Contusion
  • Rash cutané
  • Prurit cutané
  • Purpura
  • Eruption bulleuse
  • Syndrome de Lyell
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Erythème polymorphe
  • Pustulose exanthématique aiguë généralisée
  • Angioedème
  • Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse
  • Rash érythémateux
  • Exfoliation cutanée
  • Urticaire
  • Eczéma
  • Lichen plan
  • Gynécomastie
  • Hémarthrose
  • Arthrite
  • Arthralgie
  • Myalgie
  • Hématurie
  • Glomérulonéphrite
  • Elévation de la créatininémie
  • Fièvre
  • Allongement du temps de saignement
  • Diminution du nombre de neutrophiles
  • Diminution du nombre des plaquettes
  • Effet laxatif

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Dans la mesure où il n'existe pas de données cliniques sur l'utilisation du clopidogrel pendant la grossesse, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le clopidogrel pendant la grossesse.

Les études chez l'animal n'ont pas montré d'effets délétères directs ou indirects sur la gestation, le développement embryonnaire ou foetal, l'accouchement ou le développement post-natal (voir rubrique Données de sécurité précliniques).


Allaitement

Dans l'espèce humaine il n'existe pas de données concernant l'excrétion du clopidogrel dans le lait maternel. Les études réalisées chez l'animal ont montré une excrétion du clopidogrel dans le lait maternel. Par mesure de précaution, l'allaitement ne devrait pas être continué en cas de traitement par Clopidogrel BGR.


Fertilité

Les études effectuées chez l'animal n'ont pas montré d'altération de la fertilité avec le clopidogrel.

Posologie et mode d'administration

Posologie

●           Chez l'adulte et chez le sujet âgé
1 comprimé de clopidogrel à 75 mg en une prise quotidienne.

 

En cas d'oubli d'une prise :

-           si le patient s'en aperçoit moins de 12 heures après l'horaire prévu de la prise : le patient doit prendre cette dose immédiatement puis prendre la dose suivante à l'horaire habituel.

-           si le patient s'en aperçoit plus de 12 heures après l'horaire prévu : le patient doit prendre la dose suivante à l'horaire habituel, sans doubler la dose.

 

●          Population pédiatrique
Le clopidogrel ne doit pas être utilisé chez les enfants en raison de problèmes d'efficacité (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

 

●          Chez l'insuffisant rénal
L'expérience de ce traitement est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

●          Chez l'insuffisant hépatique
L'expérience de ce traitement est limitée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée susceptible d'entraîner une diathèse hémorragique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Mode d'administration

Voie orale.

Ce médicament peut être administré au cours ou en dehors des repas.

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