Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Clodronate disodique (sous forme de clodronate disodique tétrahydraté : 1000 mg)800.0 mg
EXCIPIENTS
Noyau :
Croscarmellose sodique (E468)
Stéarique acide (E570)
Magnésium stéarate (E572)
Cellulose microcristalline silicifiée :
Cellulose microcristalline (E460)
Silice (E551) colloïdale anhydre
Pelliculage :
Opadry II blanc :
Macrogol 3350
Polyvinylique alcool (partiellement hydrolisé)
Eau purifiée
Talc (E553b)
Titane dioxyde (E171)

Indications thérapeutiques

·         Traitement des hypercalcémies malignes en relais de la forme injectable.

·         Traitement palliatif des ostéolyses d'origine maligne avec ou sans hypercalcémie, en complément du traitement spécifique de la tumeur (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Dans les cas d'hypercalcémie, le traitement doit être associé à une réhydratation optimale.

  • Hypercalcémie maligne
  • Ostéolyse d'origine maligne avec hypercalcémie
  • Ostéolyse d'origine maligne sans hypercalcémie

Contre-indications

·         Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients.

·         Association avec un autre bisphosphonate.

  • Hypersensibilité biphosphonates
  • Allaitement
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Grossesse

Effets indésirables

Les réactions indésirables les plus fréquemment signalées sont les nausées, les vomissements et les diarrhées. Ces réactions sont généralement légères et sont plus fréquentes lors d'un traitement par CLASTOBAN à fortes doses.

Système classe organe

Fréquent

Rare

 

De ≥ 1/100 à < 1/10

De ≥ 1/10 000 à < 1/1 000

Troubles du métabolisme et de

Hypocalcémie

Hypocalcémie symptomatique

la nutrition

asymptomatique

Augmentation des taux sériques de parathormone, associée à la baisse de la calcémie.

 

 

Augmentation des taux sériques des phosphatases alcalines*

Troubles gastro-intestinaux

Diarrhée**

 

 

Nausées**

 

 

Vomissements**

 

Troubles hépatobiliaires

Augmentation des taux de transaminases (habituellement dans les limites de la normale)

Augmentation des taux de transaminases au-delà de deux fois les valeurs normales non associée à une anomalie de la fonction hépatique.

Troubles cutanés et des tissus sous-cutanés

 

Réactions d'hypersensibilité cutanée

* : chez les patients présentant une affection métastatique, l'élévation du taux des phosphatases alcalines peut également être due à des métastases hépatiques et osseuses.

** : généralement d'intensité légère.

Les termes MedDRA les plus appropriés ont été utilisés pour décrire les effets indésirables.

Expérience post commercialisation :

·         Des cas isolés d'ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés principalement chez les patients ayant été précédemment traités pas des amino-bisphosphonates tels que zoledronate et pamidronate (voir également rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

·         Après la commercialisation, les effets indésirables suivant ont été rapportés (fréquence rare) : fractures fémorales atypiques sous-trochantériennes et diaphysaires (effets indésirables de classe des bisphosphonates).

·         Affections oculaires :

Des cas d'uvéites ont été rapportés avec CLASTOBAN après la commercialisation. Les effets suivants ont été rapportés avec d'autres bisphosphonates : conjonctivite, épisclérite et sclérite. Un cas isolé de conjonctivite a été rapporté avec CLASTOBAN, chez un patient traité en association avec un autre bisphosphonate.

·         Effets respiratoires, thoraciques et médiastinaux :

Très rares : Perturbation de la fonction respiratoire chez les patients atteints d'asthme par allergie à l'aspirine. Réactions d'hypersensibilité se manifestant par des troubles respiratoires.

·         Effets rénaux et urinaires :

Rares : Perturbation de la fonction rénale (augmentation du taux sérique de la créatinine et augmentation de la protéinurie) et lésions rénales graves, surtout après la perfusion intraveineuse rapide de fortes doses de clodronate (voir rubrique. Posologie et mode d'administration). Des cas isolés d'insuffisance rénale et dans de rares cas d'évolution fatale ont été rapportés, notamment lors de l'utilisation concomitante d'AINS (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

·         Affections musculo-squelettiques, systémiques et osseuses :

Des douleurs sévères osseuses, articulaires et/ou musculaires sévères ont été, très rarement, rapportées chez des patients prenant CLASTOBAN. Leur survenue varie de quelques jours à plusieurs mois après le début du traitement par CLASTOBAN.

  • Hypocalcémie
  • Augmentation des taux sériques de parathormone
  • Augmentation des phosphatases alcalines
  • Diarrhée
  • Nausée
  • Vomissement
  • Augmentation des transaminases
  • Augmentation des taux de transaminases (au-delà de 2 fois les valeurs normales)
  • Réaction d'hypersensibilité cutanée
  • Ostéonécrose de la mâchoire
  • Fracture fémorale atypique
  • Uvéite
  • Conjonctivite
  • Perturbation de la fonction respiratoire chez le patient atteint d'asthme par allergie à l'aspirine
  • Réaction d'hypersensibilité se manifestant au niveau respiratoire
  • Perturbation de la fonction rénale
  • Augmentation de la créatininémie
  • Protéinurie
  • Lésion rénale
  • Insuffisance rénale
  • Décès
  • Douleur osseuse
  • Douleur articulaire
  • Douleur musculaire

Fertilité, grossesse et allaitement

Fécondité

Les études réalisées chez l'animal avec le clodronate n'ont pas mis en évidence de foetotoxicité, mais des doses élevées ont diminué la fertilité des mâles.

Il n'existe pas de donnée clinique sur l'effet du clodronate sur la fertilité chez l'homme.

Grossesse

Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène à doses élevées, avec des altérations osseuses touchant le squelette et les dents.

Lorsqu'il est administré pendant la gestation, ce médicament est à l'origine de troubles de la minéralisation osseuse, touchant principalement les os longs et se traduisant par des déformations angulaires. Le plus souvent, ces anomalies s'observent à doses élevées et sont réversibles après la mise bas. Cet effet est vraisemblablement à mettre au compte du mécanisme d'action de la molécule, par chélation du calcium.

Bien que le clodronate passe la barrière placentaire chez l'animal, cette caractéristique n'est pas connue chez l'homme. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetoxique du clodronate lorsqu'il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, l'utilisation du clodronate est déconseillée pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen contraceptif efficace. Cet élément ne constitue pas l'argument pour conseiller une interruption de grossesse mais conduit à une attitude de prudence et à une surveillance prénatale orientée.

Allaitement

L'excrétion du clodronate dans le lait maternel n'est pas connue. Le risque chez le nourrisson allaité ne peut pas être exclu. Il est recommandé d'arrêter l'allaitement pendant le traitement.

Posologie et mode d'administration

Les comprimés doivent être pris en dehors des repas (voir rubrique. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

Selon l'indication et la dose utilisée, le traitement sera pris en une ou deux prises. Il faut de préférence prendre la dose journalière unique ou la première des deux doses de la journée le matin à jeun, avec un verre d'eau. Pendant l'heure suivant la prise, le patient ne doit ni manger, ni boire (sauf de l'eau plate), ni prendre aucun autre médicament par voie orale.

Dans le cas d'une posologie à deux prises par jour, la seconde dose doit être prise entre les repas (au moins deux heures après) et une heure avant la prise du repas suivant, d'une boisson (autre que de l'eau plate), ou d'un autre médicament.

CLASTOBAN étant éliminé principalement par voie rénale, une hydratation optimale doit être maintenue pendant le traitement.

·         Traitement palliatif des ostéolyses sans hypercalcémie :

La dose journalière recommandée est de 1600 mg en une seule prise. Si la dose prescrite est plus importante, il est recommandé de répartir la dose en deux prises.

·         Traitement des hypercalcémies malignes en relais de la forme injectable et traitement palliatif des ostéolyses d'origine maligne avec hypercalcémie :

Des doses de départ plus élevées devront être instaurées : de 2400 à 3200 mg/jour, réparties en plusieurs prises. En fonction de la réponse thérapeutique, ces doses seront progressivement diminuées jusqu'à 1600 mg.

Enfants : l'efficacité et la tolérance de ce médicament n'ont pas été établies chez l'enfant.

Sujets âgés : aucun ajustement posologique particulier n'est nécessaire chez les sujets âgés. Chez les patients âgés de plus de 65 ans inclus dans les essais cliniques, il n'y a eu aucun effet indésirable propre à cette tranche d'âge.

Insuffisants rénaux : le clodronate est essentiellement éliminé par voie rénale. Il faut donc l'utiliser avec prudence en cas d'insuffisance rénale. Les doses supérieures à 1600 mg ne doivent pas être prises en continu.

Il est recommandé de diminuer les doses selon le schéma ci-dessous selon le degré d'insuffisance rénale :

Degré d'insuffisance rénale

Clairance de la créatinine (ml/min)

Dose

Légère

50-80 ml/min

1600 mg/j (pas de diminution de dose)

Modérée

30-50 ml/min

1200 mg/j

Sévère*

< 30ml/min

800 mg/j

* Il n'y a pas de données de pharmacocinétique disponibles chez les patients insuffisants rénaux, présentant une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min, dans le cas d'un traitement oral par le clodronate. L'utilisation chez ce type de patient est à éviter à l'exception d'une utilisation à court terme, dans le cas d'une insuffisance rénale purement fonctionnelle due à une augmentation du taux de calcium sérique.

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