Composition

(exprimée par : 1 ml susp. reconstituée)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Clarithromycine 50.0 mg
Excipient à effet notoire : saccharose.
EXCIPIENTS
Poloxamère 188
Povidone K30
Hypromellose
Macrogol 6000
Triéthyle citrate
Glycérol monostéarate
Polysorbate 80
Saccharose
Maltodextrine
Potassium sorbate
Silice colloïdale anhydre
Gomme xanthane
Arôme cocktail de fruits
Titane dioxyde
Copolymère de :
Méthacrylique acide et
Ethyle acrylate (1:1) (Eudragit L30D-55)

Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la clarithromycine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées, chez l'enfant, aux infections dues aux germes définis comme sensibles :

·Angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique, en alternative au traitement par bêtalactamines, particulièrement lorsque celui-ci ne peut être utilisé ;

·Surinfections des bronchites aiguës chez l'enfant âgé de plus de 3 ans (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques concernant les tests de sensibilité) ;

·Pneumopathies communautaires atypiques chez l'enfant âgé de plus de 3 ans (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques concernant les tests de sensibilité) :

osans facteurs de risque,

osans signes de gravité clinique,

oen l'absence d'éléments cliniques évocateurs d'une étiologie pneumococcique.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

  • Angine à streptocoque A bêta-hémolytique
  • Pneumopathie communautaire atypique
  • Surinfection bactérienne de bronchite aiguë

Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les situations suivantes:

·Allergie aux macrolides ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

·Association avec :

ola colchicine,

oles alcaloïdes de l'ergot de seigle, incluant par exemple la dihydroergotamine, l'ergotamine, la méthylergométrine, le méthysergide : risque d'ergotisme,

ole pimozide, la mizolastine : risque d'allongement de l'intervalle QT et troubles du rythme cardiaque, notamment une tachycardie ventriculaire, une fibrillation ventriculaire et des torsades de pointes,

ola simvastatine, en raison du risque majoré de myopathie, incluant la rhabdomyolyse.

ole lomitapide,

ol'alfuzosine,

ola dapoxétine,

ol'avanafil,

ol'ivabradine,

ol'éplérénone,

ola dronédarone,

ola quétiapine,

ole ticagrélor,

ole cisapride,

ol'astémizole,

ola terfénadine,

ola ranolazine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

·Allongement congénital ou acquis de l'intervalle QT (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

·Antécédent d'allongement de l'intervalle QT ou de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointe (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

·Hypokaliémie (risque d'allongement de l'intervalle QT) (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

La clarithromycine ne doit pas être utilisée chez les patients souffrant d'insuffisance hépatique sévère en association avec une insuffisance rénale.

  • Allongement de l'intervalle QT
  • Antécédent d'allongement de l'intervalle QT
  • Antécédent de troubles du rythme ventriculaire
  • Antécédent de torsades de pointes
  • Hypokaliémie
  • Insuffisance hépatique associée à insuffisance rénale
  • Grossesse
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Malabsorption du glucose-galactose

Effets indésirables

a. Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquents liés au traitement par la clarithromycine chez l'adulte comme chez l'enfant sont les douleurs abdominales, la diarrhée, les nausées, les vomissements et les dysgueusies. Ces effets indésirables sont généralement d'intensité légère et sont cohérents avec le profil de sécurité d'emploi connu des antibiotiques de la famille des macrolides (voir partie b. de la rubrique Effets indésirables).

Il n'y a pas eu de différence significative dans l'incidence de ces effets indésirables gastro-intestinaux au cours des essais cliniques entre les patients avec ou sans infection mycobactérienne préexistante.

b. Tableau résumé des effets indésirables

Le tableau suivant présente les effets indésirables rapportés au cours des essais cliniques et depuis la mise sur le marché des différentes formes pharmaceutiques de clarithromycine en comprimés à libération immédiate, en granulés pour suspension buvable, en poudre pour solution injectable, et en comprimés à libération modifiée.

Les évènements indésirables considérés comme au moins possiblement imputables à la clarithromycine sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence selon la convention suivante : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100, < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) et fréquence indéterminée (effets indésirables rapportés après la mise sur le marché avec une fréquence ne pouvant être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité lorsque celle-ci a pu être évaluée.

Classe de systèmes d'organes Très fréquent (≥ 1/10) Fréquent (≥ 1/100, < 1/10) Peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Infections et infestations Cellulite1, candidose, gastro-entérite2, infection3, infection vaginale Colite pseudomembraneuse, érysipèle
Affections hématologiques et du système lymphatique Leucopénie, neutropénie4, thrombocytémie3, éosinophilie4 Agranulocytose, thrombopénie
Affections du système immunitaire5 Réaction anaphylactoïde1, hypersensibilité Réaction anaphylactique, angio-oedème
Troubles du métabolisme et de la nutrition Anorexie, diminution de l'appétit Hypoglycémie6
Affections psychiatriques Insomnie Anxiété, nervosité3 Trouble psychotique, état confusionnel, dépersonnalisation, dépression, désorientation, hallucination, rêves anormaux, syndrome maniaque
Affections du système nerveux Dysgueusie, céphalées, Perte de conscience1, dyskinésie1, étourdissements, somnolence6, tremblement Convulsion, agueusie, parosmie, anosmie, paresthésie
Affections de l'oreille et du labyrinthe Vertige, altération de l'audition, acouphènes Surdité. Des cas d'acouphènes et d'hypoacousie ont été rapportés à des posologies supérieures ou égales à 1g/jour sur des périodes de traitement prolongées.
Affections cardiaques Arrêt cardiaque1, fibrillation auriculaire1, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme7, extrasystoles1, palpitations Torsades de pointe7, tachycardie ventriculaire7, fibrillation ventriculaire
Affections vasculaires Vasodilatation1 Hémorragie8
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Asthme1, épistaxis2, embolie pulmonaire1
Affections gastro-intestinales Diarrhée9, vomissements, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales Œsophagite1, reflux gastro-oesophagien2, gastrite, proctalgie2, stomatite, glossite, distension abdominale4, constipation, sécheresse de la bouche, éructation, flatulence Pancréatite aiguë, coloration de la langue, coloration des dents
Affections hépatobiliaires Anomalies des tests fonctionnels hépatiques Cholestase4, hépatite4, augmentation des ALAT, ASAT, GGT4 Insuffisance hépatique10, ictère hépatocellulaire
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Eruption, hyperhidrose Dermatite bulleuse1, prurit, urticaire, éruption maculo-papuleuse3 Syndrome de Stevens-Johnson5, syndrome de Lyell5, syndrome d'hypersensibilité multisystémique avec éruption cutanée et éosinophilie (syndrome DRESS), acné, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG)
Affections musculo-squelettiques et systémiques Spasmes musculaires3, raideur musculo-squelettique1, myalgie2 Rhabdomyolyse2, 11, myopathie
Affections du rein et des voies urinaires Augmentation de la créatininémie1, augmentation de l'urémie1 Insuffisance rénale, néphrite interstitielle
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Phlébite au site d'injection1 Douleur au site d'injection1, inflammation au site d'injection1 Malaise4, pyrexie3, asthénie, douleurs thoraciques4, frissons4, fatigue4
Investigations Anomalie du rapport albumine/globuline1, augmentation des phosphatases alcalines sanguines4, augmentation de la lacticodéshydrogénase sanguine4 Augmentation de l'INR8, augmentation du taux de prothrombine8, coloration anormale de l'urine

1 Effets indésirables rapportés uniquement pour la formulation en poudre pour solution à diluer pour perfusion

2 Effets indésirables rapportés uniquement pour la formulation en comprimés à libération modifiée

3 Effets indésirables rapportés uniquement pour la formulation en granulés pour suspension buvable

4 Effets indésirables rapportés uniquement pour la formulation en comprimés à libération immédiate

5, 7, 9, 10 Voir partie a.

6, 8, 11 Voir partie c.

c. Description de certains effets indésirables

La phlébite, la douleur et l'inflammation des vaisseaux au niveau du site d'injection sont spécifiques à la formulation intraveineuse de clarithromycine.

Dans certains des cas rapportés de rhabdomyolyse, la clarithromycine avait été co-administrée avec des médicaments connus pour être impliqués dans des rhabdomyolyses, tels que des statines, des fibrates, la colchicine ou l'allopurinol (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

De rares cas de présence de comprimés pelliculés à libération modifiée de clarithromycine dans les selles ont été rapportés le plus souvent chez des patients avec des problèmes gastro-intestinaux anatomiques (dont iléostomie ou colostomie) ou fonctionnels associés à un raccourcissement du temps de transit GI. Dans plusieurs cas, les résidus de comprimés ont été retrouvés dans le contexte d'une diarrhée. Chez les patients retrouvant des résidus de comprimés dans les selles sans aucune amélioration de leur état, il est recommandé de passer à une autre formulation de clarithromycine (p.ex. suspension) ou à un autre antibiotique.

Populations particulières : effets indésirables chez les patients immunodéprimés (voir partie e.).

d. Population pédiatrique

Des études cliniques ont été réalisées avec une suspension pédiatrique de clarithromycine chez des enfants âgés de 6 mois à 12 ans. Les enfants de moins de 12 ans doivent donc utiliser la suspension pédiatrique de clarithromycine. Les données sont insuffisantes pour recommander un schéma d'administration pour l'utilisation de la forme IV de clarithromycine chez les patients de moins de 18 ans.

La fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables seront probablement les mêmes chez les enfants que chez les adultes.

e. Autres populations particulières

Patients immunodéprimés

Chez les patients atteints du SIDA et autres patients immunodéprimés traités aux posologies maximales recommandées de clarithromycine sur des périodes de temps prolongées pour des infections mycobactériennes, il a souvent été difficile de distinguer les effets indésirables possiblement associés à la clarithromycine des signes sous-jacents de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou de pathologies concomitantes.

Chez l'adulte, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par des doses quotidiennes totales de 1 000 mg et de 2 000 mg de clarithromycine ont été les suivants : nausée, vomissement, trouble du goût, douleur abdominale, diarrhée, éruption, flatulence, céphalée, constipation, troubles de l'audition, augmentations de la transaminase glutamique oxalo-acétique sérique (SGOT) et de la transaminase glutamique pyruvidique sérique (SGPT). D'autres effets indésirables ont été rapportés, mais moins fréquemment : dyspnée, insomnie et sécheresse de la bouche. Les incidences ont été comparables chez les patients traités par 1 000 mg et par 2 000 mg, mais elles ont généralement été 3 à 4 fois plus élevées chez les patients ayant reçu des doses quotidiennes totales de 4 000 mg de clarithromycine.

Chez les patients immunodéprimés, les évaluations des valeurs biologiques ont été faites en analysant les valeurs situées très en dehors des valeurs normales (c'est-à-dire au-delà des limites extrêmement élevées ou extrêmement faibles) pour l'examen concerné. Sur la base de ces critères, environ 2 à 3 % des patients ayant reçu 1 000 mg ou 2 000 mg de clarithromycine par jour ont présenté des taux très anormalement élevés de SGOT et de SGPT et des taux sanguins anormalement bas de globules blancs et de plaquettes. Des pourcentages plus faibles de patients de ces deux groupes posologiques ont également présenté des taux élevés d'urémie. Des incidences légèrement plus élevées de valeurs anormales ont été observées pour tous les paramètres, à l'exception du taux de globules blancs, chez les patients ayant reçu 4 000 mg par jour.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

  • Douleur abdominale
  • Diarrhée
  • Nausée
  • Vomissement
  • Dysgueusie
  • Infection
  • Infection vaginale
  • Colite pseudomembraneuse
  • Erysipèle
  • Leucopénie
  • Thrombocytémie
  • Agranulocytose
  • Thrombopénie
  • Hypersensibilité
  • Réaction anaphylactique
  • Angioedème
  • Anorexie
  • Diminution de l'appétit
  • Insomnie
  • Hypoglycémie
  • Anxiété
  • Nervosité
  • Trouble psychotique
  • Etat confusionnel
  • Dépersonnalisation
  • Dépression
  • Désorientation
  • Hallucination
  • Rêves anormaux
  • Manifestation maniaque
  • Céphalée
  • Etourdissement
  • Somnolence
  • Tremblement
  • Convulsions
  • Agueusie
  • Parosmie
  • Anosmie
  • Paresthésie
  • Vertige
  • Altération de l'audition
  • Acouphène
  • Surdité
  • Allongement de l'espace QT
  • Palpitation
  • Torsades de pointes
  • Tachycardie ventriculaire
  • Fibrillation ventriculaire
  • Hémorragie
  • Dyspepsie
  • Gastrite
  • Stomatite
  • Glossite
  • Constipation
  • Sécheresse de bouche
  • Eructation
  • Flatulence
  • Pancréatite aiguë
  • Coloration de la langue
  • Coloration des dents
  • Anomalie des tests de la fonction hépatique
  • Insuffisance hépatique
  • Ictère hépatocellulaire
  • Eruption
  • Hyperhidrose
  • Prurit cutané
  • Urticaire
  • Eruption maculopapuleuse
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Syndrome de Lyell
  • Syndrome DRESS
  • Acné
  • Spasme musculaire
  • Rhabdomyolyse
  • Myopathie
  • Insuffisance rénale
  • Néphrite interstitielle
  • Pyrexie
  • Asthénie
  • Augmentation de l'INR
  • Augmentation des taux de prothrombine
  • Coloration anormale des urines
  • Dyspnée

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études menées chez le rongeur souris ont mis en évidence un effet malformatif (fentes palatines, anomalies cardiovasculaires). Les données cliniques sont limitées et n'indiquent aucun effet malformatif ni foetoxique. Il est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser la clarithromycine au cours de la grossesse. En cas d'exposition au 1er trimestre de la grossesse, une surveillance prénatale peut être envisagée.

Allaitement

La clarithromycine passe dans le lait maternel humain en faible quantité. L'allaitement est possible en cas de prise de clarithromycine, toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de troubles digestifs chez le nouveau-né.

Posologie et mode d'administration

Posologie

La posologie recommandée est de 15 mg/kg par jour, à répartir en 2 prises, jusqu'à un maximum de 500 mg 2 fois par jour, pour les infections non mycobactériennes.

La durée habituelle de traitement est de 5 à 10 jours, en fonction de l'infection traitée et de sa sévérité.

La durée du traitement des angines est de 5 jours.

Population particulière

Population pédiatrique

Les essais cliniques utilisant la clarithromycine sous forme de suspension pédiatrique ont été conduits chez des enfants âgés de 6 mois à 12 ans. Les enfants de moins de 12 ans doivent donc utiliser la clarithromycine sous forme de suspension pédiatrique (granulés pour suspension buvable).

Les données sont insuffisantes pour recommander une posologie pour l'utilisation de la clarithromycine par voie injectable chez les patients de moins de 18 ans.

Insuffisant rénal

Chez l'insuffisant rénal avec une clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min/1,73 m², la posologie de clarithromycine doit être réduite de moitié. Le traitement ne doit pas être poursuivi au-delà de 14 jours chez ces patients.

Mode d'administration

Il est préférable de prendre la suspension reconstituée au cours des repas. Elle peut être prise avec du lait.

Ajouter aux granulés une quantité suffisante d'eau dans le flacon puis agiter. Mettre en place le bouchon adaptateur.

L'administration se fait avec une seringue pour administration orale qui s'introduit dans le bouchon adaptateur.

La dose par prise est indiquée, en fonction du poids de l'enfant, sur le corps de la seringue pour administration orale en kg.

Elle se lit donc directement sur les graduations de la seringue pour administration orale.

Ainsi, le poids indiqué correspond à la dose pour une prise.

2 prises par jour sont nécessaires.

Par exemple, la graduation 8 (25 mg/ml) correspond à la dose à administrer par prise pour un enfant de 8 kg et la graduation 32 (50 mg/ml) correspond à la dose à administrer par prise pour un enfant de 32 kg, et ce, 2 fois par jour

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