Composition

(exprimée par : Seringue préremplie)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Certolizumab pegol 200.0 mg
Le certolizumab pegol est un fragment Fab' d'anticorps humanisé recombinant, dirigé contre le facteur de nécrose tumorale alpha (TNFa), exprimé dans Escherichia coli, et conjugué à du polyéthylène glycol (PEG).
Le pH de la solution est d'environ 4,7.
EXCIPIENTS
Sodium acétate
Sodium chlorure
Eau pour préparations injectables
Capuchon de la seringue :
Latex
Substrats d'origine :
Escherichia coli

Indications thérapeutiques

Polyarthrite rhumatoïde

Cimzia, en association au méthotrexate (MTX), est indiqué dans :

  • le traitement de la polyarthrite rhumatoïde (PR) active, modérée à sévère, de l'adulte, lorsque la réponse aux traitements de fond (DMARDs), y compris le MTX, est inadéquate. Cimzia peut être administré en monothérapie en cas d'intolérance au MTX ou lorsque la poursuite du traitement par le MTX est inadaptée.

  • le traitement de la polyarthrite rhumatoïde sévère, active et évolutive chez les adultes non précédemment traités par le MTX ou les autres traitements de fond (DMARDs).

    Il a été montré que Cimzia ralentit la progression des dommages structuraux articulaires mesurés par radiographie et améliore les capacités fonctionnelles, lorsqu'il est administré en association au MTX.

    Spondyloarthrite axiale

    Cimzia est indiqué dans le traitement de la spondyloarthrite axiale active sévère de l'adulte, incluant :

    Spondylarthrite ankylosante (SA) (également appelée spondyloarthrite axiale radiographique) Spondylarthrite ankylosante active sévère de l'adulte en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).

    Spondyloarthrite axiale sans signes radiographiques de SA (également appelée spondyloarthrite axiale non radiographique)

    Spondyloarthrite axiale active sévère de l'adulte sans signes radiographiques de SA, mais avec des signes objectifs d'inflammation à l'imagerie par résonance magnétique (IRM) et/ou un taux élevé de protéine C réactive (CRP), en cas de réponse inadéquate ou d'intolérance aux AINS.

    Rhumatisme psoriasique

    Cimzia, en association au méthotrexate (MTX), est indiqué dans le traitement du rhumatisme psoriasique actif de l'adulte, lorsque la réponse aux traitements de fond (DMARDs) est inadéquate.

    Cimzia peut être administré en monothérapie en cas d'intolérance au méthotrexate ou lorsque la poursuite du traitement par le méthotrexate est inadaptée.

    Psoriasis en plaques

    Cimzia est indiqué dans le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère chez les patients adultes qui nécessitent un traitement systémique.

    Pour plus de détails sur les effets thérapeutiques, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

  • Polyarthrite rhumatoïde active de l'adulte modérée à sévère
  • Spondylarthrite axiale
  • Rhumatisme psoriasique
  • Psoriasis en plaques

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

Tuberculose évolutive ou autres infections sévères telles que sepsis ou infections opportunistes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance cardiaque modérée à sévère (NYHA, classes III/IV) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

  • Hypersensibilité certolizumab
  • Tuberculose évolutive
  • Infection sévère
  • Insuffisance cardiaque stade III et IV
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Grossesse
  • Enfant de moins de 18 ans

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Polyarthrite rhumatoïde

Cimzia a été étudié chez 4 049 patients ayant une polyarthrite rhumatoïde, dans des études contrôlées et en ouvert d'une durée maximale de 92 mois.

Dans les études contrôlées versus placebo, les patients traités par Cimzia ont eu une durée d'exposition environ 4 fois supérieure à celle des patients du groupe placebo. Cette différence d'exposition est principalement due aux sorties prématurées d'étude, plus fréquentes chez les patients ayant reçu le placebo. Par ailleurs, les études RA-I et RA-II prévoyaient une sortie obligatoire à la semaine 16 pour les non-répondeurs ; la majorité de ces derniers avait reçu du placebo.

La proportion de patients ayant interrompu le traitement en raison d'évènements indésirables au cours des études contrôlées a été de 4,4 % chez les patients traités par Cimzia et de 2,7 % chez les patients recevant le placebo.

Les effets indésirables les plus fréquents ont été observés dans les classes de systèmes d'organes « Infections et infestations », chez 14,4 % des patients traités par Cimzia et 8,0 % des patients recevant le placebo, « Troubles généraux et anomalies au site d'administration », chez 8,8 % des patients traités par Cimzia et 7,4 % des patients recevant le placebo et « Affections de la peau et du tissu sous-cutané » chez 7,0 % des patients traités par Cimzia et 2,4 % des patients recevant le placebo.

Spondyloarthrite axiale

Cimzia a été étudié chez 325 patients ayant une spondyloarthrite axiale active (y compris une spondylarthrite ankylosante ou une spondyloarthrite axiale non radiographique) dans l'étude clinique AS001 avec une durée maximale de suivi de 4 ans. L'étude comprenait une phase contrôlée versus placebo de 24 semaines suivie d'une période de 24 semaines en simple aveugle pour la dose et une période d'extension en ouvert de 156 semaines. Cimzia a également été étudié chez 317 patients ayant une spondyloarthrite axiale non radiographique dans une étude contrôlée versus placebo pendant 52 semaines (AS0006). Dans ces deux études, le profil de tolérance de ces patients a été cohérent avec le profil de tolérance observé dans la polyarthrite rhumatoïde et lors de l'utilisation antérieure de Cimzia.

Rhumatisme psoriasique

Cimzia a été étudié chez 409 patients ayant un rhumatisme psoriasique dans l'étude clinique PsA001 avec une durée maximale de suivi de 4 ans. L'étude comprenait une phase contrôlée versus placebo de 24 semaines suivie d'une période de 24 semaines en simple aveugle pour la dose et une période d'extension en ouvert de 168 semaines. Le profil de tolérance chez les patients ayant un rhumatisme psoriasique traités par Cimzia a été cohérent avec le profil de tolérance observé dans la polyarthrite rhumatoïde et lors de l'utilisation antérieure de Cimzia.

Psoriasis en plaques

Cimzia a été étudié chez 1 112 patients ayant un psoriasis dans des études contrôlées et en ouvert avec une durée maximale de suivi de 18 mois. Les profils de tolérance de Cimzia 400 mg toutesles 2 semaines et Cimzia 200 mg toutes les 2 semaines étaient généralement similaires.

Au cours des essais cliniques contrôlés jusqu'à la semaine 16, la proportion de patients ayant présenté des événements indésirables graves était de 3,5 % pour Cimzia et de 3,7 % pour le placebo.

La proportion de patients ayant interrompu le traitement en raison d'événements indésirables dans les études cliniques contrôlées était de 1,5 % chez les patients traités par Cimzia et de 1,4 % chez les patients recevant le placebo.

Les effets indésirables les plus fréquents rapportés jusqu'à la semaine 16 ont été observés dans les classes de système d'organes « Infections et infestations », chez 6,1 % des patients traités par Cimzia et 7 % des patients recevant le placebo, « Troubles généraux et anomalies au site d'administration », chez 4,1 % des patients traités par Cimzia et 2,3 % des patients recevant le placebo et « Affections de la peau et du tissu sous-cutané », chez 3,5 % des patients traités par Cimzia et 2,8 % des patients recevant le placebo.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables collectés principalement au cours des essais cliniques contrôlés versus placebo et des cas rapportés après commercialisation possiblement liés à Cimzia sont listés dans le Tableau 1 ci-dessous, par fréquence et par classe de systèmes d'organes. Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (≥ 1/10) ; fréquent (≥ 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100) ; rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000) ; très rare (< 1/10 000) ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 Effets indésirables au cours des essais cliniques et après commercialisation

Classe de systèmes d'organes Fréquence Effets indésirables
Infections et infestations Fréquent infections bactériennes (incluant abcès), infections virales (incluant zona, infections à papillomavirus, à influenza virus)
Peu fréquent sepsis (incluant défaillance multiviscérale, choc septique), tuberculose (y compris tuberculose miliaire, disséminée et extra-pulmonaire), infections fungiques (incluant infections opportunistes)
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes) Peu fréquent cancers du sang et du système lymphatique (incluant lymphome et leucémie), tumeurs solides, carcinomes cutanés hors mélanomes, lésions pré- cancéreuses (incluant leucoplasie orale, nævus mélanocytaire), tumeurs bénignes et kystes (incluant papillome cutané)
Rare tumeur gastro-intestinale, mélanome
Indéterminée carcinome à cellules de Merkel*
Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquent troubles des éosinophiles, leucopénie (incluant neutropénie, lymphopénie)
Peu fréquent anémie, lymphadénopathie, thrombocytopénie, thrombocytose
Rare pancytopénie, splénomégalie, érythrocytose, anomalies morphologiques des globules blancs
Affections du système Peu fréquent vasculite, lupus érythémateux, hypersensibilité
Classe de systèmes d'organes Fréquence Effets indésirables
immunitaire
médicamenteuse (incluant choc anaphylactique), manifestations allergiques, auto-anticorps
Rare œdème angioneurotique, sarcoïdose, maladie sérique, panniculite (incluant érythème noueux), aggravation des symptômes de dermatomyosite**
Affections endocriniennes Rare affections de la thyroïde
Troubles du métabolisme et de la nutrition Peu fréquent déséquilibre électrolytique, dyslipidémie, troubles de l'appétit, modification du poids
Rare hémosidérose
Affections psychiatriques Peu fréquent anxiété et troubles de l'humeur (y compris symptômes associés)
Rare tentative de suicide, délire, altération mentale
Affections du système nerveux Fréquent céphalées (incluant migraine), anomalies sensorielles
Peu fréquent neuropathie périphérique, sensations vertigineuses, tremblements
Rare convulsion, inflammation des nerfs crâniens, altération de la coordination ou de l'équilibre
Indéterminée sclérose en plaques*, syndrome de Guillain-Barré*
Affections oculaires Peu fréquent troubles visuels (incluant baisse de la vision), inflammation oculaire et palpébrale, troubles de la sécrétion lacrymale
Affections de l'oreille et du labyrinthe Peu fréquent acouphènes, vertige
Affections cardiaques Peu fréquent cardiomyopathie (incluant insuffisance cardiaque), coronaropathie ischémique, arythmie (incluant fibrillation auriculaire), palpitations
Rare péricardite, bloc auriculo-ventriculaire
Affections vasculaires Fréquent hypertension
Peu fréquent hémorragie ou saignement (toute localisation), hypercoagulabilité (incluant thrombophlébite, embolie pulmonaire), syncope, œdème (incluant œdème périphérique, facial), ecchymoses (incluant hématome, pétéchies)
Rare accident vasculaire cérébral, artériosclérose, phénomène de Raynaud, livedo réticulaire, télangiectasie
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent asthme et symptômes apparentés, épanchement et symptômes pleuraux, congestion et inflammation des voies respiratoires, toux
Rare pneumopathie interstitielle, pneumonie
Affections gastro- intestinales Fréquent nausées
Peu fréquent ascite, ulcération et perforation gastro-intestinale, inflammation du tractus digestif (toute localisation), stomatite, dyspepsie, distension abdominale, sécheresse oropharyngée
Rare odynophagie, hypermotilité
Affections hépatobiliaires Fréquent hépatite (incluant élévation des enzymes hépatiques)
Peu fréquent hépatopathie (incluant cirrhose), cholestase, hyperbilirubinémie
Rare cholélithiase
Classe de systèmes d'organes Fréquence Effets indésirables
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent éruption
Peu fréquent alopécie, nouvelle poussée ou aggravation de psoriasis (incluant psoriasis palmoplantaire pustuleux) et manifestations apparentées, dermatite et eczéma, affection des glandes sudoripares, ulcère cutané, photosensibilité, acné, décoloration de la peau, sécheresse de la peau, des ongles et affections du lit unguéal
Rare exfoliation et desquamation cutanées, affections bulleuses, anomalie de la texture des cheveux, syndrome de Stevens-Johnson**, érythème polymorphe**, réactions lichénoïdes
Affections musculo- squelettiques et systémiques Peu fréquent troubles musculaires, élévation de la créatine phosphokinase sérique
Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquent insuffisance rénale, hématurie, symptômes vésicaux et urétraux
Rare néphropathie (incluant néphrite)
Affections des organes de reproduction et du sein Peu fréquent troubles du cycle menstruel et saignements utérins (incluant aménorrhée), symptômes mammaires
Rare troubles de la fonction sexuelle
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent pyrexie, douleur (toute localisation), asthénie, prurit (toute localisation), réactions au site d'injection
Peu fréquent frissons, syndrome pseudo-grippal, altération de la perception de la température, sueurs nocturnes, bouffées vasomotrices
Rare fistule (toute localisation)
Investigations Peu fréquent élévation des phosphatases alcalines sériques, allongement du temps de coagulation
Rare hyperuricémie
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures Peu fréquent lésions cutanées, retard à la cicatrisation

* Ces évènements ont été associés à la classe des anti-TNF, cependant, leur incidence avec le certolizumab pegol est inconnue.

** Ces évènements ont été associés à la classe des anti-TNF.

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés peu fréquemment avec Cimzia dans d'autres indications : sténose et obstruction gastro-intestinales, altération de l'état général, avortement spontané et azoospermie.

Description d'effets indésirables sélectionnés

Infections

Lors des études cliniques contrôlées versus placebo dans la polyarthrite rhumatoïde, l'incidence des cas d'infections a été de 1,03 par patient-année pour tous les patients traités par Cimzia et de 0,92 par patient-année pour les patients recevant le placebo. Les infections étaient essentiellement des infections des voies respiratoires hautes, des infections urinaires, des infections des voies respiratoires basses et des infections à herpès virus (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Lors des études cliniques contrôlées versus placebo, il y a eu plus de nouveaux cas d'infections graves dans les groupes de traitement par Cimzia (0,07 par patient-année ; toutes doses confondues) que dans les groupes placebo (0,02 par patient-année). Les infections graves les plus fréquentes incluaient des pneumonies et des tuberculoses. Les infections graves incluaient également des infections opportunistes invasives (par ex. : pneumocystose, œsophagite fungique, nocardiose et zona disséminé).

Il n'y a pas de preuve d'une augmentation du risque d'infections en cas d'exposition prolongée dans le temps (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Le taux d'incidence des nouveaux cas d'infection dans les essais cliniques contrôlés versus placebo dans le psoriasis était de 1,37 par patient-année pour tous les patients traités par Cimzia et de 1,59 par patient-année pour les patients recevant le placebo. Les infections étaient essentiellement des infections des voies respiratoires supérieures et des infections virales (notamment des infections par le virus de l'herpès). L'incidence des infections graves était de 0,02 par patient-année chez les patients traités par Cimzia. Aucune infection grave n'a été rapportée chez les patients recevant le placebo. Il n'y a pas de preuve d'une augmentation du risque d'infections en cas d'exposition prolongée dans le temps.

Tumeurs malignes et troubles lymphoprolifératifs

En dehors des carcinomes cutanés non mélanomes, 121 cancers, dont 5 cas de lymphomes, ont été observés lors des études cliniques de Cimzia dans la PR au cours desquelles 4 049 patients au total ont été traités, représentant 9 277 patients-année. Le taux d'incidence des lymphomes a été de 0,05 pour 100 patients-année et le taux d'incidence des mélanomes de 0,08 pour 100 patients-année lors des études cliniques de Cimzia dans la polyarthrite rhumatoïde (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Un cas de lymphome a également été observé lors de l'étude clinique de phase III dans le rhumatisme psoriasique.

En dehors des cancers de la peau non-mélanomes, 9 cancers, dont 1 cas de lymphome, ont été observés lors des études cliniques de Cimzia dans le psoriasis au cours desquelles 1 112 patients au total ont été traités, représentant 1 481 patients-année.

Processus auto-immuns

Au cours des études pivots, parmi les sujets qui étaient AAN négatifs à l'inclusion, 16,7 % de ceux traités par Cimzia et 12,0 % des patients sous placebo sont devenus AAN positifs. Parmi les sujets anticorps anti-ADNdb négatifs à l'inclusion, 2,2 % de ceux traités par Cimzia et 1,0 % des patients sous placebo, sont devenus anticorps anti-ADNdb positifs. Lors des études cliniques contrôlées versus placebo et des études d'extension en ouvert dans la polyarthrite rhumatoïde, des cas de syndrome lupique ont été rapportés peu fréquemment. De rares cas de maladies à médiation immunitaire ont été rapportés ; leur imputabilité au traitement par Cimzia n'est pas connue. L'impact du traitement à long terme par Cimzia sur le développement de maladies auto-immunes n'est pas connu.

Réactions au site d'injection

Lors des études cliniques contrôlées versus placebo dans la polyarthrite rhumatoïde, 5,8 % des patients traités par Cimzia ont présenté des réactions au site d'injections telles qu'érythème, prurit, hématome, douleur, gonflement ou ecchymoses contre 4,8 % des patients recevant le placebo. Des douleurs au site d'injection ont été observées chez 1,5 % des patients traités par Cimzia, aucun cas n'ayant nécessité l'arrêt du médicament.

Elévation de la créatine phosphokinase

La fréquence des élévations de la créatine phosphokinase (CPK) était généralement plus importante chez les patients atteints de spondyloarthrite axiale (axSpA) que chez ceux présentant une polyarthrite rhumatoïde (PR). La fréquence était augmentée à la fois chez les patients recevant du placebo (2,8 % vs 0,4 % dans les populations axSpA et PR, respectivement) et ceux traités par Cimzia (4,7 % vs 0,8 % dans les populations axSpA et PR, respectivement). Dans l'étude axSpA, les élévations de CPK ont été de nature transitoire, essentiellement faibles à modérées, sans signification clinique connue et n'ont pas entraîné de sortie d'étude.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

  • Infection bactérienne
  • Abcès
  • Infection virale
  • Zona
  • Infection par le papillomavirus Humain
  • Infection à Haemophilus influenzae
  • Sepsis
  • Défaillance multiviscérale
  • Choc septique
  • Tuberculose
  • Tuberculose miliaire
  • Tuberculose disséminée
  • Tuberculose extrapulmonaire
  • Infection fongique
  • Infection opportuniste
  • Lymphome
  • Leucémie
  • Tumeur solide
  • Carcinome cutané hors mélanome
  • Lésion précancéreuse
  • Leucoplasie orale
  • Naevus mélanocytaire
  • Tumeur bénigne
  • Kyste
  • Papillome cutané
  • Tumeur gastro-intestinale
  • Mélanome
  • Carcinome à cellules de Merkel
  • Trouble des éosinophiles
  • Leucopénie
  • Neutropénie
  • Lymphopénie
  • Anémie
  • Lymphadénopathie
  • Thrombocytopénie
  • Thrombocytose
  • Pancytopénie
  • Splénomégalie
  • Erythrocytose
  • Anomalie morphologique des globules blancs
  • Vasculite
  • Lupus érythémateux
  • Hypersensibilité médicamenteuse
  • Choc anaphylactique
  • Manifestation allergique
  • Auto-anticorps
  • Oedème angioneurotique
  • Sarcoïdose
  • Maladie sérique
  • Panniculite
  • Erythème noueux
  • Aggravation d'une dermatomyosite
  • Affection thyroïdienne
  • Déséquilibre électrolytique
  • Dyslipidémie
  • Troubles de l'appétit
  • Modification du poids
  • Hémosidérose
  • Anxiété
  • Troubles de l'humeur
  • Tentative de suicide
  • Délire
  • Altération mentale
  • Céphalée
  • Migraine
  • Anomalie sensorielle
  • Neuropathie périphérique
  • Sensation vertigineuse
  • Tremblement
  • Convulsions
  • Inflammation des nerfs crâniens
  • Coordination anormale
  • Trouble de l'équilibre
  • Sclérose en plaques
  • Syndrome de Guillain-Barré
  • Troubles visuels
  • Baisse de la vision
  • Inflammation oculaire
  • Inflammation palpébrale
  • Trouble de la sécrétion lacrymale
  • Acouphènes
  • Vertige labyrinthique
  • Cardiomyopathie
  • Insuffisance cardiaque
  • Coronaropathie ischémique
  • Arythmie
  • Fibrillation auriculaire
  • Palpitation
  • Péricardite
  • Bloc auriculoventriculaire
  • Hypertension
  • Hémorragie
  • Hypercoagulabilité
  • Thrombophlébite
  • Embolie pulmonaire
  • Syncope
  • Oedème
  • Oedème périphérique
  • Oedème facial
  • Ecchymose
  • Hématome
  • Pétéchie
  • Accident vasculaire cérébral
  • Artériosclérose
  • Phénomène de Raynaud
  • Livedo reticularis
  • Télangiectasie
  • Asthme et symptômes apparentés
  • Epanchement pleural
  • Symptômes pleuraux
  • Congestion des voies respiratoires
  • Inflammation des voies respiratoires
  • Toux
  • Pneumopathie interstitielle
  • Pneumonie
  • Nausée
  • Ascite
  • Ulcération gastro-intestinale
  • Perforation gastro-intestinale
  • Inflammation du tractus digestif
  • Stomatite
  • Dyspepsie
  • Distension abdominale
  • Sécheresse de la bouche
  • Sécheresse pharyngée
  • Odynophagie
  • Hypermotilité gastro-intestinale
  • Hépatite
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Hépatopathie
  • Cirrhose
  • Cholestase
  • Hyperbilirubinémie
  • Cholélithiase
  • Eruption cutanée
  • Alopécie
  • Psoriasis et manifestations apparentées
  • Aggravation de psoriasis
  • Psoriasis palmoplantaire
  • Psoriasis pustuleux
  • Dermatite
  • Eczéma
  • Affection des glandes sudoripares
  • Ulcère cutané
  • Photosensibilité
  • Acné
  • Décoloration de la peau
  • Sécheresse de la peau
  • Sécheresse des ongles
  • Affection du lit unguéal
  • Exfoliation cutanée
  • Desquamation cutanée
  • Affection bulleuse
  • Anomalie de la texture des cheveux
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Erythème polymorphe
  • Réaction lichenoïde
  • Troubles musculaires
  • Elévation de la créatine phosphokinase
  • Insuffisance rénale
  • Hématurie
  • Symptômes vésicaux
  • Symptômes urétraux
  • Néphropathie
  • Néphrite
  • Troubles du cycle menstruel
  • Saignement utérin
  • Aménorrhée
  • Symptômes mammaires
  • Trouble de la fonction sexuelle
  • Pyrexie
  • Douleur
  • Asthénie
  • Prurit cutané
  • Réaction au site d'injection
  • Frissons
  • Syndrome pseudo-grippal
  • Altération de la perception de la température corporelle
  • Sueurs nocturnes
  • Bouffées vasomotrices
  • Fistule
  • Elévation des phosphatases alcalines
  • Augmentation du temps de coagulation
  • Hyperuricémie
  • Lésion cutanée
  • Retard de cicatrisation
  • Sténose gastro-intestinale
  • Obstruction gastro-intestinale
  • Altération de l'état général
  • Avortement spontané
  • Azoospermie
  • Infection des voies respiratoires hautes
  • Infection urinaire
  • Infection des voies respiratoires basses
  • Infection à Herpes virus
  • Infection opportuniste invasive
  • Pneumocystose
  • Oesophagite fungique
  • Nocardiose
  • Zona disséminé
  • Positivité des anticorps antinucléaires
  • Positivité des anticorps anti-ADNdb
  • Erythème au site d'injection
  • Prurit au site d'injection
  • Hématome au site d'injection
  • Douleur au site d'injection
  • Gonflement au site d'injection
  • Ecchymose au site d'injection
  • Syndrome lupique
  • Tuberculose active
  • Tuberculose latente
  • Réactivation d'hépatite B
  • Lymphome hépatosplénique à lymphocytes T
  • Pâleur cutanée
  • Affection démyélinisante
  • Immunosuppression
  • Allongement du TCA

Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer

L'utilisation d'une contraception appropriée doit être envisagée chez les femmes en âge de procréer. Pour les femmes planifiant une grossesse, la poursuite de la contraception doit être envisagée pendant 5 mois après la dernière dose de Cimzia en raison de son taux d'élimination (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques), mais la nécessité d'un traitement chez la femme doit également être prise en compte (voir ci-dessous).

Grossesse

Les données provenant de plus de 500 grossesses exposées à Cimzia avec des issues connues, collectées de manière prospective et incluant plus de 400 grossesses exposées au cours du 1er trimestre n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif de Cimzia. Cependant, l'expérience clinique disponible est trop limitée pour conclure, avec une certitude raisonnable, qu'il n'y a pas de risque accru associé à l'administration de Cimzia pendant la grossesse.

Les études effectuées chez l'animal, utilisant un anti-TNFα de rat chez le rongeur, n'ont révélé aucun signe évocateur d'une altération de la fertilité ou d'une fœtotoxicité. Cependant, ces données sont insuffisantes au regard d'une toxicité sur la reproduction humaine (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En raison de son effet inhibiteur sur le TNFα, Cimzia, administré pendant la grossesse, pourrait affecter les réponses immunitaires normales du nouveau-né.

Cimzia doit être utilisé pendant la grossesse seulement si nécessaire.

Les études précliniques suggèrent que le taux de transfert placentaire d'un homologue Fab-fragment du certolizumab pegol (sans fragment Fc) est faible ou négligeable (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Dans une étude clinique, 16 femmes ont été traitées par certolizumab pegol (200 mg toutes les 2 semaines ou 400 mg toutes les 4 semaines) pendant la grossesse. Les concentrations plasmatiques de certolizumab pegol mesurées chez 14 nourrissons à la naissance étaient inférieures à la limite de quantification (Below the Limit of Quantification [BLQ]) dans 13 échantillons ; l'un était de 0,042 µg/ml avec un ratio plasma nourrisson/mère à la naissance de 0,09 %. À la Semaine 4 et à la Semaine 8, toutes les concentrations chez les nourrissons étaient BLQ. La signification clinique des faibles concentrations de certolizumab pegol chez les nourrissons est inconnue. Il est recommandé d'attendre au moins 5 mois après la dernière administration de Cimzia chez la mère pendant la grossesse avant l'administration de vaccins vivants ou vivants atténués (par ex. vaccin BCG), à moins que le bénéfice de la vaccination l'emporte clairement sur le risque théorique d'une administration de vaccins vivants ou vivants atténués chez les nourrissons.

Allaitement

Dans une étude clinique menée chez 17 femmes allaitantes traitées par Cimzia, un transfert minimal de certolizumab pegol du plasma dans le lait maternel a été observé. Le pourcentage de la dose maternelle de certolizumab pegol ayant atteint un nourrisson au cours de 24 heures a été estimée entre 0,04 % à 0,30 %. Par ailleurs, puisque le certolizumab pegol est une protéine qui se dégrade dans le tractus gastro-intestinal après administration orale, une très faible biodisponibilité absolue est attendue chez le nourrisson allaité.

Par conséquent, Cimzia peut être utilisé pendant l'allaitement.

Fertilité

Des effets sur la motilité des spermatozoïdes et une tendance à une diminution du nombre de spermatozoïdes ont été observés chez des rongeurs mâles, sans effet apparent sur la fertilité (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Lors d'un essai clinique évaluant les effets du certolizumab pegol sur la qualité du sperme, 20 hommes adultes volontaires sains ont été randomisés pour recevoir une dose unique de 400 mg de certolizumab pegol par voie sous-cutanée ou un placebo. Pendant la période de suivi de 14 semaines, aucun effet du traitement par certolizumab pegol n'a été observé sur la qualité du sperme par rapport au placebo.

Posologie et mode d'administration

Le traitement par Cimzia doit être initié et contrôlé par un médecin spécialiste ayant l'expérience du diagnostic et du traitement des pathologies dans lesquelles Cimzia est indiqué. Une Carte Spéciale de Rappel devra être remise aux patients traités par Cimzia.

Posologie

Polyarthrite rhumatoïde, rhumatisme psoriasique, spondyloarthrite axiale, psoriasis en plaques

Dose de charge

La dose initiale recommandée de Cimzia chez l'adulte est de 400 mg (2 injections sous-cutanées de 200 mg chacune) aux semaines 0, 2 et 4. Pour la polyarthrite rhumatoïde et le rhumatisme psoriasique, lorsque cela est approprié, l'administration de MTX devra être poursuivie pendant le traitement par Cimzia.

Dose d'entretien Polyarthrite rhumatoïde

Après la dose initiale, la dose d'entretien recommandée de Cimzia chez l'adulte ayant une polyarthrite rhumatoïde est de 200 mg toutes les 2 semaines. Après confirmation de la réponse clinique, une dose d'entretien alternative de 400 mg toutes les 4 semaines peut être envisagée.

Lorsque cela est approprié, l'administration de MTX devra être poursuivie pendant le traitement par Cimzia.

Spondyloarthrite axiale

Après la dose initiale, la dose d'entretien recommandée de Cimzia chez l'adulte ayant une spondyloarthrite axiale est de 200 mg toutes les 2 semaines ou 400 mg toutes les 4 semaines.

Rhumatisme psoriasique

Après la dose initiale, la dose d'entretien recommandée de Cimzia chez l'adulte ayant un rhumatisme psoriasique est de 200 mg toutes les 2 semaines. Après confirmation de la réponse clinique, une dose d'entretien alternative de 400 mg toutes les 4 semaines peut être envisagée.

Lorsque cela est approprié, l'administration de MTX devra être poursuivie pendant le traitement par Cimzia.

Pour les indications mentionnées ci-dessus, les données disponibles suggèrent que la réponse clinique est habituellement obtenue au cours des 12 premières semaines de traitement. La poursuite du traitement devra être reconsidérée avec attention chez les patients pour lesquels aucun bénéfice thérapeutique n'a été observé à l'issue des 12 premières semaines de traitement.

Psoriasis en plaques

Après la dose initiale, la dose d'entretien de Cimzia chez l'adulte ayant un psoriasis en plaques est de 200 mg toutes les 2 semaines. Une dose de 400 mg toutes les 2 semaines peut être envisagée chez les patients ayant une réponse insuffisante (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Les données disponibles chez l'adulte ayant un psoriasis en plaques suggèrent qu'une réponse clinique est généralement obtenue en 16 semaines de traitement. La poursuite du traitement devra être reconsidérée avec attention chez les patients pour lesquels aucun bénéfice thérapeutique n'a été observé au cours des 16 premières semaines de traitement. Chez certains patients ayant obtenu une

réponse initiale partielle, une amélioration ultérieure peut être observée en poursuivant le traitement au-delà de 16 semaines.

Oubli d'une dose

Il faut recommander aux patients qui ont oublié une dose, d'injecter celle-ci dès qu'ils s'en aperçoivent puis, d'injecter les doses suivantes aux dates prévues.

Populations particulières Population pédiatrique (< 18 ans)

La sécurité et l'efficacité de Cimzia chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Patient âgé (≥ 65 ans)

Aucun ajustement de la posologie n'est nécessaire. Les analyses pharmacocinétiques de population n'ont révélé aucun effet de l'âge (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisant rénal et insuffisant hépatique

Cimzia n'a pas été étudié dans ces populations de patients. Aucune recommandation posologique ne peut être faite (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Mode d'administration

Le contenu total (1 ml) de la seringue préremplie doit être injecté, par voie sous-cutanée uniquement. Les sites d'injection adaptés sont la cuisse ou l'abdomen.

Après une formation adaptée à la technique d'injection et avec un suivi médical adéquat, les patients peuvent s'auto-injecter Cimzia avec la seringue préremplie, si leur médecin le juge approprié. La seringue préremplie à aiguille rétractable est réservée à l'usage hospitalier. Le médecin et le patient doivent discuter du choix de la technique d'injection le plus approprié.

Scannez vos médicaments et gardez un œil sur votre santé !

L'application ScanPharma vous permet de gérer tous les médicaments que vous avez chez vous !

Avec le soutien de

BCB DEXTHER