Composition

(exprimée par : Récipient unidose)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Méthadone chlorhydrate 5.0 mg
Excipients à effet notoire : Saccharose, éthanol (alcool).
EXCIPIENTS
Sorbique acide
Glycérol
D--xylose
Saccharose
Orange amère concentré pour sirop
Eau purifiée
Présence de :
Alcool

Indications thérapeutiques

Traitement substitutif des pharmacodépendances majeures aux opioïdes dans le cadre d'une prise en charge médicale, sociale et psychologique.

Le traitement est réservé aux adultes et adolescents de plus de 15 ans.

  • Pharmacodépendance majeure aux opiacés

Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

· Enfants et adolescents de moins de 15 ans (voir rubrique Posologie et mode d'administration).

· Situation à risque élevé de dépression respiratoire, en particulier : patients avec une insuffisance respiratoire sévère.

· Patients présentant un iléus paralytique constitué.

· En association avec un agoniste-antagoniste morphinique (buprénorphine, nalbuphine), avec un antagoniste morphinique partiel (naltrexone, nalméfène), avec le citalopram, l'escitalopram, la dompéridone, l'hydroxyzine, le millepertuis, l'oxybate de sodium ou la pipéraquine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions).

  • Hypersensibilité méthadone
  • Age inférieur à 15 ans
  • Insuffisance respiratoire grave
  • Iléus paralytique
  • Consommation d'alcool
  • Intolérance au fructose
  • Syndrome de malabsorption du glucose
  • Syndrome de malabsorption du galactose
  • Déficit en sucrase-isomaltase
  • Allaitement

Effets indésirables

Chez le sujet pharmacodépendant aux opioïdes lors de la mise en place du traitement par la méthadone, les effets indésirables les plus fréquents sont : euphorie, vertiges, somnolence, nausées, vomissements, constipation, sédation, hypersudation, dysurie, oedèmes.

Chez le sujet pharmacodépendant aux opioïdes traité par la méthadone en phase d'entretien, les effets indésirables les plus fréquents sont : hypersudation, nausées, constipation.

Depuis la commercialisation du sirop deMETHADONE AP-HP, des cas fatals d'ingestion accidentelle, en particulier chez des enfants, ont été rapportés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Les effets indésirables ci-dessous sont classés par système organe et par fréquence. Les fréquences issues des essais cliniques sont classées en : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à <1/10), peu fréquent (≥1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), indéterminé (la fréquence ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).

La fréquence des effets indésirables listés ci-dessous est indéterminée :

Système Organe/Classe Effets indésirables
Affections hématologiques et du système lymphatique Thrombopénie1
Affections endocriniennes Hyperprolactinémie2
Troubles du métabolisme et de la nutrition Appétit diminué
Affections psychiatriques Humeur euphorique3 Insomnie Agitation Diminution de la libido Etat confusionnel Dépendance Désorientation Hallucination
Affections du système nerveux Somnolence3 Sédation3 Céphalée Sensation vertigineuse3 Syncope Convulsion
Affections endocriniennes Hypogonadisme Insuffisance surrénalienne
Affections oculaires Défauts visuels Myosis
Affections cardiaques Arrêt cardiaque4 Bradycardie Palpitations Torsade de pointes Tachycardie Arythmie
Affections vasculaires Hypotension4, 6 Choc4 Bouffée congestive
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Dépression respiratoire4 Arrêt respiratoire4
Affections gastro-intestinales Bouche sèche Nausées3, 5 Vomissement3 Constipation3, 5 Douleur abdominale
Affections hépatobiliaires Douleur biliaire
Affections de la peau et du tissu souscutané Hyperhidrose3, 5 Prurit Rash Urticaire
Affections du rein et des voies urinaires Dysurie3 Rétention urinaire
Affections des organes de reproduction et du sein Gynécomastie Aménorrhée Dysménorrhée Dysérection Galactorrhée
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Oedème3 Asthénie Fatigue Malaise Œdèmes périphériques
Investigations Intervalle QT prolongé à l'électrocardiogramme Poids augmenté Testostérone sanguine diminuée

1 : Des cas réversibles de thrombopénie ont été rapportés chez des patients dépendants aux opioïdes avec hépatite chronique

2 : Elévation de la prolactine lors de l'administration à long terme

3 : Effets indésirables les plus fréquents chez les sujets pharmacodépendants aux opioïdes lors de la mise en place du traitement par la méthadone

4 : Effets indésirables les plus sévères

5 : Effets indésirables les plus fréquents chez les sujets pharmacodépendants aux opioïdes traités par la méthadone en phase d'entretien

6 : Symptomatique

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

  • Thrombopénie
  • Hyperprolactinémie
  • Appétit diminué
  • Euphorie
  • Insomnie
  • Agitation
  • Diminution de la libido
  • Etat confusionnel
  • Dépendance
  • Désorientation
  • Hallucination
  • Somnolence
  • Sédation
  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Syncope
  • Convulsions
  • Hypogonadisme
  • Insuffisance surrénalienne
  • Trouble visuel
  • Myosis
  • Arrêt cardiaque
  • Bradycardie
  • Palpitation
  • Torsades de pointes
  • Tachycardie
  • Arythmie
  • Hypotension
  • Choc
  • Bouffée congestive
  • Vertige
  • Dépression respiratoire
  • Arrêt respiratoire
  • Bouche sèche
  • Nausée
  • Vomissement
  • Constipation
  • Douleur abdominale
  • Douleur biliaire
  • Hyperhidrose
  • Prurit cutané
  • Rash cutané
  • Urticaire
  • Dysurie
  • Rétention urinaire
  • Gynécomastie
  • Aménorrhée
  • Dysménorrhée
  • Dysérection
  • Galactorrhée
  • Oedème
  • Asthénie
  • Fatigue
  • Malaise
  • Oedème périphérique
  • Allongement de l'intervalle QT
  • Prise de poids
  • Testostérone augmentée
  • Trouble psychiatrique

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

La méthadone traverse la barrière placentaire. Compte-tenu des données disponibles et du bénéfice maternel et foetal, l'utilisation de la méthadone est possible au cours de la grossesse quel qu'en soit le terme.

En cours de grossesse, des doses plus importantes de méthadone sont parfois nécessaires pour l'équilibre du traitement.

La prise chronique de méthadone par la mère en fin de grossesse, quelle que soit la dose, peut être à l'origine d'un syndrome de sevrage aux opioïdes chez le nouveau-né dont l'apparition peut être retardée de plusieurs heures à quelques jours.

En cas d'utilisation régulière pendant la grossesse, une surveillance néonatale doit être réalisée afin de prévenir le risque de dépression respiratoire ou de syndrome de sevrage chez le nouveau-né.

Allaitement

La méthadone étant excrétée dans le lait maternel, l'allaitement doit être évité pendant le traitement.

Fertilité

L'utilisation chronique d'opioïdes peut entraîner une fertilité réduite chez les femmes et les hommes en âge de procréer.

Des études chez des hommes inclus dans des programmes de substitution avec la méthadone ont montré que la méthadone diminue la testostérone sérique et déprime nettement le volume de l'éjaculat et la motilité des spermatozoïdes.

Posologie et mode d'administration

Posologie

· Mise en place du traitement :la première dose quotidienne est habituellement de 20 à 30 mg selon le niveau de dépendance physique et doit être administrée au moins dix heures après la dernière prise d'opioïdes.

· Adaptation posologique :la posologie est adaptée progressivement jusqu'à 40 à 60 mg en une à deux semaines en fonction de la réponse clinique pour prévenir les signes de sevrage ou un possible surdosage.

· Dose d'entretien : elle est obtenue par augmentation de 10 mg par semaine et se situe habituellement entre 60 et 100 mg/jour. Des doses supérieures peuvent être nécessaires. Les modifications de posologies sont alors déterminées après réévaluation clinique et des prises en charge associées.

Mode d'administration

· Le traitement est administré en une prise unique quotidienne (voir rubrique Conditions de prescription et de dispensation).

· Ne pas conserver de flacon unidose ouvert ou à demi consommé.

Le flacon est équipé d'un bouchon sécurité. En raison du risque mortel, en cas d'ingestion accidentelle, notamment par un enfant ou une personne naïve ou peu dépendante, les patients doivent être avertis de mettre les flacons en sûreté, de ne jamais ouvrir les flacons à l'avance, de les tenir hors de portée des enfants et de ne pas prendre ce médicament devant des enfants. Un service d'urgence doit être contacté immédiatement en cas d'ingestion accidentelle ou de suspicion d'ingestion (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Effets indésirables).

Modalités d'arrêt progressif du traitement

· L'arrêt du traitement de substitution doit se faire par diminution progressive de la posologie de 5 à 10 mg, par paliers espacés d'au moins une semaine. Une prudence particulière est indispensable pendant toute cette période. Le suivi du patient sera rapproché afin de détecter, d'une part tout symptôme clinique évoquant un syndrome de sevrage pour lequel un retour immédiat au palier précédent est nécessaire, et d'autre part, toute reprise des conduites addictives qui expose le patient à un risque de surdosage aux opioïdes.

· En cas d'arrêt puis de reprise du traitement, les mêmes précautions que lors de la mise en place initiale du traitement et de l'augmentation progressive des doses doivent être prises en raison de la diminution de la tolérance.

·

CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE DE LA METHADONE

Le traitement est réservé aux adultes et adolescents de plus de 15 ans volontaires pour accepter les règles du traitement.

Les conditions de prescription et de délivrance du sirop de méthadone sont les suivantes :

1) Stupéfiant : prescription sur ordonnance sécurisée.

Durée maximale de prescription limitée à 14 jours.

Délivrance fractionnée par périodes de 7 jours maximum. Le prescripteur peut préciser sur l'ordonnance la durée de chaque fraction, ou exclure le fractionnement en portant sur l'ordonnance la mention « délivrance en une seule fois », ou préciser que la dispensation doit se faire quotidiennement.

Dans le cadre d'une prise en charge en ambulatoire, la délivrance est effectuée par une pharmacie de ville ou par un CSAPA. Le nom du pharmacien choisi par le patient doit être mentionné sur l'ordonnance.

Dans le cadre d'une prise en charge en établissement de santé, pour les patients hospitalisés, ou dans le cadre d'une prise en charge en établissement pénitentiaire, le traitement est délivré quotidiennement sous contrôle médical ou infirmier.

2) Médicament soumis à une prescription initiale réservée aux médecins exerçant en centres de soins d'accompagnement et de prévention en addictologie (CSAPA) ou aux médecins hospitaliers à l'occasion d'une hospitalisation, d'une consultation ou en milieu pénitentiaire.

Renouvellement non restreint.

Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement.

Instauration du traitement :

Les patients sont volontaires et doivent accepter les règles de la prise en charge :

· Etre suivi régulièrement au sein de l'établissement de santé ou au sein du CSAPA,

· Se soumettre à une analyse urinaire à l'instauration du traitement.

Celle-ci vérifiera la réalité d'une consommation récente d'opioïdes et l'absence de prise de méthadone comportant un traceur spécifique et faisant l'objet de la présente autorisation de mise sur le marché. Ce contrôle urinaire permet de s'assurer qu'un même patient ne bénéficie pas de deux suivis avec prescription de méthadone.

Suivi du traitement :

Des analyses urinaires ultérieures peuvent être effectuées au cas par cas pour vérifier le respect du protocole par le sujet et mesurer l'efficacité du traitement sur la prise d'opioïdes illicites ou d'autres stupéfiants. Les analyses portent sur : la méthadone, les opioïdes naturels et/ou de synthèse, la cocaïne, l'amphétamine, les dérivés amphétaminiques, le cannabis, le LSD, ainsi que sur l'alcool. La recherche et le dosage des produits listés ne sont pas systématiques mais sont effectués sur demande du prescripteur.

Relais

Lors d'une prise en charge en CSAPA, le médecin de centre déterminera, en collaboration avec l'équipe de soins, l'opportunité de l'orientation du patient vers un médecin traitant pour la poursuite du traitement.

Lors d'une prise en charge initiale en établissement de santé ou en établissement pénitentiaire, le relais à instaurer à l'issue de l'hospitalisation ou de la détention, soit vers un médecin traitant, soit vers un CSAPA doit être envisagé avec le patient dès le début du traitement.

Ce médecin traitant sera choisi par accord entre le patient et le prescripteur initial.

Au moment du relais, l'ordonnance du prescripteur initial devra mentionner le nom du médecin traitant choisi.

La décision d'une telle orientation s'appuiera sur les critères de stabilisation du traitement en particulier :

· la capacité du patient à gérer de façon autonome son traitement,

· une posologie de méthadone stabilisée,

· des dosages urinaires négatifs aux opioïdes.

Des analyses urinaires ultérieures peuvent être proposées par le médecin traitant.

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