Composition

(exprimée par : Gélule)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Célécoxib 100.0 mg
Excipient à effet notoire : chaque gélule contient 149,75 mg de lactose monohydraté.
EXCIPIENTS
Lactose monohydraté
Povidone (E1201) 40
Croscarmellose sodique (E468)
Sodium docusate
Magnésium stéarate (E572)
Enveloppe de la gélule :
Titane dioxyde (E171)
Gélatine
Encre d'impression :
Shellac (E904)
Propylèneglycol (E1520)
Ammonium hydroxyde (E528)
Potassium hydroxyde (E525)
Fer oxyde (E172) noir

Indications thérapeutiques

CELECOXIB ZENTIVA est indiqué chez l'adute dans le soulagement des symptômes dans le traitement de l'arthrose, de la polyarthrite rhumatoïde et de la spondylarthrite ankylosante.

La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la cyclooxygénase-2 (COX-2) doit être basée sur l'évaluation de l'ensemble des risques spécifiques à chaque patient (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

  • Arthrose
  • Polyarthrite rhumatoïde
  • Spondylarthrite ankylosante

Contre-indications

·         Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

·         Hypersensibilité connue aux sulfamides.

·         Ulcère peptique évolutif ou saignement gastro-intestinal (GI).

·         Antécédents d'asthme, de rhinite aiguë, de polypes nasaux, d'oedème de Quincke, d'urticaire ou autres réactions de type allergique déclenchées par la prise d'acide acétylsalicylique ou d'autres AINS, y compris les inhibiteurs de la COX-2.

·         Grossesse et femmes en âge de procréer, en l'absence d'une contraception efficace (voir rubrique Grossesse et allaitement). Dans les deux espèces animales étudiées, le célécoxib a entraîné des malformations (voir rubriques Grossesse et allaitement et Données de sécurité précliniques). Dans l'espèce humaine, le risque au cours de la grossesse n'est pas connu mais ne peut être exclu.

·         Allaitement (voir rubriques Grossesse et allaitement et Données de sécurité précliniques).

·         Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l ou score de Child-Pugh ≥ 10).

·         Patients ayant une clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min.

·         Maladie inflammatoire de l'intestin.

·         Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).

·         Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ou antécédent d'accident vasculaire cérébral (y compris l'accident ischémique transitoire).

  • Hypersensibilité célécoxib
  • Hypersensibilité sulfamides
  • Ulcère peptique évolutif
  • Saignement gastro-intestinal
  • Antécédent de réaction allergique déclenchée par la prise d'AINS
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale (Clcr < 30 ml/mn)
  • Maladie inflammatoire de l'intestin
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Cardiopathie ischémique
  • Artériopathie périphérique
  • Antécédent d'accident vasculaire cérébral
  • Antécédent d'accident ischémique transitoire
  • Grossesse
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Allaitement
  • Enfant
  • Intolérance au galactose
  • Syndrome de malabsorption du glucose et du galactose
  • Déficit en lactase

Effets indésirables

Les événements indésirables listés par classe d'organe et classés par fréquence dans le tableau 1 correspondent aux données présentées dans les sources suivantes :

·         Evénements indésirables rapportés à des taux d'incidence supérieurs à 0,01 % et supérieurs à ceux rapportés pour le placebo au cours de 12 essais cliniques contrôlés contre placebo et traitement de référence, effectués pendant une durée maximale de 12 semaines sur des patients atteints d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde traités par des doses quotidiennes de célécoxib de 100 mg à 800 mg. Au cours d'études supplémentaires utilisant des comparateurs tels que les AINS non sélectifs, approximativement 7 400 patients atteints d'arthrose ont été traités par le célécoxib à des doses quotidiennes atteignant 800 mg, dont environ 2 300 patients ont été traités pendant 1 an ou plus. Les évènements indésirables observés sous célécoxib au cours de ces études supplémentaires correspondaient à ceux observés chez les patients atteints d'arthrose et de polyarthrite rhumatoïde, présentés dans le Tableau 1.

·         Evénements indésirables rapportés à des taux supérieurs à ceux du placebo pour les sujets traités par 400 mg de célécoxib par jour pendant les essais à long terme, d'une durée maximale de 3 ans, dans la prévention des polypes (la prévention des adénomes avec Célécoxib (essais APC) et la prévention des polypes adénomateux colorectaux sporadiques (PreSAP) ; voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques, Tolérance cardiovasculaire - Etudes à long terme portant sur des patients présentant des polypes adénomateux sporadiques)

·         Evénements indésirables spontanément notifiés après la commercialisation du produit sur une période au cours de laquelle, d'après les estimations, plus de 70 millions de patients ont été traités par le célécoxib (diverses doses, durées et indications). Bien que ces évènements aient été notifiés après la commercialisation du produit, les essais cliniques ont été consultés afin d'en estimer la fréquence. Les fréquences sont basées sur les données cumulées des méta-analyses réalisées sur les essais cliniques poolés regroupant 38 102 patients.

Les effets indésirables connus pour le celecoxib sont listés ci-dessous par classe système-organe et selon leur fréquence. Les fréquences sont ainsi définies : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 et < 1/10), peu fréquents (> 1/1000 à < 1/100), rares (> 1/10000 à < 1/1000), très rare (≤ 1/10 000) ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée que sur la base des données disponibles) :

Tableau 1. Evénements indésirables observés au cours d'essais cliniques portant sur le célécoxib et pendant la surveillance après la commercialisation (termes MedDRA) 1,2

Classe système-organe MeDRA

Fréquence

Effet indésirable

Infections et infestations

Fréquent

Sinusite, infection des voies respiratoires supérieures, pharyngite, infection de l'appareil urinaire.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Peu fréquent

Anémie.

Rare

Leucopénie, thrombocytopénie.

Très rare

Pancytopénie4

Affections du système immunitaire

Fréquent

Hypersensibilité

 Très rare

Choc anaphylactique4, réaction anaphylactique4.

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Peu fréquent

Hyperkaliémie

Affections psychiatriques

Fréquent

Insomnie

Peu fréquent

Anxiété, dépression, fatigue

Rare

Etat confusionnel, halllucinations4.

Affections du système nerveux

Fréquent

Vertiges, hypertonie, céphalées4

Peu fréquent

Accident vasculaire cérébral1, paresthésies, somnolence.

Rare

Ataxie, dysgueusie.

Très rare

Hémorragie intracrânienne (dont hémorragie intracrânienne fatale)4, méningite aseptique4, épilepsie (dont aggravation de l'épilepsie)4, agueusie4, anosmie 4

Affections oculaires

Peu fréquent

Vision floue, conjonctivite4.

Rare

Hémorragie de l'oeil4

Très rare

Occlusion de l'artère4, occlusion de la veine rétinienne4.

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Peu fréquent

Acouphènes, hypoacousie1

Affections cardiaques

Fréquent

Infarctus du myocarde1

Peu fréquent

Insuffisance cardiaque, palpitations, tachycardie.

Rare

Arythmie4

Affections vasculaires

Très fréquent

Hypertension1 (dont une aggravation de l'hypertension).

Rare

Embolie pulmonaire4, bouffées vasomotrices4

Très rare

Vascularite4,

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Fréquent

Rhinite, toux, dyspnée1

Peu fréquent

Bronchospasme4

Rare

Pneumonie4

Affections gastro-intestinales

Fréquent

Nausées4, douleurs abdominales, diarrhées, dyspepsie, flatulences, vomissements1, dysphagie1

Peu fréquent

Constipation, gastrite, stomatite, inflammation gastro-intestinale (dont aggravation de l'inflammation gastro-intestinale), éructation

Rare

Hémorragie gastro-intestinale4, ulcère duodénal, ulcère gastrique, ulcère oesophagien, ulcère intestinal et ulcère du gros intestin, perforation intestinale, oesophagite, méléna, pancréatite, colite 4

Affections hépatobiliaires

Peu fréquent

Fonction hépatique anormale, enzyme hépatique augmentée (dont augmentation des ALAT et ASAT)

Rare

Hépatite4.

Très rare

Insuffisance hépatique4 (parfois d'issue fatale ou nécessitant une greffe du foie), hépatite fulminante4 (parfois fatale), nécrose hépatique4, cholestase4, hépatite cholestatique4, ictère 4

Affections de la peau et des tissus cutanés

Fréquent

Eruption, prurit (y compris prurit généralisé).

Peu fréquent

Urticaire, ecchymoses4

Rare

Angio-oedème4 ,alopécie, photosensibilité.

Très rare

Dermatite exfoliative 4, érythème polymorphe4, syndrome de Stevens-Johnson 4, nécrolyse épidermique toxique 4, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) 4, réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS) 4, dermatite bulleuse  4

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Fréquent

Arthralgie 4 

Peu fréquent

Spasmes musculaire (crampes des membres inférieurs)

Très rare

Myosite4

Affections du rein et des voies urinaires

Peu fréquent

Augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de l'urée sanguine

 Rare

Insuffisance rénale aiguë4, hyponatrémie4

Très rare

Néphrite tubulo-interstitielle4, syndrome néphrotique4, glomérulonéphrite à lésion minime4

Affections des organes de reproduction et du sein

 Rare

Troubles menstruels4

Indéterminée

Infertilité féminine (diminution de la fertilité féminine)3.

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Fréquent

Syndrome pseudo-grippal, oedème périphérique/rétention liquidienne

 Peu fréquent

Œdème du visage, douleur thoracique4

Lésions, intoxications et complications liées aux procédures

Fréquents

Blessure (blessure accidentelle)

1 Effets indésirables survenus au cours d'études menées dans la prévention des polypes, portant sur des sujets traités par 400 mg de célécoxib par jour au cours de deux essais cliniques d'une durée maximale de 3 ans (essais APC et PreSAP). Les effets indésirables listés ci-dessus pour les essais de prévention des polypes sont uniquement ceux déjà identifiés lors des notifications de pharmacovigilance ou survenus plus fréquemment que dans les essais portant sur l'arthrose.

² Par ailleurs, les effets indésirables suivants, précédemment inconnus, sont survenus dans les études menées dans la prévention des polypes, portant sur des sujets traités par 400 mg de célécoxib par jour au cours de deux essais cliniques d'une durée maximale de 3 ans (essais APC et PreSAP) :

Fréquents : angine de poitrine, syndrome du côlon irritable, néphrolithiase, augmentation de la créatinine sanguine, hyperplasie bénigne de la prostate, prise de poids.

Peu fréquents : infection par helicobacter, herpès zostérien, érysipèle, broncho-pneumonie, labyrinthite, infection gingivale, lipome, corps flottants du vitré, hémorragie conjonctivale, thrombose veineuse profonde, dysphonie, hémorragie hémorroïdale, selles fréquentes, ulcérations buccales, dermatite allergique, ganglions, nycturie, hémorragies vaginales, sensibilité des seins, fracture des membres inférieurs, augmentation du sodium sanguin.

3 Les femmes qui souhaitent avoir un enfant sont exclues de toutes les études. Par conséquent, la consultation de la base de données d'études pour déterminer la fréquence de cet événement n'était pas valable.

4 Fréquences reposant sur une méta-analyse cumulative mettant en commun les essais regroupant l'exposition de 38 102 patients.

L'évaluation des résultats finaux des essais APC et PreSAP (données poolées des deux essais ; pour les résultats des essais individuels, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques), pour les patients traités par 400 mg de célécoxib par jour pendant 3 ans au maximum a montré une augmentation du nombre d'infarctus du myocarde de 7,6 évènements pour 1000 patients (peu fréquent) par rapport au placebo ; il n'a pas été observé d'augmentation du nombre d'AVC (types non différenciés) par rapport au placebo.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

  • Sinusite
  • Infection des voies respiratoires supérieures
  • Infection urinaire
  • Anémie
  • Leucopénie
  • Thrombocytopénie
  • Pancytopénie
  • Hypersensibilité aggravée
  • Réaction allergique
  • Choc anaphylactique
  • Anaphylaxie
  • Hyperkaliémie
  • Insomnie
  • Anxiété
  • Dépression
  • Fatigue
  • Confusion
  • Hallucinations
  • Vertige
  • Hypertonie
  • Paresthésie
  • Somnolence
  • Accident vasculaire cérébral
  • Ataxie
  • Altération du goût
  • Céphalée
  • Aggravation de l'épilepsie
  • Méningite aseptique
  • Agueusie
  • Anosmie
  • Hémorragie intracrânienne
  • Vision floue
  • Conjonctivite
  • Hémorragie oculaire
  • Occlusion de l'artère rétinienne
  • Occlusion de la veine rétinienne
  • Acouphène
  • Hypo-acousie
  • Infarctus du myocarde
  • Insuffisance cardiaque
  • Palpitation
  • Tachycardie
  • Arythmie
  • Hypertension
  • Aggravation de l'hypertension
  • Bouffées vasomotrices
  • Vascularite
  • Embolie pulmonaire
  • Pharyngite
  • Rhinite
  • Toux
  • Dyspnée
  • Bronchospasme
  • Douleur abdominale
  • Diarrhée
  • Dyspepsie
  • Flatulence
  • Vomissement
  • Dysphagie
  • Constipation
  • Eructation
  • Gastrite
  • Stomatite
  • Aggravation de l'inflammation gastro-intestinale
  • Ulcération duodénale
  • Ulcération gastrique
  • Ulcération oesophagienne
  • Ulcération intestinale
  • Ulcération du côlon
  • Perforation intestinale
  • Oesophagite
  • Méléna
  • Pancréatite
  • Nausée
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • Colite
  • Colite aggravée
  • Anomalie des fonctions hépatiques
  • Augmentation des ALAT
  • Augmentation des ASAT
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Insuffisance hépatique
  • Insuffisance hépatique avec issue mortelle
  • Hépatite fulminante
  • Hépatite fatale
  • Nécrose hépatique
  • Hépatite
  • Ictère
  • Eruption cutanée
  • Prurit cutané
  • Urticaire
  • Alopécie
  • Photosensibilité
  • Ecchymose
  • Eruption bulleuse
  • Dermatite exfoliative
  • Erythème polymorphe
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Pustulose exanthématique aiguë généralisée
  • Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse
  • Angio-oedème
  • Crampe des membres inférieurs
  • Arthralgie
  • Myosite
  • Augmentation de créatininémie
  • Augmentation de l'urée
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Néphrite interstitielle
  • Hyponatrémie
  • Trouble menstruel
  • Symptômes pseudogrippaux
  • Oedème périphérique
  • Rétention liquidienne
  • Douleur thoracique

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Les études réalisées chez l'animal (rat et lapin) ont mis en évidence une toxicité sur les fonctions de reproduction incluant des malformations (voir rubriques Contre-indications et Données de sécurité précliniques). L'inhibition de la synthèse des prostaglandines pourrait avoir un effet délétère sur la grossesse. Des données issues d'études épidémiologiques orientent vers une augmentation un risque de fausses-couches spontanées après l'utilisation d'inhibiteurs de la synthèse des prostaglandines en début de grossesse.

Dans l'espèce humaine, le risque au cours de la grossesse est inconnu mais ne peut être exclu. Comme les autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, le célécoxib peut entraîner une inertie utérine et une fermeture prématurée du canal artériel lors du dernier trimestre de la grossesse. Le célécoxib est contre-indiqué au cours de la grossesse et chez les femmes pouvant devenir enceintes (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi). En cas de découverte d'une grossesse au cours du traitement, le célécoxib devra être arrêté.

Allaitement

Le célécoxib est excrété dans le lait des rates à des concentrations similaires à celles retrouvées dans le plasma. L'administration de célécoxib à un nombre restreint de femmes qui allaitent a mis en évidence un très faible passage de célécoxib dans le lait maternel. Les patientes traitées par célécoxib ne devront pas allaiter.

Fertilité

En raison de leur mécanisme d'action, l'utilisation d'AINS, dont le célécoxib, peut retarder ou empêcher la rupture des follicules ovariens, ce qui a été associé à une stérilité réversible chez certaines femmes.

Posologie et mode d'administration

Posologie

En raison de l'augmentation possible des risques cardiovasculaires du célécoxib en fonction de la dose et de la durée de traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d'arthrose (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques).

Arthrose

La dose journalière usuelle recommandée est de 200 mg répartie en une ou deux prises. Chez certains patients dont les symptômes sont insuffisamment soulagés, l'augmentation de la dose à 200 mg deux fois par jour peut accroître l'efficacité. En l'absence d'amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

Polyarthrite rhumatoïde

La dose initiale journalière recommandée est de 200 mg répartie en 2 prises.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement à 200 mg deux fois par jour. En l'absence d'amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

Spondylarthrite ankylosante

La dose journalière recommandée est de 200 mg répartie en une ou deux prises. Pour un petit nombre de patients dont les symptômes sont insuffisamment soulagés, l'augmentation de la dose à 400 mg répartie en une ou deux prises peut accroître l'efficacité. En l'absence d'amélioration du bénéfice thérapeutique après 2 semaines, d'autres options thérapeutiques doivent être envisagées.

La dose journalière maximale recommandée pour toutes les indications est de 400 mg.

Population particulières :

Sujet âgé (> 65 ans)

Comme pour tout patient, le traitement sera débuté à 200 mg par jour.

Si nécessaire, la dose peut être augmentée ultérieurement à 200 mg deux fois par jour. Une attention particulière doit être portée aux sujets âgés de poids corporel inférieur à 50 kg (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

Le célécoxib n'est pas indiqué chez l'enfant.

Métaboliseurs lents du CYP2C9

Le risque d'effets indésirables dose-dépendants étant plus élevé, il convient d'administrer avec précaution le célécoxib aux patients connus ou suspectés être des métaboliseurs lents du CYP2C9, sur la base du génotypage ou des antécédents/expériences antérieurs avec d'autres substrats du CYP2C9. Une réduction de la dose, à la moitié de la dose la plus faible recommandée, est à envisager (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique

Chez les patients atteints d'insuffisance hépatique modérée avérée avec une albumine sérique comprise entre 25 et 35 g/l, le traitement doit être initié à la moitié de la dose recommandée. L'expérience chez ce type de patients se limite à celle des patients cirrhotiques (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance rénale

L'expérience avec le célécoxib chez les patients atteints d'insuffisance rénale légère à modérée étant limitée, ces patients devront être traités avec précaution (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Mode d'administration

Voie orale.

CELECOXIB ZENTIVA peut être pris pendant ou en dehors des repas.

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