Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Capécitabine 500.0 mg
Excipient à effet notoire :
Chaque comprimé pelliculé contient 52,0 mg de lactose.
EXCIPIENTS
Noyau du comprimé :
Lactose
Cellulose microcristalline (E460)
Hypromellose (E464)
Croscarmellose sodique (E468)
Magnésium stéarate (E572)
Pelliculage :
Macrogol
Hypromellose (E464)
Titane dioxyde (E171)
Fer oxyde (E172) jaune
Fer oxyde (E172) rouge

Indications thérapeutiques

Capécitabine Teva est indiqué en traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III (Stade C de Dukes) après résection (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

 

Capécitabine Teva est indiqué dans le traitement du cancer colorectal métastatique (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

 

Capécitabine Teva est indiqué en première ligne, dans le traitement du cancer gastrique avancé, en association à une chimiothérapie à base de sel de platine (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

 

Capécitabine Teva en association avec le docétaxel (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) est indiqué dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, après échec à une chimiothérapie cytotoxique. La chimiothérapie antérieure doit avoir comporté une anthracycline. Capécitabine Teva est également indiqué en monothérapie dans le traitement du cancer du sein localement avancé ou métastatique, après échec aux taxanes et à une chimiothérapie contenant une anthracycline ou lorsqu'une chimiothérapie supplémentaire par anthracycline n'est pas indiquée.

  • Cancer du côlon au stade III après résection de la tumeur
  • Cancer colorectal métastatique
  • Cancer gastrique avancé
  • Cancer du sein localement avancé ou métastasique

Contre-indications

•     Antécédents de réactions sévères et inattendues à un traitement contenant une fluoropyrimidine,

•     Hypersensibilité à la capécitabine, ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition ou au fluorouracile,

•     Chez les patients présentant une absence complète d'activité de la dihydro-pyrimidine- déshydrogénase (DPD) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi),

•     Pendant la grossesse et l'allaitement,

•     Chez les patients ayant une leucopénie, neutropénie ou thrombopénie sévère,

•     Chez les insuffisants hépatiques sévères,

•     Chez les insuffisants rénaux sévères (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min),

•     Traitement par la sorivudine ou ses analogues chimiquement apparentés, telle que la brivudine (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions),

•     Si une contre-indication existe pour l'un des médicaments associés, quel qu'il soit, alors ce médicament ne doit pas être utilisé.

  • Antécédent de réaction sévère et inattendue à une fluoropyrimidine
  • Hypersensibilité capécitabine
  • Hypersensibilité fluorouracile
  • Déficit en dihydropyrimidine déshydrogénase
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Leucopénie sévère
  • Neutropénie sévère
  • Thrombocytopénie sévère
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn)
  • Absence de contraception féminine efficace
  • Patient de moins de 18 ans
  • Intolérance au galactose
  • Déficit en lactase
  • Malabsorption du glucose
  • Malabsorption du galactose

Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

 

Le profil de tolérance global de la capécitabine est issu de données recueillies chez plus de 3000 patients, traités par capécitabine en monothérapie, ou par capécitabine en association à différentes chimiothérapies dans différentes indications. Les profils de tolérance de capécitabine en monothérapie dans le cancer du sein métastatique, le cancer colorectal métastatique et le cancer du côlon en adjuvant sont comparables. Pour les détails relatifs aux principales études, incluant le schéma et les principaux résultats d'efficacité, se reporter à la rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

 

Les effets indésirables liés au traitement les plus fréquemment rapportés et/ou cliniquement pertinents étaient les affections gastro-intestinales (particulièrement diarrhées, nausées, vomissements, douleurs abdominales, stomatites), syndrome main-pied (érythrodysesthésie palmo-plantaire), fatigue, asthénie, anorexie, cardiotoxicité, augmentation des troubles rénaux chez les patients dont la fonction rénale est déjà altérée, et thrombose/embolie.

 

Résumé des effets indésirables sous forme de tableau

Les effets indésirables dont le lien de causalité avec l'administration de capécitabine a été considéré par les investigateurs comme possible, probable ou douteux, sont listés dans le tableau 4 lorsque la capécitabine est administrée en monothérapie et dans le tableau 5 lorsque la capécitabine est administrée en association à différentes chimiothérapies dans différentes indications. Les libellés suivants sont utilisés pour classer les effets indésirables par fréquence : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, < 1/10), peu fréquent (≥1/1,000, < 1/100), rare (≥1/10,000, < 1/1,000) et très rare (< 1/10,000). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

 

Capécitabine en monothérapie :

 

Le tableau 4 liste les effets indésirables, associés à l'utilisation de capécitabine en monothérapie, d'après une analyse de l'ensemble des données de tolérance des trois principales études cliniques incluant plus de 1900 patients (études M66001, SO14695 et SO14796). Les effets indésirables sont classés dans le groupe de fréquence approprié selon l'incidence globale provenant de l'analyse de l'ensemble des données.

 

Tableau 4 Résumé des effets indésirables notifiés chez les patients traités par capécitabine en monothérapie

 

Classe de

systèmes

d'organes

Très fréquent

 

Tous grades

Fréquent

 

Tous grades

Peu fréquent

 

Sévère et/ou

mettant en jeu le

pronostic vital

(grade 3-4) ou

considéré comme

médicalement

significatif

Rare / Très rare (Expérience post-

commercialisation

)

Infections et infestations

-

Infection par le

virus de l'herpès,

Rhinopharyngite,

Infection des

voies

respiratoires

basses

Sepsis, Infection

des voies urinaires,

Cellulite,

Amygdalite,

Pharyngite,

Candidose buccale,

Grippe,

Gastroentérite,

Infection fongique,

Infection, Abcès

dentaire

 

Tumeurs

bénignes,

malignes et non

précisées

-

-

Lipome

 

Affections

hématologiques et

du système

lymphatique

-

Neutropénie,

Anémie

Neutropénie

fébrile,

Pancytopénie,

Granulopénie,

Thrombopénie,

Leucopénie,

Anémie

hémolytique,

Augmentation de

l'International

Normalised Ratio

(INR)/Temps de

prothrombine

prolongé

 

Affections du

système

immunitaire

-

-

Hypersensibilité

 

Troubles du

métabolisme et de

la nutrition

Anorexie

Déshydratation,

Perte de poids

Diabète,

Hypokaliémie,

Trouble de

l'appétit,

Malnutrition,

Hypertriglycéridém

ie,

 

Affections

psychiatriques

-

Insomnie,

Dépression

État confusionnel,

Attaque de

panique, Humeur

dépressive,

Diminution de la

libido

 

Affections du système nerveux

-

Céphalées,

Léthargie,

Vertiges,

Paresthésie,

Dysgueusie

Aphasie, Troubles

de la mémoire,

Ataxie, Syncope,

Trouble de

l'équilibre, Trouble

sensoriel,

Neuropathie

périphérique

Leucoencéphalopat hie toxique (très rare)

Affections

oculaires

-

Larmoiement,

Conjonctivite,

Irritation

oculaire

Diminution de

l'acuité visuelle,

Diplopie

Sténose du canal

lacrymal (rare),

affections

cornéennes (rares),

kératite (rare),

kératite ponctuée

(rare)

Affections de

l'oreille et du

labyrinthe

-

-

Vertige, Douleur de l'oreille

 

Affections

cardiaques

-

-

Angor instable,

Angine de poitrine,

Ischémie

myocardique,

Fibrillation

auriculaire,

Arythmie,

Tachycardie,

Tachycardie

sinusale,

Palpitations

Fibrillation

ventriculaire (rare),

Allongement de

l'intervalle QT

(rare), Torsade de

pointe (rare),

Bradycardie (rare),

Vasospasme (rare)

Affections

vasculaires

-

Thrombophlébite

Thrombose

veineuse profonde,

Hypertension,

Pétéchies,

Hypotension,

Bouffées de

chaleur,

Refroidissement

des extrémités

 

Affections respiratoires, thoraciques et

médiastinales

-

Dyspnée, Épistaxis, Toux, Rhinorrhée

Embolie

pulmonaire,

Pneumothorax,

Hémoptysie,

Asthme, Dyspnée

d'effort

 

Affections gastro-

intestinales

Diarrhées,

Vomissements,

Nausées,

Stomatites,

Douleurs,

abdominales

Hémorragie

gastro-

intestinale,

Constipation,

Douleur

épigastrique,

Dyspepsie,

Flatulence,

Sécheresse de la

bouche

Occlusion

intestinale, Ascite,

Entérite, Gastrite,

Dysphagie,

Douleur

abdominale basse,

Œsophagite,

Inconfort

abdominal, Reflux

gastro-oesophagien,

Colite, Sang dans les

selles

 

Affections

hépatobiliaires

-

Hyperbilirubiné mie, Anomalies biologiques hépatiques

Jaunisse

Insuffisance

hépatique (rare),

Hépatite

cholestatique (rare)

Affections de la

peau et du tissu

sous-cutané

Syndrome d'érythrodysesth ésie palmoplantaire

Eruption,

Alopécie,

Érythème,

Sécheresse

cutanée, Prurit,

Hyperpigmentati

on cutanée,

Eruption

maculaire,

Desquamation

cutanée,

Dermatite,

Trouble de la

pigmentation,

Atteinte

unguéale

Cloque, Ulcère

cutané, Eruption,

Urticaire, Réaction

de photosensibilité,

Érythème palmaire,

Œdème facial,

Purpura, Syndrome

radio-induit

Lupus

érythémateux

cutané (rare), Réactions cutanées

sévères telles que

syndrome de

Stevens-Johnson et

nécrolyse

épidermique

toxique

(très rare)

(voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Affections

musculo-

squelettiques et

systémiques

-

Douleur des

extrémités,

Douleur dorsale,

Arthralgies

Œdème des

articulations,

Douleur osseuse,

Douleur faciale,

Raideur musculo-

squelettique, Faiblesse

musculaire

 

Affections du rein

et des voies

urinaires

-

-

Hydronéphrose,

Incontinence

urinaire,

Hématurie,

Nycturie,

Augmentation de la

créatinémie

 

Affections des organes de reproduction et

du sein

-

-

Hémorragie

vaginale

 

Troubles

généraux et anomalies au site

d'administration

Fatigue,

Asthénie

Épisode fébrile,

Œdème

périphérique,

malaise, Douleur

thoracique

Œdème, Frissons,

Syndrome pseudo-

grippal, Tremblements,

Augmentation de la

température

corporelle

 

 

Capécitabine en association de traitements :

Le tableau 5 liste les effets indésirables liés à l'utilisation de capécitabine associée à différentes chimiothérapies dans différentes indications, d'après les données de tolérance chez plus de 3000 patients. Les effets indésirables sont classés par groupe de fréquence (Très fréquent ou Fréquent) selon l'incidence la plus élevée retrouvée dans chacune des principales études cliniques et ont été classés seulement s'il s'agit d'autres effets indésirables que ceux observés avec capécitabine en monothérapie ou dans un groupe de fréquence supérieure comparé à capécitabine en monothérapie (voir tableau 4). Les effets indésirables peu fréquents observés lors de l'association de capécitabine à un autre traitement sont comparables à ceux observés avec capécitabine en monothérapie ou à ceux du médicament associé utilisé en monothérapie (conformément aux données publiées et/ou aux résumés des caractéristiques des produits respectifs).

 

Certains de ces effets indésirables correspondent à ceux fréquemment observés avec un médicament associé (par exemple : neuropathie sensitive périphérique avec le docétaxel ou l'oxaliplatine, hypertension avec le bevacizumab) ; toutefois une exacerbation lors du traitement par capécitabine ne peut être exclue.

 

Tableau 5 Résumé des effets indésirables notifiés chez les patients traités par capécitabine en association de traitements, autres que ceux déjà observés avec capécitabine en monothérapie ou à une fréquence supérieure comparé à la capécitabine en monothérapie.

 

Classe de systèmes d'organes

Très fréquent

 

Tous grades

Fréquent

 

Tous grades

Rare / Très rare (Expérience postcommercialisation)

Infections et

infestations

-

Zona, Infection

urinaire, Candidose

buccale, Infection des

voies respiratoires

supérieures, Rhinite,

Grippe, +Infection,

Herpès buccal

 

Affections

hématologiques et du

système lymphatique

+Neutropénie,

+Leucopénie, +Anémie,

+Fièvre neutropénique,

Thrombopénie

Aplasie médullaire,

+Neutropénie fébrile

 

Affections du système immunitaire

-

Hypersensibilité

 

Troubles du

métabolisme et de la

nutrition

Diminution de l'appétit

Hypokaliémie,

Hyponatrémie,

Hypomagnésémie,

Hypocalcémie,

Hyperglycémie

 

Affections

psychiatriques

-

Trouble du sommeil,

Anxiété

 

Affections du système nerveux

Paresthésie,

Dysesthésie,

Neuropathies

périphériques,

Neuropathies

sensorielles

périphériques,

Dysgueusie, Céphalées

Neurotoxicité,

Tremblements,

Névralgies, Réaction

d'hypersensibilité,

Hypoesthésie

 

Affections oculaires

Larmoiements

Troubles visuels,

Sécheresse oculaire,

Douleur oculaire,

Diminution de l'acuité

visuelle, Vision floue

 

Affections de l'oreille

et du labyrinthe

-

Acouphène,

Hypoacousie

 

Affections cardiaques

-

Fibrillation auriculaire, Ischémie

cardiaque/Infarctus

 

Affections vasculaires

Œdème des membres

inférieurs, Hypertension,

+Embolie et thromboses

Bouffées vasomotrices,

Hypotension, Poussée

hypertensive, Bouffées

de chaleur, Phlébite

 

Affections

respiratoires,

thoraciques et

médiastinales

Angine, Dysesthésie pharyngée

Hoquet, Douleur

pharyngo-laryngée,

Dysphonie

 

Affections gastro-

intestinales

Constipation, Dyspepsie

Hémorragie gastro-

intestinale haute,

Ulcération buccale,

Gastrite, Distension

abdominale, reflux

gastro-oesophagien,

Douleur buccale,

Dysphagie,

Rectorragie, Douleur

abdominale basse,

Dysesthésie buccale,

Paresthésie buccale,

Hypoesthésie buccale,

Inconfort abdominal

 

Affections

hépatobiliaires

-

Fonction hépatique anormale

 

Affections de la peau

et du tissu sous-cutané

Alopécie, Troubles unguéaux

Hyperhidrose, Eruption

érythémateuse,

Urticaire, Sueurs nocturnes

 

Affections musculo-

squelettiques et systémiques

Myalgie, Arthralgie, Douleur des extrémités

Douleur de la

mâchoire, Spasmes

musculaires, Trismus,

Faiblesse musculaire

 

Affections du rein et

des voies urinaires

-

Hématurie, Protéinurie,

Diminution de la

clairance rénale de la

créatinine, Dysurie

Insuffisance rénale

aiguë secondaire à une

déshydratation (rare)

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Pyrexie, Faiblesse,

+Léthargie, Intolérance

à la fièvre

Inflammation des

muqueuses, Douleur

des membres, Douleur,

Frissons, Douleur

thoracique, Syndrome

pseudo-grippal,

+Fièvre, Réaction liée à

la perfusion, Réaction

au site d'injection,

Douleur au site de

perfusion, Douleur au

site d'injection

 

Lésions, intoxications

et complications liées

aux procédures

-

Contusion

 

 

Pour chacun des termes, le niveau de fréquence est celui des effets indésirables de tous grades. Pour les termes marqués avec « + », le niveau de fréquence est celui des effets indésirables de grade 3-4. Les effets indésirables sont classés suivant la fréquence la plus élevée observée dans les principales études cliniques des traitements associés.

 

Description de certains effets indésirables

 

Syndrome main-pied (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) :

Lors de l'administration de 1250 mg/m² de capécitabine deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines, une fréquence de 53 à 60 % de syndrome main-pied de tous grades a été observée dans des études cliniques incluant la capécitabine en monothérapie (y compris les études dans le cancer du côlon en adjuvant, dans le cancer colorectal métastatique et dans le cancer du sein) et une fréquence de 63 % a été observée dans le groupe capécitabine plus docétaxel dans le traitement de cancer du sein métastatique. Lors de l'administration de 1000 mg/m² de capécitabine deux fois par jour pendant 14 jours toutes les 3 semaines, une fréquence de 22 à 30 % de syndrome main-pied de tous grades a été observée avec la capécitabine en association de traitements.

 

Une méta-analyse portant sur 14 études cliniques avec des données issues de plus de 4700 patients traités soit par la capécitabine en monothérapie, soit par la capécitabine en association avec différentes chimiothérapies dans de multiples indications (cancer du côlon, colorectal, gastrique et du sein) a montré qu'un syndrome main-pied (tous grades) est survenu chez 2066 patients (43 %) avec une durée moyenne de survenue de 239 jours [IC à 95 % 201, 288] après le début du traitement par la capécitabine. Dans toutes les études combinées, les facteurs suivants étaient associés de manière statistiquement significative à une augmentation du risque de développer un syndrome main-pied : augmentation de la dose initiale de capécitabine (gramme), diminution de la dose cumulative de capécitabine (0,1*kg), augmentation de l'intensité de la dose relative durant les six premières semaines, augmentation de la durée de traitement (semaines), augmentation de l'âge (par tranche de 10 ans), sexe féminin, et un bon score ECOG à l'état initial (0 versus ≥1).

 

Diarrhées (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) :

La capécitabine peut induire la survenue de diarrhées, observées chez plus de 50 % des patients traités. Une méta-analyse portant sur 14 études cliniques avec des données issues de plus de 4700 patients traités par la capécitabine ont montré que dans toutes les études combinées, les facteurs suivants étaient associés à une augmentation du risque de développer des diarrhées de manière statistiquement significative : augmentation de la dose initiale de capécitabine (gramme), augmentation de la durée de traitement (semaines), augmentation de l'âge (par tranche de 10 ans) et sexe féminin. Les facteurs suivants étaient associés de manière significative à une diminution du risque de survenue de diarrhée : augmentation de la dose cumulative de capécitabine (0,1*kg) et augmentation de l'intensité de la dose relative durant les 6 premières semaines.

 

Cardiotoxicité (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) :

En plus des effets indésirables décrits dans les tableaux 4 et 5, les effets indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence de moins de 0,1 % avec la capécitabine en monothérapie d'après une analyse de l'ensemble des données de tolérance issues de 7 études cliniques incluant 949 patients (2 études cliniques de phase III et 5 de phase II dans le cancer colorectal métastatique et le cancer du sein métastatique) : cardiomyopathie, insuffisance cardiaque, mort subite et extrasystoles ventriculaires.

 

Encéphalopathie:

En plus des effets indésirables décrits dans les tableaux 4 et 5, et d'après les données de tolérance de l'analyse de l'ensemble des 7 études cliniques, l'encéphalopathie a également été associée à l'utilisation de capécitabine en monothérapie avec une incidence de moins de 0,1 %.

 

Populations particulières

Patients âgés (voir rubrique Posologie et mode d'administration) :

Une analyse des données de tolérance chez des patients âgés de 60 ans ou plus traités par capécitabine en monothérapie et une analyse des patients traités par l'association capécitabine plus docétaxel ont montré une augmentation de l'incidence des effets indésirables de grade 3 et 4 ainsi que des effets indésirables graves liés au traitement, par rapport aux patients de moins de 60 ans. Les patients de 60 ans ou plus traités par l'association capécitabine plus docétaxel ont également eu plus d'arrêts prématurés de traitements dus à des effets indésirables, par rapport aux patients âgés de moins de 60 ans.

 

Les résultats d'une méta-analyse portant sur 14 études cliniques avec des données issues de plus de 4700 patients traités par la capécitabine ont montré que dans toutes les études combinées, l'augmentation de l'âge (par tranche de 10 ans) était associée de manière statistiquement significative à une augmentation du risque de développer un syndrome main-pied et des diarrhées et à une diminution du risque de développer une neutropénie.

 

Sexe:

Les résultats d'une méta-analyse portant sur 14 études cliniques avec des données issues de plus de 4700 patients traités par la capécitabine ont montré que dans toutes les études combinées, le sexe féminin était associé de manière statistiquement significative à une augmentation du risque de développer un syndrome main-pied et des diarrhées et à une diminution du risque de développer une neutropénie.

 

Insuffisants rénaux (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques) :

Une analyse de la tolérance chez les patients traités par capécitabine en monothérapie (cancer colorectal) présentant une insuffisance rénale avant traitement a montré une augmentation de l'incidence des effets indésirables de grade 3 et 4 liés au traitement comparé aux patients dont la fonction rénale était normale (respectivement 36 % chez les patients sans insuffisance rénale n = 268, versus 41 % chez les patients avec une insuffisance rénale légère n = 257 et 54 % lorsque l'insuffisance rénale était modérée n = 59) (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée, il a été observé un taux plus élevé de réduction de la dose (44 %) versus 33 % chez les patients sans insuffisance rénale et 32 % chez les patients avec insuffisance rénale légère, ainsi qu'une augmentation des arrêts de traitement précoces (21 % d'arrêts de traitement pendant les deux premiers cycles) versus 5 % chez les patients sans insuffisance rénale et 8 % chez les patients avec insuffisance rénale légère.

 

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voirAnnexe V.

  • Infection par le virus de l'herpès
  • Rhinopharyngite
  • Infection des voies respiratoires basses
  • Sepsis
  • Infection urinaire
  • Cellulite infectieuse
  • Amygdalite
  • Pharyngite
  • Candidose buccale
  • Grippe
  • Gastro-entérite
  • Infection fongique
  • Infection
  • Abcès dentaire
  • Lipome
  • Neutropénie
  • Anémie
  • Pancytopénie
  • Granulopénie
  • Thrombopénie
  • Leucopénie
  • Anémie hémolytique
  • Augmentation de l'International Normalised Ratio
  • Temps de prothrombine prolongé
  • Hypersensibilité
  • Anorexie
  • Déshydratation
  • Perte de poids
  • Diabète
  • Hypokaliémie
  • Trouble de l'appétit
  • Malnutrition
  • Hypertriglycéridémie
  • Insomnie
  • Dépression
  • Etat confusionnel
  • Attaque de panique
  • Humeur dépressive
  • Diminution de la libido
  • Céphalée
  • Léthargie
  • Vertige
  • Paresthésie
  • Dysgueusie
  • Aphasie
  • Trouble de la mémoire
  • Ataxie
  • Syncope
  • Trouble de l'équilibre
  • Trouble sensoriel
  • Neuropathie périphérique
  • Leuco-encéphalopathie
  • Larmoiement
  • Conjonctivite
  • Irritation oculaire
  • Diminution de l'acuité visuelle
  • Diplopie
  • Sténose du canal lacrymal
  • Affection cornéenne
  • Kératite
  • Kératite ponctuée
  • Vertige labyrinthique
  • Douleur de l'oreille
  • Angor instable
  • Angine de poitrine
  • Ischémie cardiaque
  • Fibrillation auriculaire
  • Arythmie
  • Tachycardie
  • Tachycardie sinusale
  • Palpitation
  • Fibrillation ventriculaire
  • Allongement de l'intervalle QT
  • Torsades de pointes
  • Bradycardie
  • Vasospasme
  • Thrombophlébite
  • Thrombose veineuse profonde
  • Hypertension
  • Pétéchie
  • Hypotension
  • Bouffées de chaleur
  • Refroidissement des extrémités
  • Dyspnée
  • Epistaxis
  • Toux
  • Rhinorrhée
  • Embolie pulmonaire
  • Pneumothorax
  • Hémoptysie
  • Asthme
  • Dyspnée d'effort
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Nausée
  • Stomatite
  • Douleur abdominale
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • Constipation
  • Douleur épigastrique
  • Dyspepsie
  • Flatulence
  • Sécheresse de la bouche
  • Occlusion intestinale
  • Ascite
  • Entérite
  • Gastrite
  • Dysphagie
  • Douleur abdominale basse
  • Oesophagite
  • Inconfort abdominal
  • Reflux gastro-oesophagien
  • Colite
  • Sang dans les selles
  • Hyperbilirubinémie
  • Anomalies biologiques hépatiques
  • Jaunisse
  • Insuffisance hépatique
  • Cholestase hépatique
  • Syndrome d'érythrodysesthésie palmoplantaire
  • Eruption cutanée
  • Alopécie
  • Erythème cutané
  • Sécheresse cutanée
  • Prurit cutané
  • Hyperpigmentation cutanée
  • Eruption maculeuse
  • Desquamation cutanée
  • Dermatite
  • Trouble de la pigmentation
  • Atteinte unguéale
  • Ampoule cutanée
  • Ulcère cutané
  • Urticaire
  • Réaction de photosensibilité
  • Erythème palmaire
  • Oedème facial
  • Purpura
  • Lupus érythémateux cutané
  • Réaction cutanée sévère
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Douleur des extrémités
  • Douleur dorsale
  • Arthralgie
  • Oedème des articulations
  • Douleur osseuse
  • Douleur faciale
  • Raideur musculosquelettique
  • Faiblesse musculaire
  • Hydronéphrose
  • Incontinence urinaire
  • Hématurie
  • Nycturie
  • Augmentation de la créatinémie
  • Hémorragie vaginale
  • Fatigue
  • Asthénie
  • Episode fébrile
  • Oedème périphérique
  • Malaise
  • Douleur thoracique
  • Oedème
  • Frissons
  • Syndrome pseudo-grippal
  • Tremblement
  • Augmentation de la température corporelle
  • Zona
  • Infection des voies respiratoires supérieures
  • Rhinite
  • Herpès oral
  • Fièvre neutropénique
  • Aplasie médullaire
  • Diminution de l'appétit
  • Hyponatrémie
  • Hypomagnésémie
  • Hypocalcémie
  • Hyperglycémie
  • Trouble du sommeil
  • Anxiété
  • Dysesthésie
  • Neuropathie sensorielle périphérique
  • Neurotoxicité
  • Névralgie
  • Réaction d'hypersensibilité
  • Hypoesthésie
  • Trouble visuel
  • Sécheresse oculaire
  • Douleur oculaire
  • Vision floue
  • Acouphène
  • Hypo-acousie
  • Infarctus du myocarde
  • Oedème des membres inférieurs
  • Embolie
  • Thrombose
  • Bouffées vasomotrices
  • Poussée hypertensive
  • Phlébite
  • Angine
  • Dysesthésie pharyngée
  • Hoquet
  • Douleur pharyngolaryngée
  • Dysphonie
  • Ulcération buccale
  • Distension abdominale
  • Douleur buccale
  • Rectorragie
  • Paresthésie buccale
  • Dysesthésie orale
  • Hypoesthésie orale
  • Hyperhidrose
  • Eruption érythémateuse
  • Sueurs nocturnes
  • Myalgie
  • Douleur de la mâchoire
  • Spasme musculaire
  • Trismus
  • Protéinurie
  • Diminution de la clairance de la créatinine
  • Dysurie
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Faiblesse
  • Intolérance à la température
  • Inflammation des muqueuses
  • Douleur des membres
  • Douleur
  • Réaction liée à la perfusion
  • Douleur au site de perfusion
  • Douleur au site d'injection
  • Contusion
  • Cardiomyopathie
  • Insuffisance cardiaque
  • Mort subite
  • Extrasystole ventriculaire
  • Encéphalopathie
  • Choc cardiogénique
  • Anomalie électrocardiographique

Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer/Contraception chez l'homme et la femme

Il convient de recommander aux femmes en âge de procréer d'éviter toute grossesse au cours du traitement par la capécitabine. En cas de grossesse survenue au cours d'un traitement par la capécitabine, les risques potentiels pour le foetus doivent être expliqués. Une méthode de contraception efficace doit être utilisée pendant le traitement.

 

Grossesse

Il n'existe pas d'étude de la capécitabine utilisée chez la femme enceinte ; toutefois on peut supposer que la capécitabine administrée chez la femme enceinte pourrait entraîner des effets délétères chez le foetus. Lors d'études de la toxicité au cours de la reproduction chez l'animal, l'administration de capécitabine a provoqué une mortalité embryonnaire et des effets tératogènes. Ces effets observés sont attendus pour les dérivés de la fluoropyrimidine. La capécitabine est contre-indiquée au cours de la grossesse.

 

Allaitement

Le passage de capécitabine dans le lait maternel n'est pas connu. Des quantités importantes de capécitabine et de ses métabolites ont été retrouvées dans le lait de souris allaitantes. L'allaitement doit être interrompu en cas de traitement par capécitabine.

 

Fécondité

Il n'existe pas de donnée concernant l'impact de la capécitabine sur la fécondité. Les études pivotales de la capécitabine ont inclus des femmes en âge de procréer et des hommes sous réserve qu'ils aient accepté d'utiliser une méthode de contraception satisfaisante afin d'éviter toute grossesse pendant la durée de l'étude et pendant une durée appropriée après la fin de l'étude.

 

Des effets sur la fécondité ont été observés dans les études menées chez l'animal (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Posologie et mode d'administration

Capécitabine Teva doit être seulement prescrit par un médecin qualifié, expérimenté dans l'utilisation des anti-cancéreux. Une surveillance attentive est recommandée pour tous les patients pendant le premier cycle de traitement.

Le traitement doit être interrompu en cas de progression de la maladie ou d'apparition d'une toxicité inacceptable. Pour le calcul des doses standard et réduites de capécitabine en fonction de la surface corporelle, pour des doses initiales de 1250 mg/m² et 1000 mg/m², se reporter respectivement aux tableaux 1 et 2.

 

Posologie

 

Posologie recommandée (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques) :

 

Monothérapie

Cancer du côlon, cancer colorectal et cancer du sein

En monothérapie, la posologie initiale recommandée de capécitabine dans le traitement du cancer du côlon en situation adjuvante, du cancer colorectal métastatique ou du cancer du sein localement avancé ou métastatique est de 1250 mg/m² deux fois par jour (matin et soir ; soit une dose quotidienne totale de 2500 mg/m²) pendant 14 jours, suivie d'une période sans traitement de 7 jours. En traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III, il est recommandé de traiter pour une durée totale de 6 mois.

 

Association de traitements

Cancer du côlon, cancer colorectal et cancer gastrique

En association de traitements, la dose initiale recommandée de capécitabine doit être réduite à 800-1000 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours, suivie d'une période sans traitement de 7 jours, ou à 625 mg/m² deux fois par jour en administration continue (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). En cas d'association avec l'irinotecan, la dose initiale recommandée est de 800 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours, associée à l'irinotécan à 200 mg/m² le Jour 1, suivie d'une période sans traitement de 7 jours. L'ajout du bevacizumab n'a pas d'effet sur la dose initiale de capécitabine. Pour les patients qui reçoivent l'association capécitabine plus cisplatine, une prémédication destinée à maintenir une bonne hydratation ainsi qu'un antiémétique doivent être débutés avant l'administration du cisplatine (conformément au RCP du cisplatine). Pour les patients qui reçoivent l'association capécitabine plus oxaliplatine, une prémédication par un antiémétique est recommandée conformément au RCP de l'oxaliplatine. En traitement adjuvant du cancer du côlon de stade III, il est recommandé de traiter pour une durée de 6 mois.

 

Cancer du sein

En association avec le docétaxel, la dose initiale recommandée de capécitabine dans le traitement du cancer du sein métastatique est de 1250 mg/m² deux fois par jour pendant 14 jours, suivie d'une période sans traitement de 7 jours, associée à 75 mg/m² de docétaxel, en perfusion d'une heure, toutes les 3 semaines. Pour les patients qui reçoivent l'association capécitabine plus docétaxel, une prémédication avec un corticostéroïde oral, tel que la dexaméthasone, doit être débutée avant l'administration de docétaxel (conformément au RCP de docétaxel).

 

Calcul de la dose de Capécitabine Teva

 

Tableau 1 Calcul de la dose standard et de la dose réduite de capécitabine en fonction de la surface corporelle : dose standard initiale de 1250 mg/m²

 

 

Dose de 1250 mg/m (2 fois par jour)

 

Dose pleine

100 %

 

1250 mg/m²

Nombre de comprimés

à 150 mg et/ou à

500 mg par prise

(chaque prise ayant

lieu le matin et le soir)

Réduction de dose

(75 %)

 

950 mg/m²

Réduction de dose

(50 %)

 

625 mg/m²

Surface

corporelle (m²)

Dose par

administration

(mg)

150 mg

500 mg

Dose par

administration

(mg)

Dose par

administration

(mg)

≤ 1,26

1500

-

3

1150

800

1,27 - 1,38

1650

1

3

1300

800

1,39 - 1,52

1800

2

3

1450

950

1,53 - 1,66

2000

-

4

1500

1000

1,67 - 1,78

2150

1

4

1650

1000

1,79 - 1,92

2300

2

4

1800

1150

1,93 - 2,06

2500

-

5

1950

1300

2,07 - 2,18

2650

1

5

2000

1300

≥2,19

2800

2

5

2150

1450

 

Tableau 2 Calcul de la dose standard et de la dose réduite de capécitabine en fonction de la surface corporelle : dose standard initiale de 1000 mg/m²

 

 

Dose de 1000 mg/m² (2 fois par jour)

 

Dose pleine

100 %

 

1000 mg/m²

Nombre de comprimés à

150 mg et/ou à 500 mg par

prise (chaque prise ayant lieu

le matin et le soir)

Réduction de dose

(75 %)

 

750 mg/m²

Réduction de

dose (50 %)

 

500 mg/m²

Surface

corporelle (m²)

Dose par

administration

(mg)

150 mg

500 mg

Dose par

administration

(mg)

Dose par

administration

(mg)

≤ 1,26

1150

1

2

800

600

1,27 - 1,38

1300

2

2

1000

600

1,39 - 1,52

1450

3

2

1100

750

1,53 - 1,66

1600

4

2

1200

800

1,67 - 1,78

1750

5

2

1300

800

1,79 - 1,92

1800

2

3

1400

900

1,93 - 2,06

2000

-

4

1500

1000

2,07 - 2,18

2150

1

4

1600

1050

≥2,19

2300

2

4

1750

1100

 

Ajustements posologiques en cours de traitement :

 

Généralités

La toxicité due à l'administration de capécitabine peut être contrôlée par un traitement symptomatique et/ou par une modification de la posologie (interruption du traitement ou réduction de la dose). Une fois la dose réduite, celle-ci ne devra pas être augmentée ultérieurement. Pour les toxicités considérées par le médecin traitant comme ne pouvant probablement pas devenir graves ou menacer le pronostic vital, par exemple l'alopécie, l'altération du goût, les modifications unguéales, le traitement peut être poursuivi à la même dose, sans diminution ni interruption. Les patients sous traitement par capécitabine devront être informés de la nécessité d'interrompre immédiatement le traitement en cas de survenue d'une toxicité modérée ou sévère. Les doses de capécitabine non prises en raison de la toxicité ne sont pas remplacées. Les modifications posologiques recommandées en cas de toxicité figurent dans le tableau suivant :

 

Tableau 3 Schéma d'adaptation de dose de capécitabine (cycle de 3 semaines ou traitement continu)

 

Toxicité

Grades*

Modification de la dose au cours d'un

cycle de traitement

Ajustement posologique pour le

cycle suivant/dose

(% de la posologie initiale)

Grade 1

Maintenir la posologie

Maintenir la posologie

Grade 2

- 1 ère apparition

Interrompre le traitement jusqu'à retour au grade 0-1

100 %

- 2 e apparition

75 %

- 3 e apparition

50 %

- 4 e apparition

Arrêter le traitement définitivement

Sans objet

Grade 3

- 1 e apparition

Interrompre le traitement jusqu'à retour

75 %

Toxicité

Grades*

Modification de la dose au cours d'un cycle de traitement

Ajustement posologique pour le

cycle suivant/dose

(% de la posologie initiale)

- 2 e apparition

au grade 0-1

50 %

- 3 e apparition

Arrêter le traitement définitivement

Sans objet

Grade 4

- 1 ère apparition

Arrêter le traitement définitivement

ou

Si le médecin juge qu'il est souhaitable

dans l'intérêt du patient de continuer, interrompre le traitement jusqu'à retour

au grade 0-1

50 %

- 2 e apparition

Arrêter le traitement définitivement

Sans objet

* Conformément aux critères de toxicité du NCIC CTG (National Cancer Institute of Canada Clinical Trial Group) (version 1) ou aux critères du CTEP (Cancer Therapy Evaluation Program) pour les CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du programme d'évaluation des traitements anticancéreux de l'US National Cancer Institute (version 4.0). Pour le syndrome main-pied et l'hyperbilirubinémie, voir la rubrique Mises en garde et précautions d'emploi.

 

Hématologie

Les patients présentant une neutropénie < 1,5 x 109/l et/ou une thrombopénie < 100 x 109/l à l'initiation du traitement ne doivent pas être traités par capécitabine. Si des analyses biologiques, non programmées, effectuées au cours d'un cycle de traitement, révèlent une neutropénie inférieure à 1,0 x 109/l ou que le taux de plaquettes chute à une valeur inférieure à 75 x 109/l, le traitement par capécitabine doit être interrompu.

 

Modifications de la dose en cas de toxicité, lorsque la capécitabine est utilisée en association pendant des cycles de 3 semaines

Les modifications de la dose en cas de toxicité, lorsque la capécitabine est utilisée en association pendant des cycles de 3 semaines, devront être réalisées conformément aux recommandations données dans le tableau 3 ci-dessus pour capécitabine, et conformément au résumé des caractéristiques du (des) médicament(s) associé(s).

 

Au début d'un cycle, s'il est indiqué de reporter un traitement, qu'il s'agisse de capécitabine ou du (des) médicament (s) associé(s), alors l'administration de tous les médicaments devra être retardée jusqu'à ce que les conditions pour débuter tous les traitements soient remplies.

 

Pendant un cycle de traitement, pour les toxicités considérées par le médecin traitant comme non liées à la capécitabine, la capécitabine devra être poursuivie et la posologie du médicament associé devra être ajustée conformément au résumé des caractéristiques des produits.

 

Si le ou les médicaments associés doivent être arrêtés définitivement, le traitement par capécitabine peut être repris lorsque les conditions à la reprise du traitement par capécitabine sont remplies.

 

Cette recommandation s'applique à toutes les indications et à toutes les populations particulières.

 

Modifications de la dose en cas de toxicité, lorsque la capécitabine est utilisée en continu et en association

Les modifications de la dose en cas de toxicité, lorsque capécitabine est utilisée en continu en association, devront être réalisées conformément aux recommandations données dans le tableau 3 ci- dessus pour la capécitabine et conformément au résumé des caractéristiques du ou des médicament(s) associé(s).

 

Ajustements de posologie pour des populations particulières

 

Insuffisance hépatique:

Les données d'efficacité et de tolérance disponibles concernant les patients présentant une insuffisance hépatique ne sont pas suffisantes pour permettre de donner des recommandations d'ajustements posologiques. Il n'existe pas de données disponibles sur l'insuffisance hépatique consécutive à une cirrhose ou une hépatite.

 

Insuffisance rénale :

La capécitabine est contre-indiquée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine avant traitement inférieure à 30 ml/min [Cockcroft et Gault]). Comparée à celle de la population globale, l'incidence des effets indésirables de grade 3 ou 4 chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine avant traitement comprise entre 30-50 ml/min) est augmentée. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée avant traitement, il est recommandé de réduire la posologie à 75 % pour une dose initiale de 1250 mg/m². Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée avant traitement, aucune réduction de posologie n'est recommandée pour une dose initiale de 1000 mg/m². Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine avant traitement comprise entre 51-80 ml/min), aucun ajustement posologique n'est recommandé. Une surveillance attentive et une rapide interruption du traitement sont conseillées lorsqu'un patient développe un effet indésirable de grade 2, 3 ou 4 pendant le traitement et après ajustement de la posologie comme indiqué dans le tableau 3 ci-dessus. Si la clairance de la créatinine calculée diminue pendant le traitement à une valeur inférieure à 30 ml/min, le traitement par Capécitabine Teva doit être interrompu. Ces recommandations d'adaptation de posologie pour l'insuffisance rénale concernent à la fois la monothérapie et l'association (voir aussi le paragraphe « sujet âgé » ci-dessous).

 

Sujet âgé

En monothérapie par capécitabine, aucun ajustement de la posologie initiale n'est nécessaire. Cependant, les effets indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement ont été plus fréquemment observés chez les patients âgés de 60 ans ou plus comparés aux patients plus jeunes.

Lorsque la capécitabine a été associée à d'autres médicaments, les patients âgés (≥65 ans) ont présenté davantage d'effets indésirables de grades 3 et 4, y compris ceux pouvant mener à un arrêt du traitement, comparativement aux patients plus jeunes. Une surveillance attentive des patients âgés de 60 ans ou plus est recommandée.

-     En association avec le docétaxel : une augmentation de l'incidence des effets indésirables de grade 3 ou 4 liés au traitement et des effets indésirables graves liés au traitement a été observée chez des patients âgés de 60 ans ou plus (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Pour les patients âgés de 60 ans ou plus, une réduction de la dose initiale de capécitabine à 75 % (950 mg/m² deux fois par jour) est recommandée.

      Si aucune toxicité n'est observée chez les patients âgés de 60 ans ou plus avec une posologie initiale réduite de capécitabine en association au docétaxel, la posologie de capécitabine peut être prudemment augmentée jusqu'à 1250 mg/m² deux fois par jour.

 

Population pédiatrique

Il n'y a pas d'utilisation pertinente de la capécitabine dans la population pédiatrique dans les indications du cancer du côlon, du cancer colorectal, du cancer gastrique et du cancer du sein.

 

Mode d'administration

Les comprimés de Capécitabine Teva doivent être pris avec de l'eau dans les 30 minutes suivant un repas.

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