Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Candésartan cilexétil 4.0 mg
Chaque comprimé contient 4 mg de candésartan cilexétil.
Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 133,80 mg de lactose monohydraté et 00,09 mg de sodium.
EXCIPIENTS
Lactose monohydraté
Amidon de maïs
Hydroxypropylcellulose
Croscarmellose sodique
Magnésium stéarate
Triéthyle citrate

Indications thérapeutiques

CANDESARTAN ZENTIVA est indiqué dans :

· Le traitement de l'hypertension artérielle  essentielle chez l'adulte.

· Le traitement chez l'adulte de l'insuffisance cardiaque avec dysfonction systolique ventriculaire gauche (fraction d'éjection ventriculaire gauche ≤ 40 %) :

§ En cas d'intolérance aux inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC).

§ En cas d'intolérance aux antagonistes de l'aldostérone, comme traitement additionnel à un traitement par IEC chez des patients symptomatiques, malgré l'utilisation d'une thérapie optimale, (voir rubriques Posologie et mode d'administration, Mises en garde et précautions d'emploi, Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

· Le traitement de l'hypertension chez les enfants et adolescents agés de 6 à < 18 ans.

  • Hypertension artérielle essentielle
  • Insuffisance cardiaque avec FEVG < = 40%

Contre-indications

· Hypersensibilité au candésartan cilexetil  ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Liste des excipients.

· Deuxième et troisième trimestres de la grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Fertilité, grossesse et allaitement).

· Insuffisance hépatique sévère et/ou cholestase.

· Enfants âgés de moins d'1 an (voir rubrique Données de sécurité précliniques)

· L'association de CANDESARTAN ZENTIVA à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73m2) (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

  • Grossesse à partir du 2ème trimestre
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Cholestase
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Intolérance au lactose
  • Hyperaldostéronisme primaire
  • Grossesse 1er trimestre
  • Allaitement
  • Patiente qui envisage une grossesse

Effets indésirables

Traitement de l'hypertension artérielle

Dans les essais cliniques contrôlés, les événements indésirables ont été transitoires et d'intensité légère. La fréquence globale des événements indésirables n'a été corrélée ni à la posologie ni à l'âge. Les arrêts de traitement dus à des événements indésirables ont été comparables sous candésartan cilexetil (3,1 %) ou placebo (3,2 %).

Dans une analyse groupée de données d'essais cliniques menée chez des patients hypertendus, les effets indésirables avec le candésartan cilexetil ont été définis par une incidence d'événements supérieure d'au moins 1 % à celle observée avec un placebo. Selon cette définition, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient les étourdissements/vertiges, les céphalées et les infections respiratoires.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables au cours des essais cliniques et après commercialisation.

Les fréquences utilisées dans les tableaux de la rubrique Effets indésirables sont les suivantes : très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à < 1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à < 1/100), rare (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles) :

Classe de système d'organe Fréquence Effet indésirable
Infections et infestations Fréquent Infection respiratoire
Affections hématologiques et du système lymphatique Très rare Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
Troubles du métabolisme et de la nutrition Très rare Hyperkaliémie, hyponatrémie
Affections du système nerveux Fréquent Etourdissements/vertiges, céphalées
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Très rare Toux
Affections gastro-intestinales Très rare Nausées
Indéterminée Diarrhées
Affections hépato-biliaires Très rare Elévation des enzymes hépatiques, anomalies de la fonction hépatique ou hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très rare Angio-oedème, éruption cutanée, urticaire, prurit
Affections musculo-squelettiques, des tissus conjonctifs Très rare Dorsalgies, arthralgies, myalgies
Affections du rein et des voies urinaires Très rare Altération de la fonction rénale, incluant des cas d'insuffisance rénale chez des patients à risque (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Biologie

En général, l'administration de candésartan cilexétil n'a pas entraîné de modification cliniquement significative des données biologiques usuelles. Comme pour d'autres inhibiteurs du système rénine-angiotensine-aldostérone, de légères baisses de l'hémoglobine ont été observées lors d'une utilisation prolongée.

Aucune surveillance régulière des paramètres biologiques n'est généralement nécessaire pour les patients recevant CANDESARTAN ZENTIVA. Toutefois, chez les patients insuffisants rénaux, une surveillance périodique des taux sériques de potassium et de créatinine est recommandée.

Population pédiatrique

La tolérance du candésartan cilexétil a été suivie chez 255 enfants et adolescents hypertensifs, âgés de 6 à 18 ans, durant 4 semaines pour l'étude d'efficacité  clinique,  et 1 an pour l'étude clinique ouverte (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Dans la plupart des différentes classes de systèmes d'organes, la  fréquence d'événements indésirables chez l'enfant est fréquente à peu fréquente. . Tandis que la nature et la sévérité des événements indésirables sont similaires à celles de l'adulte (voir tableau ci-dessus), la fréquence de tous les événements indésirables est plus élevée chez les enfants et les adolescents, particulièrement :

· Céphalées, étourdissement et  infection des voies respiratoires supérieures « très fréquents » (à savoir, ≥ 1/10) chez les enfants et « fréquents » (≥ 1/100 à < 1/10) chez les adultes.

· Toux « très fréquente » (à savoir, ≥ 1/10) chez les enfants et « très rare » (< 1/10 000) chez les adultes.

· Eruption cutanée « fréquente » (à savoir, ≥ 1/100 à < 1/10) chez les enfants et « très rare » (< 1/10 000) chez les adultes.

· Hyperkaliémie,  hyponatrémie et anomalie de la fonction hépatique « peu fréquentes » (≥ 1/1 000 à < 1/100) chez les enfants et « très rares » (< 1/10 000) chez les adultes.

· Arythmie sinusale,  rhinopharyngite,  fièvre « fréquentes » (à savoir, ≥ 1/100 à < 1/10) chez les enfants et des douleurs oropharyngées de façon « très fréquentes » (≥ 1/10) chez les enfants mais aucun cas rapporté chez les adultes. Cependant, ce sont des maladies infantiles répandues et temporaires.

Le profil global de tolérance de candésartan cilexétil chez les patients pédiatriques ne diffère pas significativement du profil de tolérance des adultes.

Traitement de l'insuffisance cardiaque

Le profil des événements indésirables du candésartan cilexetil chez les patients adultes insuffisants cardiaques était cohérent avec la pharmacologie du médicament et l'état de santé des patients. Dans le programme clinique CHARM, comparant le candésartan cilexetil à des doses allant jusqu'à 32 mg (n = 3 803) à un placebo (n = 3 796), 21,0 % des patients du groupe candésartan cilexetil et 16,1 % des patients du groupe placebo ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient l'hyperkaliémie, l'hypotension et l'insuffisance rénale.

Ces événements sont plus fréquents chez les patients de plus de 70 ans, les diabétiques, ou les sujets ayant reçu d'autres traitements qui affectent le système rénine-angiotensine-aldostérone, en particulier les IEC et/ou la spironolactone.

Le tableau ci-dessous présente les effets indésirables au cours des essais cliniques et après commercialisation.

Classe de système d'organe Fréquence Effet indésirable
Affections hématologiques et du système lymphatique Très rare Leucopénie, neutropénie et agranulocytose
Affections du métabolisme et de la nutrition Fréquent Hyperkaliémie
Très rare Hyponatrémie
Affections du système nerveux Très rare Etourdissements, céphalées
Affections vasculaires Fréquent Hypotension
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Très rare Toux
Affections gastro-intestinales Très rare Nausées
Indéterminée Diarrhées
Affections hépato-biliaires Très rare Elévation des enzymes hépatiques, anomalies de la fonction hépatique ou hépatite
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très rare Angio-oedème, éruption cutanée, urticaire, prurit
Affections musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs Très rare Dorsalgies, arthralgies, myalgies
Affections du rein et des voies urinaires Fréquent Altération de la fonction rénale, incluant des cas d'insuffisance rénale chez les patients à risque (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

Biologie

L'hyperkaliémie et l'altération de la fonction rénale sont fréquentes chez les patients traités par du candésartan cilexetil pour une insuffisance cardiaque. Une surveillance périodique des taux sériques de créatinine et de potassium est recommandée (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr.

  • Infection respiratoire
  • Leucopénie
  • Neutropénie
  • Agranulocytose
  • Hyperkaliémie
  • Hyponatrémie
  • Etourdissement
  • Vertige
  • Céphalée
  • Toux
  • Nausée
  • Diarrhée
  • Elévation des enzymes hépatiques
  • Anomalie de la fonction hépatique
  • Hépatite
  • Angio-oedème
  • Eruption cutanée
  • Urticaire
  • Prurit cutané
  • Dorsalgie
  • Arthralgie
  • Myalgie
  • Altération de la fonction rénale
  • Insuffisance rénale
  • Baisse de l'hémoglobine
  • Arythmie sinusale
  • Nasopharyngite
  • Fièvre
  • Douleur oropharyngée
  • Hypotension artérielle

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation des ARAII est déconseillée pendant le 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'utilisation d'ARAII est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant, une petite augmentation du risque ne peut être exclue. Il n'existe pas de données épidémiologiques contrôlées disponibles concernant le risque d'utilisation des ARAII, cependant un risque similaire aux IEC peut exister pour cette classe de médicaments. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé de modifier le traitement antihypertenseur chez les patientes qui envisagent une grossesse pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et si nécessaire un traitement alternatif sera débuté

L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques). En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Allaitement

En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation du candésartan cilexétil au cours de l'allaitement, CANDESARTAN ZENTIVA est déconseillé ; il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, en particulier chez le nouveau-né ou le prématuré.

Posologie et mode d'administration

Posologie dans l'hypertension artérielle

La dose initiale et d'entretien habituelle recommandée de CANDESARTAN ZENTIVA est de 8 mg par jour en une prise.

L'effet antihypertenseur est en grande partie atteint dans les 4 semaines. Chez certains patients pour lesquels la pression artérielle n'est pas correctement contrôlée, la dose peut être augmentée jusqu'à 16 mg une fois par jour et jusqu'à un maximum de 32 mg une fois par jour. Le traitement doit être ajusté en fonction de la réponse tensionnelle.

CANDESARTAN ZENTIVA peut également être administré en association avec d'autres médicaments antihypertenseurs (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi, Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

L'ajout d'hydrochlorothiazide a montré un effet antihypertenseur additif avec différentes doses de CANDESARTAN ZENTIVA.

 Population âgée

Aucun ajustement initial posologique n'est nécessaire chez les patients âgés.

Déplétion du volume intravasculaire

Une dose initiale de 4 mg peut être envisagée chez les patients à risque d'hypotension, tels que les patients susceptibles de présenter une déplétion volémique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance rénale

La dose initiale est de 4 mg chez les insuffisants rénaux, y compris chez les patients hémodialysés. La dose doit être ajustée en fonction de la réponse. L'expérience est limitée chez les patients présentant une insuffisance rénale très sévère ou terminale (clairance de la créatinine < 15 ml/min), (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Insuffisance hépatique

Une dose initiale de 4 mg une fois par jour est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. La dose peut être ajustée en fonction de la réponse. CANDESARTAN ZENTIVA est contre-indiqué chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère et/ou une cholestase (voir rubriques Contre-indications et Propriétés pharmacocinétiques).

Patients noirs

L'effet antihypertenseur du candésartan est moins important chez les patients noirs que chez les patients non noirs. En conséquence, l'augmentation des doses de CANDESARTAN ZENTIVA et le recours à un traitement associé peuvent être plus fréquemment nécessaires pour contrôler la pression artérielle des patients noirs par rapport aux patients non noirs (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Population pédiatrique

Enfants et adolescents âgés de 6 à 18 ans :

La dose initiale recommandée est de 4 mg une fois par jour.

· Pour les patients de moins de  50 kg : chez les patients dont la pression artérielle n'est pas correctement contrôlée, la dose peut être augmentée jusqu'à un maximum de 8 mg une fois par jour.

· Pour les patients de  50 kg et plus : chez les patients dont la pression artérielle n'est pas correctement contrôlée, la dose peut être augmentée jusqu'à 8 mg une fois par jour et puis  16 mg une fois par jour si besoin  (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Les doses de plus de 32 mg n'ont pas été étudiées chez les patients pédiatriques.

L'effet antihypertenseur est majoritairement  atteint dans les 4 semaines.

Pour les enfants avec  une possible déplétion du volume intravasculaire (par exemple, les patients traités par des diurétiques en particuliers ceux présentant  une insuffisance rénale ), le traitement par CANDESARTAN ZENTIVA doit être initié sous surveillance médicale renforcée, à une dose de départ plus faible que la dose initiale recommandée  (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

CANDESARTAN ZENTIVA n'a pas été étudié chez les enfants ayant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 30 ml/min/1.73 m2 (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Population pédiatrique noire

L'effet antihypertenseur du candésartan est moins important chez les patients noirs que chez les patients non noirs (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques).

Enfants âgés de 1 à 6 ans :

La tolérance et l'efficacité  chez les enfants âgés de 1 à 6 ans n'ont pas étés établies. Les données  disponibles actuelles sont décrites dans la rubrique Propriétés pharmacodynamiques mais aucune recommandation de  posologie ne peut être faite.

CANDESARTAN ZENTIVA est contre-indiqué chez les patients âgés de moins d'1 an (voir rubrique Contre-indications).

Posologie dans l'insuffisance cardiaque

La dose initiale habituellement recommandée de CANDESARTAN ZENTIVA est de 4 mg par jour en une prise. La posologie sera augmentée jusqu'à la dose cible de 32 mg une fois par jour (posologie maximale) ou jusqu'à la plus forte dose tolérée en doublant la dose à intervalles d'au moins 2 semaines (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

L'évaluation des patients insuffisants cardiaques doit toujours inclure des évaluations de la fonction rénale dont le suivi des taux sériques de créatinine et de potassium. CANDESARTAN ZENTIVA peut être administré en association avec un autre  traitement de l'insuffisance cardiaque, y compris  des  inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), des  bêta-bloquants, des diurétiques, des  digitaliques, ou avec une  association de ces médicaments.

Chez des patients atteints d'une insuffisance cardiaque symptomatique malgré un traitement conventionnel optimal pour l'insuffisance cardiaque et présentant une intolérance aux antagonistes de l'aldostérone, CANDESARTAN ZENTIVA peut être administré en même temps qu'un inhibiteur de l'enzyme de conversion (IEC).

L'association d'un IEC, d'un diurétique épargneur de potassium et de CANDESARTAN ZENTIVA n'est pas recommandée et  doit être envisagée uniquement après une évaluation rigoureuse  des bénéfices et des risques potentiels  (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques).

Populations particulières

Aucun ajustement de la dose initiale n'est nécessaire chez les patients âgés ou les patients présentant une déplétion du volume  intravasculaire, une insuffisance rénale ou une insuffisance hépatique légère à modérée.

Population pédiatrique

La tolérance et l'efficacité de CANDESARTAN ZENTIVA chez les enfants âgés de moins de 18 ans  n'ont pas été établies  pour le traitement de l'insuffisance cardiaque. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Administration orale.

CANDESARTAN ZENTIVA doit être administré en une seule prise par jour pendant ou en dehors des repas.

La biodisponibilité du candésartan n'est pas modifiée par l'alimentation.

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