Composition

(exprimée par : Dose de 40 µl)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Exénatide *10.0 µg
*pour 40 microlitres (µL), (0,25 mg d'exénatide par mL).
Excipient à effet notoire :
Chaque dose contient 88 µg de métacrésol.
EXCIPIENTS
Métacrésol
Mannitol (E421)
Acétique acide (E260) glacial
Sodium acétate trihydraté
Eau pour préparations injectables

Indications thérapeutiques

Byetta est indiqué dans le traitement du diabète de type 2 en association :

-             à la metformine

-             aux sulfamides hypoglycémiants

-             aux thiazolidinediones

-             à la metformine et un sulfamide hypoglycémiant

-             à la metformine et une thiazolidinedione

chez des adultes n'ayant pas obtenu un contrôle glycémique adéquat aux doses maximales tolérées de ces traitements oraux.

 

Byetta est également indiqué en association à une insuline basale avec ou sans metformine et/ou pioglitazone chez des adultes n'ayant pas obtenu un contrôle glycémique adéquat avec ces médicaments.

  • Diabète de type 2

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

  • Hypersensibilité exénatide
  • Hypersensibilité métacrésol
  • Diabète de type 1
  • Acidocétose
  • Patient de moins de 18 ans
  • Voie IV
  • Voie IM
  • Femme envisageant une grossesse
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Insuffisance rénale sévère (Clcr < 30 ml/mn)
  • Maladie gastro-intestinale sévère

Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables les plus fréquents étaient principalement gastro-intestinaux (nausées, vomissements et diarrhée). L'effet indésirable rapporté le plus fréquemment était les nausées, qui étaient associées à l'initiation du traitement et diminuaient avec le temps. Des patients peuvent avoir une hypoglycémie quand l'exénatide à libération immédiate est associé aux sulfamides hypoglycémiants. La plupart des effets indésirables associés à l'utilisation de l'exénatide à libération immédiate étaient d'intensité légère à modérée.

 

Depuis que l'exénatide à libération immédiate a été mis sur le marché, la pancréatite aiguë a été rapportée avec une fréquence indéterminée et l'insuffisance rénale aiguë a été rapportée peu fréquemment (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Liste tabulée des effets indésirables

Les effets indésirables de l'exénatide à libération immédiate rapportés dans les études cliniques et dans les notifications spontanées (non observés dans les essais cliniques, fréquence indéterminée) sont présentés dans le Tableau 1.

 

Dans les essais cliniques, les traitements de base incluaient metformine, thiazolidinediones, sulfamides hypoglycémiants, ou une association de médicaments hypoglycémiants oraux.

 

Les effets indésirables sont listés ci-dessous selon la terminologie MedDRA par classe de système d'organe et par fréquence. Les fréquences sont définies de la manière suivante : très fréquent (>1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000) et indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

 

Tableau 1 : Effets indésirables de l'exénatide à libération immédiate identifiés à partir des essais

cliniques et des notifications spontanées

 

Effets indésirables par système d'organe

Fréquence

 

Très

fréquent

Fréquent

Peu

fréquent

Rare

Très

rare

Indéterminée

Affections du système immunitaire

 

 

 

 

 

 

Réaction

anaphylactique

 

 

 

X1

 

 

Troubles du métabolisme et de la nutrition

 

 

 

 

 

 

Hypoglycémie (avec la metformine et un sulfamide

hypoglycémiant) 2

X1

 

 

 

 

 

Hypoglycémie (avec un sulfamide

hypoglycémiant)

X1

 

 

 

 

 

Diminution de l'appétit

 

X1

 

 

 

 

Déshydratation, généralement associée à des nausées, des vomissements et/ou des diarrhées

 

 

X1

 

 

 

Affections du système nerveux

 

 

 

 

 

 

Céphalées2

 

X1

 

 

 

 

Sensation vertigineuse

 

X1

 

 

 

 

Dysgueusie

 

 

X1

 

 

 

Somnolence

 

 

X1

 

 

 

Affections gastro-

intestinales

 

 

 

 

 

 

Obstruction intestinale

 

 

 

X1

 

 

Nausées

X1

 

 

 

 

 

Vomissements

X1

 

 

 

 

 

Diarrhée

X1

 

 

 

 

 

Dyspepsie

 

X1

 

 

 

 

Douleur abdominale

 

X1

 

 

 

 

Reflux gastrooesophagien

 

X1

 

 

 

 

Distension abdominale

 

X1

 

 

 

 

Pancréatite aiguë (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

 

 

 

 

 

X3

Eructation

 

 

X1

 

 

 

Constipation

 

X1

 

 

 

 

Flatulence

 

X1

 

 

 

 

Affections de la peau

et du tissu sous-cutané

 

 

 

 

 

 

Hyperhidrose 2

 

X1

 

 

 

 

Alopécie

 

 

X1

 

 

 

Rash maculaire et papulaire

 

 

 

 

 

X3

Prurit, et/ou urticaire

 

X1

 

 

 

 

 

Oedème

angioneurotique

 

 

 

 

 

X3

 

Affections du rein et

des voies urinaires

 

 

 

 

 

 

 

Altération de la fonction rénale incluant insuffisance rénale aiguë, aggravation d'une insuffisance rénale chronique, dysfonctionnement rénal, augmentation de la créatinine sérique

 

 

X1

 

 

 

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

 

 

 

 

 

 

 

Nervosité

 

X1

 

 

 

 

 

Asthénie2

 

X1

 

 

 

 

 

Réaction au site d'injection

 

 

X1

 

 

 

 

Investigations

 

 

 

 

 

 

 

Perte de poids

 

 

X1

 

 

 

 

Augmentation de l'INR (international

normalised ratio) lors

de l'utilisation concomitante avec la warfarine, quelques cas rapportés associés à des saignements

 

 

 

 

 

X3

 

1Fréquence basée sur les études terminées d'efficacité et de sécurité à long terme de l'exénatide à libération immédiate n=5763 au total (patients sous sulfamides hypoglycémiants n = 2971).

 

2Dans les études contrôlées versus insuline au cours desquelles étaient associées de la metformine et un sulfamide hypoglycémiant, l'incidence de ces événements était similaire chez les patients traités par l'insuline et chez les patients traités par l'exénatide à libération immédiate.

 

3Données des notifications spontanées (dénominateur inconnu).

 

Lorsque l'exénatide à libération immédiate était utilisé en association à un traitement par insuline basale, les effets indésirables observés et leurs incidences étaient similaires à ceux observés dans les essais cliniques contrôlés avec l'exénatide en monothérapie, ou associé à la metformine et/ou un sulfamide hypoglycémiant, ou associé à une thiazolidinedione avec ou sans metformine.

 

Description des effets indésirables sélectionnés

Hypoglycémie

Les études réalisées chez des patients traités par l'exénatide à libération immédiate et un sulfamide hypoglycémiant (avec ou sans metformine) ont montré que l'incidence des hypoglycémies était augmentée par rapport au placebo (respectivement 23,5 % et 25,2 % versus 12,6 % et 3,3 %) et semblait dépendre à la fois des doses de l'exénatide à libération immédiate et de celles du sulfamide hypoglycémiant.

 

Il n'y a pas eu de différences cliniquement pertinentes dans l'incidence ou la gravité des hypoglycémies avec exénatide comparé au placebo, en association avec une thiazolidinedione, avec ou sans metformine.

Une hypoglycémie était rapportée chez 11 % et 7 % des patients traités respectivement par exénatide et placebo.

 

La plupart des épisodes d'hypoglycémie étaient d'intensité légère à modérée, et ont été réversibles après administration orale de sucre.

 

Dans une étude de 30 semaines, lorsque l'exénatide à libération immédiate ou un placebo étaient ajoutés à un traitement préexistant par insuline basale (insuline glargine), la dose d'insuline basale avait été diminuée de 20% chez les patients ayant une HbA1c ≤ 8,0 %, selon le protocole de l'étude, afin de minimiser le risque d'hypoglycémie. L'insuline basale a été titrée dans les deux bras de traitement afin d'obtenir une valeur cible de glycémie à jeun (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Il n'y a pas eu de différences cliniquement significatives dans l'incidence des épisodes d'hypoglycémies dans le groupe exénatide à libération immédiate comparé au groupe placebo (25 % et 29 % respectivement). Il n'y a pas eu d'épisode d'hypoglycémie majeure dans le bras exénatide à libération immédiate.

 

Dans une étude de 24 semaines, de l'insuline lispro protamine en suspension ou de l'insuline glargine ont été ajoutées à un traitement préexistant de l'exénatide à libération immédiate associé à la metformine seule, ou associé à la metformine et une thiazolidinedione. L'incidence des patients ayant eu au moins un épisode d'hypoglycémie mineure était respectivement de 18 % et 9 %, et une hypoglycémie majeure a été rapportée chez un patient. Chez les patients dont le traitement préexistant comprenait également un sulfamide hypoglycémiant, l'incidence des patients ayant eu au moins un épisode d'hypoglycémie mineur était respectivement de 48 % et 54 % et une hypoglycémie majeure a été rapportée chez un patient.

 

Nausées

L'effet indésirable rapporté le plus fréquemment était des nausées. Chez les patients traités avec 5 µg ou 10 µg d'exénatide à libération immédiate, 36 % ont présenté au moins un épisode de nausées. La plupart des épisodes de nausées étaient d'intensité légère à modérée et étaient doses-dépendants. Chez la plupart des patients ayant présenté des nausées lors de l'initiation du traitement, la fréquence et la sévérité des nausées ont diminué avec la poursuite du traitement.

 

Dans les études contrôlées à long terme (16 semaines ou plus), l'incidence des sorties d'études pour effets indésirables était de 8 % chez les patients traités par l'exénatide à libération immédiate, de 3 % chez les patients traités par placebo et de 1 % chez les patients traités par l'insuline.

Chez les patients traités par l'exénatide à libération immédiate, les effets indésirables ayant le plus fréquemment conduit à une sortie d'étude étaient des nausées (4 % des patients) et des vomissements (1 %). Chez les patients traités par placebo ou par insuline, l'incidence de sortie d'étude pour ces deux effets était de moins de 1 %.

 

Dans les études d'extension en ouvert à 82 semaines, les patients traités par l'exénatide à libération immédiate ont présenté des effets indésirables similaires à ceux observés lors des études contrôlées.

 

Réactions au site d'injection

Des réactions au site d'injection ont été rapportées chez environ 5,1 % des patients recevant l'exénatide à libération immédiate dans les études contrôlées à long terme (16 semaines ou plus). Ces réactions ont généralement été d'intensité légère et n'ont généralement pas conduit à l'arrêt de l'exénatide à libération immédiate.

 

Immunogénicité

Compte tenu des propriétés potentiellement immunogènes des protéines et des peptides, les patients traités par l'exénatide à libération immédiate peuvent développer des anticorps anti-exénatide.

Chez la plupart des patients développant des anticorps, le taux d'anticorps a diminué au cours du temps et est resté faible pendant 82 semaines.

 

Globalement, le pourcentage de patients avec anticorps positifs était cohérent dans les différents essais cliniques. Les patients développant des anticorps contre l'exénatide ont tendance à présenter plus de réactions au site d'injection (par exemple : rougeur de la peau et démangeaisons) que ceux ne présentant pas d'anticorps anti-exénatide, mais ont par ailleurs des fréquences et des types d'effets indésirables similaires.

Dans les trois études contrôlées versus placebo (n=963), 38 % des patients présentaient un taux faible d'anticorps anti-exénatide à 30 semaines. Dans ce groupe de patients, le contrôle glycémique (HbAic) était généralement comparable à celui observé chez les patients ne présentant pas d'anticorps. Six pour cent des patients présentaient un taux plus élevé d'anticorps à 30 semaines. Environ la moitié de ces 6 % (3 % du nombre total de patients ayant reçu l'exénatide à libération immédiate dans les études contrôlées), n'ont pas présenté de réponse glycémique apparente à l'exénatide à libération immédiate.

Dans trois études contrôlées comparatives versus insuline (n=790), l'efficacité et les effets indésirables observés ont été comparables chez les patients traités par l'exénatide à libération immédiate, quelque soit le taux d'anticorps.

 

L'étude d'échantillons sanguins avec anticorps anti-exénatide, provenant d'une étude à long terme non contrôlée, n'a montré aucune réaction croisée significative avec des peptides endogènes similaires (glucagon ou GLP-1).

 

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

  • Réaction anaphylactique
  • Hypoglycémie
  • Diminution de l'appétit
  • Déshydratation
  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Dysgueusie
  • Somnolence
  • Obstruction intestinale
  • Nausée
  • Vomissement
  • Diarrhée
  • Dyspepsie
  • Douleur abdominale
  • Reflux gastro-oesophagien
  • Distension abdominale
  • Pancréatite aiguë
  • Eructation
  • Constipation
  • Flatulence
  • Hyperhidrose
  • Alopécie
  • Rash maculeux
  • Rash papuleux
  • Prurit cutané
  • Urticaire
  • Oedème angioneurotique
  • Altération de la fonction rénale
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Aggravation d'une insuffisance rénale chronique
  • Dysfonctionnement rénal
  • Augmentation de la créatinine sérique
  • Nervosité
  • Asthénie
  • Réaction au site d'injection
  • Diminution du poids
  • Augmentation de l'INR
  • Saignement
  • Anticorps anti-exénatide
  • Rougeur au site d'injection
  • Démangeaison au site d'injection
  • Pancréatite nécrosante
  • Pancréatite hémorragique
  • Décès
  • Réaction allergique

Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge d'avoir des enfants

En cas de désir ou de survenue d'une grossesse. le traitement par l'exénatide doit être arrêté.

 

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l'utilisation de l'exénatide chez la femme enceinte. Des études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'Homme n'est pas connu. L'exénatide ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'utilisation d'insuline est alors recommandée.

 

Allaitement

Aucune donnée n'existe sur l'excrétion d'exénatide dans le lait humain. L'exénatide ne doit pas être utilisé pendant l'allaitement.

 

Fécondité

Aucune étude de fécondité n'a été conduite chez l'Homme.

Posologie et mode d'administration

Posologie

Afin d'améliorer la tolérance, le traitement par l'exénatide à libération immédiate (Byetta) doit être démarré pendant au moins un mois à la dose de 5 pg d'exénatide, deux fois par jour.

La dose d'exénatide peut ensuite être augmentée à 10 pg deux fois par jour afin d'obtenir un meilleur contrôle glycémique. Des doses supérieures à 10 pg deux fois par jour, ne sont pas recommandées.

 

L'exénatide à libération immédiate est disponible en stylo prérempli contenant 5 µg ou 10 µg/dose.

L'exénatide à libération immédiate peut être administré à n'importe quel moment dans l'heure (60 minutes) précédant le petit-déjeuner et le dîner (ou précédant les 2 principaux repas de la journée ; les deux administrations devant être séparées d'environ 6 heures ou plus).

L'exénatide à libération immédiate ne doit pas être administré après un repas. En cas d'oubli d'une injection, le traitement sera continué par l'injection suivante telle qu'initialement prévue.

 

L'utilisation de l'exénatide à libération immédiate est recommandée chez les patients présentant un diabète de type 2 et déjà traités par metformine, un sulfamide hypoglycémiant, la pioglitazone et/ou une insuline basale. L'utilisation de l'exénatide à libération immédiate peut être poursuivie lorsqu'une insuline basale est ajoutée au traitement existant. Quand l'exénatide à libération immédiate est associé à un traitement par metformine et/ou pioglitazone, aucune augmentation du risque d'hypoglycémie n'est attendue comparé à la metformine ou la pioglitazone seule. Ainsi, en association avec l'exénatide à libération immédiate, le traitement par metformine et/ou pioglitazone peut être poursuivi à la même posologie. Quand l'exénatide à libération immédiate est associé à un traitement par un sulfamide hypoglycémiant, une diminution de la posologie du sulfamide hypoglycémiant doit être envisagée afin de diminuer le risque d'hypoglycémie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Quand l'exénatide à libération immédiate est utilisé en association à l'insuline basale, la posologie de l'insuline basale doit être évaluée. Chez les patients ayant un risque accru d'hypoglycémie, une diminution de la posologie d'insuline basale doit être envisagée (voir rubrique Effets indésirables).

 

La dose quotidienne de l'exénatide à libération immédiate n'a pas à être adaptée en fonction des résultats de l'autosurveillance glycémique. L'autosurveillance glycémique peut cependant s'avérer nécessaire afin d'ajuster la dose des sulfamides hypoglycémiants ou la dose d'insuline basale.

 

Populations particulières :

 

Patients âgés

Chez les patients de plus de 70 ans, l'exénatide à libération immédiate doit être utilisé avec précaution. L'augmentation de dose de 5 pg à 10 pg devra être effectuée avec prudence. L'expérience clinique chez les patients de plus de 75 ans est très limitée.

 

Atteinte de la fonction rénale

Chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine 50 à 80 ml/min) aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

 

Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine 30 à 50 ml/min), l'augmentation de la dose de 5 µg à 10 µg devra être effectuée avec prudence (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

 

L'exénatide n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou terminale (clairance de la créatinine < 30 ml/min) (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Atteinte de la fonction hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

 

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de l'exénatide chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique Propriétés pharmacocinétiques, cependant aucune recommandation concernant la posologie ne peut être faite.

 

Mode d'administration

L'injection d'une dose se fera par voie sous-cutanée dans la cuisse, l'abdomen, ou le bras.

L'exénatide à libération immédiate et l'insuline basale doivent être administrés en deux injections séparées.

 

Pour les instructions sur l'utilisation du stylo, se référer à la rubrique Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination et au manuel d'utilisation fourni avec la notice.

Scannez vos médicaments et gardez un œil sur votre santé !

L'application ScanPharma vous permet de gérer tous les médicaments que vous avez chez vous !

Avec le soutien de

BCB DEXTHER