Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Bosutinib (sous forme de monohydrate)100.0 mg
EXCIPIENTS
Noyau du comprimé :
Cellulose microcristalline
Croscarmellose sodique
Poloxamère 188
Povidone
Magnésium stéarate
Pelliculage :
Polyvinylique alcool
Titane dioxyde
Macrogol 3350
Talc
Fer oxyde jaune

Indications thérapeutiques

Bosulif est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints :

  • de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif (LMC Ph+) en phase chronique (PC) nouvellement diagnostiquée ;

  • LMC Ph+ en PC, en phase accélérée (PA) et en crise blastique (CB) précédemment traités par un ou plusieurs inhibiteurs de la tyrosine kinase [ITK(s)] et pour lesquels l'imatinib, le nilotinib et le dasatinib ne sont pas considérés comme des traitements appropriés.

  • Leucémie myéloïde chronique chromosome Philadelphie positive en phase accélérée ou en crise blastique
  • Leucémie myéloïde chronique chromosome Philadelphie positive en phase chronique

Contre-indications

Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition. Atteinte hépatique (voir rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques).

  • Hypersensibilité bosutinib
  • Atteinte hépatique
  • Allaitement
  • Grossesse
  • Absence de contraception féminine efficace

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité d'emploi

Au total, 1 272 patients atteints de leucémie ont reçu au moins une dose unique de bosutinib en monothérapie. La durée médiane du traitement était de 13,8 mois (intervalle : 0,03 à 123,3 mois). Ces patients étaient soit atteints d'une LMC-PC nouvellement diagnostiquée, soit résistants ou intolérants aux traitements précédents d'une LMC en phase chronique ou accélérée, ou en crise blastique, ou encore d'une leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) Ph+. Parmi ces patients, 268 (dose d'initiation de bosutinib à 400 mg) et 248 (dose d'initiation de bosutinib à 500 mg) sont issus de 2 études de phase 3 menées sur des LMC n'ayant reçu aucun traitement antérieur, 570 et 63 sont issus de 2 études de phase 1/2 dans les leucémies Ph+ précédemment traitées, et 123 patients sont issus d'une étude de phase 4 menée dans les LMC précédemment traitées. La durée médiane du traitement était de14,1 mois (intervalle : 0,3 à 24,7 mois), 61,6 mois (intervalle : 0,03 à 99,6 mois), 11,1 mois (intervalle: 0,03 à 123,3 mois), 30,2 mois (intervalle : 0,3 à 85,6 mois) et 5,7 mois (intervalle : 0,07 à 17,8 mois) respectivement. Les analyses de sécurité ont inclus des données provenant d'une étude d'extension en cours.

Au moins un effet indésirable au médicament, tous grades de toxicité confondus, a été rapporté chez 1 240 (97,5 %) patients. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez ≥ 20 % des patients étaient : diarrhée (78,1 %), nausées (40,8 %), thrombopénie (34,9 %), douleur abdominale (34,0 %), vomissements (33,0 %), rash (31,5 %), anémie (25,6 %), fièvre (21,8 %), fatigue (21,4 %), et élévation de l'ALAT (25,0 %). Au moins un effet indésirable au médicament de grade 3 ou 4 a été rapporté chez 814 (63,9 %) patients. Les effets indésirables de grade 3 ou 4 rapportés chez ≥ 5 % des patients étaient : thrombopénie (20,3 %), anémie (10,2 %), neutropénie (10,5 %), élévation de l'ALAT (12,7 %), diarrhée (9,6 %), rash (5,0 %), élévation de la lipase (8,2 %) et élévation de l'ASAT (5,8 %).

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques menés sur bosutinib (tableau 2). Ils représentent une évaluation des données concernant les événements indésirables survenus chez 1 272 patients atteints soit de LMC-PC nouvellement diagnostiquée, de LMC en phase chronique ou accélérée ou en crise blastique résistante ou intolérante à des traitements antérieurs soit de LAL Ph+ ayant reçu au moins 1 dose unique de bosutinib en monothérapie. Ces effets indésirables sont présentés par classe de systèmes d'organes et par fréquence. Les catégories de fréquence sont définies comme suit : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥ 1/100, <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000, < 1/100), rare (≥ 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre de gravité décroissante.

Tableau 2 - Effets indésirables de bosutinib

Infections et infestations
Très fréquent Infection des voies respiratoires (incluant infection des voies respiratoires inférieures, infection virale des voies respiratoires, infection des voies respiratoires supérieures, infection virale des voies respiratoires supérieures), rhinopharyngite
Fréquent Pneumonie (incluant pneumonie atypique), grippe, bronchite
Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incl. kystes et polypes)
Peu fréquent Syndrome de lyse tumorale**
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très fréquent Thrombopénie (incluant la diminution de la numération plaquettaire), neutropénie (incluant la diminution du taux de neutrophiles), anémie (incluant la diminution de l'hémoglobine)
Fréquent Leucopénie (incluant la diminution du taux de globules blancs)
Peu fréquent Neutropénie fébrile, granulocytopénie
Affections du système immunitaire
Peu fréquent Choc anaphylactique, hypersensibilité
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquent Appétit diminué
Fréquent Déshydratation, hyperkaliémie, hypophosphatémie
Affections du système nerveux
Très fréquent Céphalée
Fréquent Sensation vertigineuse, dysgueusie
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Fréquent Acouphènes
Affections cardiaques
Fréquent Épanchement péricardique, intervalle QT allongé à l'électrocardiogramme (incluant syndrome du QTc long)
Peu fréquent Péricardite
Affections vasculaires
Fréquent Hypertension (incluant l'augmentation de la pression artérielle, l'augmentation de la pression artérielle systolique, l'hypertension essentielle, la crise d'hypertension)
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très fréquent Dyspnée, toux
Fréquent Épanchement pleural
Peu fréquent Hypertension pulmonaire, insuffisance respiratoire, œdème pulmonaire aigu
Affections gastro-intestinales
Très fréquent Diarrhée, vomissement, nausées, douleur abdominale (incluant la gêne abdominale, les douleurs abdominales basse et haute, l'abdomen sensible, la douleur gastro-intestinale)
Fréquent Gastrite, hémorragies gastro-intestinales (incluant l'hémorragie anale, l'hémorragie gastrique, l'hémorragie intestinale, l'hémorragie gastro- intestinale basse, l'hémorragie rectale)
Peu fréquent Pancréatite (incluant la pancréatite aiguë)
Affections hépatobiliaires
Très fréquent Augmentation du taux d'alanine aminotransférase, augmentation du taux d'aspartate aminotransférase
Fréquent Hépatotoxicité (incluant l'hépatite, l'hépatite toxique, les troubles hépatiques), la fonction hépatique anormale (incluant test hépatique anormal, test hépatique augmenté, transaminases augmentées), bilirubinémie augmentée (incluant hyperbilirubinémie), gamma-glutamyltransférase augmentée
Peu fréquent Lésion du foie (incluant lésion du foie d'origine médicamenteuse)
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquent Rash (incluant rash généralisé, rash maculaire, rash maculopapulaire, rash papuleux, rash pruritique)
Fréquent Urticaire, acné, prurit
Peu fréquent Rash avec exfoliation, éruption d'origine médicamenteuse
Rare Érythème polymorphe
Fréquence indéterminée Syndrome de Stevens-Johnson**, nécrolyse épidermique toxique**
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Très fréquent Arthralgie, dorsalgie
Fréquent Myalgie
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent Insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, altération de la fonction rénale
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquent Fièvre, asthénie, œdème (incluant œdème de la face, œdème localisé, œdème périphérique), fatigue (incluant malaise)
Fréquent Douleur thoracique (incluant gêne thoracique), douleur
Investigations
Très fréquent Augmentation du taux de lipase (incluant hyperlipasémie)
Fréquent Augmentation de la créatininémie, augmentation de l'amylasémie, augmentation de la créatine phosphokinase sanguine

** Effet indésirable identifié après la commercialisation.

Description de certains effets indésirables

Les descriptions figurant ci-dessous sont basées sur un groupe de 1 272 patients traités ayant reçu au moins une dose de bosutinib pour traiter soit une LMC-PC nouvellement diagnostiquée, soit une LMC présentant une résistance ou une intolérance au traitement précédent qu'elle soit en en PC, PA ou CB, et aussi une LAL Ph+.

Affections hématologiques et du système lymphatique

Sur les 297 (23 %) patients ayant rapporté des événements indésirables d'anémie, 3 ont interrompu le traitement par bosutinib en raison d'une anémie. Chez ces patients, la toxicité maximale de Grade 1 ou 2 est apparue chez 174 (58 %) patients, de Grade 3 chez 96 patients (32 %) et de Grade 4 chez 27 (9 %) patients. Parmi les patients, le délai médian d'apparition du premier événement était de 28 jours (intervalle : 1 à 2 633 jours) et la durée médiane par événement était de 15 jours (intervalle : 1 à1 529 jours).

Sur les 197 (15 %) patients ayant rapporté une neutropénie comme effet indésirable, 15 ont interrompu le traitement par bosutinib en raison de la neutropénie. Des événements de Grade 1 ou 2 au maximum ont été enregistrés chez 63 (32 %) patients. Une neutropénie d'une toxicité maximale de Grade 3 a été rapportée chez 90 (46 %) patients et de Grade 4 chez 44 (22 %) patients. Le délai médian d'apparition du premier événement était de 59 jours (intervalle : 27 à 505 jours) et la durée médiane par événement de 15 jours (intervalle : 1 à 913 jours).

Sur les 445 (35 %) patients ayant rapporté une thrombopénie comme effet indésirable, 41 (9 %) sujets ont interrompu le traitement par bosutinib en raison de la thrombopénie. Des événements de Grade 1 ou 2 au maximum ont été enregistrés chez 186 (42 %) patients. Une thrombopénie d'une toxicité maximale de Grade 3 a été rapportée chez 161 (36 %) patients et de Grade 4 chez 98 (22 %) patients. Parmi les sujets ayant présenté une thrombopénie comme effet indésirable, le délai médian d'apparition du premier événement était de 28 jours (intervalle : 1 à 1 688 jours) et la durée médiane par événement de 15 jours (intervalle : 1 à 1 762 jours).

Affections hépatobiliaires

Parmi les patients ayant rapporté des élévations de l'ALAT ou de l'ASAT (tous grades confondus) comme effets indésirables, le délai médian de déclenchement observé était de 29 jours, avec un intervalle de déclenchement de 1 à 2 465 jours pour l'ALAT et l'ASAT. La durée médiane d'un événement était de 18 jours (intervalle : 1 à 775 jours), et de 15 jours (intervalle : 1 à 803 jours) pour l'ALAT et l'ASAT respectivement.

Dans le programme complet de développement, une élévation concomitante des transaminases ≥ 3 x LSN et de la bilirubine > 2 x LSN avec une phosphatase alcaline < 2 x LSN est survenue sans causes alternatives chez 1/1 611 (< 0,1 %) sujets traités par bosutinib. Cet événement est survenu chez une patiente atteinte d'un cancer du sein métastatique dans une étude portant sur l'association de bosutinib et du létrozole.

Réactivation d'hépatite B

Des cas de réactivation du virus de l'hépatite B ont été rapportés chez des patients traités par des inhibiteurs de la tyrosine kinase BCR-ABL. Certains de ces cas ont évolué vers une insuffisance hépatique aiguë ou une hépatite fulminante requérant une transplantation hépatique ou dont l'issue a été fatale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections gastro-intestinales

Sur les 994 (78 %) patients ayant présenté une diarrhée, 10 patients ont arrêté le traitement par bosutinib en raison de cet effet. Des médicaments concomitants ont été administrés pour traiter la diarrhée chez 662 (66 %) patients. La toxicité maximale de la diarrhée était de Grade 1 ou 2 chez 88 % des patients, de Grade 3 chez 12 % des patients, 1 seul patient (< 1 %) ayant présenté un événement de Grade 4. Parmi les patients atteints de diarrhée, le délai médian d'apparition du premier événement était de 2 jours (intervalle : 1 à 2 415 jours) et la durée médiane de la diarrhée (tous grades confondus) de 2 jours (intervalle : 1 à 2 511 jours).

Parmi les 994 patients souffrant de diarrhée, 180 patients (18 %) ont été pris en charge par une interruption de leur traitement et 170 (94 %) d'entre eux ont repris ensuite le traitement par bosutinib. Parmi les patients ayant repris le traitement, 167 (98 %) n'ont pas constaté d'autre événement ni arrêté le traitement par bosutinib en raison d'un nouvel événement de diarrhée.

Affections cardiaques

Quatre patients (0, 3%) ont présenté un allongement de l'intervalle QTcF (supérieur à 500 ms). Neuf patients (0,8 %) ont présenté un allongement QTcF de 60 ms par rapport aux valeurs initiales. Les patients atteints d'une maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative, y compris un allongement du QTc, à l'inclusion ont été exclus des études cliniques (voir rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Données de sécurité précliniques).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

  • Infection des voies respiratoires
  • Pneumonie
  • Pneumonie atypique
  • Grippe
  • Bronchite
  • Syndrome de lyse tumorale
  • Thrombopénie
  • Diminution du nombre des plaquettes
  • Neutropénie
  • Diminution du nombre de neutrophiles
  • Anémie
  • Diminution de l'hémoglobine
  • Leucopénie
  • Diminution du nombre de globules blancs
  • Neutropénie fébrile
  • Agranulocytose
  • Choc anaphylactique
  • Hypersensibilité
  • Appétit diminué
  • Déshydratation
  • Hyperkaliémie
  • Hypophosphatémie
  • Céphalée
  • Sensation vertigineuse
  • Dysgueusie
  • Acouphènes
  • Epanchement péricardique
  • Prolongation du segment QT à l'électrocardiogramme
  • Syndrome du QT long
  • Péricardite
  • Hypertension
  • Augmentation de la pression artérielle
  • Augmentation de la pression artérielle systolique
  • Hypertension artérielle essentielle
  • Crise hypertensive
  • Dyspnée
  • Toux
  • Epanchement pleural
  • Hypertension pulmonaire
  • Insuffisance respiratoire
  • Oedème pulmonaire aigu
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Nausée
  • Douleur abdominale
  • Gêne abdominale
  • Douleur abdominale basse
  • Douleur abdominale haute
  • Abdomen sensible
  • Douleur gastro-intestinale
  • Gastrite
  • Hémorragie gastro-intestinale
  • Hémorragie du rectum
  • Hémorragie gastrique
  • Hémorragie intestinale
  • Hémorragie gastro-intestinale basse
  • Pancréatite
  • Pancréatite aiguë
  • Augmentation du taux d'alanine aminotransférase
  • Augmentation du taux d'aspartate-aminotransférase
  • Hépatotoxicité
  • Hépatite
  • Troubles hépatiques
  • Fonction hépatique anormale
  • Augmentation des tests fonctionnels hépatiques
  • Augmentation des transaminases
  • Augmentation de la bilirubinémie
  • Hyperbilirubinémie
  • Gamma-glutamyl transférases augmentées
  • Lésion du foie
  • Rash
  • Rash généralisé
  • Rash maculeux
  • Rash maculopapuleux
  • Rash papuleux
  • Rash accompagné de prurit
  • Urticaire
  • Acné
  • Prurit
  • Rash exfoliatif
  • Eruption cutanée médicamenteuse
  • Erythème polymorphe
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Arthralgie
  • Dorsalgie
  • Myalgie
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Insuffisance rénale
  • Altération de la fonction rénale
  • Fièvre
  • Asthénie
  • Oedème
  • Oedème de la face
  • Oedème localisé
  • Oedème périphérique
  • Fatigue
  • Malaise
  • Douleur thoracique
  • Gêne thoracique
  • Douleur
  • Augmentation des taux de lipase
  • Hyperlipasémie
  • Augmentation de la créatinémie
  • Augmentation de l'amylasémie
  • Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine
  • Réactivation de l'hépatite B
  • Insuffisance hépatique
  • Hépatite fulminante

Fertilité, grossesse et allaitement

Femmes en âge de procréer/Contraception

Les femmes en âge de procréer doivent être informées de la nécessité d'utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement par bosutinib et durant au moins 1 mois après l'administration de la dernière dose afin d'éviter toute grossesse pendant le traitement par bosutinib. En outre, elles doivent être averties que les vomissements ou diarrhées sont susceptibles de réduire l'efficacité des contraceptifs oraux en empêchant leur absorption complète.

Grossesse

Il existe des données limitées sur l'utilisation de bosutinib chez la femme enceinte. Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Bosutinib n'est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception. Si bosutinib est administré pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant le traitement par bosutinib, elle doit être informée des risques potentiels pour le fœtus.

Allaitement

On ne sait pas si bosutinib et ses métabolites sont excrétés dans le lait maternel. Une étude avec bosutinib radiomarqué au [14C] chez des rats a démontré l'excrétion d'une radioactivité dérivée du bosutinib dans le lait maternel (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Un risque pour les nourrissons allaités ne peut être exclu. L'allaitement doit être interrompu au cours du traitement avec bosutinib.

Fertilité

Sur base de résultats non cliniques, il est possible que bosutinib nuise à la fonction de reproduction et à la fécondité chez l'être humain (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Il est conseillé aux hommes traités par bosutinib de se renseigner sur la conservation des spermatozoïdes avant le traitement en raison d'une possible diminution de la fertilité due au traitement par bosutinib.

Posologie et mode d'administration

La thérapie doit être instaurée par un médecin expérimenté dans le diagnostic et le traitement des patients atteints de LMC.

Posologie

LMC Ph+ en PC nouvellement diagnostiquée

La dose recommandée est de 400 mg de bosutinib une fois par jour.

LMC Ph+ en PC, PA ou CB avec résistance ou intolérance au traitement précédent

La dose recommandée est de 500 mg de bosutinib une fois par jour.

Dans les essais cliniques menés sur les deux indications, le traitement par bosutinib a été poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou intolérance du traitement.

Ajustements posologiques

Dans l'étude clinique de phase 1/2 menée chez des patients atteints de LMC présentant une résistance ou une intolérance au traitement précédent, des augmentations de la dose de 500 mg à 600 mg une fois par jour (au moment des repas) ont été autorisées chez les patients n'ayant pas présenté de réponse hématologique complète (RHC) dans les 8 semaines ou de réponse cytogénétique complète (RCyC) dans les 12 semaines et n'ayant pas présenté d'événements indésirables de grade 3 ou supérieur susceptibles d'être liés au médicament expérimental. Alors que, dans l'étude de phase 3 menée chez des patients atteints de LMC-PC nouvellement diagnostiquée traités par 400 mg de bosutinib, des augmentations de dose par paliers de 100 mg jusqu'à 600 mg maximum une fois par jour (au moment des repas) ont été autorisées si le patient ne présentait pas un taux du transcrit breakpoint cluster region-Abelson (BCR-ABL) ≤ 10 % au Mois 3, si le patient ne présentait pas d'effet indésirable de grade 3 ou 4 au moment de l'augmentation, et que toutes les toxicités non hématologiques de grade 2 aient été résolues et soient revenues au moins au grade 1.

Dans l'étude clinique de phase 1/2 menée chez des patients atteints de LMC présentant une résistance ou une intolérance au traitement précédent et ayant débuté un traitement ≤ 500 mg, 93 (93/558 ; 16,7 %) patients ont reçu des augmentations de dose jusqu'à 600 mg par jour.

Dans l'étude de phase 3 menée chez des patients atteints de LMC-PC nouvellement diagnostiquée ayant débuté le traitement par bosutinib à 400 mg, 46 patients (17,2 %) au total ont reçu des augmentations de dose jusqu'à 500 mg. De plus, 5,6 % des patients du bras de traitement par bosutinib ont reçu d'autres augmentations de dose jusqu'à 600 mg.

Les doses supérieures à 600 mg/jour n'ont pas fait l'objet d'études et ne doivent pas être administrées.

Ajustements posologiques consécutifs à des effets indésirables

Effets indésirables non hématologiques

En cas de développement d'une toxicité non hématologique modérée ou sévère cliniquement significative, le traitement par bosutinib doit être interrompu et peut être repris à une dose réduite d'un palier de 100 mg une fois par jour après résolution de la toxicité. Si cliniquement indiqué, une nouvelle augmentation peut être envisagée à la dose reçue avant la réduction de la dose en une prise une fois par jour (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Des doses inférieures à 300 mg/jour ont été utilisées chez certains patients. Toutefois, l'efficacité n'a pas été établie.

Elévation des transaminases hépatiques : en cas d'élévation des transaminases hépatiques > 5 x la limite supérieure de la normale (LSN), le traitement par bosutinib doit être interrompu jusqu'à un retour à un taux ≤ 2,5 x LSN, et pourra être repris à une dose de 400 mg une fois par jour. Si le taux est toujours trop élevé après 4 semaines, l'arrêt du traitement par bosutinib doit être envisagé. Si l'élévation des transaminases ≥ 3 x LSN s'accompagne d'une élévation de la bilirubine > 2 x LSN et un taux de phosphatase alcaline < 2 x LSN, le traitement par bosutinib doit être arrêté (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Diarrhée : en cas de diarrhée de grade 3-4 selon la classification NCI Critères de Terminologie Communs pour les Evénements Indésirables (CTCAE), le traitement par bosutinib doit être interrompu et peut être repris à une dose de 400 mg une fois par jour après un retour au grade ≤ 1 (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Effets indésirables hématologiques

Des réductions de la dose sont recommandées en cas de neutropénie et de thrombopénie sévères ou persistantes, comme décrit au tableau 1 :

Tableau 1 - Ajustements posologiques en cas de neutropénie et de thrombopénie

Interrompre le traitement par bosutinib jusqu'à l'obtention d'une numération avec des PNN ≥ 1,0 x 109/l et un taux de plaquettes ≥ 50 x 109/l.

Reprendre le traitement par bosutinib à la même dose si récupération dans les 2 semaines. Si la numération reste basse pendant une durée > 2 semaines, réduire la dose de 100 mg et reprendre le traitement après la résolution de l'évènement.

En cas de rechute de la cytopénie, réduire la dose d'un palier supplémentaire de 100 mg et reprendre le traitement après la résolution de l'évènement.

Des doses inférieures à 300 mg/jour ont été utilisées. Toutefois, l'efficacité n'a pas été établie.

PNNa < 1,0 x 109/l

et/ou

Plaquettes < 50 x 109/l

a PNN = polynucléaires neutrophiles

Populations spécifiques

Patients âgés (≥ 65 ans)

Aucune recommandation posologique spécifique n'est nécessaire pour les patients âgés. Etant donné que l'information disponible chez les patients âgés est limitée, la prudence est de rigueur dans cette population.

Atteinte de la fonction rénale

Les patients dont la créatinine sérique est > 1,5 x LSN ont été exclus des études sur la LMC. Une augmentation de l'exposition (aire sous la courbe [ASC]) chez les patients souffrant d'une atteinte modérée ou sévère de la fonction rénale a été observée pendant les études.

LMC Ph+ en PC nouvellement diagnostiquée

Chez les patients présentant une atteinte modérée de la fonction rénale (clairance de la créatinine [ClCr] comprise entre 30 et 50 ml/min, selon la formule de Cockcroft-Gault), la dose recommandée de bosutinib est de 300 mg par jour au moment des repas (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale (ClCr < 30 ml/min, selon la formule de Cockcroft-Gault), la dose recommandée de bosutinib est de 200 mg par jour au moment des repas (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Une augmentation de la dose à 400 mg une fois par jour (prise au moment des repas) chez les patients présentant une atteinte modérée de la fonction rénale et à 300 mg une fois par jour chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale peut être envisagée sous réserve qu'ils n'aient pas présenté d'effets indésirables sévères ou modérés persistants, et s'ils ne sont pas en réponse hématologique, cytogénétique ou moléculaire adéquate.

LMC Ph+ en PC, PA ou CB avec résistance ou intolérance au traitement précédent

Chez les patients présentant une atteinte modérée de la fonction rénale (ClCr comprise entre 30 et 50 ml/min, selon la formule de Cockcroft-Gault), la dose recommandée de bosutinib est de 400 mg par jour (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Chez les patients présentant une atteinte sévère de la fonction rénale (ClCr < 30 ml/min, selon la formule de Cockcroft-Gault), la dose recommandée de bosutinib est de 300 mg par jour (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Une augmentation de la dose à 500 mg une fois par jour chez les patients souffrant d'une atteinte modérée de la fonction rénale et à 400 mg une fois par chez les patients souffrant d'une atteinte sévère de la fonction rénale peut être envisagée sous réserve qu'ils n'aient pas présenté d'effets indésirables sévères ou modérés persistants, et s'ils ne sont pas en réponse hématologique, cytogénétique ou moléculaire adéquate.

Affections cardiaques

Les patients atteints d'affections cardiaques non contrôlées ou significatives (par. ex. infarctus du myocarde récent, insuffisance cardiaque congestive ou angor instable) ont été exclus des études cliniques. Il convient de faire preuve de prudence chez les patients souffrant d'affections cardiaques cliniquement pertinentes (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Affections gastro-intestinales cliniquement significatives récentes ou en cours

Les patients atteints d'affections gastro-intestinales cliniquement significatives récentes ou en cours (par. ex. diarrhée et/ou vomissements sévères) ont été exclus des études cliniques. Il convient de faire preuve de prudence chez les patients souffrant d'affections gastro-intestinales cliniquement significatives récentes ou en cours (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité de bosutinib chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Bosulif doit être pris par voie orale une fois par jour, au moment des repas (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). En cas d'omission d'une dose depuis plus de 12 heures, le patient ne doit pas recevoir de dose supplémentaire. Il doit prendre la dose prescrite habituelle le lendemain.

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