Composition

(exprimée par : Flacon)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Acide ibandronique (sous forme sodique monohydratée)6.0 mg
EXCIPIENTS
Sodium chlorure
Acétique acide (99%)
Sodium acétate
Eau pour préparations injectables

Indications thérapeutiques

Bondronat est indiqué chez l'adulte pour :

 

- Prévention des complications osseuses (fractures pathologiques, complications osseuses nécessitant une radiothérapie ou une chirurgie) chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses.

 

- Traitement de l'hypercalcémie induite par des tumeurs avec ou sans métastases.

 

  • Prévention de complication osseuse chez le patient atteint de cancer du sein et de métastases osseuses
  • Hypercalcémie induite par des tumeurs

Contre-indications

-            Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition

-            Hypocalcémie

  • Hypersensibilité acide ibandronique
  • Hypocalcémie
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Voie intra-artérielle
  • Injection périveineuse

Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables rapportés les plus graves sont réaction/choc anaphylactique, fractures atypiques du fémur, ostéonécrose de la mâchoire et inflammation oculaire (voir paragraphe « Description des effets indésirables sélectionnés » et rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Le traitement de l'hypercalcémie induite par des tumeurs est associé le plus fréquemment à une augmentation de la température. Moins fréquemment, une calcémie abaissée jusqu'à des valeurs inférieures à la normale (hypocalcémie) est rapportée.

Dans la majorité des cas aucun traitement spécifique n'est nécessaire, les symptômes disparaissant après quelques heures/jours.

Dans la prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses, le traitement est associé le plus fréquemment à une asthénie suivie d'une hausse de la température corporelle et de céphalées.

Liste des effets indésirables

Le tableau 1 présente les effets indésirables issus des études pivots de phase III (traitement de l'hypercalcémie d'origine tumorale: 311 patients traités par Bondronat 2 mg ou 4 mg; prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses: 152 patients traités par Bondronat 6 mg ), et de l'expérience depuis la commercialisation.

Les effets indésirables sont listés par classe de système d'organes et catégorie de fréquence selon la classification MedRA. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10, 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Tableau 1 Effets indésirables rapportés lors d'une administration intraveineuse de Bondronat

Classes de systèmes d'organes Fréquent Peu fréquent Rare Très rare Fréquence indéterminée
Infections et infestations Infection Cystite, vaginite, candidose orale


Tumeurs bénignes, malignes et non précisées
Néoplasme cutané bénin


Affections hématologiqu es et du système lymphatique
Anémie, trouble de la crase sanguine


Affections du système immunitaire


Hypersensibilité †, bronchospasme †, œdème de Quincke† Réaction /choc anaphylactique† ** Exacerbation d'asthme
Classes de systèmes d'organes Fréquent Peu fréquent Rare Très rare Fréquence indéterminée
Affections endocrinienn es Troubles parathyroïdi ens



Troubles du métabolisme et de la nutrition Hypocalcém ie** Hypophosphaté mie


Affections psychiatrique s
Troubles du sommeil, anxiété, humeur labile


Affections du système nerveux Céphalées, vertige, dysgueusie (altération du goût) Troubles cérébrovasculai res, lésion nerveuse radiculaire, amnésie, migraine, névralgie, hypertonie, hyperesthésie, paresthésie péribuccale, parosmie


Affections oculaires Cataracte
Inflammatio n oculaire †**

Affections de l'oreille et du labyrinthe
Surdité


Affections cardiaques Bloc de branche Ischémie myocardique, troubles cardiovasculair es, palpitations


Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Pharyngite Oedème pulmonaire, stridor


Affections gastro- intestinales Diarrhée, vomissemen ts dyspepsie, douleur gastro- intestinale, affection dentaire Gastro-entérite, dysphagie, gastrite, ulcération buccale, chéilite


Affections hépatobiliaire s
Lithiase biliaire


Classes de systèmes d'organes Fréquent Peu fréquent Rare Très rare Fréquence indéterminée
Affections de la peau et du tissu sous- cutané Trouble cutané, ecchymoses Rash, alopécie
Syndrome de Stevens- Johnson†, érythème polymorphe†, dermatite bulleuse†
Affections musculo- squelettiques et systémiques Arthrose, myalgie, arthralgie, atteinte articulaire, douleur osseuse
Fractures fémorales atypiques sous- trochantérie nnes et diaphysaires † Ostéonécrose de la mâchoire †** Ostéonécrose du conduit auditif externe (effet de classe des bisphosphonates ) †
Affections du rein et des voies urinaires
Rétention urinaire, kyste rénal


Affections des organes de reproduction et du sein
Douleur pelvienne


Troubles généraux et anomalies au site d'administrat ion Fièvre, syndrome pseudo- grippal, œdème périphérique , asthénie, polydipsie Hypothermie


Investigations Augmentati on des Gamma-GT, augmentatio n de la créatinine Augmentation des phosphatases alcalines, perte de poids


Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Lésion, douleur au site d'injection


** Se reporter aux informations complémentaires ci-dessous

† Identifié depuis la commercialisation.

Description des effets indésirables sélectionnés

Hypocalcémie

La diminution de l'excrétion rénale de calcium s'accompagne fréquemment d'une baisse des taux sériques de phosphates qui, cependant, ne nécessite pas de traitement. La calcémie peut être abaissée jusqu'à des valeurs inférieures à la normale.

Syndrome pseudo-grippal

Un syndrome pseudo-grippal avec de la fièvre, des frissons, des douleurs au niveau des os et/ou des muscles a été rapporté. Dans la majorité des cas aucun traitement spécifique n'a été nécessaire, les symptômes ayant disparu après quelques heures/jours.

Ostéonécrose de la mâchoire

Des cas d'ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés, principalement chez des patients atteints de cancer traités par des médicaments inhibiteurs de la résorption osseuse, tels que l'acide ibandronique (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). Des cas d'ostéonécrose de la mâchoire ont été rapportés avec l'acide ibandronique depuis sa commercialisation.

Inflammation oculaire

Des cas d'inflammation oculaire tels qu'uvéite, épisclérite et sclérite ont été rapportés avec l'acide ibandronique. Dans certains cas, ces événements ne se sont résolus qu'à l'arrêt du traitement par l'acide ibandronique.

Réaction/Choc anaphylactique

Des cas de réaction/choc anaphylactique, dont certains d'évolution fatale, ont été rapportés chez des patients traités par l'acide ibandronique par voie intraveineuse.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

  • Infection
  • Cystite
  • Vaginite
  • Candidose orale
  • Néoplasme cutané bénin
  • Anémie
  • Trouble de la crase sanguine
  • Hypersensibilité
  • Bronchospasme
  • Oedème de Quincke
  • Réaction anaphylactique
  • Choc anaphylactique
  • Exacerbation de l'asthme
  • Trouble parathyroïdien
  • Hypocalcémie
  • Hypophosphatémie
  • Trouble du sommeil
  • Anxiété
  • Humeur labile
  • Céphalée
  • Vertige
  • Dysgueusie
  • Trouble cérébrovasculaire
  • Lésion nerveuse radiculaire
  • Amnésie
  • Migraine
  • Névralgie
  • Hypertonie
  • Hyperesthésie
  • Paresthésie péribuccale
  • Parosmie
  • Cataracte
  • Inflammation oculaire
  • Surdité
  • Bloc de branche
  • Ischémie myocardique
  • Trouble cardiovasculaire
  • Palpitation
  • Pharyngite
  • Oedème pulmonaire
  • Stridor
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Dyspepsie
  • Douleur gastro-intestinale
  • Affection dentaire
  • Gastro-entérite
  • Dysphagie
  • Gastrite
  • Ulcération buccale
  • Chéilite
  • Lithiase biliaire
  • Trouble cutané
  • Ecchymose
  • Rash cutané
  • Alopécie
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Erythème polymorphe
  • Dermatite bulleuse
  • Arthrose
  • Myalgie
  • Douleur osseuse
  • Arthralgie
  • Atteinte articulaire
  • Fracture fémorale atypique
  • Ostéonécrose de la mâchoire
  • Ostéonécrose du conduit auditif externe
  • Rétention urinaire
  • Kyste rénal
  • Douleur pelvienne
  • Fièvre
  • Syndrome pseudogrippal
  • Oedème périphérique
  • Asthénie
  • Polydipsie
  • Hypothermie
  • Augmentation des gamma-GT
  • Augmentation de la créatininémie
  • Augmentation des phosphatases alcalines
  • Perte de poids
  • Lésion cutanée au site d'injection
  • Douleur au site d'injection
  • Fracture de stress
  • Baisse des concentrations sériques de phosphate
  • Frissons
  • Uvéite
  • Episclérite
  • Sclérite

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation de l'acide ibandronique chez la femme enceinte. Les études chez le rat ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Par conséquent, Bondronat ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

 

Allaitement

On ne sait pas si l'acide ibandronique est excrété dans le lait maternel. Les études menées chez des rates allaitant ont démontré la présence de faibles quantités d'acide ibandronique dans le lait après administration intraveineuse. Bondronat ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

 

Fécondité

Il n'existe pas de données sur les effets de l'acide ibandronique chez l'homme. Lors des études de reproduction menées chez le rat par voie orale, l'acide ibandronique a diminué la fécondité. Lors des études menées chez le rat par voie intraveineuse, l'acide ibandronique a diminué la fécondité à des doses quotidiennes élevées (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Posologie et mode d'administration

Les patients traités par Bondronat doivent recevoir la notice et la carte patient.

Le traitement par Bondronat doit être initié seulement par des médecins ayant l'expérience de la prise en charge des cancers.

Posologie

Prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastasesosseuses

La dose recommandée pour la prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses est de 6 mg par voie intraveineuse administré toutes les 3-4 semaines. La dose doit être perfusée pendant au moins 15 minutes.

Une durée de perfusion plus courte (c'est-à-dire 15 minutes) doit être pratiquée uniquement chez les patients présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère. Il n'y a pas de donnée disponible décrivant l'utilisation d'une durée de perfusion plus courte chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min. Les prescripteurs doivent se référer au paragraphe Insuffisants rénaux (rubrique Posologie et mode d'administration) pour connaître les recommandations sur la posologie et l'administration de Bondronat chez ces patients.

Traitement de l'hypercalcémie induite par des tumeurs

Avant le traitement par Bondronat, le patient doit être correctement hydraté au besoin avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). La sévérité de l'hypercalcémie et le type de tumeur

doivent être pris en compte. En général, les patients présentant des métastases osseuses ostéolytiques nécessitent des doses inférieures à celles des patients présentant une hypercalcémie d'origine humorale. Chez la plupart des patients ayant une hypercalcémie sévère (calcémie corrigée en fonction de l'albumine* ≥ 3 mmol/l ou ≥ 12 mg/dl), la posologie est de 4 mg en dose unique. Chez les patients ayant une hypercalcémie modérée (calcémie corrigée en fonction de l'albumine < 3 mmol/l ou <

12 mg/dl), la posologie efficace est de 2 mg. La posologie la plus élevée utilisée au cours des essais cliniques était de 6 mg, mais cette posologie n'apporte pas de bénéfice supplémentaire en termes d'efficacité.

*Remarque La calcémie corrigée en fonction de l'albumine est calculée comme suit :

Calcémie corrigée en fonction de l'albumine (mmol/l)

Ou Calcémie corrigée en fonction de l'albumine (mg/dl)

= calcémie (mmol/l) - [0,02 x albumine (g/l)] + 0,8

= calcémie (mg/dl) + 0,8 x [4 - albumine (g/dl)]

Pour convertir la calcémie corrigée en fonction de l'albumine de mmol/l en mg/dl, multiplier par 4.

Dans la plupart des cas, une calcémie élevée peut être ramenée à la normale en l'espace de 7 jours. Le délai médian de rechute (retour de la calcémie corrigée en fonction de l'albumine à une valeur supérieure à 3 mmol/l) était de 18 à 19 jours aux doses de 2 et 4 mg. Le délai médian de rechute était de 26 jours pour une dose de 6 mg.

Un nombre limité de patients (50 patients) a reçu une seconde perfusion pour hypercalcémie. En cas d'hypercalcémie récidivante ou d'efficacité insuffisante, il est possible de renouveler le traitement.

Bondronat solution à diluer pour perfusion doit être administrée en perfusion intraveineuse sur 2 heures.

Population particulières

Insuffisants hépatiques

Aucune modification de la posologie n'est nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisants rénaux

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (50 ≤ CLcr < 80 mL/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (30 ≤ CLcr < 50 mL/min) ou sévère (CLcr < 30 mL /min), et atteints d'un cancer du sein et de métastases osseuses, traités pour la prévention des complications osseuses, les recommandations de posologie décrites ci-dessous doivent être suivies (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques) :

Une durée de perfusion de 15 minutes n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'un cancer avec une clairance de la créatinine < 50 ml/min.

Personnes âgées (>65 ans)

Aucune modification de la posologie n'est nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Population pédiatrique

La tolérance et l'efficacité de Bondronat chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible (voir rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques).

Mode d'administration Voie intraveineuse.

Le contenu du flacon doit être utilisé comme suit:

  • Prévention des complications osseuses : le contenu du flacon doit être ajouté à 100 ml de solution isotonique de chlorure de sodium ou à 100 ml de solution de dextrose à 5% et doit être perfusé pendant au moins 15 minutes. Voir également la rubrique ci-dessus pour la posologie chez les insuffisants rénaux.

  • Traitement de l'hypercalcémie induite par des tumeurs : le contenu du flacon doit être ajouté à 500 ml de solution isotonique de chlorure de sodium ou à 500 ml de solution de dextrose à 5% et doit être perfusé pendant 2 heures.

A usage unique. Seule une solution limpide exempte de particules doit être utilisée. Bondronat solution à diluer pour perfusion doit être administré en perfusion intraveineuse.

Il faut veiller à ne pas administrer Bondronat solution à diluer pour perfusion par voie intra-artérielle ou périveineuse car cela est susceptible de causer des lésions tissulaires.

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