Composition

(exprimée par : Flacon)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Acide ibandronique (sous forme sodique monohydratée)6.0 mg
EXCIPIENTS
Sodium chlorure
Acétique acide (E260) (99%)
Sodium acétate
Eau pour préparations injectables

Indications thérapeutiques

Bondronat est indiqué chez l'adulte pour :

 

- Prévention des complications osseuses (fractures pathologiques, complications osseuses nécessitant une radiothérapie ou une chirurgie) chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses.

 

- Traitement de l'hypercalcémie induite par des tumeurs avec ou sans métastases.

 

  • Prévention de complication osseuse chez le patient atteint de cancer du sein et de métastases osseuses
  • Hypercalcémie induite par des tumeurs

Contre-indications

-            Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition

-            Hypocalcémie

  • Hypersensibilité acide ibandronique
  • Patient de moins de 18 ans
  • Hypocalcémie
  • Grossesse
  • Allaitement
  • Voie intra-artérielle
  • Injection périveineuse

Effets indésirables

Résumé du profil de tolérance

Les effets indésirables rapportés les plus graves sont réaction/choc anaphylactique, fractures atypiques du fémur, ostéonécrose de la mâchoire et inflammation oculaire (voir paragraphe « Description des effets indésirables sélectionnés » et rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Le traitement de l'hypercalcémie induite par des tumeurs est associé le plus fréquemment à une augmentation de la température. Moins fréquemment, une calcémie abaissée jusqu'à des valeurs inférieures à la normale (hypocalcémie) est rapportée.

Dans la majorité des cas aucun traitement spécifique n'est nécessaire, les symptômes disparaissant après quelques heures/jours.

Dans la prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses, le traitement est associé le plus fréquemment à une asthénie suivie d'une hausse de la température corporelle et de céphalées.

 

Liste des effets indésirables

Le tableau 1 présente les effets indésirables issus des études pivots de phase III (traitement de l'hypercalcémie d'origine tumorale: 311 patients traités par Bondronat 2 mg ou 4 mg; prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses: 152 patients traités par Bondronat 6 mg), et de l'expérience depuis la commercialisation.

 

Les effets indésirables sont listés par classe de système d'organes et catégorie de fréquence selon la classification MedRA. Les catégories de fréquence sont définies selon la convention suivante: très fréquent (≥ 1/10), fréquent (≥ 1/100 à <1/10), peu fréquent (≥ 1/1 000 à <1/100), rare (≥ 1/10, 000 à <1/1 000), très rare (<1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

 

Tableau 1 Effets indésirables rapportés lors d'une administration intraveineuse de Bondronat

 

Classes de

systèmes

d'organes

Fréquent

Peu fréquent

Rare

Très rare

Fréquence

indéterminée

 

Infections et infestations

Infection

Cystite, vaginite, candidose orale

 

 

 

 

Tumeurs bénignes, malignes et non précisées

 

Néoplasme cutané bénin

 

 

 

 

Affections hématologiqu es et du système lymphatique

 

Anémie, trouble de la crase sanguine

 

 

 

 

Affections du

système

immunitaire

 

 

 

Hypersensibilité†, bronchospasme†, oedème de

Quincke†

Réaction /choc

anaphylactique†*

*

Exacerbation

d'asthme

 

Affections

endocrinienn

es

Troubles

parathyroïdi

ens

 

 

 

 

 

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hypocalcém

ie**

Hypophosphaté

mie

 

 

 

 

Affections

psychiatrique

s

 

Troubles du sommeil,

anxiété, humeur labile

 

 

 

 

Affections du

système

nerveux

Céphalées, vertige, dysgueusie (altération du goût)

Troubles

cérébrovasculai

res, lésion

nerveuse

radiculaire,

amnésie,

migraine,

névralgie,

hypertonie,

hyperesthésie,

paresthésie

péribuccale,

parosmie

 

 

 

 

Affections

oculaires

Cataracte

 

Inflammation oculaire

†**

 

 

 

Affections de l'oreille et du labyrinthe

 

Surdité

 

 

 

Affections

cardiaques

Bloc de branche

Ischémie myocardique, troubles cardiovasculair es, palpitations

 

 

 

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Pharyngite

Œdème

pulmonaire,

stridor

 

 

 

Affections

gastro-

intestinales

Diarrhée, vomissements dyspepsie, douleur gastrointestinale, affection dentaire

Gastro-entérite, dysphagie, gastrite, ulcération buccale, chéilite

 

 

 

Affections

hépatobiliaire

s

 

Lithiase biliaire

 

 

 

Affections de la peau et du tissu sous- cutané

Trouble

cutané,

ecchymoses

Rash, alopécie

 

 

 

Affections

musculo-

squelettiques

et

systémiques

Arthrose,

myalgie,

arthralgie,

atteinte

articulaire

douleur

osseuse

 

Fractures

fémorales

atypiques

sous-

trochantérie nnes et diaphysaires

Ostéonécrose de la mâchoire †**

 

Affections du rein et des voies urinaires

 

Rétention urinaire, kyste rénal

 

 

 

Affections des organes de reproduction et du sein

 

Douleur

pelvienne

 

 

 

Troubles généraux et anomalies au site

d'administrat

ion

Fièvre, syndrome pseudo-

grippal, oedème périphérique, asthénie, polydipsie

Hypothermie

 

 

 

Investigations

Augmentation des Gamma-GT, augmentation de la créatinine

Augmentation

des

phosphatases alcalines, perte de poids

 

 

 

Lésions,

intoxications

et

complications liées aux procédures

 

Lésion, douleur

au site

d'injection

 

 

 

** Se reporter aux informations complémentaires ci-dessous

† Identifiés depuis la commercialisation

 

Description des effets indésirables sélectionnés

 

Hypocalcémie

La diminution de l'excrétion rénale de calcium s'accompagne fréquemment d'une baisse des taux sériques de phosphates qui, cependant, ne nécessite pas de traitement. La calcémie peut être abaissée jusqu'à des valeurs inférieures à la normale.

 

Syndrome pseudo-grippal

Un syndrome pseudo-grippal avec de la fièvre, des frissons, des douleurs au niveau des os et/ou des muscles a été rapporté. Dans la majorité des cas aucun traitement spécifique n'a été nécessaire, les symptômes ayant disparu après quelques heures/jours.

 

Ostéonécrose de la mâchoire

Une ostéonécrose de la mâchoire a été rapportée chez des patients traités par bisphosphonates.

La majorité des cas rapportés concernait des patients atteints de cancer, néanmoins certains de ces cas ont été également rapportés chez des patients traités pour ostéoporose. L'ostéonécrose de la mâchoire est généralement associée à une extraction dentaire et/ou à une infection locale (y compris une ostéomyélite). Sont considérés également comme facteurs de risque un diagnostic de cancer, une chimiothérapie, une radiothérapie, les corticoïdes et une mauvaise hygiène buccale (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

 

Inflammation oculaire

Des cas d'inflammation oculaire tels qu'uvéite, épisclérite et sclérite ont été rapportés avec l'acide ibandronique. Dans certains cas, ces événements ne se sont résolus qu'à l'arrêt du traitement par l'acide ibandronique.

 

Réaction/Choc anaphylactique

Des cas de réaction/choc anaphylactique, dont certains d'évolution fatale, ont été rapportés chez des patients traités par l'acide ibandronique par voie intraveineuse.

 

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

  • Infection
  • Cystite
  • Vaginite
  • Candidose orale
  • Néoplasme cutané bénin
  • Anémie
  • Trouble de la crase sanguine
  • Hypersensibilité
  • Bronchospasme
  • Oedème de Quincke
  • Réaction anaphylactique
  • Choc anaphylactique
  • Exacerbation de l'asthme
  • Trouble parathyroïdien
  • Hypocalcémie
  • Hypophosphatémie
  • Trouble du sommeil
  • Anxiété
  • Humeur labile
  • Céphalée
  • Vertige
  • Dysgueusie
  • Trouble cérébrovasculaire
  • Lésion nerveuse radiculaire
  • Amnésie
  • Migraine
  • Névralgie
  • Hypertonie
  • Hyperesthésie
  • Paresthésie péribuccale
  • Parosmie
  • Cataracte
  • Inflammation oculaire
  • Surdité
  • Bloc de branche
  • Ischémie myocardique
  • Trouble cardiovasculaire
  • Palpitation
  • Pharyngite
  • Oedème pulmonaire
  • Stridor
  • Diarrhée
  • Vomissement
  • Dyspepsie
  • Douleur gastro-intestinale
  • Affection dentaire
  • Gastro-entérite
  • Dysphagie
  • Gastrite
  • Ulcération buccale
  • Chéilite
  • Lithiase biliaire
  • Trouble cutané
  • Ecchymose
  • Rash
  • Alopécie
  • Arthrose
  • Myalgie
  • Arthralgie
  • Atteinte articulaire
  • Douleur osseuse
  • Fracture fémorale atypique
  • Ostéonécrose de la mâchoire
  • Rétention urinaire
  • Kyste rénal
  • Douleur pelvienne
  • Fièvre
  • Syndrome pseudogrippal
  • Oedème périphérique
  • Asthénie
  • Polydipsie
  • Hypothermie
  • Augmentation des gamma-GT
  • Augmentation de la créatininémie
  • Augmentation des phosphatases alcalines
  • Perte de poids
  • Lésion cutanée au site d'injection
  • Douleur au site d'injection
  • Fracture de stress
  • Baisse des concentrations sériques de phosphate
  • Frissons
  • Uvéite
  • Episclérite
  • Sclérite

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation de l'acide ibandronique chez la femme enceinte. Les études chez le rat ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel chez l'homme est inconnu. Par conséquent, Bondronat ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.

 

Allaitement

On ne sait pas si l'acide ibandronique est excrété dans le lait maternel. Les études menées chez des rates allaitant ont démontré la présence de faibles quantités d'acide ibandronique dans le lait après administration intraveineuse. Bondronat ne doit pas être utilisé au cours de l'allaitement.

 

Fécondité

Il n'existe pas de données sur les effets de l'acide ibandronique chez l'homme. Lors des études de reproduction menées chez le rat par voie orale, l'acide ibandronique a diminué la fécondité. Lors des études menées chez le rat par voie intraveineuse, l'acide ibandronique a diminué la fécondité à des doses quotidiennes élevées (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Posologie et mode d'administration

Le traitement par Bondronat doit être initié seulement par des médecins ayant l'expérience de la prise en charge des cancers.

 

Posologie

Prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses

 

La dose recommandée pour la prévention des complications osseuses chez les patients atteints de cancer du sein et de métastases osseuses est de 6 mg par voie intraveineuse administré toutes les 3-4 semaines. La dose doit être perfusée pendant au moins 15 minutes.

 

Une durée de perfusion plus courte (c'est-à-dire 15 minutes) doit être pratiquée uniquement chez les patients présentant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère. Il n'y a pas de donnée disponible décrivant l'utilisation d'une durée de perfusion plus courte chez les patients ayant une clairance de la créatinine inférieure à 50 ml/min. Les prescripteurs doivent se référer au paragraphe Insuffisants rénaux (rubrique Posologie et mode d'administration) pour connaître les recommandations sur la posologie et l'administration de Bondronat chez ces patients.

 

Traitement de l'hypercalcémie induite par des tumeurs

 

Avant le traitement par Bondronat, le patient doit être correctement hydraté au besoin avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %). La sévérité de l'hypercalcémie et le type de tumeur doivent être pris en compte. En général, les patients présentant des métastases osseuses ostéolytiques nécessitent des doses inférieures à celles des patients présentant une hypercalcémie d'origine humorale. Chez la plupart des patients ayant une hypercalcémie sévère (calcémie corrigée en fonction de l'albumine* ≥ 3 mmol/l ou ≥ 12 mg/dl), la posologie est de 4 mg en dose unique. Chez les patients ayant une hypercalcémie modérée (calcémie corrigée en fonction de l'albumine < 3 mmol/l ou < 12 mg/dl), la posologie efficace est de 2 mg. La posologie la plus élevée utilisée au cours des essais cliniques était de 6 mg, mais cette posologie n'apporte pas de bénéfice supplémentaire en termes d'efficacité.

 

*Remarque La calcémie corrigée en fonction de l'albumine est calculée comme suit :

 

Calcémie corrigée en fonction de          =            calcémie (mmol/l) - [0,02 x albumine (g/l)] + 0,8

l'albumine (mmol/l)

 

OU

 

Calcémie corrigée en fonction de          =            calcémie (mg/dl) + 0,8 x [4 - albumine (g/dl)]

 l'albumine (mg/dl)

 

Pour convertir la calcémie corrigée en fonction de l'albumine de mmol/l en mg/dl, multiplier par 4.

 

Dans la plupart des cas, une calcémie élevée peut être ramenée à la normale en l'espace de 7 jours. Le délai médian de rechute (retour de la calcémie corrigée en fonction de l'albumine à une valeur supérieure à 3 mmol/l) était de 18 à 19 jours aux doses de 2 et 4 mg. Le délai médian de rechute était de 26 jours pour une dose de 6 mg.

 

Un nombre limité de patients (50 patients) a reçu une seconde perfusion pour hypercalcémie. En cas d'hypercalcémie récidivante ou d'efficacité insuffisante, il est possible de renouveler le traitement.

 

Bondronat solution à diluer pour perfusion doit être administrée en perfusion intraveineuse sur 2 heures.

 

Populations particulières

Insuffisants hépatiques

Aucune modification de la posologie n'est nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

 

Insuffisants rénaux

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère (50 ≤ CLcr < 80 mL/min). Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (30 ≤ CLcr < 50 mL/min) ou sévère (CLcr < 30 mL /min), et atteints d'un cancer du sein et de métastases osseuses, traités pour la prévention des complications osseuses, les recommandations de posologie décrites ci-dessous doivent être suivies (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques):

 

Clairance de la créatinine (ml/min)

Posologie / Temps de perfusion 1

Volume de perfusion 2

≥ 50 CLcr < 80

6 mg / 15 minutes

100 ml

≥ 30 Clcr < 50

4 mg / 1 heure

500 ml

< 30

2 mg / 1 heure

500 ml

1 Administration toutes les 3-4 semaines

2 Solution de chlorure de sodium à 0,9 % ou solution de glucose à 5 %

 

Une durée de perfusion de 15 minutes n'a pas été étudiée chez les patients atteints d'un cancer avec une clairance de la créatinine < 50 ml/min.

 

Personnes âgées (>65 ans)

Aucune modification de la posologie n'est nécessaire (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

 

Population pédiatrique

La tolérance et l'efficacité de Bondronat chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible (voir rubriques Propriétés pharmacodynamiques et Propriétés pharmacocinétiques).

 

Mode d'administration

Voie intraveineuse.

 

Le contenu du flacon doit être utilisé comme suit:

•           Prévention des complications osseuses : le contenu du flacon doit être ajouté à 100 ml de solution isotonique de chlorure de sodium ou à 100 ml de solution de dextrose à 5% et doit être perfusé pendant au moins 15 minutes. Voir également la rubrique ci-dessus pour la posologie chez les insuffisants rénaux.

 

•           Traitement de l'hypercalcémie induite par des tumeurs : le contenu du flacon doit être ajouté à 500 ml de solution isotonique de chlorure de sodium ou à 500 ml de solution de dextrose à 5% et doit être perfusé pendant 2 heures.

 

A usage unique. Seule une solution limpide exempte de particules doit être utilisée.

Bondronat solution à diluer pour perfusion doit être administré en perfusion intraveineuse.

Il faut veiller à ne pas administrer Bondronat solution à diluer pour perfusion par voie intra-artérielle ou périveineuse car cela est susceptible de causer des lésions tissulaires.

Scannez vos médicaments et gardez un œil sur votre santé !

L'application ScanPharma vous permet de gérer tous les médicaments que vous avez chez vous !

Avec le soutien de

BCB DEXTHER