Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Olmésartan médoxomil 40.0 mg
Amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine : 6,944 mg)5.0 mg
EXCIPIENTS
Comprimé nu :
Amidon de maïs prégélatinisé
Croscarmellose sodique (E468)
Magnésium stéarate (E572)
Cellulose microcristalline silicifiée :
Cellulose microcristalline (E460) avec
Silice (E551) colloïdale anhydre
Pelliculage :
Polyvinylique alcool
Macrogol 3350
Talc (E553b)
Titane dioxyde (E171)
Fer oxyde (E172) jaune

Indications thérapeutiques

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.

AXELER est indiqué chez les patients adultes dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'olmésartan médoxomil ou l'amlodipine en monothérapie (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques).

  • Hypertension artérielle essentielle

Contre-indications

·         Hypersensibilité aux substances actives, aux dihydropyridines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

·         2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement).

·         Insuffisance hépatique sévère et obstruction des voies biliaires(voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

·         L'association de AXELER à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

·         En raison de la présence d'amlodipine, AXELER est également contre-indiqué chez les patients présentant :

o   Une hypotension sévère.

o   Un choc (y compris un choc cardiogénique).

o   Une obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par exemple une sténose aortique de haut grade).

o   Une insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus du myocarde en phase aiguë.

  • Hypersensibilité amlodipine
  • Hypersensibilité olmésartan
  • Hypersensibilité dihydropyridines
  • Grossesse à partir du 2ème trimestre
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Obstruction biliaire
  • Hypotension sévère
  • Choc
  • Obstruction à l'éjection du ventricule gauche
  • Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après infarctus du myocarde en phase aiguë
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Néphropathie diabétique
  • Enfant de 6 à 18 ans
  • Allaitement
  • Insuffisance rénale (Clcr < 20 ml/mn)
  • Hyperaldostéronisme primaire
  • Grossesse 1er trimestre
  • Patiente qui envisage une grossesse

Effets indésirables

AXELER :

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors du traitement par AXELER sont des oedèmes périphériques (11,3 %), des céphalées (5,3 %) et des sensations vertigineuses (4,5 %).

Les effets indésirables observés sous AXELER dans les essais cliniques, les études de tolérance après l'autorisation de mise sur le marché et les notifications spontanées sont résumées dans le tableau ci-dessous, de même que les effets indésirables rapportés avec l'un des composants, l'olmésartan médoxomil et l'amlodipine, compte tenu des profils de sécurité connus de ces substances.

Les définitions suivantes ont été utilisées dans le but de classer par ordre de fréquence les effets indésirables:

·         Très fréquents (≥ 1/10)

·         Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

·         Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

·         Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

·         Très rares (< 1/10 000)

·         Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)

 

Classes de systèmes d'organes MedDRA

Effets indésirables

Fréquence

 

Association olmésartan médoxomil/amlodipine

Olmésartan médoxomil

Amlodipine

 

Affections hématologiques et du système lymphatique

Leucocytopénie

 

 

Très rare

 

Thrombocytopénie

 

Peu fréquent

Très rare

 

Affections du système immunitaire

Réaction allergique/Hypersensibilité au produit

Rare

 

Très rare

 

Réaction anaphylactique

 

Peu fréquent

 

 

Troubles du métabolisme et de la nutrition

Hyperglycémie

 

 

Très rare

 

Hyperkaliémie

Peu fréquent

Rare

 

 

Hypertriglycéridémie

 

Fréquent

 

 

Hyperuricémie

 

Fréquent

 

 

Affections psychiatriques

Confusion

 

 

Rare

 

Dépression

 

 

Peu fréquent

 

Insomnie

 

 

Peu fréquent

 

Irritabilité

 

 

Peu fréquent

 

Diminution de la libido

Peu fréquent

 

 

 

Modifications de l'humeur (y compris anxiété)

 

 

Peu fréquent

 

Affections du système nerveux

Sensations vertigineuses

Fréquent

Fréquent

Fréquent

 

Dysgueusie

 

 

Peu fréquent

 

Céphalées

Fréquent

Fréquent

Fréquent (en particulier en début de traitement)

 

Hypertonie

 

 

Très rare

 

Hypoesthésie

Peu fréquent

 

Peu fréquent

 

Léthargie

Peu fréquent

 

 

 

Paresthésie

Peu fréquent

 

Peu fréquent

 

Neuropathie périphérique

 

 

Très rare

 

Sensations vertigineuses posturales

Peu fréquent

 

 

 

Troubles du sommeil

 

 

Peu fréquent

 

Somnolence

 

 

Fréquent

 

Syncope

Rare

 

Peu fréquent

 

Tremblements

 

 

Peu fréquent

 

Affections oculaires

Troubles visuels (y compris diplopie)

 

 

Fréquent

 

Affections de l'oreille et du labyrinthe

Acouphènes

 

 

Peu fréquent

 

Vertiges

Peu fréquent

Peu fréquent

 

 

Affections cardiaques

Angine de poitrine

 

Peu fréquent

Peu fréquent (y compris aggravation de l'angine de poitrine)

 

Arythmies (y compris bradycardies, tachycardies ventriculaires et fibrillations auriculaires)

 

 

Peu fréquent

 

Infarctus du myocarde

 

 

Très rare

 

Palpitations

Peu fréquent

 

Fréquent

 

Tachycardie

Peu fréquent

 

 

 

Affections vasculaires

Hypotension

Peu fréquent

Rare

Peu fréquent

 

Hypotension orthostatique

Peu fréquent

 

 

 

Bouffées congestives

Rare

 

Fréquent

 

Vascularite

 

 

Très rare

 

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales

Bronchite

 

Fréquent

 

 

Toux

Peu fréquent

Fréquent

Peu fréquent

 

Dyspnée

Peu fréquent

 

Fréquent

 

Pharyngite

 

Fréquent

 

 

Rhinite

 

Fréquent

Peu fréquent

 

Affections gastro-intestinales

Douleurs abdominales

 

Fréquent

Fréquent

 

Modification du transit intestinal (y compris diarrhée et constipation)

 

 

Fréquent

 

Constipation

Peu fréquent

 

 

 

Diarrhée

Peu fréquent

Fréquent

 

 

Sécheresse de la bouche

Peu fréquent

 

Peu fréquent

 

Dyspepsie

Peu fréquent

Fréquent

Fréquent

 

Gastrite

 

 

Très rare

 

Gastroentérite

 

Fréquent

 

 

Hyperplasie gingivale

 

 

Très rare

 

Nausées

Peu fréquent

Fréquent

Fréquent

 

Pancréatite

 

 

Très rare

 

Douleurs épigastriques

Peu fréquent

 

 

 

Vomissements

Peu fréquent

Peu fréquent

Peu fréquent

 

Entéropathie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

 

Très rare

 

 

Affections hépatobiliaires

Augmentation des enzymes hépatiques

 

Fréquent

Très rare (associée la plupart du temps à une cholestase)

 

Hépatite

 

 

Très rare

 

Jaunisse

 

 

Très rare

 

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie

 

 

Peu fréquent

 

Œdème angioneurotique

 

Rare

Très rare

 

Dermatite allergique

 

Peu fréquent

 

 

Erythème multiforme

 

 

Très rare

 

Exanthème

 

Peu fréquent

Peu fréquent

 

Dermatite exfoliative

 

 

Très rare

 

Hyperhidrose

 

 

Peu fréquent

 

Photosensibilité

 

 

Très rare

 

Prurit

 

Peu fréquent

Peu fréquent

 

Purpura

 

 

Peu fréquent

 

Œdème de Quincke

 

 

Très rare

 

Rash

Peu fréquent

Peu fréquent

Peu fréquent

 

Décoloration de la peau

 

 

Peu fréquent

 

Syndrome de Stevens Johnson

 

 

Très rare

 

Urticaire

Rare

Peu fréquent

Peu fréquent

 

Affections musculo-squelettiques et systémiques

Gonflement des chevilles

 

 

Fréquent

 

Arthralgies

 

 

Peu fréquent

 

Arthrite

 

Fréquent

 

 

Douleurs dorsales

Peu fréquent

Fréquent

Peu fréquent

 

Spasmes musculaires

Peu fréquent

Rare

Fréquent

 

Myalgies

 

Peu fréquent

Peu fréquent

 

Douleurs dans les extrémités

Peu fréquent

 

 

 

Douleurs osseuses

 

Fréquent

 

 

Affections du rein et des voies urinaires

Insuffisance rénale aiguë

 

Rare

 

 

Hématurie

 

Fréquent

 

 

Fréquence mictionnelle accrue

 

 

Peu fréquent

 

Troubles de la miction

 

 

Peu fréquent

 

Nycturie

 

 

Peu fréquent

 

Pollakiurie

Peu fréquent

 

 

 

Insuffisance rénale

 

Rare

 

 

Infection des voies urinaires

 

Fréquent

 

 

Affections des organes de reproduction et du sein

Dysfonctionnement érectile/impuissance

Peu fréquent

 

Peu fréquent

 

Gynécomastie

 

 

Peu fréquent

 

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Asthénie

Peu fréquent

Peu fréquent

Fréquent

 

Douleurs thoraciques

 

Fréquent

Peu fréquent

 

Œdème de la face

Rare

Peu fréquent

 

 

Fatigue

Fréquent

Fréquent

Fréquent

 

Syndrome grippal

 

Fréquent

 

 

Léthargie

 

Rare

 

 

Malaise

 

Peu fréquent

Peu fréquent

 

Œdème

Fréquent

 

Très fréquent

 

Douleurs

 

Fréquent

Peu fréquent

 

Œdème périphérique

Fréquent

Fréquent

 

 

Œdème prenant le godet

Fréquent

 

 

 

Investigations

Hypercréatininémie

Peu fréquent

Rare

 

 

Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine

 

Fréquent

 

 

Hypokaliémie

Peu fréquent

 

 

 

Augmentation de l'urée sanguine

 

Fréquent

 

 

Hyperuricémie

Peu fréquent

 

 

 

Augmentation des gamma-GT

Peu fréquent

 

 

 

Perte de poids

 

 

Peu fréquent

 

Prise de poids

 

 

Peu fréquent

 

Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été rapportés avec des associations comportant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Des cas isolés de syndrome extrapyramidal ont été rapportés chez les patients traités avec de l'amlodipine.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

  • Leucocytopénie
  • Thrombocytopénie
  • Réaction allergique
  • Hypersensibilité
  • Réaction anaphylactique
  • Hyperglycémie
  • Hyperkaliémie
  • Hypertriglycéridémie
  • Hyperuricémie
  • Confusion
  • Dépression
  • Insomnie
  • Irritabilité
  • Diminution de la libido
  • Modification de l'humeur
  • Anxiété
  • Sensation vertigineuse
  • Dysgueusie
  • Céphalée
  • Hypertonie
  • Hypo-esthésie
  • Léthargie
  • Paresthésie
  • Neuropathie périphérique
  • Sensations vertigineuses posturales
  • Trouble du sommeil
  • Somnolence
  • Syncope
  • Tremblement
  • Trouble visuel
  • Diplopie
  • Acouphène
  • Vertige labyrinthique
  • Angine de poitrine
  • Aggravation de l'angine de poitrine
  • Arythmie
  • Bradycardie
  • Tachycardie ventriculaire
  • Fibrillation auriculaire
  • Infarctus du myocarde
  • Tachycardie
  • Palpitation
  • Hypotension
  • Hypotension orthostatique
  • Bouffée congestive
  • Vascularite
  • Bronchite
  • Toux
  • Dyspnée
  • Pharyngite
  • Rhinite
  • Douleur abdominale
  • Modification du transit intestinal
  • Constipation
  • Diarrhée
  • Sécheresse de la bouche
  • Dyspepsie
  • Gastrite
  • Gastro-entérite
  • Hyperplasie gingivale
  • Nausée
  • Pancréatite
  • Douleur épigastrique
  • Vomissement
  • Entéropathie
  • Augmentation des enzymes hépatiques
  • Cholestase
  • Hépatite
  • Jaunisse
  • Alopécie
  • Oedème angioneurotique
  • Dermatite allergique
  • Erythème multiforme
  • Exanthème
  • Dermatite exfoliative
  • Hyperhidrose
  • Photosensibilité
  • Prurit cutané
  • Purpura
  • Oedème de Quincke
  • Rash cutané
  • Décoloration de la peau
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Urticaire
  • Oedème des chevilles
  • Arthralgie
  • Arthrite
  • Douleur dorsale
  • Spasme musculaire
  • Myalgie
  • Douleur dans les extrémités
  • Douleur osseuse
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Hématurie
  • Fréquence mictionnelle accrue
  • Trouble de la miction
  • Nycturie
  • Pollakiurie
  • Insuffisance rénale
  • Infection des voies urinaires
  • Dysfonctionnement érectile
  • Impuissance
  • Gynécomastie
  • Asthénie
  • Douleur thoracique
  • Oedème de la face
  • Fatigue
  • Syndrome grippal
  • Malaise
  • Oedème
  • Douleur
  • Oedème périphérique
  • Oedème prenant le godet
  • Hypercréatininémie
  • Augmentation de la créatine phosphokinase
  • Hypokaliémie
  • Augmentation de l'urée sanguine
  • Augmentation des gamma-GT
  • Perte de poids
  • Prise de poids
  • Rhabdomyolyse
  • Syndrome extrapyramidal
  • Hypotension aiguë
  • Hyperazotémie
  • Oligurie
  • Diarrhée chronique
  • Atrophie villositaire intestinale

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

(voir rubrique Contre-indications)

Il n'y a pas de données concernant l'utilisation d'AXELER chez la femme enceinte. Les études de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'ont pas été réalisées avec AXELER.

Olmésartan médoxomil (principe actif d'AXELER)

L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques contrôlées disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel en raison du risque d'hypotension (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Amlodipine (principe actif d'AXELER)

Les données disponibles sur un nombre limité de grossesses exposées à l'amlodipine ou à d'autres inhibiteurs calciques n'indiquent aucun effet indésirable sur la santé du foetus. Cependant, il existe un risque d'accouchement prolongé.

Par conséquent, AXELER est déconseillé au 1er trimestre de la grossesse et contre-indiqué aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Allaitement

L'olmésartan est excrété dans le lait des rates allaitantes. Cependant, l'excrétion de l'olmésartan dans le lait maternel n'est pas connue. Il n'y a pas de données concernant l'excrétion de l'amlodipine dans le lait maternel. Des antagonistes des canaux calciques similaires de type dihydropyridines sont excrétés dans le lait maternel. En raison de l'absence d'information disponible sur l'utilisation de l'olmésartan et de l'amlodipine au cours de l'allaitement, AXELER est déconseillé. Il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Fertilité

Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

La posologie recommandée d'AXELER est d'un comprimé par jour.

AXELER 40 mg/5 mg, comprimé pelliculé peut être administré chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par AXELER 20 mg/5 mg.

Une adaptation progressive de la dose de chacun des composants est recommandée avant de passer à l'association à dose fixe. Le passage direct de la monothérapie à l'association à dose fixe peut être envisagé s'il est cliniquement justifié.

Pour des raisons de commodité, les patients qui prennent de l'olmésartan médoxomil et de l'amlodipine séparément sous forme de comprimés peuvent prendre à la place le dosage d'AXELER comprimé correspondant aux mêmes doses de ces deux composants.

AXELER peut être pris au cours ou en dehors des repas.

Sujets âgés (65 ans et plus)

Dans la plupart des cas, aucune adaptation posologique de la dose recommandée n'est nécessaire chez les sujets âgés mais toute augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Si une augmentation jusqu'à la posologie maximale de 40 mg d'olmésartan médoxomil par jour s'avère nécessaire, la pression artérielle doit être étroitement surveillée.

Insuffisance rénale

Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 20 et 60 ml/min), la posologie maximale d'olmésartan médoxomil est de 20 mg par jour en une prise, compte tenu de l'expérience limitée des plus forts dosages dans ce groupe de patients. Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/min), l'utilisation d'AXELER est déconseillée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée, il est conseillé de surveiller les taux de potassium et de créatinine.

Insuffisance hépatique

AXELER doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, la posologie initiale recommandée d'olmésartan médoxomil est de 10 mg par jour en une prise et la posologie maximale est de 20 mg par jour en une prise.

Une surveillance étroite de la pression artérielle et de la fonction rénale est recommandée chez les patients insuffisants hépatiques déjà traités par des diurétiques et/ou par d'autres antihypertenseurs. Il n'y a pas d'expérience de l'utilisation d'olmésartan médoxomil chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.

Comme pour tout antagoniste calcique, la demi-vie de l'amlodipine est prolongée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique et les recommandations posologiques n'ont pas été établies. Par conséquent, AXELER doit être administré avec précaution chez ces patients. Les propriétés pharmacocinétiques de l'amlodipine n'ont pas été étudiées en cas d'insuffisance hépatique sévère. L'amlodipine doit être débutée à la dose la plus faible et augmentée lentement chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. L'utilisation d'AXELER chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'AXELER chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Le comprimé doit être avalé avec une quantité suffisante de liquide (par exemple un verre d'eau). Le comprimé ne doit pas être mâché et doit être pris au même moment chaque jour.

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