Composition

(exprimée par : Comprimé)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Olmésartan médoxomil 40.0 mg
Amlodipine (sous forme de bésilate d'amlodipine : 6,944 mg)5.0 mg
EXCIPIENTS
Comprimé nu :
Amidon de maïs prégélatinisé
Croscarmellose sodique
Magnésium stéarate
Cellulose microcristalline silicifiée :
Cellulose microcristalline avec
Silice colloïdale anhydre
Pelliculage :
Polyvinylique alcool
Macrogol 3350
Talc
Titane dioxyde
Fer oxyde jaune

Indications thérapeutiques

Traitement de l'hypertension artérielle essentielle.

AXELER est indiqué chez les patients adultes dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par l'olmésartan médoxomil ou l'amlodipine en monothérapie (voir rubriques Posologie et mode d'administration et Propriétés pharmacodynamiques).

  • Hypertension artérielle essentielle

Contre-indications

·         Hypersensibilité aux substances actives, aux dihydropyridines ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

·         2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Grossesse et allaitement).

·         Insuffisance hépatique sévère et obstruction des voies biliaires(voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

·         L'association de AXELER à des médicaments contenant de l'aliskiren est contre-indiquée chez les patients présentant un diabète ou une insuffisance rénale (DFG [débit de filtration glomérulaire] < 60 ml/min/1,73 m2) (voir rubriques Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions et Propriétés pharmacodynamiques).

·         En raison de la présence d'amlodipine, AXELER est également contre-indiqué chez les patients présentant :

o   Une hypotension sévère.

o   Un choc (y compris un choc cardiogénique).

o   Une obstruction de la voie d'éjection du ventricule gauche (par exemple une sténose aortique de haut grade).

o   Une insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après un infarctus du myocarde en phase aiguë.

  • Hypersensibilité amlodipine
  • Hypersensibilité olmésartan
  • Hypersensibilité dihydropyridines
  • Grossesse à partir du 2ème trimestre
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Obstruction biliaire
  • Hypotension sévère
  • Choc
  • Obstruction à l'éjection du ventricule gauche
  • Insuffisance cardiaque hémodynamiquement instable après infarctus du myocarde en phase aiguë
  • Enfant de moins de 6 ans
  • Néphropathie diabétique
  • Enfant de 6 à 18 ans
  • Allaitement
  • Insuffisance rénale (Clcr < 20 ml/mn)
  • Hyperaldostéronisme primaire
  • Grossesse 1er trimestre
  • Patiente qui envisage une grossesse

Effets indésirables

AXELER :

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés lors du traitement par AXELER sont des oedèmes périphériques (11,3 %), des céphalées (5,3 %) et des sensations vertigineuses (4,5 %).

Les effets indésirables observés sous AXELER dans les essais cliniques, les études de tolérance après l'autorisation de mise sur le marché et les notifications spontanées sont résumées dans le tableau ci-dessous, de même que les effets indésirables rapportés avec l'un des composants, l'olmésartan médoxomil et l'amlodipine, compte tenu des profils de sécurité connus de ces substances.

Les définitions suivantes ont été utilisées dans le but de classer par ordre de fréquence les effets indésirables:

·Très fréquents (≥ 1/10)

·Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

·Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

·Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

·Très rares (< 1/10 000)

·Fréquence indéterminée (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles)

Classes de systèmes d'organes MedDRA Effets indésirables Fréquence
Association olmésartan médoxomil/amlodipine Olmésartan médoxomil Amlodipine
Affections hématologiques et du système lymphatique Leucocytopénie Très rare
Thrombocytopénie Peu fréquent Très rare
Affections du système immunitaire Réaction allergique/Hypersensibilité au produit Rare Très rare
Réaction anaphylactique Peu fréquent
Troubles du métabolisme et de la nutrition Hyperglycémie Très rare
Hyperkaliémie Peu fréquent Rare
Hypertriglycéridémie Fréquent
Hyperuricémie Fréquent
Affections psychiatriques Confusion Rare
Dépression Peu fréquent
Insomnie Peu fréquent
Irritabilité Peu fréquent
Diminution de la libido Peu fréquent
Modifications de l'humeur (y compris anxiété) Peu fréquent
Affections du système nerveux Sensations vertigineuses Fréquent Fréquent Fréquent
Dysgueusie Peu fréquent
Céphalées Fréquent Fréquent Fréquent (en particulier en début de traitement)
Hypertonie Très rare
Hypoesthésie Peu fréquent Peu fréquent
Léthargie Peu fréquent
Paresthésie Peu fréquent Peu fréquent
Neuropathie périphérique Très rare
Sensations vertigineuses posturales Peu fréquent
Troubles du sommeil Peu fréquent
Somnolence Fréquent
Syncope Rare Peu fréquent
Tremblements Peu fréquent
Trouble extrapyramidal Fréquence indéterminée
Affections oculaires Troubles visuels (y compris diplopie) Fréquent
Affections de l'oreille et du labyrinthe Acouphènes Peu fréquent
Vertiges Peu fréquent Peu fréquent
Affections cardiaques Angine de poitrine Peu fréquent Peu fréquent (y compris aggravation de l'angine de poitrine)
Arythmies (y compris bradycardies, tachycardies ventriculaires et fibrillations auriculaires) Peu fréquent
Infarctus du myocarde Très rare
Palpitations Peu fréquent Fréquent
Tachycardie Peu fréquent
Affections vasculaires Hypotension Peu fréquent Rare Peu fréquent
Hypotension orthostatique Peu fréquent
Bouffées congestives Rare Fréquent
Vascularite Très rare
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Bronchite Fréquent
Toux Peu fréquent Fréquent Peu fréquent
Dyspnée Peu fréquent Fréquent
Pharyngite Fréquent
Rhinite Fréquent Peu fréquent
Affections gastro-intestinales Douleurs abdominales Fréquent Fréquent
Modification du transit intestinal (y compris diarrhée et constipation) Fréquent
Constipation Peu fréquent
Diarrhée Peu fréquent Fréquent
Sécheresse de la bouche Peu fréquent Peu fréquent
Dyspepsie Peu fréquent Fréquent Fréquent
Gastrite Très rare
Gastroentérite Fréquent
Hyperplasie gingivale Très rare
Nausées Peu fréquent Fréquent Fréquent
Pancréatite Très rare
Douleurs épigastriques Peu fréquent
Vomissements Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent
Entéropathie (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi) Très rare
Affections hépatobiliaires Augmentation des enzymes hépatiques Fréquent Très rare (associée la plupart du temps à une cholestase)
Hépatite Très rare
Jaunisse Très rare
Affections de la peau et du tissu sous-cutané Alopécie Peu fréquent
Œdème angioneurotique Rare Très rare
Dermatite allergique Peu fréquent
Erythème multiforme Très rare
Exanthème Peu fréquent Peu fréquent
Dermatite exfoliative Très rare
Hyperhidrose Peu fréquent
Photosensibilité Très rare
Prurit Peu fréquent Peu fréquent
Purpura Peu fréquent
Œdème de Quincke Très rare
Rash Peu fréquent Peu fréquent Peu fréquent
Décoloration de la peau Peu fréquent
Syndrome de Stevens Johnson Très rare
Nécrolyse épidermique toxique Fréquence indéterminée
Urticaire Rare Peu fréquent Peu fréquent
Affections musculo-squelettiques et systémiques Gonflement des chevilles Fréquent
Arthralgies Peu fréquent
Arthrite Fréquent
Douleurs dorsales Peu fréquent Fréquent Peu fréquent
Spasmes musculaires Peu fréquent Rare Fréquent
Myalgies Peu fréquent Peu fréquent
Douleurs dans les extrémités Peu fréquent
Douleurs osseuses Fréquent
Affections du rein et des voies urinaires Insuffisance rénale aiguë Rare
Hématurie Fréquent
Fréquence mictionnelle accrue Peu fréquent
Troubles de la miction Peu fréquent
Nycturie Peu fréquent
Pollakiurie Peu fréquent
Insuffisance rénale Rare
Infection des voies urinaires Fréquent
Affections des organes de reproduction et du sein Dysfonctionnement érectile/impuissance Peu fréquent Peu fréquent
Gynécomastie Peu fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Asthénie Peu fréquent Peu fréquent Fréquent
Douleurs thoraciques Fréquent Peu fréquent
Œdème de la face Rare Peu fréquent
Fatigue Fréquent Fréquent Fréquent
Syndrome grippal Fréquent
Léthargie Rare
Malaise Peu fréquent Peu fréquent
Œdème Fréquent Très fréquent
Douleurs Fréquent Peu fréquent
Œdème périphérique Fréquent Fréquent
Œdème prenant le godet Fréquent
Investigations Hypercréatininémie Peu fréquent Rare
Augmentation de la créatine phosphokinase sanguine Fréquent
Hypokaliémie Peu fréquent
Augmentation de l'urée sanguine Fréquent
Hyperuricémie Peu fréquent
Augmentation des gamma-GT Peu fréquent
Perte de poids Peu fréquent
Prise de poids Peu fréquent

Des cas isolés de rhabdomyolyse ont été rapportés avec des associations comportant des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II. Des cas isolés de syndrome extrapyramidal ont été rapportés chez les patients traités avec de l'amlodipine.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet :www.ansm.sante.fr.

  • Leucocytopénie
  • Thrombocytopénie
  • Réaction allergique
  • Hypersensibilité
  • Réaction anaphylactique
  • Hyperglycémie
  • Hyperkaliémie
  • Hypertriglycéridémie
  • Hyperuricémie
  • Confusion
  • Dépression
  • Insomnie
  • Irritabilité
  • Diminution de la libido
  • Modification de l'humeur
  • Anxiété
  • Sensation vertigineuse
  • Dysgueusie
  • Céphalée
  • Hypertonie
  • Hypo-esthésie
  • Léthargie
  • Paresthésie
  • Neuropathie périphérique
  • Sensations vertigineuses posturales
  • Trouble du sommeil
  • Somnolence
  • Syncope
  • Tremblement
  • Trouble extrapyramidal
  • Trouble visuel
  • Diplopie
  • Acouphène
  • Vertige labyrinthique
  • Angine de poitrine
  • Aggravation de l'angine de poitrine
  • Arythmie
  • Bradycardie
  • Tachycardie ventriculaire
  • Fibrillation auriculaire
  • Infarctus du myocarde
  • Tachycardie
  • Palpitation
  • Hypotension
  • Hypotension orthostatique
  • Bouffée congestive
  • Vascularite
  • Bronchite
  • Toux
  • Dyspnée
  • Pharyngite
  • Rhinite
  • Douleur abdominale
  • Modification du transit intestinal
  • Constipation
  • Diarrhée
  • Sécheresse de la bouche
  • Dyspepsie
  • Gastrite
  • Gastro-entérite
  • Hyperplasie gingivale
  • Nausée
  • Pancréatite
  • Douleur épigastrique
  • Vomissement
  • Entéropathie
  • Augmentation des enzymes hépatiques
  • Cholestase
  • Hépatite
  • Jaunisse
  • Alopécie
  • Oedème angioneurotique
  • Dermatite allergique
  • Erythème multiforme
  • Exanthème
  • Dermatite exfoliative
  • Hyperhidrose
  • Photosensibilité
  • Prurit cutané
  • Purpura
  • Oedème de Quincke
  • Rash cutané
  • Décoloration de la peau
  • Syndrome de Stevens-Johnson
  • Nécrolyse épidermique toxique
  • Urticaire
  • Oedème des chevilles
  • Arthralgie
  • Arthrite
  • Douleur dorsale
  • Spasme musculaire
  • Myalgie
  • Douleur dans les extrémités
  • Douleur osseuse
  • Insuffisance rénale aiguë
  • Hématurie
  • Fréquence mictionnelle accrue
  • Trouble de la miction
  • Nycturie
  • Pollakiurie
  • Insuffisance rénale
  • Infection des voies urinaires
  • Dysfonctionnement érectile
  • Impuissance
  • Gynécomastie
  • Asthénie
  • Douleur thoracique
  • Oedème de la face
  • Fatigue
  • Syndrome grippal
  • Malaise
  • Oedème
  • Douleur
  • Oedème périphérique
  • Oedème prenant le godet
  • Hypercréatininémie
  • Augmentation de la créatine phosphokinase
  • Hypokaliémie
  • Augmentation de l'urée sanguine
  • Augmentation des gamma-GT
  • Perte de poids
  • Prise de poids
  • Rhabdomyolyse
  • Hypotension aiguë
  • Hyperazotémie
  • Oligurie
  • Diarrhée chronique
  • Atrophie villositaire intestinale

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

(voir rubrique Contre-indications)

Il n'y a pas de données concernant l'utilisation d'AXELER chez la femme enceinte. Les études de toxicité sur la reproduction chez l'animal n'ont pas été réalisées avec AXELER.

Olmésartan médoxomil (principe actif d'AXELER)

L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est déconseillée au 1er trimestre de la grossesse (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi). L'utilisation des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II est contre-indiquée aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Les données épidémiologiques disponibles concernant le risque de malformation après exposition aux IEC au 1er trimestre de la grossesse ne permettent pas de conclure. Cependant une petite augmentation du risque de malformations congénitales ne peut être exclue. Il n'existe pas d'études épidémiologiques contrôlées disponibles concernant l'utilisation des ARAII au 1er trimestre de la grossesse, cependant un risque similaire à celui des IEC pourrait exister pour cette classe. A moins que le traitement par ARAII ne soit considéré comme essentiel, il est recommandé chez les patientes qui envisagent une grossesse de modifier le traitement antihypertenseur pour un médicament ayant un profil de sécurité établi pendant la grossesse. En cas de diagnostic de grossesse, le traitement par ARAII doit être arrêté immédiatement et, si nécessaire, un traitement alternatif sera débuté.

L'exposition aux ARAII au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d'ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

En cas d'exposition à partir du 2ème trimestre de la grossesse, il est recommandé de faire une échographie foetale afin de vérifier la fonction rénale et les os de la voûte du crâne. Les nouveau-nés de mère traitée par ARAII doivent être surveillés sur le plan tensionnel en raison du risque d'hypotension (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Amlodipine (principe actif d'AXELER)

Les données disponibles sur un nombre limité de grossesses exposées à l'amlodipine ou à d'autres inhibiteurs calciques n'indiquent aucun effet indésirable sur la santé du foetus. Cependant, il existe un risque d'accouchement prolongé.

Par conséquent, AXELER est déconseillé pendant le 1er trimestre de la grossesse et contre-indiqué aux 2ème et 3ème trimestres de la grossesse (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Allaitement

L'olmésartan est excrété dans le lait des rates allaitantes. Cependant, l'excrétion de l'olmésartan dans le lait maternel n'est pas connue. L'amlodipine est excrété dans le lait maternel. La proportion de la dose maternelle reçue par le nourrisson a été estimée par un interquartile de 3-7%, avec un maximum de 15%. L'effet de l'amlodipine sur les nourrissons est inconnu Durant l'allaitement, AXELER est déconseillé et il est préférable d'utiliser d'autres traitements ayant un profil de sécurité bien établi pendant l'allaitement, particulièrement chez le nouveau-né ou le prématuré.

Fertilité

Des modifications biochimiques réversibles au niveau de la tête des spermatozoïdes ont été rapportées chez certains patients traités par des inhibiteurs calciques. Les données cliniques sont insuffisantes concernant l'effet potentiel de l'amlodipine sur la fécondité. Dans une étude menée chez le rat, des effets indésirables ont été détectés sur la fertilité des mâles (voir rubrique Données de sécurité précliniques).

Posologie et mode d'administration

Posologie

Adultes

La posologie recommandée d'AXELER est d'un comprimé par jour.

AXELER 40 mg/5 mg, comprimé pelliculé peut être administré chez les patients dont la pression artérielle n'est pas suffisamment contrôlée par AXELER 20 mg/5 mg.

Une adaptation progressive de la dose de chacun des composants est recommandée avant de passer à l'association à dose fixe. Le passage direct de la monothérapie à l'association à dose fixe peut être envisagé s'il est cliniquement justifié.

Pour des raisons de commodité, les patients qui prennent de l'olmésartan médoxomil et de l'amlodipine séparément sous forme de comprimés peuvent prendre à la place le dosage d'AXELER comprimé correspondant aux mêmes doses de ces deux composants.

AXELER peut être pris au cours ou en dehors des repas.

Sujets âgés (65 ans et plus)

Dans la plupart des cas, aucune adaptation posologique de la dose recommandée n'est nécessaire chez les sujets âgés mais toute augmentation de la posologie doit être effectuée avec précaution (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Si une augmentation jusqu'à la posologie maximale de 40 mg d'olmésartan médoxomil par jour s'avère nécessaire, la pression artérielle doit être étroitement surveillée.

Insuffisance rénale

Chez les patients ayant une insuffisance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 20 et 60 ml/min), la posologie maximale d'olmésartan médoxomil est de 20 mg par jour en une prise, compte tenu de l'expérience limitée des plus forts dosages dans ce groupe de patients. Chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 20 ml/min), l'utilisation d'AXELER est déconseillée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques). Chez les patients ayant une insuffisance rénale modérée, il est conseillé de surveiller les taux de potassium et de créatinine.

Insuffisance hépatique

AXELER doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique modérée, la posologie initiale recommandée d'olmésartan médoxomil est de 10 mg par jour en une prise et la posologie maximale est de 20 mg par jour en une prise.

Une surveillance étroite de la pression artérielle et de la fonction rénale est recommandée chez les patients insuffisants hépatiques déjà traités par des diurétiques et/ou par d'autres antihypertenseurs. Il n'y a pas d'expérience de l'utilisation d'olmésartan médoxomil chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.

Comme pour tout antagoniste calcique, la demi-vie de l'amlodipine est prolongée chez les patients présentant une altération de la fonction hépatique et les recommandations posologiques n'ont pas été établies. Par conséquent, AXELER doit être administré avec précaution chez ces patients. Les propriétés pharmacocinétiques de l'amlodipine n'ont pas été étudiées en cas d'insuffisance hépatique sévère. L'amlodipine doit être débutée à la dose la plus faible et augmentée lentement chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère. L'utilisation d'AXELER chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

Population pédiatrique

La sécurité et l'efficacité d'AXELER chez les enfants et les adolescents de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible.

Mode d'administration

Le comprimé doit être avalé avec une quantité suffisante de liquide (par exemple un verre d'eau). Le comprimé ne doit pas être mâché et doit être pris au même moment chaque jour.

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