Composition

(exprimée par : Capsule molle)
PRINCIPES ACTIFSQUANTITE
Dutastéride 0.5 mg
Médicament d'importation parallèle. Les informations présentées sont celles de la spécialité de référence.
Excipient à effet notoire :
Chaque capsule contient de la lécithine (qui peut contenir de l'huile de soja).
EXCIPIENTS
Contenu de la capsule :
Caprylique acide (mono et diglycérides de)
Caprique acide (mono et diglycérides de)
Butylhydroxytoluène (E321)
Enveloppe de la capsule :
Gélatine
Glycérol (E422)
Titane dioxyde (E171)
Fer oxyde (E172) jaune
Triglycérides à chaînes moyennes
Lécithine (E322) (peut contenir de l'huile de soja).

Indications thérapeutiques

Traitement des symptômes modérés à sévères de l'hypertrophie bénigne de la prostate (HBP).

Réduction du risque de rétention aiguë d'urine (RAU) et de chirurgie chez les patients ayant des symptômes modérés à sévères de l'HBP.

Pour les informations sur les effets du traitement et les populations étudiées au cours des essais cliniques, voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

  • Hypertrophie bénigne de la prostate

Contre-indications

AVODART est contre-indiqué chez :

·         les femmes, les enfants et les adolescents (voir rubrique Grossesse et allaitement),

·         les patients ayant une hypersensibilité au dutastéride, aux autres inhibiteurs de la 5-alpha-réductase, au soja, à la cacahuète ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition,

·         les patients ayant une insuffisance hépatique sévère.

  • Hypersensibilité dutastéride
  • Hypersensibilité soja
  • Hypersensibilité arachide
  • Hypersensibilité inhibiteurs de la 5-alpha-réductase
  • Insuffisance hépatique sévère
  • Femme
  • Enfant
  • Adolescent
  • Absence de contraception masculine

Effets indésirables

AVODART en monothérapie

Environ 19 % des 2167 patients, qui ont reçu du dutastéride dans les essais contrôlés de phase III versus placebo sur 2 ans, ont développé des effets indésirables durant la première année de traitement. La majorité des effets étaient légers à modérés et concernaient le système reproducteur. Aucune modification du profil de tolérance n'est apparue au cours de l'extension en ouvert sur 2 ans supplémentaires des études cliniques. Le tableau suivant décrit les effets indésirables rapportés lors des essais cliniques contrôlés et après commercialisation.

Les effets indésirables listés, rapportés au cours des essais cliniques ont été jugés par les investigateurs comme étant liés au traitement (avec une incidence supérieure ou égale à 1 %), avec une incidence plus élevée chez les patients traités par dutastéride que chez les patients sous placebo pendant la première année de traitement. L'incidence des effets indésirables rapportés après commercialisation n'est pas connue car elle correspond à un taux estimé issu des notifications spontanées plutôt qu'à une incidence réelle.

Très fréquent (≥ 1/10) ; Fréquent (≥ 1/100 et < 1/10) ; Peu fréquent (≥ 1/1 000 et < 1/100) ; Rare (≥ 1/10 000 et < 1/1 000) ; Très rare (< 1/10 000) ; Indéterminée (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Système organe

Effet indésirable

Incidence de l'effet indésirable rapporté au cours des essais cliniques

Incidence pendant la première année de traitement (n= 2167)

Incidence pendant la deuxième année de traitement (n= 1744)

Affections des organes de reproduction et du sein

Impuissance*

6,0 %

1,7 %

Modification (diminution) de la libido*

3,7 %

0,6 %

Troubles de l'éjaculation* ^

1,8 %

0,5 %

Affections du sein†

1,3 %

1,3 %

Incidence de l'effet indésirable rapporté après commercialisation

 

 

Affections du système immunitaire

 

 

Réactions allergiques incluant rash, prurit, urticaire, oedèmes localisés et angio-oedème

Indéterminée

Affections psychiatriques

Dépression

Indéterminée

Affections de la peau et du tissu sous-cutané

Alopécie (principalement une perte des poils), hypertrichose

Peu fréquent

Affections des organes de reproduction et du sein

Douleur et gonflement testiculaire

Indéterminée

* Ces évènements indésirables sexuels sont associés au traitement par le dutastéride (incluant la monothérapie et l'association à la tamsulosine). Ces évènements indésirables peuvent persister après l'arrêt du traitement. Le rôle du dutastéride dans cette persistance est inconnu.

^ incluant une diminution du volume de sperme.

† incluant tension mammaire et gonflement mammaire.

AVODART en association avec l'alpha-bloquant tamsulosine

Les données issues de l'étude CombAT sur 4 ans, comparant le dutastéride 0,5 mg seul (n=1 623), la tamsulosine 0,4 mg seule (n=1 611) administrés une fois par jour et en association (n=1610) ont montré que l'incidence des effets indésirables liés au traitement, selon l'investigateur, pendant la première, la deuxième, la troisième et la quatrième année de traitement était respectivement de 22 %, 6 %, 4 % et 2 % pour l'association dutastéride/tamsulosine, 15 %, 6 %, 3 % et 2 % pour le dutastéride en monothérapie et 13 %, 5 %, 2 % et 2 % pour la tamsulosine en monothérapie. L'incidence plus élevée des effets indésirables dans le groupe association durant la première année de traitement était due à une incidence plus élevée des affections des organes de reproduction, plus particulièrement des troubles de l'éjaculation.

Les effets indésirables suivants liés au traitement (selon l'investigateur) ont été rapportés avec une incidence supérieure ou égale à 1 % pendant la première année de traitement de l'étude CombAT. L'incidence des effets indésirables durant les quatre années de traitement est présentée dans le tableau ci-dessous :

Système classe organe

Effet indésirable

Incidence pendant la période de traitement

Année 1

Année 2

Année 3

Année 4

            Associationa (n)

(n=1610)

(n=1428)

(n=1283)

(n=1200)

            Dutastéride

(n=1623)

(n=1464)

(n=1325)

(n=1200)

            Tamsulosine

(n=1611)

(n=1468)

(n=1281)

(n=1112)

Affections du système nerveux

Sensations vertigineuses

 

 

 

 

            Associationa

1,4%

0,1%

<0,1%

0,2%

            Dutastéride

0,7%

0,1%

<0,1%

<0,1%

            Tamsulosine

1,3%

0,4%

<0,1%

0%

Affections cardiaques

 

Insuffisance cardiaque (terme compositeb)

 

 

 

 

            Associationa

0,2%

0,4%

0,2%

0,2%

            Dutastéride

<0,1%

0,1%

<0,1%

0%

            Tamsulosine

0,1%

<0,1%

0,4%

0,2%

Affections des organes de reproduction et du sein

Impuissancec

 

 

 

 

            Associationa

6,3%

1,8%

0,9%

0,4%

            Dutastéride

5,1%

1,6%

0,6%

0,3%

            Tamsulosine

3,3%

1,0%

0,6%

1,1%

Modification (diminution) de la libidoc

 

 

 

 

            Associationa

5,3%

0,8%

0,2%

0%

            Dutastéride

3,8%

1,0%

0,2%

0%

            Tamsulosine

2,5%

0,7%

0,2%

<0,1%

Troubles de l'éjaculationc ^

 

 

 

 

            Associationa

9,0%

1,0%

0,5%

<0,1%

            Dutastéride

1,5%

0,5%

0,2%

0,3%

            Tamsulosine

2,7%

0,5%

0,2%

0,3%

Affections du seind

 

 

 

 

            Associationa

2,1%

0,8%

0,9%

0,6%

            Dutastéride

1,7%

1,2%

0,5%

0,7%

            Tamsulosine

0,8%

0,4%

0,2%

0%

a                      Association = dutastéride 0,5 mg une fois par jour et tamsulosine 0,4 mg une fois par jour.
b                      Le terme composite de l'insuffisance cardiaque comprend l'insuffisance cardiaque congestive, l'insuffisance cardiaque, l'insuffisance ventriculaire gauche, l'insuffisance cardiaque aiguë, le choc cardiogénique, l'insuffisance ventriculaire gauche aiguë, l'insuffisance ventriculaire droite, l'insuffisance ventriculaire droite aiguë, l'insuffisance ventriculaire, l'insuffisance cardio-pulmonaire et la cardiomyopathie congestive.

c                      Ces évènements indésirables sexuels sont associés au traitement par le dutastéride (incluant la monothérapie et l'association à la tamsulosine). Ces évènements indésirables peuvent persister après l'arrêt du traitement. Le rôle du dutastéride dans cette persistance est inconnu.

d                      Incluant tension mammaire et gonflement mammaire.

^          Incluant une diminution du volume de sperme.

Autres données

Une incidence plus élevée des cancers de la prostate avec un score de Gleason de 8 à 10 a été observée dans l'étude REDUCE chez les hommes traités par dutastéride en comparaison à ceux sous placebo (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques).

Il n'a pas été établi si l'effet du dutastéride sur la réduction du volume de la prostate ou si des facteurs liés à l'étude, ont eu un impact sur les résultats de cette étude.

L'effet suivant a été rapporté dans les essais cliniques et en post commercialisation : cancer du sein chez l'homme (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

  • Impuissance
  • Diminution de la libido
  • Trouble de l'éjaculation
  • Diminution du nombre des spermatozoïdes
  • Tension mammaire
  • Gonflement mammaire
  • Réaction allergique
  • Rash allergique
  • Prurit
  • Urticaire allergique
  • Oedème localisé
  • Angio-oedème
  • Dépression
  • Alopécie
  • Hypertrichose
  • Douleur testiculaire
  • Gonflement testiculaire
  • Sensation vertigineuse
  • Insuffisance cardiaque
  • Insuffisance cardiaque congestive
  • Insuffisance ventriculaire
  • Insuffisance cardiaque aiguë
  • Choc cardiogénique
  • Insuffisance cardiorespiratoire
  • Cardiomyopathie congestive
  • Cancer de la prostate
  • Cancer du sein masculin

Fertilité, grossesse et allaitement

AVODART est contre-indiqué chez la femme.

Grossesse

Comme avec les autres inhibiteurs de la 5-alpha réductase, le dutastéride inhibe la conversion de la testostérone en dihydrotestostérone, et peut, s'il est administré à une femme enceinte portant un foetus mâle, inhiber le développement des organes génitaux externes de ce foetus (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

De faibles quantités de dutastéride ont été retrouvées dans le sperme des sujets recevant une dose de 0,5 mg par jour d'AVODART.

On ne sait pas si un foetus mâle est affecté lorsque sa mère est exposée au dutastéride contenu dans le sperme d'un patient traité (le risque étant plus grand pendant les 16 premières semaines de grossesse).

Comme avec tous les inhibiteurs de la 5-alpha réductase, il est recommandé que le patient utilise un préservatif si sa partenaire est, ou peut être, potentiellement enceinte.

Pour les informations sur les données précliniques, voir rubrique Données de sécurité précliniques.

Allaitement

Le passage du dutastéride dans le lait maternel n'est pas connu.

Fertilité

Le dutastéride peut modifier les caractéristiques du sperme (réduction du nombre de spermatozoïdes, du volume de l'éjaculat et de la mobilité des spermatozoïdes) chez l'homme sain (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). La possibilité d'une diminution de la fertilité masculine ne peut être exclue.

Posologie et mode d'administration

Posologie

AVODART peut être administré seul ou en association avec l'alpha-bloquant tamsulosine (0,4 mg), (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques).

Adultes (incluant les patients âgés)

La posologie recommandée d'AVODART est d'une capsule (0,5 mg) par jour par voie orale.

Les capsules doivent être avalées entières, et ne doivent pas être mâchées ou ouvertes car le contact avec le contenu de la capsule peut entraîner une irritation de la muqueuse oropharyngée. Les capsules peuvent être prises au cours ou en dehors des repas.

Même si une amélioration rapide peut être constatée, un traitement d'au moins 6 mois peut être nécessaire pour obtenir une réponse optimale.

Il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie chez les patients âgés.

Insuffisance rénale

La pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudiée chez l'insuffisant rénal. Toutefois, il n'est pas nécessaire de prévoir une adaptation de la posologie chez les insuffisants rénaux (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques).

Insuffisance hépatique

La pharmacocinétique du dutastéride n'a pas été étudiée chez l'insuffisant hépatique ainsi des précautions doivent être prises chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée (voir rubriques Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Chez les patients ayant une insuffisance hépatique sévère, l'utilisation du dutastéride est contre-indiquée (voir rubrique Contre-indications).

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