AUBAGIO 14 mg, comprimé pelliculé, boîte de 28

AUBAGIO est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints de formes rémittentes de sclérose en plaques (SEP-RR).

Voir la rubrique Propriétés pharmacodynamiques qui contient des informations importantes sur la population pour laquelle l'efficacité a été établie.

• Sclérose en plaques rémittente-récurrente

• Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients mentionnés à la rubrique Composition.

• Patients atteints d'insuffisance hépatique sévère (classe C de la classification de Child-Pugh).

• Grossesse ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de moyen de contraception fiable pendant le traitement par tériflunomide et tant que la concentration plasmatique de tériflunomide est supérieure à 0,02 mg/l (voir rubrique Grossesse et allaitement). Une grossesse doit être exclue avant de débuter le traitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

• Allaitement (voir rubrique Grossesse et allaitement).

• Patients en état d'immunodéficience sévère, par exemple le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA).

• Patients atteints d'insuffisance médullaire ou d'anémie, de leucopénie, de neutropénie ou de thrombopénie significative.

• Patients atteints d'une infection active sévère non résolue (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

• Patients insuffisants rénaux sévères dialysés, en l'absence d'expérience clinique suffisante dans cette population.

• Patients présentant une hypoprotéinémie sévère, par exemple en cas de syndrome néphrotique.

• Insuffisance hépatique sévère

• Grossesse

• Absence de contraception féminine efficace

• Allaitement

• Déficit immunitaire sévère

• Insuffisance médullaire

• Anémie

• Leucopénie

• Neutropénie

• Thrombopénie

• Infection sévère non contrôlée

• Insuffisance rénale nécessitant une dialyse

• Hypoprotéinémie sévère

• Enfant de moins de 18 ans

• Intolérance au galactose

• Déficit en lactase

• Syndrome de malabsorption du galactose

• Syndrome de malabsorption du glucose

Résumé du profil de sécurité d'emploi

Au total, 2267 patients ont été exposés au tériflunomide (1155 à une dose de 7 mg et 1112 à une dose de 14 mg) une fois par jour pendant une durée médiane d'environ de 672 jours dans le cadre de quatre études contrôlées contre placebo (1045 et 1002 patients dans les groupes tériflunomide 7 mg et 14 mg,

respectivement) et d'une étude avec comparateur actif (110 patients dans chacun des groupes tériflunomide) portant sur des patients atteints de formes SEP évoluant avec poussées.

Le tériflunomide est le principal métabolite du léflunomide. Le profil de sécurité d'emploi du léflunomide chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde ou d'arthrite psoriasique peut être pris en considération en cas de prescription du tériflunomide à des patients atteints de SEP.

L'analyse poolée des études contrôlées contre placebo a été réalisée sur 2047 patients atteints de sclérose en plaques récurrente et traités par du tériflunomide une fois par jour. Dans cette population, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par du tériflunomide étaient : céphalées, diarrhée, augmentation des ALT, nausées et alopécie. En général, les céphalées, la diarrhée, les nausées et l'alopécie étaient d'intensité légère à modérée, transitoires et nécessitant rarement l'interruption du traitement.

Tableau des effets indésirables

Les effets indésirables rapportés avec AUBAGIO dans le cadre d'études contrôlées contre placebo, survenus sous tériflunomide 7 mg ou 14 mg à un taux ≥ 1% supérieur au placebo, sont rapportés ci-dessous. Les fréquences ont été définies selon la convention suivante : très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), peu fréquent (≥1/1 000, <1/100), rare (≥1/10 000, <1/1 000), très rare (<1/10 000) et fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Pour chaque groupement de fréquences, les effets indésirables sont classés par ordre de gravité décroissant.

a : veuillez-vous référer au paragraphe correspondant pour une description détaillée b : voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi

Description de certains effets indésirables

Alopécie

Une alopécie rapportée sous la forme d'un amincissement des cheveux, d'une diminution de la masse capillaire ou d'une chute de cheveux, associée ou non à un changement de texture des cheveux, a été observée chez 13,9 % des patients traités par 14 mg de tériflunomide, contre 5,1 % des patients sous placebo. La plupart des cas ont été décrits comme une chute de cheveux diffuse ou généralisée sur l'ensemble du cuir chevelu (aucune perte de cheveux complète n'a été signalée), sont généralement survenus au cours des 6 premiers mois, avec une résolution observée chez 121 patients sur 139 (87,1%) traités par le tériflunomide 14 mg. Le traitement a été interrompu en raison d'une alopécie chez 1,3 % des patients du groupe tériflunomide 14 mg, respectivement, contre 0,1 % dans le groupe placebo.

Effets hépatiques

Les résultats suivants ont été obtenus au cours des études contrôlées contre placebo :

De faibles augmentations des transaminases et des ALAT inférieures ou égales à 3 fois la LSN ont été plus fréquemment observées dans les groupes traités par tériflunomide que dans le groupe placebo. La fréquence des élévations supérieures à 3 fois la LSN était comparable entre les groupes de traitement. Ces élévations de transaminases sont généralement survenues au cours des 6 premiers mois de traitement et étaient réversibles après l'arrêt du traitement avec un retour à la normale dans un délai de plusieurs mois à plusieurs années.

Effets sur la pression artérielle

Les résultats suivants ont été obtenus au cours des études contrôlées contre placebo :

• La pression artérielle systolique était >140 mm Hg chez 19,9 % des patients recevant 14 mg/jour de tériflunomide, contre 15,5 % des patients du groupe placebo ;

• la pression artérielle systolique était >160 mm Hg chez 3,8 % des patients recevant 14 mg/jour de tériflunomide contre 2,0 % des patients du groupe placebo ;

• la pression artérielle diastolique était >90 mm Hg chez 21,4 % des patients recevant 14 mg/jour de tériflunomide, contre 13,6 % des patients du groupe placebo.

  Infections

  Dans les études contrôlées contre placebo, il n'a pas été observé d'augmentation du nombre d'infection grave avec le tériflunomide 14 mg (2,7%) comparé au groupe placebo (2,2%). Des infections opportunistes graves sont apparues chez 0,2% des patients dans chaque groupe de traitement. Des infections sévères incluant les sepsis, parfois d'évolution fatale ont été rapportées après la commercialisation.

  Effets hématologiques

  Une diminution moyenne du nombre des globules blancs (GB) < 15 % par rapport aux valeurs initiales et concernant essentiellement les neutrophiles et les lymphocytes, a été observée dans les essais contrôlés contre placebo, une diminution plus importante a cependant été constatée chez certains patients. En moyenne, la diminution du nombre de globules blancs est apparue pendant les 6 premières semaines et s'est stabilisée au cours du traitement à un taux toutefois inférieur aux valeurs initiales (diminution inférieure à 15 % par rapport aux valeurs initiales). L'effet sur la numération des globules rouges (GR) (<2 %) et plaquettaire (<10 %) était moins prononcé.

  Neuropathie périphérique

  Dans les études contrôlées contre placebo, des cas de neuropathie périphérique, y compris de polyneuropathie et de mononeuropathie (par exemple syndrome du canal carpien), ont été rapportés plus fréquemment chez les patients traités par le tériflunomide que chez les patients du groupe placebo. Dans les études pivots contrôlées contre placebo, des cas de neuropathie périphérique ont été confirmés par des études de conduction nerveuse chez 1,9% (17 patients sur 898) des sujets traités par du tériflunomide 14 mg, contre 0,4% (4 patients sur 898) des sujets du groupe placebo. Le traitement a été arrêté chez 5 patients atteints de neuropathie périphérique traités par le tériflunomide 14 mg. Une guérison a été observée chez 4 patients après l'arrêt du traitement.

  Tumeurs bénignes, malignes et non précisées (incluant les kystes et polypes)

  Bien que le tériflunomide ne semble pas augmenter le risque d'apparition d'une affection maligne dans les études cliniques, d'autres médicaments qui agissent sur le système immunitaire, augmentent ce risque en particulier le risque de pathologies lymphoprolifératives (effet de classe).

  Réactions cutanées sévères

  Des cas de réactions cutanées sévères ont été rapportés avec le tériflunomide depuis la commercialisation (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)

  Asthénie

  Au cours des études contrôlées versus placebo, la fréquence des asthénies était de respectivement 2,0%, 1,6% et 2,2% dans les groupes placebo, tériflunomide 7mg et tériflunomide 14 mg.

  Déclaration des effets indésirables suspectés

  La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration - voir Annexe V.

• Grippe

• Infection des voies respiratoires supérieures

• Infection des voies urinaires

• Bronchite

• Sinusite

• Pharyngite

• Cystite

• Gastro-entérite virale

• Herpès oral

• Infection dentaire

• Laryngite

• Pied d'athlète

• Infection sévère

• Sepsis

• Neutropénie

• Anémie

• Thrombopénie < 100000/mm3

• Réaction allergique

• Réaction d'hypersensibilité

• Anaphylaxie

• Angioedème

• Anxiété

• Céphalée

• Paresthésie

• Sciatique

• Syndrome du canal carpien

• Hyperesthésie

• Névralgie

• Neuropathie périphérique

• Palpitation

• Hypertension

• Pneumopathie interstitielle diffuse

• Diarrhée

• Nausée

• Douleur abdominale haute

• Vomissement

• Douleur dentaire

• Pancréatite

• Stomatite

• ALAT augmentées

• Gamma-glutamyl transférases augmentées

• ASAT augmentées

• Hépatite aiguë

• Alopécie

• Eruption cutanée

• Acné

• Atteinte unguéale

• Réaction cutanée sévère

• Douleur musculosquelettique

• Myalgie

• Arthralgie

• Pollakiurie

• Ménorragie

• Douleur

• Asthénie

• Perte de poids

• Diminution des neutrophiles

• Diminution des globules blancs

• Augmentation des CPK

• Douleur post-traumatique

• Diminution de l'épaisseur du cheveu

• Chute de cheveux

• Modification de texture des cheveux

• Syndrome lymphoprolifératif

• Syndrome de Stevens-Johnson

• Nécrolyse épidermique toxique