Fiche du médicament : ARCOXIA 60 mg, comprimé pelliculé, boîte de 28

Composition

(exprimée par : Comprimé)

PRINCIPES ACTIFS	QUANTITE
Etoricoxib	60.0 mg

Excipient à effet notoire : chaque comprimé contient 2,7 mg de lactose (sous forme monohydraté).

EXCIPIENTS

Noyau :

Calcium hydrogénophosphate anhydre

Croscarmellose sodique (E468)

Magnésium stéarate (E572)

Cellulose microcristalline (E460)

Pelliculage :

Cire de carnauba (E903)

Lactose monohydraté

Hypromellose (E464)

Titane dioxyde (E171)

Triacétine

Carmin d'indigo (E132) laque

Fer oxyde (E172) jaune

Indications thérapeutiques

ARCOXIA 60 mg est indiqué chez les adultes dans le traitement symptomatique de l'arthrose.

La décision de prescrire un inhibiteur sélectif de la COX-2 doit être basée sur l'évaluation de l'ensemble des risques spécifiques à chaque patient (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Arthrose

Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients (voir rubrique Composition).

· Ulcère peptique évolutif ou saignement gastro-intestinal (GI).

· Patients qui, après la prise d'acide acétylsalicylique ou la prise d'AINS y compris les inhibiteurs de la COX-2 (cyclo-oxygénase-2), présentent un bronchospasme, une rhinite aiguë, des polypes nasaux, un oedème de Quincke, une urticaire ou des réactions de type allergique.

· Grossesse et allaitement (voir rubriques Grossesse et allaitement et Données de sécurité précliniques).

· Insuffisance hépatique sévère (albumine sérique < 25 g/l ou score de Child-Pugh ³ 10).

· Clairance de la créatinine estimée < 30 ml/min.

· Enfants et adolescents de moins de 16 ans.

· Maladie inflammatoire de l'intestin.

· Insuffisance cardiaque congestive (NYHA II-IV).

· Hypertension artérielle non convenablement contrôlée et dont les valeurs sont, de façon persistante, supérieures à 140/90 mmHg.

· Cardiopathie ischémique avérée, artériopathie périphérique et/ou antécédent d'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire).

Hypersensibilité étoricoxib

Ulcère peptique évolutif

Saignement gastro-intestinal

Antécédent de réaction allergique déclenchée par la prise d'AINS

Grossesse

Allaitement

Insuffisance hépatique sévère

Insuffisance rénale (Clcr < 30 ml/mn)

Enfant de moins de 16 ans

Maladie inflammatoire de l'intestin

Insuffisance cardiaque congestive

Hypertension artérielle insuffisamment contrôlée

Cardiopathie ischémique

Artériopathie périphérique

Antécédent d'accident vasculaire cérébral

Intolérance au galactose

Syndrome de malabsorption du glucose et du galactose

Déficit en lactase

Femme envisageant une grossesse

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité

Dans les essais cliniques, la sécurité d'emploi de l'étoricoxib a été évaluée chez 9 295 sujets, dont 6 757 atteints d'arthrose, de polyarthrite rhumatoïde (PR), de lombalgies chroniques basses ou de spondylarthrite ankylosante (environ 600 patients atteints d'arthrose ou de PR ont été traités pendant un an ou plus).

Dans un programme évaluant la sécurité cardiovasculaire à partir des résultats poolés de trois études contrôlées versus comparateur actif, 17 412 patients présentant une arthrose ou une PR ont été traités par l'étoricoxib (60 ou 90 mg) pendant une durée moyenne d'environ 18 mois. Les données de sécurité et les détails de ce programme sont présentés en rubrique Propriétés pharmacodynamiques.

Dans des études cliniques portant sur la douleur dentaire aiguë post-opératoire après chirurgie et incluant 614 patients traités par étoricoxib (90 mg ou 120 mg), le profil des événements indésirables dans ces études a été, de façon générale, similaire à celui rapporté dans les études combinées portant sur l'arthrose, la PR et les lombalgies chroniques basses.

Liste des effets indésirables présentée sous forme de tableau

Les événements indésirables suivants ont été rapportés avec une incidence supérieure à celle du placebo lors des études cliniques, chez des patients atteints d'arthrose, de PR, de lombalgies chroniques basses ou de spondylarthrite ankylosante traités par l'étoricoxib 30 mg, 60 mg ou 90 mg jusqu'à la dose recommandée pendant une période allant jusqu'à 12 semaines, dans les études du Programme MEDAL pendant une période allant jusqu'à 3,5 ans, dans les études de courte durée portant sur la douleur aiguë pendant une période allant jusqu'à 7 jours ainsi que depuis la mise sur le marché du médicament (voir tableau 1) :

Tableau 1

Classe de systèmes d'organes	Effets indésirables	Fréquence*
Infections et infestations	alvéolite	Fréquent
gastro-entérite, infection des voies respiratoires supérieures, infection des voies urinaires	Peu fréquent
Affections hématologiques et du système lymphatique	anémie (essentiellement en relation avec des saignements gastro-intestinaux), leucopénie, thrombopénie	Peu fréquent
Affections du système immunitaire	hypersensibilité‡ ẞ	Peu fréquent
angio-oedème, réactions anaphylactiques/anaphylactoïdes y compris choc‡	Rare
Troubles du métabolisme et de la nutrition	oedème/rétention hydrique	Fréquent
augmentation ou diminution de l'appétit, prise de poids	Peu fréquent
Affections psychiatriques	anxiété, dépression, diminution de l'acuité intellectuelle, hallucinations‡	Peu fréquent
confusion‡, agitation‡	Rare
Affections du système nerveux	étourdissements, céphalées	Fréquent
	dysgueusie, insomnie, paresthésie/hypoesthésie, somnolence	Peu fréquent
Affections oculaires	vision trouble, conjonctivite	Peu fréquent
Affections de l'oreille et du labyrinthe	acouphènes, vertiges	Peu fréquent
Affections cardiaques	palpitations, arythmie‡	Fréquent
fibrillation auriculaire, tachycardie‡, insuffisance cardiaque congestive, modifications non spécifiques de l'ECG, angor‡, infarctus du myocarde§	Peu fréquent
Affections vasculaires	hypertension artérielle	Fréquent
bouffées vasomotrices, accident vasculaire cérébral§, accident ischémique cérébral transitoire, poussée hypertensive‡, vascularite‡	Peu fréquent
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	bronchospasme‡	Fréquent
toux, dyspnée, épistaxis	Peu fréquent
Affections gastro-intestinales	douleur abdominale	Très fréquent
	constipation, flatulence, gastrite, brûlures épigastriques/ reflux acide, diarrhée, dyspepsie/gêne épigastrique, nausées, vomissements, oesophagite, ulcération buccale	Fréquent
	ballonnement abdominal, modification du péristaltisme, sécheresse buccale, ulcère gastro-duodénal, ulcères gastriques y compris perforation gastro-intestinale et hémorragie, syndrome du côlon irritable, pancréatite‡	Peu fréquent
Affections hépatobiliaires	élévation de l'ALAT, élévation de l'ASAT	Fréquent
	hépatite‡	Rare
	insuffisance hépatique‡, ictère‡	Rare†
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	ecchymoses	Fréquent
oedème facial, prurit, rash cutané, érythème‡, urticaire‡	Peu fréquent
syndrome de Stevens-Johnson‡, nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell)‡, érythème pigmenté fixe‡	Rare†
Affections musculo-squelettiques et systémiques	crampes musculaires/spasme, douleur musculo-squelettique/raideur	Peu fréquent
Affections du rein et des voies urinaires	protéinurie, élévation de la créatininémie, insuffisance rénale/altération rénale‡ (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi)	Peu fréquent
Troubles généraux et anomalies au site d'administration	asthénie/fatigue, syndrome pseudo-grippal	Fréquent
	douleur thoracique	Peu fréquent
Investigations	élévation de l'urée sanguine, élévation de la créatine phosphokinase, hyperkaliémie, élévation de l'acide urique	Peu fréquent
	diminution de la natrémie	Rare
* Catégorie de fréquence : définie pour chaque effet indésirable par l'incidence rapportée lors des essais cliniques : Très fréquent (≥ 1/10), Fréquent (≥ 1/100 ; < 1/10), Peu fréquent (≥ 1/1 000 ; < 1/100), Rare ( ≥ 1/10 000, < 1 000), Très rare (< 10 000). ‡ Cet effet indésirable a été identifié lors de la surveillance post-commercialisation. La fréquence rapportée a été estimée d'après la fréquence la plus élevée observée dans les données issues des essais cliniques regroupées par indication et dose approuvée. † La catégorie de fréquence « Rare » a été définie selon les recommandations relatives au Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) (rév. 2, sept. 2009) d'après une limite supérieure de l'intervalle de confiance à 95% pour 0 événement compte tenu du nombre de sujets traités par ARCOXIA dans l'analyse des données de phase III regroupées par dose et indication (N = 15 470). ẞ L'hypersensibilité inclut les termes « allergie », « allergie médicamenteuse », « hypersensibilité médicamenteuse », « hypersensibilité », « hypersensibilité non spécifiée », « réaction d'hypersensibilité » et « allergie non spécifique ». § D'après l'analyse d'essais cliniques au long cours effectués contre placebo et comparateur actif, les inhibiteurs sélectifs de la COX-2 ont été associés à un risque accru d'événements artériels thrombotiques graves, dont infarctus du myocarde et accident ischémique cérébral. D'après les données existantes, l'augmentation du risque absolu pour de tels événements ne devrait pas dépasser 1 % par an (peu fréquent).

Les effets indésirables graves suivants ont été rapportés en association avec l'utilisation d'AINS et ne peuvent être exclus pour l'étoricoxib : néphrotoxicité y compris néphrite interstitielle et syndrome néphrotique.

Déclaration des effets indésirables suspectés

La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr.

Alvéolite

Gastro-entérite

Infection des voies respiratoires supérieures

Infection des voies urinaires

Anémie

Leucopénie

Thrombopénie

Réaction d'hypersensibilité

Angio-oedème

Réaction anaphylactique

Réaction anaphylactoïde

Choc anaphylactique

Oedème

Rétention hydrique

Augmentation de l'appétit

Diminution de l'appétit

Prise de poids

Anxiété

Dépression

Diminution de l'acuité intellectuelle

Hallucinations

Confusion

Agitation

Etourdissement

Céphalée

Dysgueusie

Insomnie

Paresthésie

Hypo-esthésie

Somnolence

Vision trouble

Conjonctivite

Acouphènes

Vertige labyrinthique

Palpitation

Arythmie

Fibrillation auriculaire

Tachycardie

Insuffisance cardiaque congestive

Modification de l'ECG

Angor

Infarctus du myocarde

Accident ischémique cérébral

Hypertension artérielle

Bouffée vasomotrice

Accident vasculaire cérébral

Accident ischémique cérébral transitoire

Poussée hypertensive

Vascularite

Bronchospasme

Toux

Dyspnée

Epistaxis

Douleur abdominale

Constipation

Flatulence

Gastrite

Brûlure épigastrique

Reflux acide

Diarrhée

Dyspepsie

Gêne épigastrique

Nausée

Vomissement

Oesophagite

Ulcération buccale

Ballonnement abdominal

Modification du péristaltisme

Sécheresse buccale

Ulcère gastroduodénal

Ulcère gastrique

Ulcère gastrique compliqué de perforation

Ulcère gastrique compliqué d'hémorragie

Syndrome du côlon irritable

Pancréatite

Elévation de l'ALAT

Elévation de l'ASAT

Hépatite

Insuffisance hépatique

Ictère

Ecchymose

Oedème facial

Prurit cutané

Rash cutané

Erythème

Urticaire

Syndrome de Stevens-Johnson

Syndrome de Lyell

Erythème pigmenté fixe

Crampe musculaire

Spasme musculaire

Douleur musculosquelettique

Raideur

Protéinurie

Elévation de la créatininémie

Insuffisance rénale

Altération rénale

Asthénie

Fatigue

Syndrome pseudo-grippal

Douleur thoracique

Elévation de l'urée sanguine

Elévation de la créatine phosphokinase

Hyperkaliémie

Elévation de l'acide urique

Diminution de la natrémie

Néphrotoxicité

Néphrite interstitielle

Syndrome néphrotique

Dermatite exfoliative

Fertilité, grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe aucune donnée clinique chez les femmes enceintes exposées à l'étoricoxib. Des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction (voir rubrique Données de sécurité précliniques). Le risque potentiel pour la femme enceinte n'est pas connu.

Comme les autres médicaments inhibant la synthèse des prostaglandines, l'étoricoxib peut entraîner une inertie utérine et une fermeture prématurée du canal artériel pendant le dernier trimestre. L'utilisation d'étoricoxib est contre-indiquée pendant la grossesse (voir rubrique Contre-indications). En cas de survenue d'une grossesse pendant le traitement, l'étoricoxib sera arrêté.

Allaitement

Le passage de l'étoricoxib dans le lait maternel humain n'est pas connu. L'étoricoxib est excrété dans le lait des rates allaitantes. Les femmes qui prennent de l'étoricoxib ne doivent pas allaiter (voir rubriques Contre-indications et Données de sécurité précliniques).

Fertilité

L'utilisation d'étoricoxib, comme tout médicament connu pour inhiber la COX-2, n'est pas recommandée chez les femmes envisageant une grossesse.

Posologie et mode d'administration

Posologie

En raison de l'augmentation possible des risques cardiovasculaires de l'étoricoxib avec la dose et la durée de traitement, ce médicament doit être prescrit à la dose minimale journalière efficace pendant la période la plus courte possible. La nécessité du traitement symptomatique et son efficacité thérapeutique pour le patient devront être réévaluées périodiquement, en particulier chez les patients atteints d'arthrose (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi, Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques).

La dose recommandée est de 30 mg une fois par jour. Chez certains patients, lorsque le soulagement des symptômes est insuffisant, une augmentation de la dose à 60 mg une fois par jour peut améliorer l'efficacité. En l'absence d'amélioration du bénéfice thérapeutique, d'autres traitements doivent être envisagés.

Des doses supérieures à celles recommandées n'ont pas, soit démontré d'efficacité supplémentaire, soit été étudiées. Par conséquent, dans l'arthrose, la dose de 60 mg une fois par jour ne sera pas dépassée.

Populations particulières

Patients âgés

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez le sujet âgé. Comme avec d'autres médicaments, la prudence est requise chez les patients âgés (voir rubrique Mises en garde et précautions d'emploi).

Patients avec insuffisance hépatique

Chez les patients ayant une atteinte hépatique légère (score de Child-Pugh de 5 à 6), la dose de 60 mg une fois par jour ne sera pas dépassée. Chez les patients ayant une atteinte hépatique modérée (score de Child-Pugh de 7 à 9), la dose de 30 mg une fois par jour ne sera pas dépassée.

L'expérience clinique est particulièrement limitée chez les patients ayant une atteinte hépatique modérée et la prudence est recommandée. Il n'y a aucune expérience clinique chez les patients ayant une atteinte hépatique sévère (score de Child-Pugh ³ 10) ; par conséquent, l'utilisation de ce médicament est contre-indiquée chez ces patients (voir rubriques Contre-indications, Mises en garde et précautions d'emploi et Propriétés pharmacocinétiques).

Patients avec insuffisance rénale

Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients ayant une clairance de la créatinine ³ 30 ml/min (voir rubrique Propriétés pharmacocinétiques). L'utilisation d'étoricoxib est contre-indiquée chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 30 ml/min (voir rubriques Contre-indications et Mises en garde et précautions d'emploi).

Population pédiatrique

L'étoricoxib est contre-indiqué chez l'enfant et l'adolescent de moins de 16 ans (voir rubrique Contre-indications).

Mode d'administration

ARCOXIA est administré par voie orale et peut être pris avec ou sans aliments. L'effet du médicament apparaît plus rapidement si l'étoricoxib est pris sans aliments. Ceci est à prendre en compte lorsqu'un soulagement radide est nécessaire.